Оксалиплатин для чего назначают

Оксалиплатин медак : инструкция по применению

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

активное вещество:оксалиплатин 50 мг, 100 мг

вспомогательные вещества:лактозы моногидрат

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые средства. Препараты платины.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящемся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2- диаминоциклогексаном (DACH).

Оксалиплатин является энантиомером цис-[оксалато(транс-1-1,2- DАСН)платиной].

Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевую активность in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие как in vitro, так и in vivo.

Механизм противоопухолевого действия оксалиплатина до конца не изучен. Предполагается, что биотрансформированные, гидратированные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетические свойства различных активных метаболитов не установлены. Фармакокинетика ультрафильтрата платины, представляющего собой смесь свободных, активных и неактивных компонентов в плазме, после 2-часового введения препарата в дозе 130 мг/м2, каждые три недели в течение 1-5 курсов, а также в дозе 85 мг/м2, каждые две недели в течение 1-3 курсов была следующей.

Резюме фармакокинетических параметров платины по анализу ультрафильтрата после многократных введений оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели или в дозе 130 мг/м2 каждые три недели

Средние значения AUC0-48 и Сmах рассчитаны по циклу 3 (85 мг/м2) или по циклу 5 (130 мг/м2). Средние значения AUC, Vss, CL рассчитаны по циклу 1. Значения Cend, Сmах, AUC, AUS0-48. Vss и CL рассчитаны с использованием некомпартментного анализа. Значения T1/2α, Т1/2β, Т1/2ү рассчитаны с использованием компартментного анализа.

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому, что период полужизни оксалиплатина, связанного с этими матрицами, приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина.

Не наблюдалось накопления платины в ультрафильтрате плазмы после повторного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели и после повторного введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые три недели. Устойчивое состояние достигается уже после первого введения.

Биотрансформация in vitro является результатом неферментной деградации. Не наблюдается опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца. В организме человека оксалиплатин подвергается экстенсивной биотрансформации, так что следы препарата не обнаруживаются в ультрафильтрате плазмы уже по окончании 2-часовой инфузии. В дальнейшем ряд цитотоксичных продуктов метаболизма, в том числе монохлоро, дихлоро- и квадрохлоро-диаминциклогексаны, определяются в системной циркуляции наряду с неактивными коньюгатами.

Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания к применению

Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) показан для:

адъювантной терапии колоректального рака Ш стадии (стадия «С» по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли;

терапии диссеминированного (метастазирующего) колоректального рака.

Способ применения и дозировка

ПРИМЕНЯЕТСЯ ТОЛЬКО У ВЗРОСЛЫХ.

Рекомендуемая доза в режиме адъювантной терапии: по 85 мг/м2 внутривенно 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при терапии метастазирующего колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели.

Доза должна корректироваться в зависимости от переносимости (см. раздел «Особые указания»).

При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Чаще всего оксалиплатин применяют в комбинации с 5-фторурацилом в продолжительной инфузии. Для двухнедельной схемы введения используется комбинация болюсного и непрерывного инфузионного введения 5-фторурацила.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек терапия может быть начата с рекомендованной дозы (см. раздел «Особые указания»). При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании 1 фазы, включавшем пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, частота и тяжесть нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей, по-видимому, была связана с прогрессированием заболевания и ухудшением исходной дисфункции печени. В клинических исследованиях пациентам с такими отклонениями корректировки доз не проводилось.

Профиль безопасности оксалиплатина, применяемого в монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет, аналогичен профилю пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Оксалиплатин применяется в виде внутривенной инфузии.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0,2 мг/мл, с последующей инфузией в течение 2-6 часов через центральный или периферический катетер.

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Правила обращения с препаратом

Работа с данным цитотоксическим агентом требует от медперсонала соблюдения всех мер предосторожности в соответствии с правилами медицинского учреждения, гарантирующих защиту сотрудника, рабочего помещения и окружающей среды.

При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Правила приготовления и введения раствора

Приготовление восстановленного раствора

Раствор при разведении в 5 % растворе декстрозы остается химически и физически стабильным в течение 24 часов при температуре 5 ± 3°С.

С микробиологической точки зрения подготовленный для инфузии раствор должен использоваться немедленно. В случае, когда раствор не используется сразу после приготовления, время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре 5 ± 3°С в контролируемых асептических условиях.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Готовый раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен (см. раздел «Утилизация»).

Запрещается использовать для растворения или разведения раствор натрия хлорида. Запрещается использовать для разведения щелочные растворы.

Раствор оксалиплатина для инфузий совместим с типовым инфузионным оборудованием, изготовленным на основе ПВХ.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0,2 мг/мл, с последующей инфузией в течение 2-6 часов через центральный или периферический катетер. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Особые меры предосторожности при приготовлении и введении раствора

При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Не использовать для растворения препарата или для приготовления инфузионного раствора физиологический раствор (0,9 % раствор натрия хлорида) и растворы, содержащие хлорид- ионы.

Не смешивать в одной емкости или одной инфузионной системе с другими препаратами.

Не смешивать со щелочными препаратами или с другими препаратами, в частности с 5- фтороурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, или солями трометамола в составе других препаратов, так как они могут оказывать негативное влияние на стабильность раствора оксалиплатина. Утилизация

Остатки лекарственного препарата, а также материалы, использованные для растворения, разведения и введения раствора, должны утилизироваться в соответствии с принятыми в учреждении стандартными процедурами, применимыми к цитотоксическим агентам, с учетом действующих правил обращения с вредными отходами.

Инструкции по применению с фолиниевой кислотой (в виде фолината кальция или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) проводится одновременно с внутривенной инфузией фолиниевой кислоты в 5% растворе глюкозы в течение 2-6 часов, с использованием Y-образной системы, установленной непосредственно над местом введения.

Эти препараты не рекомендуется смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества. Фолиниевую кислоту следует разводить 5 % раствором глюкозы, и ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы. Инструкции по применению с 5-фторурацилом

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Противопоказания

повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата;

период грудного вскармливания;

миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2х109/л и/или тромбоцитов менее 100х109/л) до начала первого курса лечения;

периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Передозировка

Антидот оксалиплатина неизвестен. В случаях передозировки можно ожидать усиление проявления побочных эффектов. Рекомендуется осуществлять гематологический контроль и проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

При использовании инфузионного оборудования, содержащего алюминий, возможно выпадение осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлорид-ионы, а также трометамолом.

При введении разовой дозы 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно перед введением 5- фторурацила не отмечалось изменения уровня 5-фторурацила.

Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия вальпроатом.

Особые указания и меры предосторожности

Лечение Оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Нарушения функции почек

Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций, в том числе летальных, со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Неврологические симптомы

Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности, особенно в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6-часовой инфузии.

при неврологических симптомах, беспокоящих пациента более 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака;

при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла,

с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;

при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего цикла химиотерапии оксалиплатин должен быть отменен;

при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром обратимой задней лейкоэниефалопатии (СОЗЛ)

У некоторых пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СОЗЛ является редким, обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов.

Такие симптомы как дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

При проявлениях гематологической токсичности (количество нейтрофилов менее 1,5х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л), проведение следующего курса терапии должно быть отложено до восстановления приемлемых гематологических показателей.

До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Пациенты должны срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после приема оксалиплатина и 5-фторурацила для принятия адекватных мер.

При развитии стоматита и/или мукозитов, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени или достижения численности нейтрофилов не менее 1,5 х 109/л.

При комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом (вне зависимости от назначения препаратов фолиниевой кислоты), должна проводиться обычная коррекция дозы в зависимости от токсичности, ассоциированной с 5-фторурацилом.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество: оксалиплатин 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом относящимся к новому классу производных платины в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 12-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдалось синергическое цитотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК что обуславливает цитотоксичность и противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика:

Показания:

— Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом;

— метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);

— метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);

— рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата а так же другим производным платины;

— миелосупрессия (число нейтрофилов 2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес.).

Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недель в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторное введение Оксалиплатина-РОНЦ® производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и/или тромбоцитов более 75000 /мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Пациенты с нарушением функции печени

Изменение режима дозирования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Правила приготовления и введения раствора для внутривенных инфузий

При приготовлении и при введении Оксалиплатина-РОНЦ® нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащее алюминий.

Для приготовления инфузионного раствора оксалиплатин разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять не менее 02 мг/мл.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 09% раствор натрия хлорида и другие солевые (щелочные) растворы.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Раствор препарата рекомендуется ввести сразу же после приготовления.

Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами щелочными растворами или растворами содержащими хлориды.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций приведенных ниже определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥1/10) часто (≥ 1/100 2 (например 10 циклов) составляет ≤15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений) головная боль.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей и кожных придатков

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа слуха

Нарушения со стороны иммунной системы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Постмаркетинговый опыт

Нарушения со стороны системы кроветворения

Нарушения со стороны системы пищеварения

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Инфекционные и паразитарные заболевания

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

В дополнение к нежелательным реакциям ожидаемым в результате применения режима FOLFOX нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения протеинурию ухудшение заживления ран желудочно-кишечные перфорации артериальную гипертензию. Для более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба см. соотвествующую инструкцию по применению этого препарата.

Передозировка:

Симптомы: можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.

Лечение: рекомендуется тщательное наблюдение за гематологическими показателями проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином салицилатами гранисетроном паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.

У пациентов получавших оксалиплатин в дозе 85 мг/м 2 непосредственно перед введением фторурацила изменений в концентрациях фторурацила в крови не наблюдалось.

Не следует смешивать раствор препарата с другими лекарственными средствами в одной капельнице или инфузионной системе.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ.

Оксалиплатин фармацевтически не совместим с 09% раствором натрия хлорида и другими растворами содержащими хлориды а также щелочными растворами.

Совместное применение с доцетакселом может увеличивать риск развития периферической нейропатии у пациентов с сахарным диабетом или старше 60 лет.

Совместное применение с капецитабином может увеличивать риск развития иммуносупрессии и миелотоксичности.

Особые указания:

— Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

— Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

— Регулярно (1 раз в неделю) а также перед каждым введением оксалиплатина следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печени.

— Перед началом каждого цикла терапии оксалиплатином следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

— Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения.

— Пациентам у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения оксалиплатина.

— При появлении респираторных симптомов (сухой кашель диспноэ хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

— Такие симптомы как дегидратация паралитический илеус непроходимость кишечника гипокалиемия метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.

— В случае реакции на оксалиплатин подобной анафилактической инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

— В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

— При использовании оксалиплатина должны соблюдаться все обычные инструкции принятые для работы с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.

— В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия.

— В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

— При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

— Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него) при развитии токсичности связанной с фторурацилом следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила.

— Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.

— Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением артериального давления. Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

— При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови включая летальные исходы. При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

— Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией повышение концентрации билирубина креатинина азота мочевины активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.

— В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии не являющихся следствием наличия метастазов в печени следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов вызываемого оксалиплатином.

— При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» возможно с летальным исходом. У пациентов в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

— При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью лихорадкой или потемнением мочи лечение оксалиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

— При применении оксалиплатина возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение оксалиплатином необходимо прекратить и должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

— При применении оксалиплатина сообщалось о случаях сепсиса нейтропенического сепсиса септическом шоке.

— Препарат нельзя вводить внутрибрюшинно так как при введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая что при применении оксалиплатина у больных могут развиться тошнота рвота головокружение и другие неврологические симптомы влияющие на общее состояние от вождения автомобиля и работы с другими механизмами на этот период рекомендуется воздержаться.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 мл 20 мл или 40 мл во флакон укупоренный пробкой из бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России), 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 18, филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России

Источник