Нормодипин или амлодипин чем отличаются

Место амлодипина в кардиологической практике

Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертен

Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертензивной эффективностью, метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью [1, 14]. На российском фармацевтическом рынке в последние годы присутствуют антагонисты кальция дигидропиридинового, фенилалкиламинового и бензотиазепинового рядов, однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, исрадипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, лерканидипин.

На сегодняшний день самым назначаемым представителем антагонистов кальция дигидропиридинового ряда по праву является амлодипин (Амловас, Амлотоп, Веро-Амлодипин, Калчек, Кардилопин, Корди Кор, Норваск, Нормодипин, Омелар Кардио, Стамло, Тенокс).

Амлодипин — антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки.

Фармакокинетика

При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность амлодипина высока и составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20–21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 ч после приема. Длительность действия обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой (около 10% в неизменном виде и около 60% в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями. Период полувыведения равен 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается через 7–8 дней приема препарата. При нарушенной функции печени время выведения амлодипина увеличивается, что характерно и для других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Амлодипин не вызывает нарушения толерантности к глюкозе и может применяться у больных сахарным диабетом.

Фармакодинамика

Влияние на артериальное давление (АД) и частоту сокращений сердца (ЧСС)

Влияние амлодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение АД под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического (САД), так и диастолического артериального давления (ДАД).

Амлодипин обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35–50 ч), что позволяет ему контролировать АД равномерно в течение суток, в том числе предупреждает ранние утренние подъемы АД вне зависимости от времени приема препарата (утром или вечером один раз в сутки) [8, 19]. В исследовании Hayduk К. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки отмены препарата [11]. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг амлодипина наступает лишь на 6-й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД [30]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза–концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах ДАД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт. ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг амлодипина соответственно [17].

При развитии гипотензивного действия амлодипина не происходит изменения ЧСС, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами. Среди побочных эффектов — отеки голеней и гиперемия, что свойственно всем АК дигидропиридинового ряда.

Влияние на ишемию миокарда

Антиангинальный эффект определяется особенностью механизма действия и обусловлен коронаролитическим воздействием препарата, что также определяет наиболее предпочтительный контингент больных. Эффект препарата максимален именно у пациентов с выраженным ангиоспазмом [21]. Однако амлодипин также широко применяется для лечения стабильной стенокардии напряжения, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии миокарда [16, 27]. Одним из возможных благоприятных протективных эффектов амлодипина на состояние миокарда после эпизода ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [10]. Выгодным отличием амлодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии.

В исследовании CAPE [3] изучены антиишемические свойства амлодипина у больных ИБС. При контрольном 48-часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии миокарда. При добавлении амлодипина к традиционной терапии b-блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушений ритма.

Влияние на симпатическую вегетативную нервную систему и активность ренина плазмы

Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным прямым механизмом их действия. Однако особенностью действия амлодипина является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии. Так, при определении норадреналина в крови пациентов, принимавших амлодипин, не отмечено повышения его уровня по сравнению с исходным [23]. При спектральном анализе не наблюдалось увеличения показателя LF/HF [24]. Отсутствие влияния амлодипина на активность ренина плазмы и уровень норадреналина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) показано в исследовании Susaguri et al. [24].

Влияние на массу миокарда левого желудочка

Кардиопротективный эффект и способность амлодипина снижать массу миокарда левого желудочка продемонстрированы в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании TOMHS, в котором проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), β-адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора АПФ (эналаприл), антагониста a-адренорецепторов (доксазозин). При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона, по сравнению с группами ацебутолола и плацебо, и привело к снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ с гипертрофией левого желудочка.

Влияние на прогрессирование атеросклероза сосудов

Благоприятное влияние АК на состояние эндотелия сосудов подтверждено в многоцентровом, проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании PREVENT [22], в ходе которого оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимомедиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. Отмечалось выраженное влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия интимомедиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля — утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимомедиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта.

Опыт клинического применения

Артериальная гипертония

Амлодипин эффективно снижает уровни САД и ДАД как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Амлодипин является конкурентноспособным препаратом при сравнении с другими антагонистами кальция и препаратами из других классов антигипертензивных средств [9].

При сопоставлении влияния амлодипина с влиянием других антагонистов кальция показана его большая эффективность в отношении уровня АД в сравнении с верапамилом и дилтиаземом. Так, в исследовании Watts R. W. et al. [29] сравнивали амлодипин (5–10 мг) и дилтиазем с контролируемым высвобождением препарата (180–360 мг), при этом среднесуточное АД снижалось при применении амлодипина до 137/84 мм рт. ст., а при применении дилтиазема — до 143/86 мм рт. ст. В многочисленных сравнениях амлодипина с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция он оказывал сопоставимое по величине, но значительно более длительное антигипертензивное действие [8, 13]. При этом выгодным преимуществом препарата перед другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие его влияния на ЧСС, что позволяет назначать его пациентам с тахисистолией.

С точки зрения снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшения прогноза при АГ (основная цель в лечении этого заболевания), амлодипин, по данным таких исследований, как ALLHAT [25] и VALUE [12], оказался сопоставим по эффективности с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов, а по некоторым позициям даже лучше. В сравнении с валсартаном режим антигипертензивной терапии на основе амлодипина достоверно снизил частоту развития ИМ на 19% у больных АГ с многочисленными сопутствующими факторами риска.

Ангиопротективные эффекты амлодипина продемонстрированы в исследовании PREVENT [22]. Было показано, что у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) амлодипин способствовал уменьшению величины показателя «толщина интима-медиа» по сравнению с группой больных ИБС, получавших плацебо. Возможно, именно замедлением прогрессирования атеросклероза сонных артерий объясняются данные, полученные во многих исследованиях, указывающих на особенно выраженное снижение частоты развития нарушений мозгового кровообращения при лечении антагонистами кальция [28]. Результаты исследования CAMELOT [18] позволяют судить об антиатеросклеротическом действии амлодипина и в отношении коронарных артерий.

Важнейшим звеном органопротекции при терапии больных АГ является профилактика инсульта. В исследовании ASCOT сравнивалась эффективность гипотензивной терапии, основанной на применении антагониста кальция амлодипина с последующим присоединением ингибитора АПФ периндоприла, с терапией, основанной на применении b-блокатора атенолола и тиазидного диуретика бендрофлюметиазида. В обеих группах наблюдалось сопоставимое снижение уровня АД, однако в группе лечения амлодипином и ингибитором АПФ относительный риск развития инсульта был на 23% ниже, чем в группе лечения атенололом и диуретиком (p = 0,0003) [4]. Результаты исследования ASCOT позволяют предположить, что, помимо гипотензивного действия, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ обладают дополнительными свойствами, позволяющими снизить риск развития цереброваскулярных осложнений.

Важнейшей характеристикой антигипертензивного лекарственного средства являются его метаболические эффекты, в частности, влияние на углеводный обмен [26]. Поскольку развитие СД у больных АГ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений [7], подбор гипотензивной терапии необходимо проводить с учетом ее влияния на риск возникновения СД.Антагонисты кальция уменьшают частоту возникновения новых случаев СД по сравнению с терапией диуретиками [12, 25]. В исследовании ALLHAT, в зависимости от частоты новых случаев СД в группах сравнения, тестируемые препараты распределились следующим образом: хлорталидон > амлодипин > лизиноприл [25]. Однако особенно ярко благоприятное влияние амлодипина проявилось в исследовании ASCOT [4], где на фоне лечения амлодипином в комбинации с периндоприлом вероятность развития новых случаев СД была на 30% меньше, чем в группе больных, получавших терапию атенололом и тиазидовым диуретиком бендрофлюметиазидом.

Результаты проведенных крупных исследований (PREVENT, INSIGHT, ELSA, CAMELOT и др.) послужили предпосылкой для расширения показаний к использованию АК у больных АГ и внесения в новые рекомендации наличия атеросклероза сонных и коронарных артерий у больных АГ в качестве одного из показаний для первоочередного назначения АК дигидропиридиновой группы [26]. Кроме того, в Европейских рекомендациях 2007 г. антагонисты кальция из группы дигидропиридиновых производных (амлодипин) показаны как препараты выбора у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ, стенокардией, гипертрофией миокарда левого желудочка, заболеваниями периферических сосудов, при беременности, атеросклерозе сонных и коронарных артерий.

Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия

Амлодипин обладает выраженным коронаролитическим эффектом вследствие высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток артериол. Возникающий при применении короткодействующих АК синдром обкрадывания значительно менее выражен у препаратов длительного действия, в частности у амлодипина. Амлодипин широко применяется для терапии стабильной стенокардии напряжения как в монотерапии, так (чаще) и в составе комбинированной терапии. Благоприятный эффект амлодипин оказывает и при применении у пациентов с выраженным динамическим компонентом коронарной обструкции [3].

Антиишемические эффекты амлодипина, его способность снижать частоту эпизодов депрессии сегмента ST, общее время ишемии (по данным ЭКГ), а также частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов, продемонстрированы в ряде исследований, в том числе в многоцентровом исследовании CAPE [5, 6].

Влияние амлодипина на прогноз у пациентов с ИБС было оценено в исследовании PREVENT [22]. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН); уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения β-блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии.

В метаанализе Kloner R. A. et al. [15] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно-сосудистая летальность, частота развития острого ИМ и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция.

По данным исследования CAMELOT амлодипин по сравнению с плацебо на 31% (р

Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
В. Л. Захарова, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Источник

Чем отличается препарат Амлодипин от Нормодипина и что из них лучше?

Патологии сердечно-сосудистой системы относятся к наиболее опасным. Они могут на протяжении длительного времени не проявлять никаких симптомов. Постепенно ситуация усугубляется, что приводит к резкому ухудшению самочувствия. Патологии сердца и кровеносных сосудов нуждаются в своевременном и эффективном лечении.

Для борьбы с повышенным артериальным давлением и учащенным сердцебиением кардиологи одинаково часто рекомендуют принимать Нормодипин и Амлодипин, поэтому стоит рассмотреть, в чем разница между этими лекарственными препаратами (ЛП) и какое из них эффективнее.

Обзор и принцип действия Амлодипина и Нормодипина

Амлодипин входит сегодня в большинство схем лечения гипертонии. Действие этого антагониста кальция обуславливает антиангинальный и гипотензивный эффекты. В качестве основного действующего вещества выступает безилат амлодипина (5 или 10 мг в одной таблетке). Список вспомогательных компонентов включает в себя: моногидрат лактозы, повидон, стеарат кальция, кросповидон.

Процесс абсорбции основного вещества происходит довольно медленно и осуществляется в желудочно-кишечном тракте. Средний показатель биодоступности составляет 64%. Уровень максимальной концентрации в плазме фиксируется спустя 7-9 часов. Применение таблеток не зависит от приема пищи. После разового приема длительность полувыведения составляет 40-50 часов. Выводится вещество из организма кишечником, почками, с желчью. Средняя стоимость – 25-27 рублей (10 мг/30 шт.).

Механизм действия Амлодипина

Нормодипин считается аналогом отечественного медикамента Амлодипина. Он также выпускается в виде таблеток, в основе которых лежит безилат амлодипина (10 и 5 мг). В качестве дополнительных ингредиентов использовались: крахмал, целлюлоза, стеарат магния и гидрофосфат кальция. Абсорбция и показатель биодоступности аналогичны Амлодипину, поскольку оба препарата имеют одно активное вещество. Средняя стоимость ЛП в российских аптеках составляет 670 рублей (10 мг) и 400 рублей (5 мг).

Оба средства – это дигидропиридиновые антагонисты ионов Са (кальция). Проникая в организм, активный компонент таблеток блокирует каналы кальция и препятствуют трансмембранному переходу ионов в клетку.

Лекарство способствует расслаблению гладкой мускулатуры артериол. Также он значительно снижает общую предсердечную нагрузку и приступы стенокардии. Антиангинальное воздействие заключается в расширении интимы сосудов как в ишемизированных, так и в непораженных зонах миокарда.

Особенности фармакокинетики Нормодипина

Дозировка лекарств оказывает влияние на гипотензивные свойства. При разовом приеме артериальное давление возвращается в норму через пару часов. Эффект сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин способствует ускорению клубочковой фильтрации, а также замедлению агрегации тромбоцитов. Не оказывает воздействия на частоту сердечных сокращений, характеризуется слабовыраженным натрийуретическим эффектом.

Показания и противопоказания

В связи с тем, что Нормодипин и Амлодипин – аналоги, они имеют идентичные показания к применению. Курс лечения назначается при:

Для устранения симптомов любой из перечисленных патологий используется монотерапия или комплексное лечение, включающее в себя несколько ЛП. Схема и подбор методов составляются специалистами.

Лекарственные средства (ЛС) подходят не всем. Поэтому пациентам следует ознакомиться с перечнем противопоказаний:

Нормодипин не рекомендуется использовать при диагностировании стеноза аорты. Беременность и лактация также считаются противопоказаниями к применению. На сегодняшний день информация о безопасности приема ЛП в период вынашивания ребенка или кормления грудью отсутствует.

В связи с этим специалист может назначить таблетки, если их польза гораздо выше риска возникновения осложнений в развитии плода. В области педиатрии данные медикаменты не используются. Они назначаются лицам старше 18 лет.

Инструкция по применению и взаимодействие с другими средствами

Рассчитывается дозировка следующим образом:

Основной компонент, входящий в состав данных лекарственных форм, может привести к проявлению различных реакций при одновременном применении с другими ЛС. Особенности комплексного приема Нормодипина с:

аритмическими ЛС – отрицательное ионотропное действие заметно усиливается;

Особенности взаимодействия препарата

Взаимодействие Амлодипина с разными медицинскими препаратами характеризуется аналогичными особенностями, поскольку оба ЛП основаны на одном компоненте. Безопасным специалисты считают совмещение вещества с классическими НПВП, антианагинальными медикаментами, а также гипогликемическими и антибактериальными.

Лечащий врач должен быть в курсе того, какие ЛС принимает пациент. Эта информация поможет подобрать наиболее эффективный метод лечения и не причинить вреда организму.

Основные отличия, эффективность и безопасность

Часто у пациентов возникает вопрос, чем отличается один медикамент от другого, ведь они разработаны на одном веществе и обладают аналогичным механизмом воздействия. Основное отличие – стоимость. Нормодипин гораздо дороже Амлодипина. Высокая цена лекарства соответствует его качеству. Производится ЛП проверенной и надежной компанией. Поэтому пациенты могут быть уверены, что не купят подделку.

Амлодипин – продукция российской компании-производителя. На сегодняшний день можно найти не так много информации о ней, в связи с этим некоторые пациенты сомневаются в качественности препарата.

Учитывая существенную разницу в цене и списке компонентов, возникает вопрос, что лучше – Нормодипин или Амлодипин. Оба лекарственных средства справляются с поставленной перед ними задачей. Они снижают АД, расширяют стенки кровеносных сосудов. По мнению специалистов, оба лекарства обладают высоким уровнем эффективности.

Разница только в проявлении побочных реакций. Список негативных эффектов Амлодипина значительно длиннее, чем Нормодипина. Второй медикамент лучше переносится пациентами и гораздо реже приводит к проявлению негативных реакций со стороны организма.

Производством Нормодипина занимается венгерская компания. В процессе изготовления используются качественные компоненты. По этой причине негативные эффекты проявляются крайне редко. При неправильном приеме или аллергии на составляющие может наблюдаться различные дисфункции внутренних систем организма.

Судя по отзывам пациентов, побочные реакции при применении российского ЛП встречаются намного чаще.

Аналоги

Если человек плохо переносит вещество амлодипин, ему необходимо назначить другой медикамент с аналогичным механизмом воздействия. На сегодняшний день максимально подходящими заменителями считаются:

Несмотря на то, что эти ЛС идентичны по механизму и принципу действия, они могут отличаться перечнем вспомогательных ингредиентов и стоимостью. Чтобы не усугубить ситуацию, необходимо доверить квалифицированному специалисту выбор подходящего аналога.

Отзывы врачей и пациентов

Отклики о данных ЛС разделились на положительные и отрицательные. Некоторых не устраивает цена, других – эффективность. Также есть пациенты, которые применяли оба лекарства и получили желаемый результат. Чтобы сформировать полную картину о таблетках, следует ознакомиться со всеми мнениями.

Прежде чем принимать какие-либо ЛС, следует пройти обследование и получить детальную консультацию врача. Оба лекарственных средства быстро и эффективно выполняют свои функции. Чтобы они не причинили вреда, необходимо придерживаться установленной схемы лечения.

Источник

Тенокс таблетки : инструкция по применению

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне.

Тенокс таблетки 5 мг и 10 мг могут быть разделены на одинаковые половинки.

Состав

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг в виде амлодипина малеата 6,42 мг или 12,84 мг соответственно.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал

прежелатинизированный, натрия крахмал гликолат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Амлодипин является антогонистом кальция. Он ингибирует ток ионов кальция в гладкой мускулатуре сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия базируется на прямом расслабляющем действии на сосуды гладкой мускулатуры, что приводит к снижению общего периферического сопротивления. Гемодинамические эффекты препарата на сердечную мышцу незначительны. Амлодипин селективно воздействует на кровеносные сосуды (воздействие на кровеносные сосуды приблизительно в 80 раз сильнее, чем на сердечную мышцу).

Точный механизм амлодипина в облегчении стенокардии полностью не определен, однако известно, что играют роль следующие два действия:

Амлодипин расширяет артериолы и тем самым снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка) по отношению к работе сердца.

Механизм действия также, вероятно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол, что повышает поступление кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (Принцметала или вариантная стенокордия).

У пациентов с артериальной гипертензией однократная суточная доза препарата обеспечивает клинически значимое снижение кровяного давления (как в положении лежа, так и в положении стоя) в течение 24 часов. Благодаря постепенному действию амлодипина, острая ортостатическая гипотензия наблюдается редко.

У пациентов со стенокардией однократное назначение амлодипина значительно улучшает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту, приступов стенокардии и уменьшает частоту депрессии ST интервала на 1 мм. Амлодипин снижает также частоту возникновения приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает какого-либо отрицательного влияния на обмен веществ и липидный спектр плазмы крови, его можно применять, для лечения больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у больных с сердечной недостаточностью II-III функционального класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

В плацебо-контролируемых исследованиях (PRASE) было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению уровня летальности или комбинированного показателя летальности у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса (NYHA), поручающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ.

Показания к применению

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Источник