следовой системный синтез олигоклональных igg что это
Следовой системный синтез олигоклональных igg что это
Обнаружение в ликворе и сыворотке крови олигоклональных иммуноглобулинов G (IgG) для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.
Олигоклональные антитела в спинномозговой жидкости и крови, олигоклональные полосы, анализ ликвора и крови при рассеянном склерозе.
Oligoclonal IgG (CSF, Serum); Oligoclonal bands, isoelectric focusing.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, ликвор.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Рассеянный склероз – заболевание центральной нервной системы, которое чаще встречается у женщин в молодом возрасте (до 55 лет). В некоторых случаях он проявляется в виде достаточно характерных симптомов (например, преходящего нарушения зрения в результате неврита), однако чаще наблюдаются неспецифические признаки, например слабость или покалывание в руках и ногах. Учитывая, что эти признаки могут наблюдаться и при многих других неврологических заболеваниях, диагноз «рассеянный склероз» невозможно установить на основании только клинической картины. Для точной диагностики этого заболевания используют лабораторные методы.
Одним из методов диагностики рассеянного склероза является анализ спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных иммуноглобулинов G. Олигоклональные IgG определяются в виде нескольких пиков концентрации IgG при электрофорезе белков ликвора («олиго» – «несколько»). В норме в ликворе не выявляются никакие моно-, олиго- или поликлональные иммуноглобулины. У пациентов с рассеянным склерозом IgG могут быть выявлены в 85-95 % случаев. Роль этих иммуноглобулинов в развитии рассеянного склероза не ясна, однако показано, что они синтезируются В-лимфоцитами в ликворе в областях, прилегающих к зоне демиелинизации (повреждения демиелиновой оболочки мозга), что, по-видимому, указывает на аутоиммунную природу заболевания. Следует отметить, что олигоклональные IgG не являются специфическим признаком рассеянного склероза и могут быть обнаружены при многих других заболеваниях ЦНС, таких как криптококковый менингит, нейросифилис или васкулит с поражением сосудов головного мозга. С учетом этого исследование ликвора на олигоклональные IgG служит в настоящий момент дополнительным диагностическим тестом. Его роль значительно возрастает, если результаты основного диагностического теста (МРТ) неоднозначны.
Результаты анализа ликвора на олигоклональные IgG необходимо всегда интерпретировать с учетом результатов исследования сыворотки крови на олигоклональные IgG, что было учтено при составлении этого анализа. Такой подход позволяет дифференцировать заболевания, протекающие с изолированным интратекальным синтезом IgG (рассеянный склероз), от системных заболеваний, при которых появление олигоклональных IgG в ликворе является лишь отражением их усиленного системного, но не интратекального синтеза (например, синдром Гийена – Барре). Наличие в ликворе 2 и более пиков концентрации иммуноглобулинов, отсутствующих в сыворотке крови, – доказательство их истинного интратекального синтеза. Для рассеянного склероза типично наличие олигоклональных IgG в ликворе при нормальной картине электрофореза белков сыворотки крови. Наличие одинаковых олигоклональных полос как в ликворе, так и в сыворотке крови не характерно для рассеянного склероза, а указывает на какое-либо системное воспалительное заболевание (например, СКВ). Наличие разного количества олигоклональных полос или их разной формы в ликворе и в сыворотке крови также может указывать на наличие сочетанной патологии, например рассеянного склероза и саркоидоза.
Кроме того, для дифференциальной диагностики рассеянного склероза и других заболеваний могут быть исследованы и другие параметры ликвора: уровень белка, количество и состав клеток. Так, для рассеянного склероза более характерно умеренное увеличение концентрации белка (уровень белка более 100 мг/дл – не характерный для этого заболевания признак) и плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.
На сегодняшний день самым лучшим методом определения олигоклональных IgG является изоэлектрическое фокусирование, представляющее собой разновидность метода электрофореза. Другие иммуноглобулины (IgA, IgM, свободные легкие цепи иммуноглобулинов) реже используются в диагностике рассеянного склероза.
Считается, что обнаружение олигоклональных IgG связано с более быстрым прогрессированием заболевания, поэтому исследование этих антител может быть также использовано для прогноза заболевания.
Важно отметить, что обнаружение олигоклональных IgG в ликворе при отсутствии каких-либо клинических симптомов или признаков демиелинизациии на МРТ не означает ни наличия рассеянного склероза, ни повышенного риска этого заболевания. Лабораторные тесты не могут быть использованы в отдельности от других методов обследования для постановки этого диагноза.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Тип синтеза IgG: поликлональный IgG.
Что может влиять на результат?
Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови
Описание
Синонимы (rus): Олигоклональные полосы, ОКП, олигоклональные антитела, олигоклональные иммуноглобулины
Синонимы (eng): Oligoclonal bands
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Олигоклональный синтез IgG в сыворотке и ликворе. Определение паттерна синтеза (I, II, III, IV, V паттерн)
Метод(и): Изоэлектрофокусирование
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Тест Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики рассеянного склероза. Данный тест используется в критериях диагностики рассеянного склероза McDonald’s от 2018 года. Обнаружение олигоклонального белка основано на выявлении множества характерных олигоклональных полос (ОКП) в геле, в то время как в норме в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и сыворотке крови отмечается поликлональный синтез (первый тип). Для рассеянного склероза типичен олигоклональный ответ в ЦСЖ (>2 ОКП) и поликлональный в крови (ОКП отсутствуют). Этот вариант соответствует второму типу синтеза по рекомендациям Anderson et al. 1994. Реже, при рассеянном склерозе отмечается олигоклональный синтез в ЦСЖ, в то время как в периферической крови отмечаются лишь единичные ОКП (третий тип). Олигоклональный синтез в ЦСЖ и сыворотке (четвертый тип) практически не отмечается при рассеянном склерозе. Моноклональный синтез (5 тип) отмечается при парапротеинемиях и лимфомах. Рекомендуется дополнять выявление ОКП в ликворе исследованием Qalb для исключения другой патологии центральной нервной системы.
Когда назначается
Диагностика и дифференциальный диагноз рассеянного склероза. Проведение дифференциальной диагностики воспалительных и демиелинизирующих заболеваний с заболевания центральной нервной системы другой этиологии.
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Интерпретация
При отсутствии олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе и сыворотке значительно снижается вероятность невоспалительного генеза поражения ЦНС либо острого воспаления в результате инфекционной, неопластической или иной природы. Отсутствие олигоклонального синтеза в значительной мере снижает вероятность диагноза демиелинизирующего заболевания. Тест может быть ложно отрицательным у 10-15% пациентов с демиелинизирующей патологией, чаще при небольшом количестве очагов и их глубоком залегании. 2 тип олигоклонального синтеза иммуноглобулинов характерен для демиелинизирующих заболеваний. Редко отмечается при нейроборрелиозе и нейросаркоидоза, герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите, а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах. 3 тип синтеза иммуноглобулинов встречается при хронических демиелинизирующих заболеваниях, а также при поражениях ЦНС на фоне заболеваний аутоиммунной природы: системная красная волчанка, постинфекционные энцефалиты, нейросаркоидоз, редко при энцефалиты инфекционной этиологии (нейроборрелиоз, нейросифилис и герпес). В случае 3 типа синтеза рекомендуется проведение расширенного лабораторного исследования, включающего исследование индекса альбумина и скрининга на системные аутоиммунные заболевания. 4 тип синтеза иммуноглобулинов характерен для генерализованных процессов с вовлечением гемато-энцефалического барьера, в частности боррелиоза, нейросифилиса, синдрома Гийен-Барре и других демиелинизирующих полирадикулоневритов, менингоэнцефалитах на фоне ВИЧ инфекции, грибкового менингоэнцефалита. 5 тип синтеза иммуноглобулинов указывает на моноклональный характер иммуноглобулина в сыворотке и ликворе. Выявление 5 типа синтеза требует дообследования крови для выявления моноклонального компонента с помощью иммунофиксации.
Следовой системный синтез олигоклональных igg что это
Рассеянный склероз (РС) представляет собой многофакторное заболевание, развитие которого определяется генетической предрасположенностью, а также воздействием факторов окружающей среды [1, 2]. В патогенезе заболевания большое участие принимают аутоиммунные процессы, обусловливающие явления воспаления, демиелинизации, разрушения аксонов и восстановления поврежденных миелиновых оболочек. У каждого отдельно взятого пациента с РС данные процессы выражены в разной степени, что обусловливает отсутствие единого биомаркера этого заболевания. В то же время основным методом лабораторной диагностики РС, обладающим существенной доказательной базой, является обнаружение олигоклональных иммуноглобулинов (ОКИ) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) пациентов [3, 4]. Обнаружение ОКИ в ЦСЖ при их отсутствии в сыворотке крови является высокочувствительным и сравнительно специфичным методом, позволяющим провести дифференциальную диагностику РС. В большинстве случаев выявление ОКИ наряду с данными клинической картины и магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяют поставить диагноз РС.
Механизмы образования ОКИ
Патогенез повреждений ЦНС при РС представляет собой комплексное взаимодействие разных типов клеток, участвующих в иммунном ответе. Хотя основной антиген, провоцирующий аутоиммунную реакцию, на сегодняшний день остается неизвестным, существует ряд теорий, объясняющих механизмы, лежащие в основе продукции ОКИ.
Описано 4 возможных пути интратекальной продукции ОКИ [5]: 1) Ig-секретирующие клетки, прошедшие дифференцировку во вторичных лимфоидных органах, попадают в ЦНС и накапливаются в очагах воспаления вне зависимости от их антигенной специфичности; 2) под влиянием провоспалительной среды В-клетки памяти внутри ЦНС дифференцируются в плазмоциты, продуцирующие ОКИ; 3) клетки памяти могут дифференцироваться в длительно живущие плазматические клетки путем активации иммунного ответа на один эпитоп в процессе активации иммунного ответа на другой (англ.: «bystander activation»); 4) плазмоциты, продуцирующие ОКИ, могут образовываться в «третичных» эктопических лимфоидных фолликулах, наиболее часто встречающихся по ходу кровеносных сосудов мозговых оболочек [5]. Такие лимфоидные фолликулы были обнаружены только у пациентов с вторично-прогрессирующим течением РС [6].
Основную часть ОКИ составляют иммуноглобулины G (IgG) подкласса IgG1, однако они могут быть также представлены IgM и IgA [7]. Хотя такие иммуноглобулины называют «олигоклональными», чтобы подчеркнуть их доброкачественную природу, эти антитела являются по факту моноклональными парапротеинами, каждый клон которых обладает уникальными свойствами.
Анализ результатов проведенных эпидемиологических исследований также подтверждает важность роли вируса Эпштейна—Барр в патогенезе Р.С. Лица, в раннем возрасте перенесшие инфекционный мононуклеоз или острую форму инфекции вируса Эпштейна—Барр, имеют повышенный риск развития РС в дальнейшем [24, 25]. Предполагается, что молекулярная мимикрия может запускать аутоиммунную реакцию. Вероятным механизмом индукции аутоиммунной реакции является перекрестная реактивность антигенов вируса Эпштейна—Барр с эпитопами ОБМ, МОГ и трансальдолазы [26—28]. Кроме того, латентная инфекция вируса Эпштейна—Барр, персистирующая внутри В-клеток ЦНС, может оказывать локальный иммуномодулирующий эффект, стимулируя продукцию интерферона-α внутри бляшек РС [29].
В качестве других нейротропных вирусов-мишеней для ОКИ необходимо упомянуть вирусы кори, краснухи и ветряной оспы. Хотя продуцируемые против них иммуноглобулины обычно составляют лишь 2% от общего содержания IgG в ЦСЖ и лишь небольшую фракцию ОКИ, однако наличие такого синтеза очень характерно для РС и выявляется у 80—100% больных этим заболеванием [30—35]. Обнаружение антител к триаде вирусов носит название MRZ-реакции (Mumps, Rubella, Zoster, англ.). Следует подчеркнуть, что выработка MRZ-антител не связана с интратекальной репликацией самих вирусов, что было подтверждено данными ПЦР-исследований ЦСЖ пациентов [30]. Предполагается, что продукция этих антител является результатом повторной активации В-клеткок памяти, специфичных к данным вирусам, и, таким образом, вторичный иммунный ответ отражает индивидуальный анамнез перенесенных заболеваний или вакцинаций. Кроме того, обнаружение более высокого титра ОКИ против краснухи в ЦСЖ у пациентов с РС из Германии, чем у пациентов из Кубы, отражает эпидемические данные о более низкой заболеваемости краснухой на Кубе [36]. Вирус-специфические плазмоциты, образованные из активированных В-клеток памяти, выживают в третичных фолликулах благодаря влиянию провоспалительной среды, содержащей важные средовые факторы, такие как CXCL12, BAFF, интерлейкин-6 и TNF-α [5]. Длительная персистенция плазмоцитов внутри ЦНС обусловливает длительную продукцию MRZ-антител. По данным проспективных исследований, титр антител постепенно нарастает с течением времени [37], что свидетельствует о медленно прогрессирующем вовлечении новых плазмоцитов в процесс аутоиммунного воспаления. При хронических инфекционных заболеваниях ЦНС MRZ-реакция также может быть положительной, что говорит о связи данного феномена с хроническим воспалением [38].
Ранее уже упоминалось, что помимо фракции IgG среди ОКИ присутствуют также IgM- и IgA-фракции. IgМ отводят особую роль в патогенезе заболевания. В ряде исследований было показано, что олигоклональные IgM, синтезируемые популяцией CD5+ В-лимфоцитов, были связаны с более агрессивным течением заболевания [39]. Действительно, IgM обладают наибольшей способностью активировать С3-компонент системы комплемента, который является одним из ключевых участников воспалительного ответа и образования воспалительных бляшек при Р.С. Исследования иммунореактивности олигоклонального IgM показывают, что ряд его олигоклональных фракций проявляет высокую реактивность в отношении липидных компонентов миелина: фосфолипидов и гликолипидов, в частности фосфатидилхолина. Повреждение миелинового волокна под действием IgM может быть опосредованно с комплемент-зависимой демиелинизацией, а также активацией фагоцитоза миелина активированными макрофагами и микроглией через взаимодействие с Fc-рецепторами и рецепторами комплемента [39]. Таким образом, показано, что IgM являются не только показателем, но и участником иммунного воспаления в ЦНС у пациентов с РС.
Таким образом, разные антигены могут запускать и поддерживать аутоиммунную реакцию, результатом которой является интратекальная продукция антител клонами плазмоцитов, которая происходит независимо от продукции антител в крови. Изолированный синтез антител в ЦНС не позволяет использовать серологические методы для постановки диагноза Р.С. До сих пор «золотым стандартом» иммунологической диагностики РС остается метод определения ОКИ в ЦСЖ.
Методы выявления олигоклональных антител
Попытки исследовать гамма-глобулин в образцах ЦСЖ с помощью метода электрофореза были впервые предприняты в 40-х годах прошлого века и увенчались выявлением повышенного синтеза γ-иммуноглобулина у пациентов с нейросифилисом [40]. Позднее такая же картина была обнаружена в ЦСЖ у больных РС. В конце 50-х годов с помощью меченного радиоактивным йодом гамма-глобулина было показано, что иммуноглобулины в ЦСЖ пациентов с РС происходят не из сыворотки крови [41]. Это послужило доказательством того, что антитела при РС могут быть синтезированы внутри ЦНС. Обнаружение ОКИ при РС было связано с использованием электрофореза в агарозном геле, который позволил более четко разделить фракции иммуноглобулинов. В своих исследованиях E. Laterre [42] подчеркнул важность сравнения данных электрофореза сыворотки крови и ЦСЖ, благодаря чему был определен характерный паттерн синтеза иммуноглобулинов, а в дальнейшем показано наличие интратекального синтеза у 86,9% пациентов с достоверным Р.С. Впоследствии на смену методу электрофореза пришел метод изоэлектрофокусирования (ИЭФ) с последующим иммуноблоттингом, разработанный G. Keir и соавт. [43]. На данный момент этот метод является «золотым стандартом» лабораторной диагностики РС и признан большинством международных экспертов [3].
В отличие от электрофореза при ИЭФ происходит смещение молекул иммуноглобулинов в геле под действием электрического поля в зависимости значения от их изоэлектрической точки, которое обусловлено отличиями в аминокислотных последовательностях константных и вариабельных областей иммуноглобулинов, а также различными вариантами посттрансляционных модификаций, например гликозилирования и сиалирования. Антитела, продуцируемые разными клонами В-клеток, значительно различаются по изоэлектрической точке [44], что позволяет им разделяться при ИЭФ. Разделенные молекулы затем окрашиваются с помощью антител, меченных пероксидазой, и приобретают на геле характерный рисунок в виде полос. При оценке результатов анализируется клональность антител в сыворотке крови и ЦСЖ. Тест является качественным, т. е. определяется характерный тип синтеза, а число полос не имеет большого клинического значения. Говорить о присутствии олигоклональных антител можно при наличии двух и более отчетливо визуализируемых олигоклональных полос. Для определения типа синтеза важной информацией является анализ парной сыворотки крови. Выделяют 5 классических типов синтеза [4]. Для 1-го типа характерен поликлональный синтез антител в образцах сыворотки и ЦСЖ, олигоклональные полосы не обнаруживаются. Данный тип синтеза определяется у пациентов в норме или при остром воспалительном процессе. При 2-м типе синтеза олигоклональные полосы отсутствуют в сыворотке, но определяются в ЦСЖ, что подтверждает наличие интратекального синтеза иммуноглобулинов. Этот тип синтеза высокоспецифичен для Р.С. При 3-м типе синтеза олигоклональные полосы выявляются в ЦСЖ и в меньшем количестве — в образце сыворотки, что также свидетельствует об интратекальном синтезе. При 4-м типе синтеза одинаковое количество олигоклональных полос выявляется в ЦСЖ и сыворотке крови. Такой тип синтеза означает системную, а не интратекальную продукцию антител с проникновением их в ЦСЖ из крови через нормальный или поврежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Для 5-го типа характерно определение моноклонального синтеза антител, что встречается при множественной миеломе, лимфоме ЦНС и других парапротеинемиях.
Применение метода ИЭФ в медицинской практике
В большинстве клинических исследований при РС чувствительность метода ИЭФ для выявления ОКИ превышает 90%, а специфичность, по данным разных авторов [4, 45], составляет свыше 86%. Несмотря на то что до сих пор роль ОКИ точно не ясна, их обнаружение в ЦСЖ обладает высокой корреляцией с наличием РС (70—95%) и во многих случаях помогает поставить правильный диагноз. Однако у части больных РС олигоклональные полосы не выявляются. Кроме того, выявление 2-го типа синтеза ОКИ не абсолютно специфично для РС. ОКИ в ЦСЖ могут быть выявлены в 60% случаев нейроборрелиоза и нейросаркоидоза, 11—50% герпетического, туберкулезного и ВИЧ-энцефалитов, а также при ревматических заболеваниях (например, при системной красной волчанке) и системных васкулитах (например, синдроме Шегрена). Поэтому врач при постановке диагноза должен опираться также на данные клинической картины и результаты других исследований. Эта идея нашла отражение в критериях Poser и McDonald 2001 г. и 2005 г., в которых в качестве одного из дополнительных методов указывается анализ ЦСЖ на ОКИ [46]. Положительный анализ на ОКИ позволял смягчить МРТ-критерии диссеминации в пространстве. Согласно критериям McDonald 2010 г., такой анализ рекомендуется использовать только для диагностики первично-прогрессирующего течения РС [47].
Анализ ОКИ с помощью метода ИЭФ является распространенным и наиболее изученным способом лабораторной диагностики РС, который также обладает прогностической значимостью [48]. Изучается роль олигоклональных антител в качестве показателя, предсказывающего риск перехода КИС в Р.С. По данным проспективных исследований пациентов с КИС, в случае обнаружения ОКИ в ЦСЖ риск такого перехода существенно возрастает [48]. Дополнительным фактором, усиливающим этот риск, является обнаружение очагов демиелинизации на МРТ, характерное для РС, причем при наличии обоих факторов риск значительно выше, чем при наличии только одного из них или при их отсутствии [49]. Обнаруженные с помощью метода ИЭФ ОКИ являются прогностическим фактором более ранней инвалидизации: так, время достижения 4 и 6 баллов по шкале EDSS у ОКИ-позитивных пациентов меньше, чем у ОКИ-негативных [50].
Интересной особенностью ОКИ является то, что однажды выявленные при ИЭФ эти антитела не исчезают с течением заболевания даже под воздействем иммуносупрессивной терапии. Не оказывают эффекта даже те методы, в основе которых лежит прямое воздействие на В-клетки, например лечение ритуксимабом (мабтера). Существуют спорные данные о конверсии пациентов после терапии натализумабом (тизабри) из ОКИ-позитивных в ОКИ-негативные [51], которые опровергаются данными других исследователей [52]. Метод аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) также не влияет на интратекальный синтез ОКИ [53]. Несмотря на химиотерапию, предшествующую трансплантации, синтез ОКИ за ГЭБ сохраняется так же, как и при воздействии других биопрепаратов. Данный факт не опровергает эффективность методики АТСК [54], однако наводит на мысль, что при сохранении островков третичной лимфоидной ткани за ГЭБ эффект от проводимой АТСК может быть неполным. Потенциальным методом, позволяющим повлиять непосредственно на забарьерный синтез ОКИ, является метод интратекального введения биопрепаратов, влияющих на иммунные клетки. Такие методики в настоящий момент исследуются [38].
Упомянутая нами MRZ-реакция, представляющая собой определение титра олигоклональных антител против трех нейротропных вирусов, не получила широкого распространения для диагностики РС. В то же время определение MRZ-антител может являться более специфичным инструментом диагностики РС, чем определение ологоклональных полос [55]. Положительная MRZ-реакция определяется при выявлении повышенного индекса активности антител против двух и более вирусов. Существуют данные, что MRZ-реакция встречалась статистически значимо чаще среди пациентов с КИС, который трансформировался через 2 года в достоверный Р.С. Сочетание положительных анализов на ОКИ и положительная MRZ-реакция при наличии 2 и более очагов на МРТ обладали наибольшей диагностической ценностью положительного результата, чем сочетания других маркеров [55]. Интересным может показаться тот факт, что положительная MRZ-реакция может выявляться в отсутствие ОКИ у 1/3 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС и у 2/3 ОКИ-отрицательных пациентов с вторично- и первично-прогрессирующими формами [56]. Использование MRZ-реакции для диагностики сложных случаев среди ОКИ-отрицательных пациентов могло бы упростить постановку окончательного диагноза Р.С. Выявление фракции ОКИ, направленной против вируса кори, достоверно связано с наличием большего числа очагов демиелинизации в Т2-режиме [57].
ОКИ класса IgМ являются прогностическим маркером заболевания, также они отмечаются при более агрессивном течении Р.С. Вероятность конверсии КИС в достоверный РС при наличии интратекального синтеза IgM-антител в течение первого года заболевания составляет 90% [58]. При 5-летнем наблюдении обострения РС чаще случались среди пациентов с интратекальным синтезом олигоклональных IgM [58]. Вывление ОКИ класса IgM, специфичных к липидным структурам миелина, связано с более коротким временны́м промежутком между первым и вторым обострениями, а также большей степенью инвалидизации, оцененной по шкале EDSS. Терапия интерфероном-β не оказывала выраженного терапевтического эффекта на пациентов с ОКИ класса IgM. В этой группе сохранялась относительная высокая частота обострений, которая значимо отличалась от таковой в группе пациентов, отрицательных по ОКИ класса IgM, направленных против липидных структур [39]. Полученные данные свидетельствуют о связи ОКИ класса IgM с более тяжелым течением заболевания, большей частотой обострений и более высокой инвалидизацией пациентов.
Заключение
В заключение следует сказать, что ОКИ являются продуктом иммунного ответа на ряд белковых и небелковых антигенов ЦНС. Имеются данные, подтверждающие участие ОКИ в патогенезе заболевания. Выявление ОКИ класса IgG на сегодняшний день представляет собой основной диагностический и прогностический биомаркер РС при иммунологической лабораторной диагностике Р.С. Метод ИЭФ, применяемый для выявления ОКИ, обладает высокой чувствительностью и специфичностью, однако выявляемый при этом патологический тип синтеза встречается и при других хронических воспалительных заболеваниях с вовлечением ЦНС. Поэтому анализ ЦСЖ на ОКИ класса IgG следует расценивать как дополнительный метод диагностики РС, что отражают критерии McDonald пересмотра 2010 г. [47]. Другие лабораторные маркеры, такие как MRZ-реакция и определение ОКИ класса IgM, имеют ограниченное использование в клинической практике. Развитие новых технологий оценки местных и системных иммунных реакций, происходящих с участием В-клеток у пациентов с КИС и РС, а также другими воспалительными заболеваниями, должно пролить новый свет на роль ОКИ и открыть путь к более специфичным методам диагностики РС.
Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова М.З. России при финансовой поддержке Российского Научного Фонда.