стрихнин что это такое для чего он нужен
Отравление ядом стрихнин: симптомы и лечение
Достаточно небольшого количества, чтобы человек лишился жизни. Что же это такое, и как себя вести, если произошло отравление стрихнином.
Что это такое
Стрихнин относится к алкалоидам. Известен он уже более двухсот лет. Встречается в растениях. Впервые был получен в 1818 году. Однако наиболее точный его состав был получен в результате многих исследований только в пятидесятом году двадцатого века. Химическая формула стрихнина C21H22N2O2.
Отрава обладает высокой токсичностью и является смертельно опасной для человека и животных.
Используется в сельском хозяйстве в отравляющих приманках. Применяется также в медицинских целях. Для этого в лабораториях изготавливают специальное вещество – нитрат стрихнина.
Действие стрихнина на человека
Какое же действие оказывает это вещество на организм человека?
Препараты стрихнина используются для тонизирования (оживления). Лекарства оказывают возбуждающий эффект на все системы организма.
Что происходит:
Следует отметить, что в то время, когда только появился международный спорт, применение стрихнина в качестве допинга было довольно распространено.
В прошлом таблетки со стрихнином использовались как лекарственное средство от очень многих заболеваний. Однако со временем стало понятно, что увлекаться такой отравой не следует.
Стрихнин и аквалангисты
В научном мире свойства стрихнина все также изучаются. Особенно его действие на крупных животных и рыб.
Вот почему аквалангисты используют это средство. Ведь на большой глубине можно рассчитывать только на свои силы.
Признаки отравления стрихнином
Симптомы:
Если отравление в тяжелой форме, то летальный исход наступает от полной остановки дыхания примерно через полчаса. Судорожные приступы происходят с определенной периодичностью. При отсутствии необходимой помощи человек не доживает до пятого приступа.
Что нужно делать и как лечить
Первая помощь:
Промывание желудка не проводится, если с момента отравления прошло более двух часов.
Пострадавшего необходимо быстро передать в руки медиков. Лечение проводится в медицинском учреждении. Специалисты используют различные методы по выведению яда и восстановлению функциональности всех систем организма.
Действия:
Терапия проводится до полного выздоровления пациента.
Если помощь была оказана вовремя, то прогноз, как правило, благоприятный.
Последствия при интоксикации
Отравление стрихнином может стать причиной возникновения различных неблагоприятных последствий в будущем.
Яд оказывает довольно сильное влияние на нервную и другие системы организма. В последствие могут возникать различные психические расстройства.
К тому же, любое отравление – это огромный стресс для организма, ослабевает иммунитет, происходит обострение хронических заболеваний.
В средствах для избавления от грызунов обязательно есть инструкция по применению, которую стоит внимательно изучить. А препараты раскладывать так, чтобы домашние животные не имели к ним доступа.
То же касается лекарственных средств, назначаемых врачом. Храниться они должны в труднодоступных для детей местах, а принимать их нужно только по назначению врача. Самолечение таким средствами недопустимо.
Стрихнин – опасное вещество, способное привести к летальному исходу. Поэтому при обнаружении признаков отравления необходимо оказать пострадавшему немедленную помощь и доставить его к врачу.
Стрихнин
| Стрихнин | |
 | |
 | |
| Общие | |
|---|---|
| Традиционные названия | стрихнин |
| Химическая формула | C21H22N2O2 |
| Физические свойства | |
| Состояние (ст. усл.) | твёрдое |
| Молярная масса | 334,41 г/моль |
| Термические свойства | |
| Температура плавления | 282 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 57-24-9 |
| SMILES | [H][C@]([C@@](C(C=CC=C7) =C7N34)5[C@H]6N(CC5)C2)3 [C@@]1([H])[C@@H](C6)[C@] 2=CCO[C@H]1CC4=O |
| Безопасность | |
| ЛД50 | 0,12 мг/кг |
| Токсичность | СДЯВ, антагонист глициновых рецепторов |
Стрихни́н (лат. Strychninum ) — C21H22N2O2 индоловый алкалоид, выделенный в 1818 г. Пельтье и Кавенту из рвотных орешков — семян чилибухи (Strychnos nux-vomica). Чрезвычайно токсичен. Может использоваться в качестве пестицида.
Содержание
Общая информация
Главный алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-vomica), семейства логаниевых (Loganiaceae), произрастающей в тропических районах Азии и Африки. Семя чилибухи — рвотный орех (лат. semen Strychni ; Nux vomica) содержит наряду со стрихнином другие алкалоиды (бруцин и др.). Количество стрихнина и бруцина составляет не менее 2,5 %.
В медицинской практике применяют азотнокислую соль — стрихнина нитрат (Strychnini nitras).
Нитрат стрихнина представляет собой бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Имеет чрезвычайно горький вкус. Трудно растворим в воде (1:90 в холодной) и спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), нерастворим в эфире. Водные растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин; 0,1 % раствор в ампулах подкислен 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты и имеет рН 3,0—3,7.
Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают ЦНС и в первую очередь повышают рефлекторную возбудимость. Под влиянием стрихнина рефлекторные реакции становятся более генерализованными, при больших дозах стрихнина различные раздражители вызывают появление сильных болезненных тетанических судорог.
В терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, а также мышцу сердца, стимулирует процессы обмена, повышает чувствительность сетчатки глаза.
Действие стрихнина связано с облегчением проведения возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга. Он действует преимущественно в области вставочных нейронов. По современным представлениям стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов, главным образом глицин, играющих роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге. Блокируя торможение, стрихнин оказывает таким образом «возбуждающий» эффект.
Применяют стрихнин как тонизирующее средство при общем понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата (амблиопия, амавроз и др.); при парезах и параличах (в частности, дифтерийного происхождения у детей), при атонии желудка и т. п. Ранее им широко пользовались для лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели в основном применяется бемегрид.
При передозировке возможны напряжение лицевых, затылочных и других мышц, затруднение дыхания, в тяжелых случаях — тетанические судороги.
Медицинское применение
Экстракт чилибухи сухой
Экстракт рвотного ореха сухой (Extractum Strychni siccum; Extractum nucis vomicae siccum). Сухой порошок светло-бурого цвета без запаха. Водный раствор (1:10) сильногорького вкуса, мутный. Содержит около 16 % алкалоидов (стрихнин и бруцин).
Настойка чилибухи
Настойка чилибухи. Настойка рвотного ореха (Tinctura Strychni; Tinctura nucis vomicae). Прозрачная жидкость бурого цвета, горького вкуса. Готовится из расчета 16 г экстракта чилибухи сухого в 1 л 70 % спирта. Содержит около 0,25 % алкалоидов (стрихнин и бруцин). Применяют как общетонизирующее средство и как горечь для возбуждения аппетита.
Противопоказания
Токсичность
По воздействию на организм стрихнин относится к I классу опасности (чрезвычайно опасные вещества). Средняя летальная доза (LD50) составляет около 1 мг на 1 кг массы тела (у цианистого калия — 1,7 мг/кг). Входит в список ядовитых веществ статьи 234 УК РФ от 16.01.08 г.
В искусстве
Стрихнин в качестве стимулятора принимает Гриффин в романе Герберта Уэллса «Человек-невидимка»:
Я вернулся домой, немного поел, принял большую дозу стрихнина и лег спать, не раздеваясь, на неубранной постели. Стрихнин, Кемп, — замечательное укрепляющее средство, он не дает человеку упасть духом.
— Дьявольская штука, — сказал Кемп. — Он превращает вас в этакого первобытного дикаря.
— Я проснулся, ощущая прилив сил, но и какое-то раздражение.
«After a time I crawled home, took some food and a strong dose of strychnine, and went to sleep in my clothes on my unmade bed. Strychnine is a grand tonic, Kemp, to take the flabbiness out of a man.»
«It’s the devil,» said Kemp. «It’s the palaeolithic in a bottle.»
«I awoke vastly invigorated and rather irritable».
— Г. Дж. Уэллс, «Человек-невидимка», гл. 20.
Мэтт наблюдал за ним и улыбался. На лице Джима появилось выражение ужаса. — Господи, Мэтт! — завизжал он. — Ты мне что-то подсыпал?! Мэтт продолжал улыбаться и наблюдать за ним. Во время последовавшего за этим припадка Джим не потерял сознания. Мышцы напрягались, судорожно дергались, собирались узлами, причиняя страшную боль и будто сжимая его в чудовищных объятиях. Среди всего этого ужаса до него вдруг дошло, что Мэтт ведет себя странно. С ним происходило то же самое. Улыбка исчезла с его лица, на нем появилось выражение сосредоточенности, будто он прислушивался к чему-то в себе самом и пытался в этом разобраться. Мэтт встал, прошелся взад и вперед по комнате и опять сел. — Это твоя работа, Джим, — пробормотал он тихо. — Только я не думал, что ты меня решил прикончить, — сказал Джим с упреком. — На этот счет можешь не сомневаться, — ответил Мэтт, стиснув зубы и дрожа всем телом. — Что ты мне дал? — Стрихнину. — То же, что и я тебе, — сообщил Мэтт. — Хорошенькая история, а? — Ты врешь, Мэтт, — умоляюще проговорил Джим. — Скажи, что ты мне ничего не подсыпал! — Подсыпал, Джим, и лишнего не дал. Я все аккуратненько зажарил в твоей половинке мяса.
— Джек Лондон, «Просто мясо».
Стрихнином была отравлена Эмили Инглторп в романе Агаты Кристи «Загадочное происшествие в Стайлзе»
СТРИХНИН
СТРИХНИН (Strychninum) — стимулятор центральной нервной системы; основной алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux vomica) и нек-рых других растений сем. логаниевых (Loganiaceae), произрастающих в тропических р-нах Африки и Азии. По хим. строению является производным индола (см.).
В мед. практике используют стрихнина нитрат (Strychnini nitras; син. Strychninum nitricum; ГФХ, сп. А); C21H22N2O2-HNO3:
Бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде (1:90) и спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), практически не растворим в эфире; мол. вес (масса) 397,43. Водные р-ры имеют нейтральную или слабо-кислую реакцию. Их стерилизуют при £°100° в течение 30 мин.; 0,1% р-р стрихнина нитрата в ампулах подкислен (0,1 н. р-ром соляной к-ты) и имеет pH 3,0—3,7.
Оказывает стимулирующее влияние на спинной и в меньшей степени на головной мозг. Усиливает рефлекторную возбудимость сегментарного аппарата и уже в малых дозах повышает ее настолько, что даже слабые раздражения вызывают генерализованную двигательную реакцию. Одновременно с этим повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (желудка, кишечника, мочевого пузыря). Возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры, С. увеличивает амплитуду и частоту дыхательных движений, повышает АД. Эти эффекты особенно выражены на фоне предварительного угнетения бульбарных центров. С. усиливает также функцию анализаторов (повышает остроту зрения и расширяет поле зрительного восприятия, обостряет слух, обоняние, вкус). Изменения зрения связаны не только с влиянием С. на центральные компоненты зрительного анализатора, но и с прямым воздействием на сетчатку.
Возбуждающее действие на ц. н. с. зависит от неизбирательной активации прежде всего спинальных вставочных нейронов и нарушения процессов постсинаптического торможения. С. специфически взаимодействует с тормозными постсинаптическими рецепторами, понижая их чувствительность к тормозному медиатору глицину (см.). Возбуждением вставочных нейронов и ослаблением постсинаптического торможения объясняют облегчение генерализации рефлекторных ответов под влиянием С. В токсических дозах С. извращает реакцию тормозных рецепторов на глицин, что приводит к генерации возбуждающих потенциалов вместо тормозных.
С. легко всасывается через слизистые оболочки. В организме значительная часть введенного препарата разрушается в печени и только ок. 20% его в неизмененном виде выводится почками. Полное выделение происходит в течение 3—4 дней, вследствие чего при повторном приеме С. возможна его кумуляция.
В связи с малой широтой терапевтического действия применение С. весьма ограничено. Его используют гл. обр. для лечения парезов и параличей в восстановительном периоде, при ослаблении дыхания и сердечной деятельности в результате интоксикации, при нек-рых функциональных нарушениях зрения (амблиопия, амавроз), атонии желудка и кишечника.
Назначают внутрь и под кожу в виде 0,1% р-ра, взрослым внутрь по 0,0005—0,001 г 2—3 раза в день, детям старше 2 лет — по 0,0001 — 0,0005 г на прием в зависимости от возраста. Детям до 2 лет С. не назначают.
Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,002 г, суточная 0,005 г.
В экспериментальных исследованиях С. используют для анализа взаимоотношений нейронов и отдельных структур головного мозга между собой (метод так наз. стрихнинной нейронографии).
Применение С. противопоказано при гипертонической болезни, бронхиальной астме, склонности к судорогам, беременности, нефрите, гепатите.
Формы выпуска: порошок, ампулы по 1 мл 0,1% р-ра. Порошок сохраняют в хорошо укупоренных банках.
Кроме стрихнина нитрата, в мед. практике используют также содержащие С. препараты чилибухи (см. Лекарственные растения), к к-рым относятся экстракт чилибухи сухой и настойка чилибухи.
Настойка чилибухи (Tinctura Strychni; син. Tinctura nucis vomicae; ГФХ, сп. Б) — прозрачная жидкость бурого цвета, горького вкуса. Содержит ок. 0,25% стрихнина и бруцина.
Применяют как общетонизирующее средство и в качестве горечи (см.).
Назначают внутрь взрослым по 3—10 капель на прием. Детям старше 2 лет назначают по 1—3 капли на прием в зависимости от возраста.
Экстракт чилибухи сухой (Extractum Strychni siccum; син. Extractum nucis vomicae siccum; сп. A) — сухой порошок светло-бурого цвета без запаха. Содержит ок. 16% стрихнина и бруцина.
Показания к назначению такие же, как при применении стрихнина нитрата (см. выше). Назначают внутрь взрослым по 0,005—0,01 г на прием.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г.
Стрихнин в судебно-медицинском отношении
Отравления С. относительно редки. Смертельные дозы С. при приеме внутрь для взрослых 0,1—0,3 г, для детей 0,005 г.
Заключение об отравлении С. как о причине смерти ставят на основании совокупности клин, проявлений, результатов суд.-мед. и лабораторных исследований. При вскрытии трупа обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов, малокровие скелетных мышц, точечные кровоизлияния в мягкой мозговой оболочке и слизистой оболочке желудка. Иногда в содержимом желудка обнаруживают кристаллы солей С. При суд.-хим. исследовании С. извлекают из биол. материала подкисленным спиртом или водой и проводят реакцию с бихроматом калия в концентрированной серной к-те. При наличии С. наблюдается синефиолетовое окрашивание. Кроме того, содержание С. в биол. материале устанавливают биол. методом (на лягушках). Количественное определение С. осуществляют колориметрическим способом (см. Колориметрия), используя реакцию Малакена — Де-ниже, основанную на восстановлении С. ионами водорода в момент выделения и дальнейшем окислении продукта нитратом натрия. В ходе этой реакции наступает красное окрашивание. Кроме того, количественно С. определяют методом хроматографии на бумаге (см. Хроматография).
С. длительное время сохраняется в трупе, что обусловливает высокую информативность суд.-хим. исследования даже разложившегося трупа.
Библиография: Авдеев М. И. Курс судебной медицины, с. 394, М., 1959; А р у-ш а н я н Э. Б. Влияние стрихнина и других конвульсантов на процессы центрального тормошения, Фарм. и токсикол., т. 32, № 2, с. 236, 1969, библиогр.; 3 а к у-с о в В. В. Фармакология центральных синапсов, М., 1973; Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений, под ред. Р. В. Бережного и др., М., 1980; Судебная медицина, под ред. В. М. Смольянинова, с. 251, М., 1975; Antiepileptic drugs, mechanism of action, ed. by G. H. Glaser a. o., p. 249, N. Y., 1980.
Э. Б. Арушанян; И. В. Буромский (суд.).
Отравление стрихнином может быть смертельным для людей и других животных и может происходить при вдыхании, глотании или абсорбции через глаза или рот. Он вызывает одни из самых драматических и болезненных симптомов любой известной токсической реакции, что делает его весьма заметным и распространенным выбором для убийств и нападений с ядом. По этой причине, стрихнин отравление часто изображается в литературе и фильмах, например в загадках об убийствах, написанных Агата Кристи. [1]
Содержание
Представление у людей
Один студент-медик в 1896 году описал свой опыт в письме к ланцет:
Они отработали в течение дня. [2]
Обнаружение в биологических образцах
Стрихнин легко количественно определяется в жидкостях и тканях организма с помощью инструментальных методов, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пострадавших или помочь в судебно-медицинском расследовании случая смертельной передозировки. Концентрации в крови или моче людей с симптомами часто находятся в диапазоне 1–30 мг / л. [5]
Токсичность стрихнина у животных
В большинстве западных стран требуется специальная лицензия на использование и хранение стрихнина в сельскохозяйственных целях.
Известные примеры
Здесь перечислены наиболее заметные инциденты, которые, вероятно, связаны с отравлением стрихнином.
В фольклоре
В музыке
Вымышленные экземпляры
Стрихнин также послужил источником вдохновения для нескольких книг, фильмов и сериалов.
0,5 мг / кг (кошка, перорально)
2 мг / кг (мышь, перорально)
16 мг / кг (крыса, перорально)
2,35 мг / кг (крыса, перорально) [4]
Содержание
Биосинтез
Обратная реакция Пикте-Шпенглера расщепляет связь C2-C3 с последующим образованием связи C3-C7 за счет миграции 1,2-алкила, окисления фермента цитохрома P450 до спиро-оксиндол, нуклеофильная атака со стороны енола по C16 и отщепление кислорода образует связь C2 – C16, чтобы обеспечить дегидропреакуаммицин. [12] Гидролиз метилового эфира и декарбоксилирование приводит к норфлуорокурарин. Стереоспецифическое восстановление эндоциклической двойной связи за счет НАДФН и гидроксилирование предоставляет Альдегид Виланда-Гумлиха, который был впервые выделен Хеймбергером и Скоттом в 1973 году, хотя ранее был синтезирован Виландом и Гумлихом в 1932 году. [11] [13] Чтобы удлинить отросток на 2 атома углерода, ацетил-КоА добавляется к альдегиду в альдольная реакция позволить себе престрихнин. Стрихнин затем образуется простым добавлением амина к карбоновой кислоте или ее активированному КоА. тиоэфирс последующим замыканием кольца за счет замещения активированного спирта.
Химический синтез
Как отмечали ранние исследователи, молекулярная структура стрихнина с ее специфическим набором колец, стереоцентров и функциональных групп азота является сложной синтетической мишенью и вызвала интерес по этой причине и к интересу к отношения между структурой и деятельностью лежащая в основе его фармакологической активности. [14] Один из первых химиков-синтетиков нацелился на стрихнин, Р. Б. Вудворд, процитировал химика, который определил его структуру с помощью химического разложения и связанных с ним физических исследований, сказав, что «по размеру молекулы это самое сложное из известных органических веществ» (приписывается Сэр Роберт Робинсон). [15]
Первый полный синтез стрихнина сообщили исследовательская группа Р. Б. Вудворда в 1954 году и считается классикой в этой области. [16] [8] Отчет Вудворда, опубликованный в 1954 году, был очень кратким (3 стр.). [17] но в 1963 году последовал отчет на 42 страницах. [18] С тех пор эта молекула привлекала к себе постоянное внимание из-за проблем, связанных с синтетической органической стратегией и тактикой, которые представляла ее сложность; его синтез был нацелен, а его стереоконтролируемое получение независимо достигнуто более чем дюжиной исследовательских групп с момента первого успеха (см. основные полный синтез стрихнина статья).
Механизм действия
Токсичность
В высоких дозах стрихнин очень токсичен для людей (минимальная летальная доза для взрослых составляет 30–120 мг) и многих других животных (перорально. LD 50 = 16 мг / кг у крыс, 2 мг / кг у мышей), [21] отравление при вдыхании, глотании или всасывании через глаза или рот может быть смертельным. [ нужна цитата ] S. nux-vomica семена обычно эффективны в качестве яда, только если их раздавить или разжевать перед проглатыванием, потому что околоплодник довольно твердый и трудноперевариваемый; Поэтому симптомы отравления могут не появиться, если семена проглочены целиком. [ нужна цитата ]
Токсичность для животных
| LD50 значения стрихнина у животных | ||
|---|---|---|
| Организм | Маршрут | LD50 (мг / кг) |
| Птица-дикая [23] | Устный | 16 |
| Кот [24] | Внутривенно | 0.33 |
| Кот [25] | Устный | 0.5 |
| Собака [26] | Внутривенно | 0.8 |
| Собака [24] | Подкожный | 0.35 |
| Собака [25] | Устный | 0.5 |
| Утка [23] | Устный | 3.0 |
| Мышь [27] | Внутрибрюшинный | 0.98 |
| Мышь [28] | Внутривенно | 0.41 |
| Мышь [29] | Устный | 2.0 |
| Мышь [30] | Парентерально | 1.06 |
| Мышь [31] | Подкожный | 0.47 |
| голубь [23] | Устный | 21.0 |
| Перепела [23] | Устный | 23.0 |
| Кролик [26] | Внутривенно | 0.4 |
| Кролик [24] | Устный | 0.6 |
| Крыса [32] | Устный | 16.0 |
| Крыса [33] | Внутривенно | 2.35 |
Человеческая токсичность
Симптомы отравления у людей в целом аналогичны симптомам отравления у других животных, поскольку механизм действия, по-видимому, одинаков для всех видов. Токсичность стрихнина для людей с этической точки зрения не изучена, поэтому большая часть известной информации поступает из случаев отравления стрихнином, как непреднамеренного, так и преднамеренного.
По мере прогрессирования отравления стрихнином, тахикардия (быстрое сердцебиение), гипертония (высокое кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), цианоз (посинение), потоотделение (потливость), водно-электролитный дисбаланс, лейкоцитоз (большое количество белые кровяные клетки), тризм (тризм), рис сардонический (спазм лицевых мышц), и опистотонус (резкий спазм мышц спины, вызывающий выгибание спины и шеи). В редких случаях у пострадавшего может возникнуть тошнота или рвота. [22]
Значения минимальных смертельных доз, рассчитанные для различных случаев отравления стрихнином, приведены ниже в таблице 2.
| Расчетные минимальные летальные дозы стрихнина для человека | ||
|---|---|---|
| Маршрут | Доза (мг) | |
| Человек [36] [37] | Устный | 100–120 |
| Человек [38] | Устный | 30–60 |
| Человек (ребенок) [39] [40] | Устный | 15 |
| Человек (взрослый) [41] | Устный | 50–100 |
| Человек (взрослый) [40] | Устный | 30–100 |
| Человек [42] | Внутривенно | 5–10 (приблизительно) |
Для профессионального воздействия стрихнина Управление по охране труда и Национальный институт охраны труда и здоровья установили пределы воздействия на 0,15 мг / м 3 за 8-часовой рабочий день. [43]
Поскольку стрихнин вызывает одни из самых драматических и болезненных симптомов любой известной токсической реакции, отравление стрихнином часто изображается в литературе и фильмах, включая авторов. Агата Кристи и Артур Конан Дойл. [44]
Фармакокинетика
Абсорбция
Стрихнин можно вводить в организм перорально, путем ингаляции или инъекции. Это очень горькое вещество, и у людей было показано, что он активирует рецепторы горького вкуса TAS2R10 и TAS2R46. [45] [46] [47] Стрихнин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. [48]
Распределение
Метаболизм
Стрихнин быстро метаболизируется микросомальной ферментной системой печени, требующей НАДФН и O2. Стрихнин конкурирует с ингибитором нейротрансмиттер глицин приводящее к возбужденному состоянию. Однако токсикокинетика после передозировки хорошо не описаны. В наиболее тяжелых случаях отравления стрихнином пациент умирает, не дойдя до больницы. В биологический период полураспада стрихнина составляет около 10 часов. Этот период полураспада предполагает, что нормальная функция печени может эффективно расщеплять стрихнин, даже если проглоченное количество достаточно велико, чтобы вызвать тяжелое отравление. [ нужна цитата ]
Экскреция
лечение
Нет конкретного противоядие для стрихнина, но восстановление после воздействия возможно при раннем поддерживающем лечении. Отравление стрихнином требует агрессивного лечения с ранним контролем мышечных спазмов, интубации при потере контроля над дыхательными путями, удаления токсинов (дезактивация), внутривенная гидратация и потенциально активные усилия по охлаждению в контексте гипертермии, а также гемодиализа при почечной недостаточности (следует отметить, что стрихнин не удаляется гемодиализом). [22] В наши дни отравление стрихнином обычно происходит из-за растительных средств и родентицидов, содержащих стрихнин. [51] Более того, лечение должно быть адаптировано к истории болезни пациента и его обследованию, чтобы исключить другие причины. Если отравленный человек может прожить от 6 до 12 часов после приема начальной дозы, у него хороший прогноз. [22] Пациента следует держать в тихом и затемненном помещении, поскольку чрезмерные манипуляции и громкие звуки могут вызвать судороги. Поскольку эти судороги чрезвычайно болезненны, следует назначать соответствующие анальгетики. Лечение отравления стрихнином включает пероральный прием активированный уголь который адсорбирует стрихнин в пищеварительном тракте; неабсорбированный стрихнин выводится из желудка промывание желудка, вместе с дубильная кислота или растворы перманганата калия для окисления стрихнина. Активированный уголь может быть полезен, но его польза остается недоказанной, поэтому следует избегать его использования у любого пациента с ослабленными дыхательными путями или измененным психическим состоянием. [52] Судороги контролируются противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал или диазепам, [22] наряду с миорелаксантами, такими как дантролен для борьбы с ригидностью мышц. Исторически хлороформ или большие дозы хлорал, бромид, уретан или амилнитрит использовались для сдерживания судорог. [ нужна цитата ] Потому что лекарства, такие как диазепам не во всех случаях эффективны для снятия судорог, одновременный прием барбитуратов и / или пропофол можно использовать.
В sine qua non Стрихниновой токсичности является приступ «бодрствования», при котором наблюдается тонико-клоническая активность, но пациент бдителен и ориентирован на протяжении всего и после этого. [53] Соответственно, Джордж Харли (1829–1896) в 1850 г. показал, что кураре (wourali) был эффективный для лечения отравления столбняком и стрихнином. Важно отметить, что при наличии судорожной активности использование мышечного паралича только замаскирует признаки продолжающейся судорожной активности, несмотря на то, что в противном случае происходит текущее повреждение мозга. [54]
История
Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях этого рода Стрихнос, семья Loganiaceae. Стрихнос, названный Карл Линней в 1753 г. род деревьев и лазания кусты из Gentianales порядок. Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.
Стрихнин был впервые открыт французскими химиками Джозеф Бьенэме Кавенту и Пьер-Жозеф Пеллетье в 1818 г. в бобе Святого Игнатия. [55] В некоторых Стрихнос растения 9,10-диметоксипроизводное стрихнина, алкалоида бруцин, тоже присутствует. Brucine не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи показывают, что препараты, содержащие стрихнин (предположительно), использовались для убийства собак, кошек и птиц в Европе еще в 1640 году. [50] Он также использовался во время Вторая Мировая Война посредством Бригада Дирлевангера против гражданского населения. [56]
Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Роберт Робинсон и в 1954 году этот алкалоид был синтезированный в лаборатории Роберт Б. Вудворд. Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика выиграли Нобелевская премия (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году). [50]
Стрихнин использовался как сюжетный прием у автора. Агата КристиЗагадки убийства. [57]