Нпо сформированы правильно по женски что это
Нпо сформированы правильно по женски что это
В отличие от развития мужской половой железы совокупности эпителиальных клеточных тяжей, первоначально отходящих от пролиферирующего поверхностного зародышевого эпителия и врастающих во внутрь органа, не преобразуются в радиально идущие тяжи, а остаются в виде диффузно разбросанных полосок и узелков в мезенхимной основе будущего яичника. Между этими эпителиальными клетками разбросаны первичные половые клетки, которые в данном случае называются первичными яйцевыми клетками, или архицитовыми клетками. Приблизительно на восьмой неделе развития в органе распознается более поверхностно расположенное корковое вещество (cortex ovarii) и мозговое вещество (medulla), занимающее его центральную часть. Мезенхимная и эпителиальная клеточная масса, берущая начало из мозгового вещества, идет по направлению к двойной складке брыжейки половых органов, давая здесь гомологичное образование, соответствующее сети семенной железы. Брыжейка половых органов в этот период уже называется брыжейкой яичника (mesoovarium), которая фиксирует закладку яичника к стенке тела.
В течение третьего месяца развития первичные яйцевые клетки (архицитовые) размножаются и превращаются в оогонии. Эти оогонии затем покрываются тонким слоем эпителиальных клеток. В каждом яичнике они образуются приблизительно в количестве 140 000.
От поверхностного зародышевого эпителия в корковый слой проникают новые клетки, ткань коры размножается и утолщается. Благодаря этому образуется дефинитивная кора яичников, и орган в целом значительно увеличивается в размерах. На его поверхности из сгущенной мезенхимы образуется соединительнотканный слой — белочная оболочка яичника (tunica albuginea ovarii).
В средней части и в области, располагающейся ближе к брыжейке яичника, эпителиальные совокупности клеток исчезают и замещаются васкуляризированной соединительной тканью, благодаря чему образуется дефинитивное мозговое вещество. В корковом веществе отдельные оогонии, или их совокупности, покрываются одним слоем эпителиальных (фолликулярных) клеток, образуя, таким образом, громадное количество примордиальных (начальных, первичных) фолликулов, значительная часть которых, однако, погибает еще в течение внутриутробной жизни. После рождения плода некоторые из этих фолликулов увеличиваются в объеме и растут, однако дозревание и образование зрелых граафовых пузырков происходит только в процессе полового созревания и продолжается затем в течение всего периода половой зрелости (смотри стр. 50). Многие из зреющих фолликулов гибнут также в период, который предшествует половому созреванию (атрезия фолликулов), так что в пубертальном яичнике сохраняется незначительная часть первоначально громадного количества фолликулов.
Располагающиеся более краниально канальцы вольфова тела (мезонефроса) могут отчасти соединяться с областью яичниковой сети, однако в своем большинстве они сохраняются в виде слепо заканчивающихся рудиментарных канальцев, располагающихся над яичником в виде так называемого epoophoron. Из каудальных отделов мезонефроса могут перзистировать остатки канальцев, совокупность которых располагается возле яичника в виде так называемого paroophoron и обычно исчезает еще до наступления половой зрелости. Вольфов канал у женщин подвергается обратному развитию, лишь иногда в стенке матки и влагалища от него сохраняются рудиментарные канальцы (Гартнера).
При развитии женских половых органов важную роль играет мюллеров канал. Уже на индифферентной стадии его каудальные концы сливаются в единый маточно-влагалищный канал, из которого возникает шейка матки и значительная часть влагалища. Более краниальные отделы мюллеровых каналов принимают участие в образовании дна матки, которая по этой причине имеет у некоторых млекопитающих двойное строение (двурогая матка).
И у человека, у которого эти отделы мюллеровых каналов в норме сливаются в единую полость дна матки, в некоторых случаях наблюдается несовершенное сращение обоих канальцев и образование аномалий, степень которых зависит от степени несовершенства их сращения. К числу наиболее незначительных аномалий относится так называемая двурогая матка (uterus bicornis). Иногда, в результате несовершенного слияния мюллеровых каналов, в матке и даже во влагалище перзистирует перегородка, благодаря чему возникает разделенная пополам матка и соответственно разделенное пополам влагалище, двойная матка, двурогая матка, двушеечная матка и т. д. (uterus septus cum vagina septa, uterus duplex, uterus bicornis, uterus bicollis etc.).
Краниальные отделы мюллеровых каналов не срастаются. Их брюшное воронкообразное устье превращается в абдоминальное отверстие маточной трубы (ostium abdominale tubae uterinae). окаймленное бахромками, а из собственно краниального отдела возникают яйцеводы.
— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство.»
Гинекологические заболевания у женщин: симптомы, методы диагностики и лечение
Оглавление
В настоящее время выявлено большое количество гинекологических заболеваний у женщин. Практически все они проявляются нарушениями цикла, нехарактерными выделениями и болевым синдромом. Некоторые из патологий не имеют четкой симптоматики, что приводит к затруднениям при диагностике и назначении адекватного лечения. Для обнаружения и качественной терапии женщине следует обратиться к опытному гинекологу при первых же признаках заболеваний.
В клинике МЕДСИ в Санкт-Петербурге существуют все возможности для лечения кандидоза, эндометриоза, миомы матки, бесплодия и иных патологических состояний в гинекологии. Врачи используют современные методики и в совершенстве владеют необходимыми знаниями и навыками.
Воспалительные заболевания
Данные патологии вызываются бактериями и вирусами. Выделяют специфические (сифилис, гонорея и др.) и неспецифические инфекции (аднексит, вагинит и др.). Опасность таких патологических состояний заключается в том, что они могут привести к бесплодию и иным тяжелым последствиям для здоровья.
На начальных стадиях многие из заболеваний не имеют выраженных признаков. Это во много затрудняет диагностику и работу гинеколога. Женщинам очень важно тщательно следить за своим здоровьем и регулярно проходить профилактический осмотр.
Внеплановое обращение к гинекологу и диагностика обязательны при таких признаках патологий, как:
Гормональные заболевания
Такие патологии провоцируются нарушениями процессов образования гормонов. К факторам, которые увеличивают риски возникновения заболеваний, относят:
Синтез гормонов снижается и в период климакса.
Женщине следует особенно внимательно относиться к своему здоровью при любых гормональных сбоях. Это обусловлено тем, что они могут стать причиной развития эндометритов, опухолей и других опасных осложнений.
Дистрофические заболевания
Сегодня различные добро- и злокачественные образования диагностируются как у молодых, так и у зрелых женщин. К основным факторам риска относят неполноценное питание, вредные привычки и неправильный образ жизни.
Важно! Даже злокачественная опухоль не является приговором. Важно лишь выявить ее на максимально ранней стадии. Чтобы сделать это, нужно регулярно проходить осмотры и лечение у гинеколога. Особенно важным постоянное наблюдение у специалиста является для пациенток с отягощенной наследственностью (когда у близких родственников диагностировали рак шейки матки или яичников).
Диагностика
Важнейшим этапом на пути к успешному лечению болезней в сфере гинекологии является качественное обследование.
Специалист обязательно уточняет все жалобы, узнает возраст пациентки, особенности ее образа жизни (в том числе половой). При необходимости врач интересуется характером работы и др. Специалист обязательно получает сведения о наличии опухолей, эндокринных или иных расстройств. Важное значение имеет информация о перенесенных оперативных вмешательствах, инфекционных и других заболеваниях. Также врач узнает, делала ли женщина аборты, были ли у нее беременности, сколько из них закончилось рождением ребенка.
Он позволяет получить сведения о росте и массе тела, особенностях телосложения, развитии жировой ткани, состоянии кожи, характере оволосения. Врач пальпирует лимфатические узлы, измеряет артериальное давление и частоту пульса, пальпирует молочные железы и живот.
Специалист сразу же может определить наличие язв, воспалений, варикозное расширение вен, опущение стенок влагалища и матки. С помощью зеркал осматриваются слизистые оболочки, определяется форма шейки матки, выявляются полипы, рубцы и др.
Уже после осмотра и сбора анамнеза врач может поставить предварительный диагноз. Для его уточнения проводится лабораторная и инструментальная диагностика.
Лабораторное обследование включает:
Инструментальная диагностика включает:
Лечение женщин в гинекологии
Современная медицина располагает широкими возможностями для терапии различных патологических состояний. Врачи отделения гинекологии МЕДСИ проводят лечение различных воспалений, молочницы, миомы, эндометриоза и других заболеваний, а также бесплодия.
Для лечения применяются:
Большая часть вмешательств в сфере гинекологии проводится через проколы в стенке влагалища и брюшной стенке. Благодаря этому после операций пациенту не нужно долго восстанавливаться. Кроме того, современное лечение миомы у гинеколога и других заболеваний не становится причиной осложнений.
Важно! Особенности терапии всегда определяет врач. При этом он ориентируется на индивидуальные особенности пациентки, ее текущее состояние и сопутствующие патологии. Благодаря этому лечение молочницы, бесплодия, эндометриоза и других патологий в кабинете гинеколога проводится качественно, без рисков и достаточно быстро.
Преимущества диагностики, лечения и реабилитации в МЕДСИ
Если вы хотите пройти лечение заболевания у гинеколога в нашей клинике в СПб, запишитесь на консультацию по
Соматические мутации в гене рецептора к андрогенам как причина возникновения синдрома резистентности к андрогенам
Полный текст:
Аннотация
Синдром резистентности к андрогенам относится к группе X-сцепленных заболеваний и характеризуется полной или частичной нечувствительностью тканей-мишеней к андрогенам. Заболевание обусловлено мутациями в гене AR, располагающемся на Х-хромосоме. До настоящего времени не существует четких клинических, биохимических и гормональных маркеров, которые позволяли бы дифференцировать синдром резистентности к андрогенам от целого ряда других форм нарушений формирования пола при кариотипе 46,XY. Поэтому окончательная верификация данного состояния основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Хотя в настоящее время описано более 1000 вариантных замен в гене AR, описания его соматических мутаций достаточно редки. Однако именно при таких мутациях течение заболевания сложно прогнозировать, так как в различных клетках организма одновременно присутствуют нормальный и мутантный рецепторы. Соматический мозаицизм может приводить к спонтанной маскулинизации в период пубертата, даже при правильном женском фенотипе при рождении. Мы описываем фенотипические и молекулярно-генетические характеристики 8 пациентов с различными формами синдрома резистентности к андрогенам, обусловленного соматическими мутациями в гене AR.
Ключевые слова
Для цитирования:
Калинченко Н.Ю., Колодкина А.А., Петров В.М., Васильев Е.В., Тюльпаков А.Н. Соматические мутации в гене рецептора к андрогенам как причина возникновения синдрома резистентности к андрогенам. Проблемы Эндокринологии. 2019;65(4):268-272.
For citation:
Kalinchenko N.Yu., Kolodkina A.A., Petrov V.M., Vasiliev E.V., Tiulpakov A.N. Somatic mutations in the androgen receptor gene as the cause of androgen insensitivity syndrome. Problems of Endocrinology. 2019;65(4):268-272. (In Russ.)
Актуальность
Синдром резистентности к андрогенам (СРА) или синдром тестикулярной феминизации (СТФ) (MIM 300681/312300) – патологическое состояние, характеризующееся полной или частичной нечувствительностью тканей к андрогенам. СРА является одной из наиболее частых причин нарушения формирования пола при кариотипе 46,XY (НФП 46,XY). Частота встречаемости данной патологии, по данным литературы, составляет примерно 1:20 000–40 000 новорожденных с кариотипом 46,XY [1].
СРА обусловлен мутацией в гене рецептора андрогенов (AR), расположенном на длинном плече X-хромосомы (Xq11-12) и состоящем из 8 экзонов. Белок AR принадлежит к семейству внутриклеточных рецепторов, локализующихся в цитоплазме, и включает лигандсвязывающий домен, ДНК-связывающий домен и домен, активирующий транскрипцию гена-мишени. После взаимодействия с лигандом рецептор приобретает дополнительное сродство к ядерным акцепторным структурам и проникает внутрь ядра, где активирует транскрипцию генов-мишеней. В настоящее время известно более 1000 различных патологических вариантов гена AR. В 70% случаев обнаруживаемые мутации наследуются от матери, являющейся носителем мутантного гена. В 30% случаев патологические замены у пациента возникают de novo.
В зависимости от степени потери активности AR клинические проявления заболевания варьируют от правильного женского фенотипа при рождении (так называемая полная форма синдрома резистентности к андрогенам (пСРА)) до неполной маскулинизации наружных половых органов (НПО) – неполной формы СРА (нпСРА). Также выделяют мягкую форму СРА (мСРА), которая диагностируется у взрослых мужчин при обследовании по поводу бесплодия или истиной гинекомастии. Соответственно у пациентов последней группы строение половых органов остается нормальным [2, 3]. СРА относится к X-сцепленным заболеваниям, при которых женщина является носителем патологического варианта AR, тогда как рожденные от нее мальчики (46,XY) в 50% случаев будут больными, а девочки (46,XX) в 50% окажутся гетерозиготными носителями, как и мать.
В настоящее время всем пациентам с подозрением на СРА проводится молекулярно-генетический анализ гена AR и при выявлении мутации рекомендуется молекулярно-генетическое обследование матери с целью проведения медико-генетического консультирования пары. Однако в литературе имеются единичные описания случаев выявления гетерозиготной мутации при секвенировании гена AR у пациента с 46,XY и подозрением на СРА. Этот редкий феномен для заболеваний с Х-сцепленным типом наследования возможен лишь в случае возникновения мутации на постзиготном этапе развития плода [4]. Поскольку патологические изменения в гене AR на постзиготном уровне могут происходить на любом этапе деления зиготы, фенотип пациентов значительно варьирует. Более того, в ряде случаев возможна значимая вирилизация пациентов в период пубертата, что объясняется незначительным присутствием мутантного варианта AR в клетках [4].
При классическом X-сцепленном типе наследования СРА рекомендуется выбор женского пола воспитания. Однако при СРА с гетерозиготными мутациями выбор тактики более сложен, учитывая возможную удовлетворительную маскулинизацию в период полового созревания.
Ниже приводится описание фенотипических, гормональных и молекулярно-генетических особенностей 8 пациентов с различными формами СРА, у которых выявлены гетерозиготные мутации в гене AR. У матерей пробандов изменений в этом гене выявлено не было, что позволило исключить наследование выявленных мутаций.
Описание случаев
Пациент 1. При рождении – НПО по женскому типу, но в половых губах обнаружены образования, напоминающие тестикулы; по данным УЗИ, структура этих образований схожа с яичками, кровоток в норме. Зарегистрирована в женском поле. Кариотип 46,XY. В возрасте 3 мес при МРТ органов малого таза в структуре больших половых губ визуализированы гонады размером до 14×9 мм справа и 9×5 мм слева, матка и яичники отсутствуют. В гормональном профиле: ЛГ– 0,4 мМЕ/мл; ФСГ – 1,13 мМЕ/мл; тестостерон – 0,88 нг/мл; эстрадиол – 11,0 пг/мл. Заподозрен диагноз «Синдром резистентности к андрогенам, полная форма». В возрасте 6 лет: женский фенотип, мошонкообразные половые губы, яички пальпаторно определяются в паховой области с двух сторон; при пробе с ХГЧ – уровень тестостерона – 12,5 нмоль/л (см. таблицу). При секвенировании по Сэнгеру в гене AR выявлен ранее не описанный гетерозиготный вариант с.2276_2290 delACTCCAGGATGCTCT: p.N759_Y764del. С учетом психосоциальной адаптации к женскому полу и расположения гонад проведена гонадэктомия.
Клинические, гормональные и молекулярно-генетические характеристики пациентов
Тестостерон в ходе пробы с ХГЧ, нмоль/л
Женский, в половых губах гонады
Гонады в мошонке, промежностная форма гипоспадии
Гонады в мошонке, промежностная форма гипоспадии
Мошоночная гипоспадия, гонады в мошонке
Мошоночная гипоспадия, гонады в мошонке, микропенис
Примечание. м/ж – смена паспортного пола с мужского на женский.
Пациент 2. При рождении – НПО по женскому типу, зарегистрирована в женском поле. В 4 года при проведении герниопластики по поводу двусторонних паховых грыж в грыжевых мешках выявлены тестикулы, которые были удалены. При дообследовании установлен кариотип 46,XY. При молекулярно-генетическом исследовании с использованием панели НФП 46,XY в гене AR выявлена гетерозиготная мутация c.2107T>C:p.C703R, описанная ранее при пСРА.
Пациент 3. При рождении промежностная гипоспадия, яички в расщепленной мошонке с двух сторон, микропенис. Зарегистрирован в мужском поле. Кариотип 46,XY. При пробе с ХГЧ в возрасте 11 мес уровень тестостерона составил 18,4 нмоль/л, что позволило предположить нпСРА. Молекулярно-генетическое исследование с использованием панели НФП 46,XY обнаружило ранее не описанный гетерозиготный вариант гена AR: c.2426A>C:p.K809T. Строение НПО (2–3 по шкале Прадера) подтверждало диагноз нпСРА. От смены пола воспитания родители отказались. В возрасте 1 года проведен первый этап маскулинизирующей пластики.
Пациент 4. При рождении – строение НПО по женскому типу. В возрасте 9 мес при проведении герниопластики по поводу двусторонней паховой грыжи в паховых каналах обнаружены гонады, которые были сохранены и перемещены в брюшную полость. Кариотип 46,XY. В возрасте 6 лет: НПО сформированы правильно, по женскому типу; в паховой области справа пальпируется яичко объемом 2 мл. При пробе с ХГЧ уровень тестостерона 11,3 нмоль/л (см. таблицу). Учитывая высокий подъем уровня тестостерона, заподозрена полная форма СРА. При секвенировании по Сэнгеру в гене AR выявлен гетерозиготный вариант c.2599G>A:p.V867M. Аналогичная гетерозиготная мутация была описана ранее при нпСРА [5]; в гемизиготном состоянии данная мутация описана как при пСРА, так и при нпСРА [6, 7]. Учитывая психосоциальную адаптацию в женском поле, проведена гонадэктомия.
Пациент 5. При рождении – неправильное строение НПО (микропенис до 1 см, головка не сформирована, кавернозные тела слабо развиты, промежностная форма гипоспадии, яички с обеих сторон у входа в мошонку). Кариотип 46,ХY. Пациент зарегистрирован в мужском поле. В возрасте 2 мес в гормональном профиле: ЛГ 1,39 МЕд/л (норма 0–1,5), ФСГ – 0,66 МЕд/л (0–2), тестостерон – 1,94 нмоль/л. При пробе с ХГЧ – подъем уровня тестостерона до 41 нмоль/л. Заподозрен диагноз «СРА, неполная форма». При секвенировании по Сэнгеру в гене AR выявлен гетерозиготный вариант c.1018G>T:р.E340X, описанный ранее при пСРА. Из-за невозможности достижения адекватной маскулинизации рекомендована адаптация ребенка в женском поле.
Пациент 6. При рождении – неправильное строение НПО: мошоночная форма гипоспадии, половой член до 2 см, искривлен, кавернозные тела развиты слабо, гонады в мошонке. На основании электролитных нарушений (гипонатриемия до 118 ммоль/л, гиперкалиемия до 6 ммоль/л) и данных гормонального анализа (тестостерон 0,1 нмоль/л, 17ОНР 2,8 нг/мл при норме 0,1–1,7 нг/мл) установлен диагноз «Врожденная дисфункция коры надпочечников, сольтеряющая форма». Однако при динамическом наблюдении всегда отмечались низкие уровни 17ОНР и АКТГ. В возрасте 2,5 года при пробе с АКТГ («Синактен-Депо») выброс кортизола составил 1250 нмоль/л, что позволило исключить любые формы первичной надпочечниковой недостаточности. Для уточнения причины неправильного строения НПО проведено молекулярно-генетическое исследование с использованием панели НФП 46,XY и в гене AR выявлен описанный ранее гетерозиготный вариант c.2395C>G:p.799E. Учитывая строение НПО (2–3 по шкале Прадера), подтверждающее диагноз нпСРА, с родителями была проведена беседа о возможности смены пола воспитания ребенка на женский. От смены пола родители отказались.
Пациент 7. При рождении – неправильное строение НПО (мошоночная форма гипоспадии, гонады в расщепленной мошонке, головка искривленного полового члена сформирована хорошо, кавернозные тела удовлетворительно развиты). При неонатальном скрининге выявлено умеренное повышение уровня 17ОНР (до 40 нмоль/л) и была заподозрена ВДКН. В возрасте 2 мес мультистероидный анализ не выявил нарушений стероидогенеза, уровень 17ОНР соответствовал возрастной норме. Молекулярно-генетическое исследование с использованием панели НФП 46,XY обнаружило в гене AR гетерозиготную мутацию c.2635T>G:p.F879V, описанную ранее при нпСРА. Для оценки чувствительности тканей к андрогенам был проведен курс лечения смесью эфиров тестостерона в дозе 50 мг 1 раз в 28 дней внутримышечно в течение 3 мес. На фоне терапии отмечено умеренное увеличение полового члена и мошонки, появление ее складчатости. Учитывая достаточную степень маскулинизации НПО при рождении и положительную реакцию на лечение эфирами тестостерона, рекомендовано воспитание ребенка в мужском паспортном поле.
Пациент 8. При рождении – правильное строение НПО по женскому типу; в 2 года при проведении герниопластики по поводу двусторонних паховых грыж выявлены и удалены тестикулы. Кариотип 46,XY. В возрасте 15 лет обращение к эндокринологу с жалобами на отсутствие вторичных половых признаков. Идентифицирует себя в женском поле, психологически адаптирована. На момент обследования: ЛГ– 32 МЕД/л (2,4–12,6), ФСГ – 65 МЕД/л (3,5–12,5). Учитывая отсутствие гонад, дальнейшее гормональное обследование не проводилось. При молекулярно-генетическом исследовании с использованием панели НФП 46,XY в гене AR выявлена описанная ранее гетерозиготная мутация с.3458G>A, p.M781I. С целью развития вторичных половых признаков назначена заместительная терапия эстрогенами. В настоящее время пациентка замужем, воспитывает приемного ребенка.
Обсуждение
Хотя СРА является самой частой причиной НФП 46,XY, именно этот синдром остается наиболее сложным в плане выбора пола воспитания, особенно при нпСРА. Если при пСРА (учитывая правильный женский фенотип при рождении) выбор в пользу женского пола однозначен, то при нпСРА в большинстве случаев выбор пола воспитания определяется решением медицинского персонала, принимающего роды. У пациентов с нпСРА, особенно при строении НПО ближе к феминному (2–3 по шкале Прадера), выбор в пользу мужского пола неизбежно приведет к развитию истинной гинекомастии в период полового созревания и обусловит высокий риск малигнизации тестикул [8]. Несмотря на терапию супрафизиологическими дозами половых стероидов, достаточное развитие вторичных половых признаков (рост волос в андрогензависимых зонах, изменение голоса, увеличение половых органов) в этих случаях невозможно. Поэтому если при рождении выбран мужской пол, то при верификации СРА рекомендуется смена паспортного пола на женский, что предсказуемо приводит к психологической травме в семье и нередко к отказу родителей от смены пола ребенку по социальным причинам. В связи с этим максимально ранняя диагностика СРА является неотъемлемой частью правильного лечения пациентов данной группы.
Молекулярно-генетическая диагностика СРА позволяет с высокой достоверностью устанавливать диагноз [9], но отсутствие наиболее распространенных мутаций препятствует разработке методов быстрого установления диагноза. Тем не менее имеются немногочисленные публикации о выявлении гетерозиготных мутаций в гене AR у данной группы пациентов. Так, в 1993 г. О. Hiort и соавт. [7] впервые описали пациента с нпСРА, у которого была выявлена соматическая мутация, приводящая к функционально значимой замене глутамина на гистидин в кодоне 733. Изначально эта мутация была расценена как гемизиготная, однако авторы обратили внимание на сохранение у пациента частичной чувствительности к андрогенам. Рестрикционный анализ выявил гетерозиготный вариант мутации; наличие клеток с функционально активным рецептором могло объяснить несоответствие тяжести мутации фенотипу. В 1997 г. аналогичное наблюдение было опубликовано A. Boehmer и соавт. [10]: у пациента с нпСРА была выявлена замена TTA на TGA в 172-м кодоне, приведшая к образованию стоп-кодона. Несоответствие клинической картины тяжести мутации заставило повторно проанализировать данные секвенирования; при этом было обнаружено ранее пропущенное «необычное» изменение – наличие мутации в гетерозиготном состоянии.
В 2005 г. B. Kohler и др. [11] в обзорной статье (7 пациентов с соматическими мутациями) впервые описали 3 случая пСРА. Аналогичные 4 случая пСРА при соматических мутациях в гене AR представлены и нами. Надежное объяснение данного феномена до настоящего времени отсутствует. Возможно, генетическое исследование, проводимое на клетках крови, не учитывает распределение клеток в других тканях. Теоретически исследование экспрессии рецептора андрогенов в удаленных гонадах могло бы подтвердить или опровергнуть данную гипотезу. Следует учитывать и то обстоятельство, что при проведении генетического анализа оценивается постнатальное состояние органогенеза, тогда как внутриутробно, в период формирования НПО, число клеток с мутантным типом AR может значительно превосходить количество клеток с диким типом AR. В процессе дифференцировки клеток клетки с мутантным типом рецептора могли быть менее жизнеспособными, что приводило бы к изменению соотношения в пользу клеток с нормальным AR [11].
Существование различных фенотипов при соматических мутациях требует персонализированного подхода к пациентам с целью правильного выбора пола воспитания и срока проведения гонадэктомии. Последнее важно учитывать при выборе женского пола, так как при достаточном количестве клеток с функционально активными рецепторами в период полового созревания может происходить спонтанная маскулинизация [4]. Это же позволяет воспитывать часть пациентов с СРА в мужском поле.
Выявление соматического мозаицизма при СРА также важно для медико-генетического консультирования семьи. Хотя заболевание является X-сцепленным, отсутствие мозаицизма у матери позволяет исключить риск рождения еще одного сибса с данной патологией.
Заключение
Хотя СРА относят к Х-сцепленным заболеваниям, у ряда пациентов изменения в AR могут возникать на постзиготном этапе, приводя к гетерозиготным мутациям. В зависимости от времени возникновения мутации соотношение клеток с функционально активным и неактивным AR у пациентов может быть разным, что обусловливает выраженный фенотипический полиморфизм и сложность прогнозирования течения заболевания в пубертатном периоде. Накопление клинического опыта, возможно, позволит выработать определенный алгоритм обследования и лечения таких пациентов.
Дополнительная информация
Источник финансирования. Работа выполнена при содействии Фонда поддержки и развития филантропии «КАФ».
Согласие пациентов. Законные представители пациентов добровольно подписали информированное согласие на публикацию персональных медицинских сведений в обезличенной форме в журнале «Проблемы эндокринологии».
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Концепция и дизайн исследования, сбор материала, анализ полученных данных, написание текста – Н.Ю. Калинченко, А.Н. Тюльпаков; сбор материала, анализ полученных данных – А.А. Колодкина; проведение молекулярно-генетического исследования – В.М. Петров, Е.В. Васильев, А.Н. Тюльпаков. Все авторы внесли существенный вклад в проведение работы и подготовку статьи, прочли и одобрили итоговую версию до публикации.