Нейтропения у взрослых причины симптомы что это
Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения
Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения
Инфекции вызываются ростом различных микроорганизмов, например, бактерий, вирусов или грибов, внутри человеческого организма. Инфекции могут начинаться в любом органе, но наиболее часто они возникают в тех частях организма, которые тесно соприкасаются с внешней средой, например в коже, слизистых оболочках пищеварительного тракта (полость рта, пищевод, кишечник), дыхательных путей (гортань, трахея, бронхи, легкие) и органах мочеполовой системы. В норме организм защищен от большинства возбудителей инфекционных заболеваний иммунной системой, которая способна эффективно уничтожать микроорганизмы.
Однако в период проведения противоопухолевой терапии возможно нарушение функционирования иммунной системы – такие методы лечения, как лучевая терапия, химиотерапия, а также некоторые «таргетные» препараты способны повреждать костный мозг, в котором образуются клетки, необходимые для функционирования иммунной системы – лейкоциты. Выделяют множество форм лейкоцитов, к наиболее важным из них относятся нейтрофилы – клетки, играющие главную роль в сопротивляемости организма при «столкновении» с возбудителями бактериальных инфекций. Плохое питание, недостаток сна и стресс также ослабляют иммунную систему.
Степень выраженности угнетения функции иммунной системы отражает количество нейтрофилов в крови. В норме их количество превышает 2,0*10^9 клеток на 1 литр крови (также можно встретить обозначение 2000 клеток на 1 мкл) Снижение их количества обозначают термином «нейтропения». В зависимости от выраженности нейтропении выделяют следующие степени её тяжести:
К характерным симптомам инфекции относятся: лихорадка (повышение температуры до 38 oC и выше), появление кашля или боли в горле, диарея, боль в ушах или в области пазух носа, кожная сыпь, появление боли при мочеиспускании или изменение цвета мочи, выделения из половых путей и т.д. Обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.
Стоит учитывать, что прием некоторых лекарственных препаратов, например нестероидных противовоспалительных средств, таких, как парацетамол, аспирин, ибупрофен, а также глюкокортикостероидов (дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон и т.д.) может снижать температуру тела и маскировать другие симптомы инфекции. Это может привести к тяжелым последствиям, обязательно сообщите вашему лечащему врачу, если вы принимали или принимаете постоянно эти или другие препараты с аналогичным механизмом действия.
Для диагностики нейтропении используется общий (клинический) анализ крови, кровь для анализа забирается из пальца или из вены. В случае, если подозревается развитие инфекции, в зависимости от её клинической картины проводятся дополнительные методы обследования, например, анализ мочи, кала, рентгенография легких, УЗИ брюшной полости и т.д.
Инфекционные осложнения и «фебрильная» нейтропения у онкологических пациентов являются опасными и потенциально жизнеугрожающими осложнениями. Пациентам, получающим противоопухолевое лечение, рекомендуется регулярно (например, 1 раз в неделю) контролировать показатели общего анализа крови, рекомендуется всегда иметь при себе антибактериальные препараты. Обратитесь к врачу за получением дополнительной информации.
Что я могу сделать для того, чтобы предотвратить развитие инфекции?
Ваш лечащий врач даст вам рекомендации по необходимым мерам предосторожности в процессе лечения, например следующие:
Лечение и профилактика нейтропении
В случае, если нейтропения в процессе лечения развивается снова и снова, или в процессе проведения терапии отмечалось развитие инфекционных осложнений Ваш врач может принять решение о снижении (редукции) доз противоопухолевых препаратов. Уменьшение дозы противоопухолевых препаратов снижает их негативное влияние на процессы кроветворения и во многих случаях позволяет предотвратить развитие нейтропении.
В клиническую практику внедрены также т.н. «гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ)», например филграстим, пэг-филграстим и т.д. Г-КСФ способствует процессам образования клеток иммунной системы в костном мозге.
Как правило, Г-КСФ вводятся через 24-72 часа после химиотерапии подкожно или внутривенно. Их применение позволяет эффективно поддерживать количество нейтрофилов и лейкоцитов в крови и проводить более агрессивную химиотерапию. Большинство пациентов делают себе эти уколы самостоятельно, наиболее удобным является введение под кожу живота. В сети Интернет опубликовано множество обучающих материалов по технике их выполнения (например). Обсудите со своим лечащим врачом целесообразность применения Г-КСФ в вашем индивидуальном случае.
ВНИМАНИЕ! Инфекционные осложнения, возникающие в ходе проведения противоопухолевого лечения, могут представлять собой непосредственную угрозу для жизни. Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу.
Нейтрофилы: что это и причины понижения
Нейтрофилы — разновидность лейкоцитов, которые защищают организм от чужеродных клеток. Недостаточное их количество говорит о сниженном иммунитете и невозможности противостоять наступлению возбудителя.
Нейтрофилы — что это за клетки
Нейтрофилами называют группу лейкоцитов, борющихся с распространением инфекции в организме. Формируются они клетками костного мозга и направляются сквозь ткани организма в очаг заражения. Обнаружив чужеродные клетки, нейтрофилы захватывают их и поглощают. Этот процесс называется фагоцитозом.
Недостаток нейтрофилов имеет научное название — нейтропения. Это состояние, при котором клетки крови распадаются слишком быстро, не успев выстроить надежную оборону. В одних ситуациях приходится говорить о нарушениях системы кроветворения, когда костный мозг вырабатывает недостаточно клеток-защитников или о факте выраженного снижения иммунитета.
Для определения количества нейтрофилов используют два вида измерений:
При определении истинного количества клеток во внимание принимается их содержание в анализируемом объеме крови. При выявлении относительного показателя, во внимание принимается общее число лейкоцитов и высчитывается процент, который составляют нейтрофилы из общего количества.
Нейтрофилы — очень подвижные кровяные клетки, им доступны участки и ткани, куда не проникают основные лейкоциты. Все нейтрофилы, в зависимости от их зрелости, подразделяют на палочкоядерные и сегментоядерные. Вторая группа — это зрелые клетки, их число значительно увеличивается при возникновении воспалительного процесса. Они являются основными фагоцитами, заполняющими кровоток, но при развитии заражения они оперативно мигрируют в очаг воспаления, преодолевая стенки сосудов.
Сколько должно быть нейтрофилов
О том, что нейтрофилов недостаточно, говорит анализ крови, в котором содержание клеток-фагоцитов ниже 1,6х10⁹. Однако варианты нормы зависят от возраста пациента. Например, дети первого года жизни должны иметь в крови 30%-50% нейтрофилов по отношению к общему числу лейкоцитов, а к семи годам их процент возрастает и нормой уже считается показатель до 55%. Нижний порог при этом тоже растет — он начинается от 35%. Взрослый человек может иметь от 45% нейтрофилов по отношению к общему числу лейкоцитов, верхняя граница нормы для этой возрастной категории — 70%.
Для постановки диагноза нейтропении выясняют истинное значение числа клеток. Легкая степень нейтропении диагностируется при содержании от 1 до 1,5х10⁹ единиц на литр крови. Умеренной считается степень при содержании от 0,5х10⁹, а тяжелая нейтропения наблюдается при показателях ниже 0,5х10⁹, или полное отсутствие клеток-фагоцитов.
Нейтропения может быть врожденной или приобретенной. Уровень кровяных клеток может меняться в зависимости от состояния здоровья. Нехватка телец может быть отдельной проблемой или проявляться при возникновении определенного заболевания. Врожденные формы недостаточности числа нейтрофилов передается по наследству и может клинически никак не проявиться, пока кровь не будет взята на анализ по каким-то иным причинам.
Сегментоядерные нейтрофилы понижены — возможные причины
Понижение числа нейтрофилов в крови говорит чаще всего о затяжном протекании какого-то заболевания вирусной этиологии. В кровотоке эти клетки долго не задерживаются. Созревая, они превращаются из палочкоядерных в сегментоядерных, и в течение 2-3 часов покидают кровоток, сосредотачиваясь в воспаленных тканях.
Если организм человека не подвергался никаким сложным и подавляющим иммунитет процедурам, то можно предположить:
тяжелое течение вирусной инфекции, например кори или краснухи.
заражение после укуса, например, малярию;
Кроме того, нейтрофилы в крови понижаются в результате:
Нейтропения
Нейтропения – это патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня нейтрофилов ниже 1500 в 1 мкл периферической крови. Причинами могут выступать различные бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные расстройства, прием лекарств. Уровень нейтрофилов исследуется при общем анализе крови. Для коррекции данной патологии проводится терапия основного заболевания. При тяжелых нейтропениях применяются лекарственные препараты, стимулирующие костномозговое образование лейкоцитов.
Классификация
По происхождению различают следующие нейтропении:
Выделяют следующие основные патогенетические механизмы развития нейтропений:
Отдельной разновидностью нейтропении считается агранулоцитоз – снижение количества нейтрофильных гранулоцитов менее 500/ мкл при одновременном снижении общего числа лейкоцитов ниже 1000/мкл. Наиболее часто агранулоцитоз встречается при онкогематологических заболеваниях, а также вследствие длительного приема миелотоксичных лекарственных средств.
Причины нейтропении
Инфекции
Особенно часто встречаются при генерализованных бактериальных инфекциях (сепсис, менингококцемия, сыпной тиф) или тяжелом течении вирусных инфекций (грипп, инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит). Механизм снижения уровня нейтрофилов может быть различным – разрушительное действие бактериальных токсинов на гранулоциты, подавление их образования в костном мозге, их интенсивная потеря с экссудацией и пр.
Для бактериальных инфекций, особенно кокковой этиологии, типична «вторичная нейтропения истощения» после длительной нейтрофилии. Скорость и степень падения числа нейтрофилов соответствует тяжести инфекционного процесса. Уровень нейтрофилов постепенно возвращается к норме после элиминации возбудителя. Нейтропения в некоторых случаях является маркером неблагоприятного исхода.
Прием лекарственных средств
Одной из самых распространенных причин нейтропении выступает прием медикаментов. Существует 2 основных механизма развития данной патологии – токсический и иммунный (гаптеновый). При нейтропении токсического происхождения ЛС оказывает угнетающее действие на стволовые клетки костного мозга. При иммунном механизме ЛС связывается с гранулоцитами периферической крови, в результате чего образуется аутоантиген, к которому начинают вырабатываться аутоантитела.
Принципиальное отличие заключается в том, что в случае токсического варианта нейтропения имеет дозозависимый характер, т.е. необходим длительный прием ЛС в больших дозах, а при гаптеновом механизме нейтропения возникает как идиосинкразическая реакция (может развиться даже при первом приеме лекарства).
Лекарственные препараты, способные вызвать гаптеновую нейтропению:
ЛС, вызывающие токсическую нейтропению:
Аутоиммунные заболевания
Нейтропения при аутоиммунных заболеваниях чаще всего обусловлена выработкой аутоантител, разрушающих белые клетки крови. Также есть более редкий механизм развития нейтропении при этих заболеваниях. В норме на поверхности иммунных клеток расположены специальные белки (CD55, CD59), которые защищают их от цитолиза. При возникновении аутоиммунной патологии происходит снижение количества данных белков, что приводит к усиленной деструкции лейкоцитов, главным образом нейтрофилов и лимфоцитов.
Поэтому очень часто при аутоиммунных патологиях уменьшение числа нейтрофилов протекает совместно с лимфопенией. Нейтропения развивается медленно, в течение нескольких месяцев, ее уровень коррелирует с активностью заболевания, и может сохраняться некоторое время после лечения и наступления ремиссии.
Наследственные формы нейтропений
В эту группу заболеваний входят нейтропении, обусловленные мутациями генов, которые кодируют образование белков, регулирующих процессы костномозгового созревания или дифференцировки гранулоцитов, например, нейтрофильной эластазы или колониестимулирующего фактора роста.
Данные заболевания встречаются достаточно редко. Часть из них имеет доброкачественное течение (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром Генслена). Помимо незначительного снижения числа нейтрофилов других клинико-лабораторных отклонений не наблюдается.
Другие патологии, такие как болезнь Костмана, первичные иммунодефициты, синдром Чедиака-Хегаси, имеют очень тяжелое течение, зачастую уже в раннем детском возрасте приводящее к летальным исходам от присоединения вторичных инфекций. Уровень нейтрофилов крайне низкий, нередко вплоть до агранулоцитоза.
Лучевая болезнь
Ионизирующее излучение оказывает выраженное угнетающее влияние на органы, имеющие большую частоту клеточного обновления. К таким органам главным образом относится костный мозг. Действуя на ключевые фазы митоза, радиационное излучение подавляет созревание форменных элементов крови из стволовых клеток. Это приводит к панцитопении, т.е. падению числа лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.
Уровень нейтрофилов начинает снижаться одним из первых, причем скорость и интенсивность развития нейтропении определяется дозой облучения – при острой лучевой болезни это происходит за несколько дней, при хронической – за несколько месяцев.
Нейтропения, как и панцитопения, сохраняется до тех пор, пока не будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Болезни крови
Заболевания крови также часто сопровождаются нейтропенией. Патогенез ее возникновения может быть разным – замещение гемопоэтической ткани фиброзом, жировой инфильтрацией или атипичными злокачественными клетками, образование антител к клеткам крови и пр.
Диагностика
При обнаружении в анализах крови нейтропении необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины. На приеме врач уточняет, какие лекарственные препараты принимает пациент, состоит ли на учете по поводу хронического заболевания. Важную информацию может дать анамнез жизни больного, например, если человек с раннего детства страдает частыми рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы, врач может заподозрить наследственную форму нейтропении. Назначаются дополнительные исследования, включающие:
Коррекция
В зависимости от степени нейтропении, сопутствующих заболеваний и тяжести состояния больного лечение может проводиться как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае агранулоцитоза пациент обязательно должен быть госпитализирован. В первую очередь нужно отменить лекарственный препарат, вызвавший нейтропению, и заменить на схожий по фармакологической группе, но не имеющий такого побочного эффекта. Консервативная терапия также включает:
Прогноз
Нейтрофилы – основные клетки иммунной защиты от различных микроорганизмов (бактерий, грибков), поэтому нейтропения значительно повышает риск инфицирования инфекционными заболеваниями и в несколько раз утяжеляет их течение. Агранулоцитоз является жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного проведения специфической терапии.
Нейтропения
(агранулоцитоз; гранулоцитопения)
, MD, David Geffen School of Medicine at UCLA
Нижний предел нормы нейтрофилов (общее число лейкоцитов × % сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов) составляет 1500/мкл (1.5 × 10 9 /л)у лиц европеоидной расы и немного ниже у представителей негроидной расы (примерно 1200/мкл [1.2 × 10 9 /л). Количество нейтрофилов не является таким стабильным, как других клеток и может значительно изменяться в течение коротких периодов времени, в зависимости от многих факторов, таких как род деятельности, тревога, инфекции и лекарственные средства. Таким образом, при определении тяжести нейтропении может потребоваться проведение нескольких измерений.
Тяжесть нейтропении связана с относительным риском инфекции и классифицируется следующим образом:
Легкая: 1000-1500/мкл (1-1,5 × 10 9 /л)
Умеренная: 500–1000/мкл (0,5–1 × 10 9 /л)
Тяжелая: 500/мкл ( 9 /л)
Если количество нейтрофилов падает до 500/мкл,эндогенная микробная флора (например, во рту или кишечнике) может вызывать инфекции. Если количество снижается до 200/мкл ( 9 /л), воспалительная реакция может быть подавлена, и обычные признаки воспаления – лейкоцитозили лейкоциты в моче или в месте инфекции, могут не наблюдаться. Острая, тяжелая нейтропения, особенно при наличии другого фактора (например, онкологического заболевания), существенно нарушает функцию иммунной системы и может привести к развитию молниеносных смертельных инфекций. Целостность кожи и слизистых оболочек, кровоснабжение тканей и питание пациента также влияет на риск развития инфекций.
Чаще всего у пациентов с выраженной нейтропенией развиваются следующие инфекции:
Этиология нейтропении
Острая нейтропения (сформировавшаяся за срок от нескольких часов до нескольких дней) может развиться в результате
быстрого потребления или разрушения
или нарушения выработки нейтрофилов.
Хроническая нейтропения (длится в течение нескольких месяцев или лет) обычно развивается в результате
сокращения выработки нейтрофилов
избыточной селезеночной секвестрации
Нейтропения, обусловленная внутренними дефектами миелоидных клеток или их предшественников
Нейтропения, вызванныя внутренними дефектами миелоидных клеток или их предшественников встречается редко, но в случае ее развития наиболее частыми причинами являются:
Хроническая идиопатическая нейтропения
Хроническая доброкачественная нейтропения является одним из видов хронической идиопатической нейтропении, при которой остальная часть иммунной системы, как представляется, остается интактной; даже при содержании нейтрофилов 200/мкл ( 9 /л), серьезные инфекции, как правило, не возникают, вероятно потому, что нейтрофилы иногда вырабатываются в достаточном количестве в ответ на инфекцию. Чаще встречается у женщин.
Циклическая нейтропения является редким врожденным гранулоцитопоэтическим расстройством, которое обычно передается по аутосомно-доминантному типу и обычно вызвано мутацией гена эластазы нейтрофилов ( ELANE/ELA2), приводящей к патологическому апоптозу. Характеризуется регулярными, периодическими колебаниями числа нейтрофилов в периферической крови. Средний период колебаний составляет 21 ± 3 дня. Циклические колебания количества других клеток крови также в большинстве случаев очевидны.
Вторичная нейтропения
Вторичная нейтропения может развиваться в результате применения определенных лекарственных препаратов, при инфильтрации или трансплантации костного мозга, некоторых инфекциях или иммунных реакциях.
Наиболее частыми причинами являются:
Инфекции и иммунные реакции
Инфильтративные процессы в костном мозге
Одной из наиболее распространенных причин нейтропении являются лекарственные препараты. Лекарственные средства могут снижать продукцию нейтрофилов в результате токсического воздействия, идиосинкразии, гиперчувствительности; либо могут усиливать периферическую деструкцию нейтрофилов, обусловленную иммунными механизмами. Только токсический механизм разрушения (например, фенотиазинами) приводит к развитию дозозависимой нейтропении.
Тяжелая дозозависимая нейтропения обычно предсказуема и развивается в ответ на применение цитотоксических противоопухолевых препаратов или лучевой терапии вследствие подавления продукции нейтрофилов в костном мозге.
Идиосинкратические реакции непредсказуемы и встречаются при применении различных лекарственных препаратов, включая препараты альтернативной медицины, экстракты и токсины.
Иммунная лекарственно-индуцированная нейтропения возникает при применении лекарственных препаратов, действующих как гаптены и стимулирующих образование антител, и обычно сохраняется в течение 1 недели после прекращения лекарственной терапии. Она может возникать в ответ на применение аминопирина, клозапина, пропилтиоурацила и других антитиреоидных лекарств, пенициллина или других антибиотиков.
Иммунные дефекты могут вызывать нейтропению. Резус-конфликтная нейтропения новорожденных может возникать при несовместимости по антигенам нейтрофилов плода/матери, связанной с трансплацентарной передачей антител класса IgG к нейтрофилам новорожденного (чаще всего к антигенам HNA-1). Аутоиммунная нейтропения может возникать в любом возрасте и может присутствовать во многих случаях идиопатической хронической нейтропении. Исследование на наличие антинейтрофильных антител (методом иммунофлюоресценции, агглютинации, или проточной цитометрии) не всегда доступно или надежно.
Хроническая вторичная нейтропения часто сопровождает инфекцию ВИЧ Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывается одним из 2 похожих ретровирусов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), которые разрушают CD4+ лимфоциты и ослабляют клеточный иммунитет, увеличивая риск оппортунистических. Прочитайте дополнительные сведения 
вследствие нарушения продукции нейтрофилов и усиленного их разрушения при взаимодействии с антителами. Аутоиммунная нейтропения может быть острой, хронической или эпизодической. В ее развитии могут участвовать антитела к нейтрофилам, циркулирующим в крови, или к предшественникам нейтрофилов. Они могут также включать цитокины (например, гамма интерферон, фактор некроза опухоли), которые могут вызвать апоптоз нейтрофилов. У большинства пациентов с аутоиммунной нейтропенией имеется первичное аутоиммунное или лимфопролиферативное заболевание (например, системная красная волчанка Системная красная волчанка (СКВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения 
или синдром Фелти).
Симптомы и признаки нейтропении
Нейтропения не проявляется до тех пор, пока не разовьется инфекция. Зачастую единственным проявлением инфекции является лихорадка. Типичные признаки фокального воспаления (покраснение, отек, боль, инфильтраты) могут быть невыраженными или отсутствовать. Могут развиться очаговые симптомы (например, язвы в полости рта), но часто бывают незначительными. У пациентов с лекарственной нейтропенией вследствие гиперчувствительности могут, как результат последней, отмечаться лихорадка, сыпь и лимфаденопатия.
У некоторых пациентов с хронической доброкачественной нейтропенией и числом нейтрофилов 200/мкл ( 0,2 × 10 9 /л) тяжелые инфекции не развиваются. У пациентов с циклической нейтропенией или тяжелой врожденной нейтропенией часто встречаются язвы слизистой оболочки ротовой полости, стоматит или фарингит, а также увеличение лимфоузлов во время периода тяжелой нейтропении. Также нередко развиваются пневмонии и септицемия.
Диагностика нейтропении
Подозрение лечащего врача (повторяющиеся или необычные инфекции)
Подтверждающий общий анализ крови (ОАК) с лейкоцитарной формулой
Культуральный посев для определения инфекции и визуализирующие методы исследования
Установление механизма и причины развития нейтропении
Нейтропению подозревают у пациентов с частыми, тяжелыми или необычными инфекциями или у пациентов группы риска (например, получающих цитотоксические препараты или лучевую терапию). Диагноз подтверждается при помощи клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой.
Выявление инфекций
Первоочередной задачей является выявление инфекции. Так как инфекция может быть незначительной, при физикальном осмотре необходимо систематически оценивать наиболее распространенные основные участки развития инфекции: поверхности слизистых оболочек, включая пищеварительный тракт (десны, глотка, анус); легкие; брюшную полость; мочевыводящие пути; кожу и ногти; места венепункции и сосудистые катетеры.
В случае острой или тяжелой нейтропении лабораторная диагностика должна быть выполнена незамедлительно.
Информативны также визуализирующие методы исследования. Рентгенография грудной клетки выполняется всем пациентам. КТ органов грудной клетки также может быть необходимым у пациентов с ослабленным иммунитетом. Если присутствуют симптомы или признакисинусита (например, позиционная головная боль, боль верхнего зуба или верхней челюсти, отек лица, выделения из носа) – КТ придаточных пазух носа. КТ-сканирование брюшной полости обычно выполняется, если симптомы (например, боль) или анамнестические данные (например, недавно перенесенная хирургическая операция) позволяют предположить инфекцию в брюшной полости.
Установление причины
Следующим этапом является определение механизма развития и причины нейтропении. Изучается анамнез: семейный анамнез, наличие других нарушений, с какими лекарственными или другими веществами, возможно токсическими, был в контакте или принимал пациент.
Если очевидная причина не выявлена (например, химиотерапия), то самым важным исследованием является
Исследование костного мозга
У пациентов, имеющих хроническую нейтропению с раннего детства или в анамнезе рецидивы лихорадки и хронический гингивит, необходимо определять количество нейтрофилов вместе с лейкоцитарной формулой 3 раза/неделю в течение 6 недель, чтобы можно было оценить периодичность, заставляющую думать о наличии циклической нейтропении. Одновременно определяют число тромбоцитов и ретикулоцитов. У пациентов с циклической нейтропенией число эозинофилов, ретикулоцитов и тромбоцитов часто меняется синхронно с числом нейтрофилов, тогда как колебания числа моноцитов и лимфоцитов могут происходить в противофазу.
При рассмотрении врожденных причин необходимо проводить молекулярно-генетическое исследование на наличие гена ELANE и других генов.
Лечение нейтропении
Лечение ассоциированных состояний (например, инфекций, стоматита)
Иногда – профилактическая антибиотикотерапия
Миелоидные факторы роста
Прекращение приема потенциального этиологического фактора (например, лекарственного препарата)
Острая нейтропения
При подозрении на инфекцию лечение необходимо начинать незамедлительно. При наличии лихорадки или гипотензии предполагают тяжелую инфекцию и вводят внутривенно антибиотики широкого спектра действия в высоких дозах. Выбор режима терапии основан на предположении об инфицировании наиболее распространенными возбудителями, знаниях о чувствительности патогенов к тем или иным препаратам в рамках того или иного лечебного учреждения, а также о возможной токсичности выбранного режима терапии. В связи с риском возникновения резистентности возбудителей ванкомицин используют только в случаях, когда предполагается инфицирование грамположительными бактериями, устойчивыми к другим лекарственным препаратам.
Как правило, использование имплантированных сосудистых катетеров можно продолжать, даже при подозрении или подтверждении бактериемии, но следует рассмотреть их удаление, если инфекция включает S. aureus, Bacillus, Corynebacterium или Candida, или же, если результаты бактериологического исследования крови постоянно являются положительными несмотря на применение соответствующих антибиотиков. Инфекции, вызванные коагулазонегативными стафилококками, обычно удается купировать только антимикробной терапией. Длительное стояние катетера Фолея может также предрасполагать к развитию инфекций у пациентов с нейтропенией, и смена или удаление катетера необходимы при персистирующих инфекциях мочевыводящих путей.
При высевании бактериальной культуры антибиотикотерапия подбирается в соответствии с тестами на чувствительность. Если температура у пациента снижается в течение 72 часов, применение антибиотиков продолжают по крайней мере 7 дней до исчезновения признаков и симптомов инфекции. Если нейтропения является временной (например, после миелосупрессивной химиотерапии), лечение антибиотиками обычнопродолжается до тех пор, пока число нейтрофилов не станет > 500/мкл (> 0,5 × 10 9 /л); однако, можно рассмотреть остановку противомикробных препаратов у отдельных пациентов сперсистирующей нейтропенией, особенно у тех, у которых симптомы и признакивоспаления исчезают, если культуры остаются отрицательными.
Лихорадка, которая сохраняется > 72 часов, несмотря на антибактериальную терапию, свидетельствует о:
Инфекции резистентными видами
Суперинфекции 2-м видом бактерий
Неадекватных сывороточных или тканевых уровнях антибиотиков
Локализованной инфекции, такой как абсцесс
Состояние пациентов с нейтропенией и персистирующей лихорадкой оценивают каждые 2–4 дня, проводя физикальный осмотр, посев материала и рентгенографию грудной клетки. Если состояние пациента удовлетворительное, за исключением лихорадки, первоначальную схему антибиотикотерапии можно продолжить, но также следует рассмотреть возможность медикаментозной лихорадки. Если состояние пациента ухудшается, необходима коррекция антибиотикотерапии.
Миелоидные факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF]) широко используются для увеличения количества нейтрофилов и для профилактики инфекций у пациентов с тяжелой нейтропенией (например, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и интенсивной химиотерапии рака). Эти препараты дорогостоящи. Однако если риск фебрильной нейтропении превышает ( ≥ ) 30% (в случае уровня нейтрофилов 500/мкл [ 9 /л], при наличии инфекции на фоне предыдущего цикла химиотерапии, ассоциированных сопутствующих заболеваний или у больных старше 75 лет), показано применение факторов роста. В целом, наибольший клинический эффект достигается при начале введения ростовых факторов в течение 24 часов после завершения химиотерапии. Пациентам с нейтропенией, вызванной идиосинкратической реакцией на лекарственную терапию, также могут быть показаны миелоидные ростовые факторы, особенно если ожидается, что процесс восстановления затянется. Доза для G-CSF (филграстим) составляет 5–10 мкг/кг подкожно 1 раз в день,а доза для пегилированного G-CSF (пэгфилграстим) составляет 6 мг подкожно однинраз на цикл химиотерапии.
Глюкокортикоиды, анаболические стероиды и витамины не стимулируют выработку нейтрофилов, но могут влиять на их распределение и разрушение. Если есть подозрение, что острая нейтропения вызвана лекарственным препаратом или токсином, прием всех потенциально связанных с этим агентов прекращают. Если нейтропения развивается на фоне приема лекарственного препарата, который снижает число нейтрофилов (например, хлорамфеникол), то выходом из этой ситуации может быть переход на альтернативную антибиотикотерапию.
Ощущение дискомфорта при язвенном стоматите ротоглотки можно облегчить при помощи полосканий каждые несколько часов солевым раствором или раствором перекиси водорода, растворами для полоскания рта (с содержанием вязкого лидокаина, дифенгидрамина, жидких антацидов), пастилок с анестетиками (бензокаин 15 мг каждые 3–4 часа) или с помощью хлоргексилина (1% раствора) для полоскания рта 2 или 3 раза в сутки. Кандидоз ротовой полости или пищевода лечат с помощью нистатина (раствор для полоскания рта 400 000 – 600 000 единиц 4 раза в день; при эзофагите – проглатывается), клотримазола в таблетках (10 мг, медленно рассасывать, 5 раз в день) или применением системных противогрибковых препаратов (например, флуконазола). При остром стоматите или эзофагите может требоваться назначение диеты с жидкой или полутвердой пищей, для уменьшения дискомфорта могут потребоваться местные анестетики.
Хроническая нейтропения
У некоторых пациентов с ускоренной деструкцией нейтрофилов в связи с аутоиммунным нарушением кортикостероиды (как правило, преднизон 0,5-1,0 мг/кг перорально 1 раз в день) могут повысить уровень нейтрофилов в крови. Этот эффект можно поддерживать терапией Г-КСФ через день.
Ранее спленэктомию использовали для повышения количества нейтрофилов у некоторых пациентов со спленомегалией и селезеночной секвестрацией нейтрофилов (например, синдромом Фелти); однако в связи с тем, что факторы роста и другие более новые методы терапии часто являются эффективными, следует избегать проведения спленэктомии у большинства пациентов. Целесообразность спленэктомии можно рассматривать для пациентов со стойкой болезненной спленомегалией или тяжелой нейтропенией (то есть, 500/мкл [ 9 /л]) и серьезными проблемами, связанными с лечением инфекций, не поддающихся другим видам терапии. Перед спленэктомией пациенты должны быть вакцинированы против инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae, поскольку спленэктомия предрасполагает к развитию инфекции инкапсулированными организмами.
Справочные материалы по лечению
1. Yan H, Baldridge MT, Yang KY: Hematopoiesis and the bacterial microbiome. Blood 132: 559–564, 2018. doi: 10.1182/blood-2018-02-832519
Ключевые моменты относительно нейтропении
Нейтропения предрасполагает к развитию бактериальных и грибковых инфекций.
Риск инфекции пропорционален тяжести нейтропении; пациенты с нейтрофилами 500/мкл ( 9 /л) подвергаются наибольшему риску.
Поскольку воспалительная реакция ограничена, клинические проявления могут быть размытыми, хотя лихорадка обычно присутствует.
Пациентов с лихорадкой и нейтропенией обычно лечат эмпирически, антибиотиками широкого спектра действия до выявления возбудителя инфекции.
Может быть рекомендовано проводить антибиотическую профилактику для пациентов с высокимриском.