Нозокомиальная пневмония что это такое
Нозокомиальная пневмония
Нозокомиальная пневмония – это воспалительное заболевание легких, которое развивается внутри больницы (также называется госпитальная, или больничная пневмония). Поражение легких происходит после выполнения операций, инвазивных лечебных или диагностических манипуляций, искусственной вентиляции легких, пребывания пациента в отделении интенсивной терапии и реанимации. Нозокомиальная пневмония составляет 20% от всех больничных инфекций. Нозокомиальная пневмония требует срочного лечения. В Юсуповской больнице лечение нозокомиальной пневмонии выполняют согласно мировым стандартам, что позволяет получать наиболее позитивные результаты.
Нозокомиальная пневмония: причины
Нозокомиальная пневмония является госпитальным осложнением инфекционного характера. Чаще всего она развивается после абдоминальных операций, вмешательств в области грудной клетки. Среди основных внутрибольничных осложнений пневмония занимает второе место. Она встречается в 6% случаев после плановой операции, в 20% случаев при экстренной открытой операции. Смертность среди пациентов с нозокомиальной пневмонией достаточно высока, поэтому заболевание требует срочной терапии.
Риск развития нозокомиальной пневмонии очень высок в первые двое суток после проведения операции или выполнения ИВЛ. Факторами, повышающими риск развития заболевания, являются:
Пневмония имеет преимущественно бактериальную природу. В редких случаях она возникает на фоне грибковой инфекции. Ее основными возбудителями являются:
Инфекция проникает в легкие через ингалируемые медицинские газы, оборудование для проведения ИВЛ, хирургические инструменты, при контакте с другим больным, а также гематогенным и лимфогенным путем от очага воспаления вне легких. Пациенты со сниженным иммунитетом (что часто наблюдается у больных в тяжелом состоянии, после операции, у людей пожилого возраста) могут заболеть пневмонией при контакте со здоровым человеком (родственником или сотрудником медицинского учреждения), но являющимся носителем патогенных бактерий.
Нозокомиальная пневмония: симптомы и диагностика
После выполнения манипуляций в хирургическом или реанимационном отделении производят постоянный контроль над состоянием больного. Первые несколько суток являются наиболее опасными, так как в этот период инфекция может распространяться по организму.
Основными симптомами развития нозокомиальной пневмонии являются:
При подозрении на пневмонию врач назначает лабораторные и инструментальные методы исследований. В анализе крови будет обнаружен лейкоцитоз или лейкопения, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, что говорит о прогрессировании воспалительного процесса в организме. Для выявления очагов инфекции в легких используют рентгенографию. На снимке будут видны инфильтраты различного размера и локализации. Для уточнения вида возбудителя назначают бактериологическое обследование. Поскольку оно выполняется несколько дней, а лечение нельзя откладывать, начинают эмпирическую терапию антибиотиками.
В Юсуповской больнице для диагностики пневмонии используют современное оборудование. Это позволяет получать наиболее точные данные при исследовании в кротчайшие сроки, что необходимо для уточнения диагноза.
Лечение нозокомиальной пневмонии
После постановки диагноза важно немедленно начинать лечение нозокомиальной пневмонии. Задержка в терапии может сопровождаться ухудшением прогноза и повышением риска летального исхода. Устранение заболевания выполняют с помощью антибактериальных препаратов. При назначении терапии учитывают состояние пациента, характер основного заболевания, результаты проводимой ранее антибиотикотерапии.
У послеоперационных больных госпитальную пневмонию обычно лечат цефотаксимом, амоксициллином, фторхинолонами. Больным реанимационного отделения назначают цефалоспорины III поколения в комбинации с амикацином. Другой схемой лечения является цефоперазон и сульбактам. Терапия может быть дополнена линезолидом или ванкомицином.
В процессе лечения выполняют постоянный контроль показателей общего и биохимического анализов крови, которые проводят каждые 2-3 дня. Контрольное рентгенологическое исследование проводят спустя 2-3 недели.
В Юсуповской больнице для лечения нозокомиальной пневмонии используют самые эффективные препараты и их комбинации, что повышает шансы получить положительную динамику уже через несколько дней после начала лечения. Опытные терапевты и пульмонологи составляют наиболее адекватное лечение для каждого пациента в индивидуальном порядке. Правильная стартовая терапия больных с нозокомиальной пневмонией является ключевым фактором для скорейшего выздоровления.
Обратившись в Юсуповскую больницу, пациенты получают квалифицированное лечение от грамотных специалистов. Большой опыт работы в области пульмонологии, постоянное повышение квалификации, внедрение в практику современных эффективных методов лечения позволяют докторам получать наилучшие результаты даже в самых тяжелых случаях. Лечение пациентов выполняется в комфортных палатах со всеми удобствами и индивидуальной системой кондиционирования. Юсуповская больница принимает пациентов каждый день, в том числе и в выходные дни.
Записаться на прием к терапевту или пульмонологу, получить консультацию других специалистов можно по телефону.
Нозокомиальная пневмония
Нозокомиальная пневмония — заболевание, которое характеризуется поражением легких инфекционной природы, которое развилось через 2 суток и позже после поступления человека в больницу/ОРИТ.
Нозокомиальная пневмония (НП) известна также как госпитальная или больничная. Она может быть связана с искусственной вентиляцией легких (НПИВЛ). Развивается через 2 суток и позже от начала интубации, если на момент интубации отсутствовали признаки инфекции в легких. Но в ряде случаев у больных, которым проводили хирургическую операцию, данный вид пневмонии может проявиться ранее, чем за 48 часов.
Эпидемиология
В структуре всех госпитальных инфекционных осложнений госпитальная пневмония занимает второе место, составляет 15-18%. У хирургических больных после плановых операций заболевание развивается в 6 случаях из 100. После экстренных абдоминальных операций нозокомиальная пневмония развивается в 15% случаев. Смертельные исходы при НП бывают в 19-45 случаях из 100.
При нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ и вызванной Ps. aeruginosa, летальность достигает 70 или даже 80% в странах СНГ. Если в таких случаях возбудителем являются аэробные грамотрицательные бактерии, летальность на уровне от 20 до 50%, при грамположительных бактериях — 5-20%.
Особенности нозокомиальной пневмонии у хирургических больных:
НП развивается у пациентов с абдоминальным сепсисом по таким причинам:
Раннему развитию госпитальной пневмонии способствуют такие факторы:
Патогенез нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ
В ОРИТ больной может инфицироваться эндогенным или экзогенным путем. Экзогенные источники:
Эндогенный источник заражения легких — микрофлора таких органов:
Секрет ротоглотки попадает в трахеи и бронхи после вдыхания. Когда функционирование ЖКТ так или иначе нарушается, природная, обитающая там нормально микрофлора, уже не находится в балансе. Это касается как анаэробов, так и аэробов, обитающих в желудке, кишечнике и пр. Барьерная функция кишечника нарушена. Этот процесс также играет большую роль в патогенезе нозокомиальной пневмонии.
В выше описанных случаях кишечная микрофлора заселяет верхние отделы ЖКТ, бактерии и токсины попадают в кровоток. Когда организм ослаблен, только тогда возбудители могут проявить свое патогенное влияние и вызвать развитие инфекционного процесса.
Диагностика нозокомиальной пневмонии
Признаки, которые говорят о пневмонии при ИВЛ:
Если есть выше перечисленные признаки, нужно не проводить обследование, а продолжать наблюдение за больным. Если зафиксированы 2 и более из данных симптомов, проводят рентгенографическое исследование. При наличии инфильтратов на рентгенограмме рекомендуется провести микробиологическое обследование и начинать эмпирическое лечение антибиотиками.
При подозрении на НПИВЛ выделяют 3 диагностические группы больных:
Антимикробное лечение проводят в обязательном порядке только пациентам из первой и второй группы.
Диагностическая бронхоскопия и бропхоальвволярный лаваж
Сначала нужно провести преоксигенацию с FiO2=1,0 длительностью 10-15 минут. Делают тотальную внутривенную анестезию, потому что использование местных анестетиков ограничено, учитывая их вероятное бактерицидное действие. Пробу нужно брать из места максимального поражения, которое определяется не только визуально, но и согласно данным рентгенографии. При диффузном инфильтративном поражении легких пробы материала нужно брать из средней доли правого легкого, также можно — из язычкового сегмента левого легкого. Лаважную жидкость нужно поместить в стерильную пробирку и безотлагательно везти в микробиологическую лабораторию.
Техника применения «слепого» защищённого катетера
Преоксигенация с FiO2=1,0 проводится на протяжении 5 минут, далее максимально дистально вводят катетер через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку. Далее нужно выдвинуть внутренний катетер. Используют для аспирации стерильный шприц емкостью 20 мл, его присоединяют к проксимальному концу внутреннего катетера. Его на следующем этапе нужно удалить из эндотрахеальной трубки. Отделяемое нижних дыхательных путей из внутреннего катетера помещают в стерильную пробирку и немедленно доставляют в лабораторию.
Возбудители нозокомиальной пневмонии
При пневмонии, которая вызвана проведением ИВЛ, выделяют такие возбудители:
Тяжелое течение НП отличается такими критериями:
— выраженная дыхательная недостаточность
— температура тела выше 39 °С или ниже 36 °
— проявления дисфункции органов
— мультилобарное или билатеральное поражение
— гипоксемия (раО2 30х10 9 /л) или лейкопения ( 9 /л)
Антибактериальная терапия
Для лечения нозокомиальной пневмонии у хирургических пациентов нужно учитывать:
Нозокомиальная пневмония у больных хирургического отделения лечится почти всегда цефотаксимом/ цефтриаксоном, цефуроксимом. Также эффективны Амоксициллин/клавуланат и Фторхинолоны (например, пефлоксацин). Нозокомиальная пневмония у больных ОРИТ без ИВЛ требует терапии Цефалоспоринами III поколения с антипсевдомонадной активностью в комбинации с амикацином. Альтерантивное лечение: Цефоперазон + сульбактам. Если есть серьезное подозрение на MRSA, любую из выше названных схем можно дополнить линезолидом или ванкомицином.
Если антибактериальное лечение НП неэффективно, причины могут заключаться в следующем:
Профилактика нозокомиальной пневмонии
Профилактика НПИВЛ эффективная только при условии проведения проводят в рамках общей системы инфекционного контроля, который касается множества внутрибольничных инфекций. Пациентов с инфекционными осложнениями следует изолировать от других. Рекомендуется придерживаться принципа «одна сестра — один больной». Следует своевременно обнаруживать и проводить правильную хирургическую санацию (обработку) альтернативных очагов инфекции. Среди профилактических мер также называют сокращение предоперационного периода.
Профилактика аспирации
Профилактика экзогенного инфицирования
Гигиеническая асептика рук проводится в таких случаях:
Для антисептической очистки рук нельзя применять салфетки, пропитанные антисептиком.
Другие профилактические меры
Трахеостомия во всех случаях выполняется в стерильных условиях. Замена трахеостомической трубки — также. Трубки стерилизируют. При выполнении санации трахеобронхиального дерева персонал надевает чистые одноразовые или стерильные перчатки. Перед использованием дыхательных контуров многократного применения их всегда стерилизуют или проводят дезинфекцию высокого уровня. Любой конденсат в контуре важно вовремя удалить. При проведении ИВЛ опытные врачи рекомендуют применять бактериальные фильтры.
Закрытые аспирационные системы позволяют проводить лаваж трахеобронхиального дерева, санацию, забор отделяемого трахеобронхиального дерева в условиях, когда контакта с окружающей средой совершенно нет. Это позволяет исключить контаминацию нижних дыхательных путей через просвет интубационной трубки.
Пульмонолог «СМ-Клиника» рассказала о больничной пневмонии у взрослых
Внутрибольничные пневмонии развиваются у пациентов стационаров, особенно отделений реанимации и интенсивной терапии. Это очень опасные заболевания, летальность у них составляет от 20 до 80%
Внутрибольничные пневмонии возникают примерно у 1% пациентов, проходящих длительное лечение в стационарах. Особенно высок риск у людей, которым требуется ИВЛ, длительная неподвижность или обширные операции.
Что нужно знать о больничной пневмонии
Что такое больничная пневмония
Госпитальная или внутрибольничная (еще одно название – нозокомиальная) пневмония – это воспаление легких, которое возникает во время лечения в стационаре в качестве осложнения.
Чтобы пневмонию считали больничной, она должна проявиться не раньше, чем на 2 сутки после того, как пациент попал в клинику. Кроме того, ключевая характеристика этого типа пневмонии – возбудители. Воспаление вызывает так называемая внутрибольничная, мультирезистентная флора.
Внутрибольничные пневмонии входят в три наиболее распространенных осложнения стационарного лечения, чаще них возникают только нагноение ран и воспаление мочевыводящих путей.
Причины больничной пневмонии у взрослых
Основные провокаторы больничной пневмонии – грамотрицательные бактерии, живущие в стенах стационаров. Это клебсиеллы, синегнойные палочки, протеи, серрации или кишечные палочки. На их долю приходится до 30% всех пневмоний.
Почти треть пневмоний этого типа вызывают агрессивные внутрибольничные типы золотистого стафилококка. Еще 30% воспалений легких вызывают фузобактерии и бактероиды (бактерии-анаэробы). Около 4% всех внутрибольничных пневмоний провоцируют легионеллы – эти бактерии могут вызывать вспышки, если размножаются в системе вентиляции и распространяются по больнице.
Значительно реже, примерно в 1% случаев, возникают больничные вирусные пневмонии. Самые частые их возбудители – вирусы гриппа, РС-вирус и в отдельных случаях – цитомегаловирус.
Ключевые факторы риска развития больничной пневмонии:
Симптомы больничной пневмонии у взрослых
Больничная пневмония может быть двух типов:
ранняя, если симптомы возникают с 3 по 5 день с момента поступления в стационар – возбудители обычно менее агрессивны, симптомы не очень тяжелые;
поздняя, когда признаки воспаления легких выявляются через неделю и более – течение такого воспаления очень серьезное, прогнозы для жизни плохие.
Симптомы госпитальной пневмонии стертые, поэтому распознать начало воспаления вовремя – сложно. Во многом это связано с общим тяжелым состоянием пациента, применением большого количества медикаментов, возрастом и другими факторами.
Лечение больничной пневмонии у взрослых
Диагностика
Если подозревается воспаление легких, врач повторит анализы крови, сравнив их результаты с предыдущими. Кроме того, будут выполнены:
Современные методы лечения
Также врач рекомендует:
Профилактика больничной пневмонии у взрослых в домашних условиях
Внутрибольничная пневмония опасна, поэтому важно проводить профилактику с первого дня поступления в стационар. Врачи тщательно следят за состоянием больного после операции, травмы или в течении обострения болезни. Но пациенту и самому нужно принимать участие в профилактике:
Популярные вопросы и ответы
Внутрибольничные пневмонии – это серьезная проблема современной медицины. В чем их особенности, чем они опасны и что делать, если заболел мы спросили у врача-пульмонолога Виктории Вавиловой.
В чем особенности внутрибольничной пневмонии?
Нозокомиальная (внутрибольничная, госпитальная) пневмония – это острое инфекционное заболевание легких, которое развилось спустя 48 часов и более после госпитализации.
Ее признаки – «свежие» очаговых или инфильтративные изменения на рентгенограмме, а также ряд симптомов, подтверждающих инфекционную природу заболевания:
Одна из форм больничной пневмонии – вентилятор-ассоциированная пневмония. Это воспаление легких, которое развивается не ранее, чем через 48 часов с момента интубации и начала ИВЛ. И при условии, что до этого не было признаков бронхолегочной инфекции на момент. Данный тип пневмонии имеет особенное значение в период настоящей пандемии при нарастающей антибактериальной резистентности (нечувствительности к антибиотикам).
Большинство больничных вызываются комбинацией микроорганизмов, чаще всего это синегнойная палочка, кишечная палочка, клебсиелла пневмония и ацинетобактер.
Развитию болезни способствуют многие факторы риска: пожилой возраст (65 лет и более), курение, заболевания органов дыхания, грипп, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, почечная недостаточность, алкоголизм, недостаточное питание, кома, травмы, ожоги, любой очаг инфекции в организме, плохая гигиена полости рта.
Какие могут быть осложнения при больничной пневмонии?
Среди основных осложнений больничной пневмонии – абсцесс легкого и эмпиема плевры (гнойные поражения легкого и его оболочки).
Когда вызывать врача на дом при больничной пневмонии?
Это заболевание развивается у госпитализированных пациентов. Однако, можно представить такую ситуацию, что пациент провел в стационаре более 2-х суток, выписан, а в этот же или на следующий день появляются симптомы пневмонии. В этом случае нужно немедленно вызывать скорую помощь. И важно сообщить врачу о недавнем лечении в стационаре.
Можно ли лечить больничную пневмонию народными средствами?
Больничная пневмония должна лечиться только в условиях стационара. Тактика лечения определяется тяжестью течения болезни. Ключевой момент современного лечения – незамедлительное назначение антибактериальной терапии, выбор препаратов и схемы которой зависят от сроков развития и тяжести пневмонии.
Нозокомиальная пневмония — принципы ранней диагностики и профилактики
А.Н. Кузовлев, В.В. Мороз
Для корреспонденции: Кузовлев Артем Николаевич, д-р мед. наук, заместитель директора ФНКЦ РР по фундаментальным научным исследованиям; заведующий лабораторией клинической патофизиологии НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР, Москва; e-mail: artem_kuzovlev@mail.ru
Для цитирования: Кузовлев А.Н., Мороз В.В. Нозокомиальная пневмония — принципы ранней диагностики и профилактики. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;2:40-47. DOI: 10.21320/1818-474X-2019-2-40-47
Реферат
Нозокомиальная пневмония (НП) и нозокомиальный трахеобронхит (НТ) представляют актуальную проблему анестезиологии-реаниматологии. В обзоре литературы изложены результаты собственных исследований по информативности новых молекулярных биомаркеров в ранней диагностике НП, а также современные принципы ее профилактики. Перспективным направлением ранней диагностики НП и ее осложнений является изучение новых молекулярных биомаркеров, в частности белка клеток Клара (CCP) и сурфактантных протеинов. Эффективная профилактика НП должна быть основана на комплексе современных доказательных методов.
Ключевые слова: нозокомиальная пневмония, нозокомиальный трахеобронхит, биомаркеры, профилактика, сепсис, антибиотики, ингаляционные
Поступила: 23.02.2019
Принята к печати: 26.03.2019
Нозокомиальная пневмония (НП) — заболевание, характеризующееся появлением на рентгенограмме новых очагово-инфильтративных изменений в легких спустя 48 ч и более после госпитализации в сочетании с клиническими данными, подтверждающими их инфекционную природу (новая волна лихорадки, гнойная мокрота или гнойное отделяемое трахеобронхиального дерева, лейкоцитоз и др.), при исключении инфекций, которые имелись в инкубационном периоде на момент поступления больного в стационар [1]. Нозокомиальный трахеобронхит (НТ), связанный с проведением искусственной вентиляции легких, — трахеобронхит, развившийся не ранее чем через 48 ч от момента интубации трахеи и начала проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ), при отсутствии признаков легочной инфекции на момент интубации [1].
По данным Яковлева С.В. и соавт. [2], распространенность нозокомиальных инфекций в стационарах Москвы составила 7,61 %, внебольничных инфекций — 28,53 %. Наибольшая распространенность нозокомиальных инфекций отмечена в отделениях реанимации — 26,28 % и неврологии — 13,73 %; распространенность нозокомиальных инфекций в терапии и хирургии была примерно одинаковой — 4,76 и 4,12 %, а в урологии — наименьшей, 2,92 %. Среди нозокомиальных инфекций наиболее частыми были инфекции нижних дыхательных путей — 42,4 %. Актуальные возбудители нозокомиальных инфекций у взрослых характеризовались множественной устойчивостью к антибиотикам. НП — наиболее распространенная нозокомиальная инфекция у больных на ИВЛ (9–27 %). В Российской Федерации в 2006 г. было зарегистрировано 25 852 случая НП (заболеваемость 0,8/1000 больных). НП развивается у 0,5–0,8 % госпитализированных больных, а в отделении реаниматологии — в 10–15 раз чаще (9–24 % при ИВЛ более 48 ч) [1–3].
В США для выявления осложнений, связанных с проведением ИВЛ, и эпидемиологического мониторинга за ними (не для клинической диагностики!) используют понятие ventilator-associated event — VAE (событие, связанное с ИВЛ), которое объединяет ventilator-associated condition — VAC (состояние, связанное с проведением ИВЛ), infection-related ventilator-associated complication — IVAC (связанное с инфекцией осложнение, развившееся на фоне проведения ИВЛ) и possible VAP (возможная пневмония на фоне проведения ИВЛ). Диагностические критерии VAE: ухудшение оксигенации после периода стабильности или улучшения клинического статуса больного; системные признаки инфекции; лабораторные признаки инфекции дыхательных путей. Рентгенологические признаки, как наиболее субъективные, исключены из алгоритма диагностики VAE. Данное событие может быть вызвано разнообразными причинами, такими как НП, НТ, острый респираторный дистресс-синдром, кардиогенный и некардиогенный отек легких, тромбоэмболия легочной артерии, ателектазирование и др. Использование данных эпидемиологических критериев позволяет выявить группы больных с наибольшим риском внутрибольничного инфицирования, сопоставить ситуацию в различных учреждениях, оценить эффективность эпидемиологических мероприятий, выявить проблемы и спланировать алгоритмы их решения [1, 4]. В Европе данные критерии не используются.
Ранняя диагностика НП и ее осложнений основывается на использовании чувствительных и специфичных молекулярных биомаркеров в комплексе с клиническими и инструментальными методами.
Биомаркеры — ключ к ранней диагностике нозокомиальной пневмонии
Опыт использования комплексных клинических, лабораторных и инструментальных методов диагностики НП показывает, что диагноз НП достоверен при наличии клинических, рентгенологических и микробиологических критериев. Критерии диагностики НП общеизвестны и изложены в национальных рекомендациях [1]. Полный комплекс критериев выполняется только у 31 % больных. У 47 % больных выявляется лишь сочетание клинических и лабораторных или клинических и рентгенологических, или лабораторных и рентгенологических критериев. У 22 % пациентов удается выявить только один из трех групп диагностических признаков, что делает диагноз НП сомнительным [5]. Биомаркеры обладают значительными перспективами в отношении диагностики и мониторинга эффективности лечения НП, т. к. они позволяют в минимальные сроки и наименее инвазивно получить информацию о состоянии больного. Любой биомаркер должен использоваться только в сочетании с клинической оценкой больного [6].
В наших исследованиях доказано, что белок клеток Клара (CCP) является чувствительным и специфичным диагностическим молекулярным биомаркером наличия Pseudomonas aeruginosa при НП: содержание белка клеток Клара ≤ 17,5 нг/мл, диагностический диапазон 4,5–15,2 нг/мл, чувствительность 92,7 %, специфичность 72,0 %, площадь под кривой 0,84; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) 0,713–0,926; p = 0,0001. Кроме того, по результатам нашего исследования был разработан способ оценки эффективности ингаляционной антибиотикотерапии НП, включающий контроль содержания CCP в сыворотке крови до начала антибактериальной терапии и после первой ингаляции, отличающийся тем, что определяют содержание CCP в сыворотке венозной крови за 1 ч до первой ингаляции антибиотика и через 1 ч после ингаляции с помощью иммуноферментного анализа; увеличение содержания CCP по крайней мере в 1,5 раза свидетельствует об эффективности ингаляционной антибактериальной терапии. Полученные результаты подтверждаются данными ряда экспериментальных работ, в которых показано, что Pseudomonas aeruginosa выраженно угнетает экспрессию проксимальной части промотора гена CCP в альвеолоцитах. Угнетение активности промотора данного гена вызвано главным образом фактором некроза опухоли-α, секретируемым Pseudomonas aeruginosa [7]. В исследовании Hayashida S. et al. на модели мышей, нокаутных по гену CCP, было показано, что интратрахеальное введение культуры Pseudomonas aeruginosa ингибирует синтез CCP [8].
Секреторные клетки в терминальных бронхиолах были описаны немецким анатомом Максом Клара (1899– 1966) в 1937 г. [9]. С 1955 г. в литературе появился термин «клетки Клара» (СС10, СС16, утероглобин) [10], CCP был обнаружен в 1984 г. [11]. Клетки Клара представляют собой безреснитчатые клетки, не продуцирующие слизь клетки, расположенные в терминальных бронхиолах. В легких человека они составляют 15 – 20 % эпителиоцитов, в то время как в легких мышей — 70–90 %. Клетки Клара секретируют ряд биологически активных веществ, которые участвуют в защите и репарации бронхиального эпителия, деградации слизи, регуляции воспаления, детоксикации ксенобиотиков [12]. Повышение содержания CCP в крови при ОРДС связано с повреждением структур аэрогематического барьера и терминальных бронхиол с последующим проникновением белка в кровь. Содержание CCP в бронхоальвеолярном лаваже может выступать в роли предиктора развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у больных в критических состояниях. По данным Determann R. et al. (2009), развитие ОРДС при НП сопровождается трехкратным приростом CCP в плазме [13]. В исследовании Negrin L. et al. (2017) [14] было показано, что CCP (содержание на 2-е сут после политравмы 30,51 нг/мл, чувствительность 71,4 %, специфичность 69,85 %) информативен для прогнозирования развития НП на фоне ОРДС у травмированных с политравмой. В исследовании Lin J. et al. (2018) доказано, что CCP является чувствительным (90,4 %) и специфичным (79,8 %) маркером повреждения структур аэрогематического барьера при ОРДС (диагностический уровень 33,3 нг/мл), коррелирует со степенью тяжести ОРДС (т. е. со степенью повреждения структур аэрогематического барьера), уровень CCP выше у умерших и ассоциирован с большей длительностью пребывания в отделении реаниматологии [15].
Сурфактантные протеины являются важной частью иммунной системы легких. Сурфактант легких человека представляет собой многомолекулярный комплекс, состоящий из фосфолипидов и холестерина (всего 90 %) и сурфактантных протеинов (10 %). Сурфактантные протеины состоят из гидрофильных белков с высокой молекулярной массой, SP-A и SP-D и низкомолекулярных SP-B и SP-C, которые необходимы для формирования биофизических свойств сурфактанта. Сурфактант является не только поверхностно-активным веществом в легких, но участвует в мукоцилиарном клиренсе и обмене жидкости в легких [16]. Сурфактантный протеин D (SP-D) представляет собой молекулу распознавания паттернов, принадлежащую к семейству коллектинов. Человеческие коллектины также включают в себя сурфактантный протеин A (SP-A), который имеет распределение в организме и функции, частично перекрывающиеся с SP-D. Основная функция SP-D — регуляция уровня липидов сурфактанта, а также участие в гомеостазе фосфолипидов вне легких. Кроме того, SP-D экспрессируется в мышечных клетках и эндотелии, где функционирует как противовоспалительное вещество [15].
В нашем исследовании установлено, что сурфактантный протеин D является чувствительным и специфичным диагностическим молекулярным биомаркером повреждения структур аэрогематического барьера при НП, осложненной ОРДС: содержание сурфактантного протеина D ≥ 111,2 нг/мл, чувствительность 68,2 %, специфичность 92,3 % (площадь под кривой 0,85; 95% ДИ 0,684–0,945; p 93,7 нг/мл (площадь под кривой 0,96; 95% ДИ 0,817–0,998; p 8,3 мл/кг [17].
При ОРДС повышение SP-D в плазме обусловлено повреждением структур аэрогематического барьера с повышением его проницаемости для SP-D, а также пролиферацией альвеолоцитов II типа и увеличением синтеза SP-D. Содержание SP-D в плазме крови отражает степень повреждения клеток альвеолярного эпителия II типа и повышение проницаемости аэрогематического барьера при ОРДС. Исследований по диагностической значимости SP-D при НП в доступной литературе было найдено крайне мало. Работ по динамике SP-D при НП, осложненной ОРДС, а также по совместному анализу SP-D, индекса оксигенации и индекса внесосудистой воды легких найдено не было. У мышей, дефицитных по SP-D, значительно более выражена клеточная реакция на территории легких в ответ на инстилляцию липополисахаридов [18]. У детей с НП содержание SP-D в бронхоальвеолярном лаваже повышается, и данное повышение наиболее выражено у больных с Pseudomonas aeruginosa в бронхоальвеолярном лаваже [19]. Эти данные подтверждены в исследовании Tekerek N. et al. [20]. В работе Park J. et al. [21] показано, что содержание в крови SP-D выше при ОРДС, развивающемся на фоне НП (87 % больных в данном исследовании имели прямой ОРДС), причем чувствительность SP-D для диагностики ОРДС составила 74 %, специфичность — 63 %, площадь под ROC-кривой — 0,71 (содержание SP-D — 12,7 нг/мл). Известно, что содержание в крови SP-D выше при прямом ОРДС, чем при непрямом.
Современные принципы профилактики нозокомиальной пневмонии
Принципы профилактики НП основаны на знании факторов риска, этиологии и патогенеза данного инфекционного осложнения критических состояний [1–2]. К факторам риска НП, связанным с течением основного заболевания, относятся: пожилой возраст, мужской пол; алкоголизм и наркомания; наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (хроническая обструктивная болезнь легких, заболевания центральной нервной системы, язвенная болезнь желудка); уровень сознания больного; степень выраженности полиорганной недостаточности, в особенности почечная недостаточность; ОРДС, проведение экстракорпоральной оксигенации; состояние после клинической смерти и оживления; ожоги; перенесенное экстренное оперативное вмешательство; реоперация; перенесенное оперативное вмешательство (нейрохирургия, торакальная хирургия, кардиохирургия); пониженное питание; иммуносупрессия различного генеза; постельный режим, необходимость проведения зондового питания, дисфагия, аспирация, выраженный болевой синдром [22–26]. К факторам риска НП, связанным с инвазивным характером лечебного процесса, относятся: гемотрансфузия в периоперационном периоде; интубация трахеи или трахеостомия длительностью более 48 ч, реинтубация, экстренная интубация; санация трахеобронхиального дерева, частая смена дыхательного контура; горизонтальное положение головного конца кровати; применение назогастрального зонда; необходимость инвазивного мониторинга, длительное применение инвазивных устройств; транспортировка больного [22–26].
Также НП может развиваться и вследствие наличия недостатков организации лечебного процесса: перегруженность отделений, нехватка персонала и площадей, дефицит расходного материала, отсутствие или недостаточность специальной подготовки персонала, несоблюдение правил профилактики и отсутствие системы мониторинга госпитальных инфекций с анализом резистентности штаммов к антибиотикам, дезинфектантам [23–28].
К общим мероприятиям по профилактике любой нозокомиальной инфекции относятся: эпидемиологический надзор и локальный микробиологический мониторинг; изоляция больных с инфекционными осложнениями и носителей полирезистентной нозокомиальной микрофлоры; достаточная комплектация отделения персоналом, обучение персонала доказательным приемам ухода за больными; использование одноразового расходного материала; соблюдение рекомендаций по стратегии и тактике антимикробной терапии; сокращение периоперационного периода; ранняя реабилитация в послеоперационном периоде; своевременная санация внелегочных очагов инфекции; своевременное удаление всех инвазивных устройств; обработка рук персонала [1–2; 22–25].
Профилактика НП должна включать в себя комплекс мероприятий, включающий в себя наиболее эффективные и исключающий вредные. Отдельные меры не будут эффективными [29–32].
1. Обработка полости рта водным раствором хлогексидина [33]. Обработка полости рта антисептиками была выбрана в качестве профилактики НП исходя из представлений о патогенезе НП — микроаспирация содержимого ротовой полости. Первое исследование хлоргексидина проводилось в 1996 г. — было продемонстрировано 69%-ное снижение частоты развития НП; летальность в группе хлоргексидина составила 1,2 % против 5,6 % в группе без его использования [34]. Данный антисептик был выбран в первую очередь с учетом его безопасности в стоматологии [35–36]. В крупном метаанализе 2007 г. [37] было показано 40%-ное снижение частоты развития НП; в последующем метаанализе 2011 г. [38] — 33 %, а в Кокрановском обзоре 2016 г. 26%-ное снижение частоты развития НП [39]. В международные и отечественные рекомендации по НП была включена обработка полости рта раствором хлоргексидина [2; 40–41]. Тем не менее ни в одном рандомизированном исследовании эффективность данной методики не была доказана, а в метаанализах объединяли исследования, выполненные на разных группах пациентов с разной продолжительностью ИВЛ, а также слепые и открытые исследования. Кроме того, диагностические критерии НП субъективны и низкоспецифичны [42].
Метаанализ [43], в котором отдельно были проанализированы пациенты кардиохирургического и некардиохирургического профиля, показал, что снижение частоты развития НП обусловлено в первую очередь результатами исследований в категории кардиохирургических пациентов. Не было выявлено влияния на продолжительность ИВЛ, время пребывания в отделении реаниматологии или в стационаре. Более того, было доказано, что летальность выше при использовании хлоргексидина, что особенно выражено в категории некардиохирургических пациентов. Риск летального исхода закономерно возрастает параллельно увеличению концентрации раствора хлоргексидина, который используется для обработки полости рта [44–45].
Повышение летальности при применении хлоргексидина может быть связано с микроаспирацией части антисептика с развитием ОРДС [46–49] или с системной токсичностью препарата [50]. Другой возможный риск, связанный с обработкой полости рта хлоргексидином, — повреждение слизистой полости рта при использовании 2% раствора [51]. К сожалению, нет достаточно убедительных доказательных данных в пользу того, что для профилактики НП достаточно гигиенической обработки полости рта без антисептиков [42].
По данным последнего метаанализа [33], эффективность данной методики была доказана исключительно в категории кардиохирургических пациентов, которые находятся на ИВЛ не более 24 ч. Также необходимо принимать во внимание методологические аспекты исследований по эффективности хлоргексидина в профилактике НП: обработка полости рта хлоргексидином (антисептик) неизбежно снижает частоту положительных культур мокроты [34]. В одноцентровом ретроспективном исследовании Deschepper M. [53] (2018) было показано увеличение риска летального исхода при использовании хлоргексидина.
2. Подъем головного конца кровати на 35– 40° [53, 54]: снижение частоты НП, но нет влияния на длительность ИВЛ, время пребывания в отделении реаниматологии, летальность. В испанском исследовании была предпринята попытка использовать положение пациента на боку с опущенным головным концом кровати (латеральный Тренделенбург) с целью профилактики НП [55]: частота развития НП в этой группе была ниже, но не было выявлено влияния на другие исходы (длительность ИВЛ, время пребывания в отделении реаниматологии, летальность). В группе с применением положения латеральный Тренделенбург чаще развивалась рвота.
3. Смена дыхательного контура только при наличии видимого загрязнения или поломки.
4. Профилактика тромбозов глубоких вен.
5. Минимизация медикаментозной седации, перерывы в седации [56–59].
6. Использование интубационных трубок с аспирацией секрета надманжеточного пространства — по данным последнего метаанализа, не было доказано влияния данной методики на длительность ИВЛ, время пребывания в отделении реаниматологии, летальность [60]. В настоящее время нет доказательств, что специализированный дизайн манжеты интубационной трубки каким-либо образом снижает частоту развития НП или влияет на исходы [61].
7. Пробиотики позволяют снизить частоту развития НП, но не влияют на другие исходы. Результаты данных исследований в значительной степени зависят от микробного состава используемых препаратов [61–63].
8. Селективная деконтаминация ротовой полости или желудочно-кишечного тракта. Данное профилактическое мероприятие эффективно работает в странах с низкой антибиотикорезистентностью (например, в Нидерландах, где и были получены основные положительные результаты по данной проблеме). Необходимо отметить, что профилактика стресс-язв желудочно-кишечного тракта ассоциирована с повышенным риском развития НП [65–66].
9. Предпочтительное использование неинвазивной вентиляции легких, если клиническая ситуация позволяет [1–2].
10. Протоколизированный перевод больного на самостоятельное дыхание [1–2].
11. Одним из альтернативных, требующих дальнейшего изучения, подходов является применение ингаляционных антибиотиков при НТ с целью профилактики развития НП. Данные крупного метаанализа 2016 г. показывают, что в настоящее время доказательных данных для рекомендации использования ингаляционных антибиотиков при НТ недостаточно [67]. С другой стороны, по данным наиболее актуального метаанализа 2018 г., применение ингаляционных антибиотиков при НТ позволяет снизить частоту развития НП (ОШ 0,53; 95% ДИ 0,34–0,84), но не влияет на летальность. Причем данный эффект максимально выражен именно при ингаляционном применении антибиотиков (ОШ 0,46; 95% ДИ 0,22–0,97), но не при инстилляции антибиотиков в трахею (ОШ 0,57; 95% ДИ 0,28–1,15) [68].
Таким образом, НП и НТ представляют актуальную проблему анестезиологии-реаниматологии. Перспективным направлением ранней диагностики НП и ее осложнений является изучение новых молекулярных биомаркеров, в частности CCP и сурфактантных протеинов. Эффективная профилактика НП быть основана на комплексе современных доказательных методов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Кузовлев А.Н., Мороз В.В. — литературный поиск, подготовка обзора литературы, оформление в соответствии с правилами журнала.
ORCID авторов