Небидо для чего назначают мужчинам

Небидо ® (Nebido ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Небидо ®

Раствор для в/м введения прозрачный, масляный, с желтоватым оттенком.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Небидо ®

Заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (состояние после кастрации, евнухоидизм, гипопитуитаризм, эндокринная импотенция, бесплодие в результате нарушений сперматогенеза, климактерические расстройства у мужчин, в частности, понижение либидо, умственной и физической активности; запоздалая половая зрелость у мальчиков).

Остеопороз, обусловленный андрогенной недостаточностью.

Рак молочной железы, дисфункциональные маточные кровотечения у женщин в постменопаузе; климактерические расстройства у женщин (обычно в составе комбинированной терапии).

Лечение рефрактерной анемии у мужчин и женщин.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

У мужчин: возможны приапизм и другие признаки избыточной половой стимуляции, преждевременная половая зрелость, повышенная частота эрекций, увеличение размеров полового члена, преждевременное закрытие эпифизов костей у подростков препубертатного возраста, отеки; олигоспермия, уменьшение объема эякулята.

У женщин: явления вирилизации и гирсутизм.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

При лечении подростков препубертатного возраста рекомендуется систематическое наблюдение во избежание преждевременного закрытия эпифизов костей, преждевременного полового созревания.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и/или почек, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, ИБС, мигрени, эпилепсии. В процессе длительного лечения необходим контроль состояния печени. У больных с раком молочной железы, гипернефромой, раком легких и метастазами в кости необходим тщательный контроль уровня кальция в крови и моче.

При лечении подростков препубертатного возраста рекомендуется систематическое наблюдение во избежание преждевременного закрытия эпифизов костей, преждевременного полового созревания.

Источник

Небидо – новое качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Возрастной андрогенный дефицит, или поздний гипогонадизм, – это гипогонадизм, который развивается у мужчин после нормального завершения периода полового созревания и формирования вторичных половых признаков. Возрастной андрогенный дефицит значимо снижает качество и продолжительность жизни. Позднему гипогонадизму присущи свойства как первичного, так и вторичного гипогонадизма, обусловленные возрастным уменьшением гормон-продуцирующей функции яичек и гипоталамо-гипофизарной системы.

Возрастной андрогенный дефицит – синдром, характеризующийся сниженными показателями тестостерона крови и типичными клиническими признаками [1]. Среди них можно выделить снижение полового влечения, эректильную дисфункцию, утрату мышечной массы и силы, уменьшение минеральной плотности костной ткани, депрессивные мысли, утомляемость, потерю жизненной силы, снижение плотности волосяного покрова на теле, ощущения жара и «приливы», а также уменьшение фертильного потенциала. В связи с многообразием тестостерон-регулируемых механизмов и индивидуальными особенностями прогрессирования возрастных изменений данные клинические проявления позднего гипогонадизма представлены у мужчин в разной степени и, с учетом низкой специфичности, ошибочно могут быть расценены как закономерные признаки старения. С одной стороны, это объясняет невысокую обращаемость больных возрастным андрогенным дефицитом за медицинской помощью. С другой – указывает на необходимость специалистам различного профиля (урологам, эндокринологам и врачам общей практики) внимательно интерпретировать жалобы и данные объективного обследования. В этом случае врачи имеют возможность заподозрить поздний гипогонадизм и рекомендовать проведение соответствующей лабораторной диагностики.

Учитывая общемировую тенденцию к увеличению продолжительности жизни населения, очевидно, что актуальность проблемы позднего гипогонадизма [2] будет возрастать. Анализ результатов популяционных исследований [3, 4] показал, что распространенность возрастного андрогенного дефицита варьирует в пределах 2–12%. При изучении структуры заболеваемости мужчин среднего и старшего возраста было установлено, что поздний гипогонадизм наблюдается значительно чаще среди пациентов, обратившихся к специалистам по поводу эректильной дисфункции (47%) [5] и к врачам общей практики в связи с различными жалобами (39%) [6]. Именно поэтому определение уровня тестостерона, не обязательное в популяции в целом, должно выполняться всем мужчинам с постоянными и множественными признаками гипогонадизма.

Наиболее специфичными для возрастного андрогенного дефицита являются симптомы копулятивных расстройств – снижение полового влечения, эректильная дисфункция, ослабление утренних эрекций, при этом ослабление либидо часто является самым первым проявлением позднего гипогонадизма [7, 8]. Кроме того, в последние годы появились доказательства участия андрогенов в регуляции мочеиспускания и роли возрастного андрогенного дефицита в развитии симптомов нижних мочевых путей [9]. Именно поэтому включение вопросов о состоянии сексуальной функции мужчин в алгоритм обследования специалистами различного профиля позволяет своевременно распознавать дефицит тестостерона и рекомендовать соответствующее обследование и лечение. При диагностике возрастного андрогенного дефицита из-за низкой специфичности рекомендовано отказаться от применения анкет, в том числе и ранее широко распространенного в клинической практике отечественных специалистов вопросника AMS (Aging Male Symptoms) [10].

При первичном обследовании мужчины с жалобами, характерными для гипогонадизма, следует убедиться в отсутствии других патологических состояний (недостатка питания, хронических интоксикаций, применения анаболических стероидов) или заболеваний, при которых также могут возникать аналогичные симптомы. Для этого необходимо провести тщательное объективное обследование: оценить распространенность волосяного покрова, признаки гинекомастии, состояние наружных половых органов и предстательной железы. Учитывая тесную связь между снижением уровня андрогенов, наличием метаболических расстройств и ожирением, на этом этапе также необходимо выполнить измерения для расчета индекса массы тела и соотношения «окружность талии/окружность бедер».

Для подтверждения диагноза гипогонадизма у мужчин с типичными жалобами и характерными симптомами необходима лабораторная диагностика. Нижней нормальной границей для общего тестостерона крови можно считать значение 12,1 нмоль/л. Принимая во внимание недостаточно высокую точность диагностики стероидных гормонов, измерение этого показателя рекомендуют выполнить дважды. Кроме того, концентрация глобулина, связывающего половые стероиды, дает возможность судить об уровне свободного тестостерона, который в норме должен превышать 243 пмоль/л [11]. У мужчин возрастной подгруппы от 40 до 79 лет клинические симптомы гипогонадизма – снижение жизненной силы и частоты утренних эрекций, эректильная дисфункция, снижение частоты размышлений сексуального характера – могут появляться последовательно по мере уменьшения уровней общего тестостерона крови в интервале от 11 до 8 нмоль/л и свободного тестостерона ниже значения 220 пмоль/л. Это позволяет рассматривать эти величины в качестве диагностических критериев возрастного андрогенного дефицита. Обязательным условием выполнения анализа является забор крови у пациентов в ранние утренние часы, когда концентрация тестостерона в крови максимальна. Для дифференциальной диагностики между видами гипогонадизма рекомендовано также определение уровня лютеинизирующего гормона.

Измерение концентрации тестостерона крови также рекомендовано мужчинам с заболеваниями, которым часто сопутствует гипогонадизм, – новообразованиями гипофиза, в том числе и после облучения зоны турецкого седла, хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии и хроническим гемодиализом, умеренной и тяжелой степенями хронической обструктивной болезни легких, при мужском бесплодии, сахарном диабете 2 типа, остеопорозе и патологической предрасположенности к переломам костей, ВИЧ-инфицировании, осложненном саркопенией, а также при лечении препаратами групп опиатов и кортикостероидов, способными подавить секрецию тестостерона. Кроме того, принимая во внимание взаимосвязь дефицита андрогенов и скорости потери костной массы (остеопороза), всем мужчинам с первично диагностированным гипогонадизмом показано определение минеральной плотности костей.

Постоянно присутствующие выраженные клинические и биохимические признаки возрастного андрогенного дефицита являются показанием к проведению заместительной гормональной терапии (ЗГТ) препаратами тестостерона. ЗГТ тестостероном назначают с целью восстановления его содержания в крови в границах физиологических значений, поэтому для уточнения применяемого режима введения потребностям организма и предотвращения развития осложнений показано выполнение контрольных измерений. ЗГТ тестостероном противопоказана при раке предстательной железы, повышении уровня ПСА (> 4 нг/мл), раке грудной железы, тяжелой форме ночного обструктивного апноэ, мужском бесплодии, уровне гематокрита > 50% и выраженных симптомах нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В настоящее время для ЗГТ используется несколько лекарственных форм тестостерона, которые различаются по способу введения (пероральный, внутримышечный, чрескожный) и фармакокинетическим свойствам. Решение о назначении того или иного препарата принимается после разъяснений преимуществ и возможных осложнений применения каждого из них в ходе беседы врача с пациентом. Последнее время все больше публикаций свидетельствует о росте числа пациентов, которым длительно проводится ЗГТ депо-препаратом – ундеканоатом тестостерона (Небидо). На фоне терапии Небидо, в отличие от других препаратов для внутримышечного введения, концентрация тестостерона сохраняется в пределах границ его естественных колебаний на протяжении длительных временных интервалов (10–12 недель) между инъекциями.

Нормализация уровня тестостерона положительно сказывается на состоянии копулятивной функции – либидо, эрекции, эякуляции, удовлетворении от полового акта, общем сексуальном удовлетворении и значении Международного индекса эректильной функции [12]. Положительный эффект ЗГТ в отношении полового влечения может стать заметным уже спустя 3 недели от начала лечения и достигает максимума к 6-й неделе, улучшение настроения и качества жизни мужчины обычно отмечают через 1 месяц, а нормализацию показателей эректильной и эякуляторной функций – после 6 месяцев терапии [13].

В исследовании IPASS терапия Небидо в течение года привела к более чем шестикратному (p 50%) рассматривают как противопоказание к продолжению терапии.

В связи с тем что ЗГТ тестостероном не приводит к патологическим изменениям, представляющим угрозу для сердечно-сосудистой системы, перед началом и в ходе лечения нет необходимости выполнять оценку ее функции и консультировать мужчин у кардиолога. Исключение могут составлять лишь пациенты старшего возраста, длительно страдающие сопутствующими хроническими заболеваниями [23].

Коррекция возрастного андрогенного дефицита препаратами тестостерона приводит к незначительному росту уровня простатспецифического антигена (ПСА) в крови, который обычно прекращается спустя 12 месяцев. Ни в одной из работ не удалось выявить связи между андрогензаместительной терапией и повышением риска развития рака предстательной железы [24]. В связи с тем что ЗГТ тестостероном может влиять на прогрессирование уже имеющейся к началу лечения и не распознанной при первичном обследовании карциномы простаты, выполнение пальцевого ректального исследования и измерение ПСА должны быть включены в набор контрольных диагностических тестов при динамическом наблюдении. В исследовании IPASS необходимость выполнения биопсии простаты в связи с повышением уровня ПСА возникла у 4 (0,3%) мужчин, и ни в одном случае не было диагностировано рака предстательной железы. При этом за 12 месяцев наблюдения описан единственный эпизод острой задержки мочеиспускания на фоне увеличения размеров простаты.

В настоящее время продолжается накопление данных о безопасности длительного применения ЗГТ тестостероном при возрастном андрогенном дефиците. Полученные результаты позволяют сегодня предположить протективную роль сохранения адекватной андрогенной насыщенности организма в поддержании нормального функционирования обменных процессов, предотвращении метаболических расстройств и связанных с ними патологических изменений в работе органов и систем [25].

Источник

Небидо : инструкция по применению

Состав

В каждой ампуле содержится:

Активные вещества: 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл раствора для инъекций (250 мг тестостерона ундеканоата/мл).

Бензилбензоат, масло касторовое очищенное (для парентерального введения).

Описание

Прозрачный желтоватый масляный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.

Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). Он также регулирует выполнение некоторых функций, например, в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозге и ЦНС.

Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.

В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).

Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).

У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование андрогенов снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.

Абсорбция. Небидо представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первого пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Распределение. В ходе двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня.

В сыворотке мужчины около 98% циркулирующего тестостерона связывается с ГСПС и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.

Метаболизм. Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же

путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем в-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.

Выведение из организма. Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в мочи в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.

Равновесная концентрация. После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями в 10 недель равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями. Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, равным примерно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.

Показания к применению

Недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин.

Источник

Небидо® : инструкция по применению

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл

Состав

1 флакон препарата содержит

активное вещество – тестостерона ундеканоата 1000.0 мг

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное.

Описание

Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Андрогены. Производные 3-оксоандростена. Тестостерон.

Фармакологические свойства

Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

После первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средние максимальные концентрации тестостерона составляли 38 нмоль/л (11нг/мл) через 7 дней. Вторая инъекция проводилась через 6 недель после первой, и были достигнуты максимальные концентрации тестостерона около 50 нмоль/л (15нг/мл). Стандартный интервал введения в 10 недель сохранялся во время трех последующих введений, равновесные концентрации были достигнуты между 3-м и 5-м введением. Средние значения Cmax и Cmin при достижении равновесной концентрации тестостерона составили около 37 (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Медианная меж- и внутри-индивидуальная вариабельность (коэффициент вариации в %) минимальных показателей Cmin составила 22% (размах: 9-28%) и 34% (размах: 25-48%) соответственно.

В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.

Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем b-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После применения радиомеченного тестостерона около 90% радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. После внутримышечного введения препарата скорость высвобождения вещества из депо характеризовалась периодом полувыведения 90+40 дней.

Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.
Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.
Тестостерон отвечает за формирование мужских признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, добавочные половые железы). Он также выполняет функции, в частности, в коже, мышцах, почках, печени, костном мозге и ЦНС.

Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитие или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, а также снижение безжировой массы тела и мышечной силы.

Небидо® назначают с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.

В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).

У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо® снижает массу жировой ткани тела, увеличивает безжировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Препарат может улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.

Показания к применению

— заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин с клинически и биохимически подтвержденным дефицитом тестостерона

Источник

Опыт применения препарата «Небидо» у больных с возрастным андрогенным дефицитом

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Необычайный интерес, проявляемый исследователями к проблеме возрастного андрогенного дефицита, связан прежде всего с его широкой распространенностью. Направление, изучающее синдром частичного возрастного андрогендефицита у мужчин, иначе называемый андропаузой, является стремительно развивающейся отраслью медицины. Известно, что от 40 до 50 лет примерно 7% мужчин страдает гипогонадизмом, от 60 до 80 лет – 20%, старше 80 лет – уже 35%. Согласно данным исследований, проведенных в США, гипогонадизмом страдают почти 5 млн. человек, а получают заместительную терапию лишь 5% из них [1]. В возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона составляет около 60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а свободного – лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций объясняется возрастанием у пожилых людей содержания глобулина, связывающего половые стероиды (примерно на 1,6% в год), что приводит к относительному увеличению связанной формы тестостерона. Однако несмотря на снижение уровня общего тестостерона с возрастом у мужчин, у большинства из них он не доходит до показателей истинного гипогонадизма (менее 12 нмоль/л). Кроме того, идет параллельное снижение количества эстрадиола, увеличивается уровень белков, связывающих гормоны, поэтому с каждым годом жизни проблемы усугубляются. Поэтому существующие мнения о необходимости заместительной гормональной терапии у мужчин нередко меняются, а порою и оспариваются. Тем не менее рекомендации, опубликованные Международным обществом по изучению проблем пожилых мужчин и касающиеся вопросов терапии андрогенного дефицита мужчин, успешно претворяются в практику [2].

К сожалению, отсутствие универсальных клинических маркеров затрудняет диагностику андрогендефицита. Наиболее достоверным биохимическим маркером является свободный тестостерон, однако его определение является чрезвычайно трудоемкой методикой. Как правило, его определяют расчетным методом на основании данных общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды, измеренного в нмоль/л. Клинические симптомы андрогенного дефицита могут маскироваться сопутствующей соматической патологией. Тем не менее его диагностика у пожилых мужчин должна осуществляться максимально широко.
Тестостерон, как известно – важнейший половой гормон, отвечающий за здоровье и активность мужчины на протяжении всей жизни. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами он создает тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию. При его недостатке развиваются сердечно–сосудистые заболевания, ожирение, атеросклероз, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа, остеопения и остеопороз, анемия, сухость кожи, снижение мышечной массы и силы, эректильная дисфункция, а также вегетативные расстройства, к которым относятся колебания уровня артериального давления, кардиалгии, головокружения, повышенная потливость, внезапная гиперемия лица и шеи и пресловутые «приливы». Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток–мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и клеток Лейдига).
В основе снижения продукции тестостерона лежат уменьшение его синтеза клетками Лейдига вследствие ухудшения кровоснабжения тестикулярной ткани, а также уменьшение на их поверхности количества рецепторов к лютеинизирующему гормону, возникающие и прогрессирующие с возрастом [3]. С возрастом уменьшаются и размеры гипофиза, тем самым нарушается нейрорегуляторное звено синтеза тестостерона. МРТ головного мозга, выполненная у 153 мужчин в возрасте от 50 до 70 лет, показало прогрессивное уменьшение размеров гипофиза, начиная с 56 лет. Более чем у 80% пациентов с возрастной андрогенной недостаточностью отмечается хороший ответ при введении хорионического гонадотропина (ХГЧ), выражающийся в повышении эндогенного синтеза тестостерона клетками Лейдига [4].
Однако в литературе, касающейся спортивной медицины, есть данные, которые указывают на возможные ограничения применения препаратов ХГЧ. Продолжительность инъекций ХГЧ должна ограничиваться лишь очень малым количеством недель. Если ХГЧ принимается атлетами много недель да еще в очень высоких дозах, то возможно развитие гипофункции половых желез. По мнению Б. Филипс, прием ХГЧ должен ограничиться периодом в три недели, с паузой, по меньшей мере 6 месяцев. ХГЧ можно применять, например, в течение 2–3 недель в середине лечения и в течение 2–3 недель в конце. Следует помнить, что длительный прием ХГЧ подавляет выработку организмом гонадотропинов на длительное время, поэтому препараты следует применять лишь короткое время. Кроме того, при приеме ХГЧ возможно развитие побочных эффектов (чувство дурноты, увеличение массы тела, желудочно–кишечные расстройства).
Немалую роль в развитии андрогенной недостаточности играют роль и другие причины, поскольку показано, что у мужчин с сопутствующей соматической патологией уровень тестостерона в крови ниже, чем у здоровых мужчин того же возраста [5,6]. Помимо физиологических факторов, к гипогонадизму может приводить прием некоторых медикаментов (гипотензивные средства, снотворные, нейролептики, глюкокортикоиды, противоязвенные препараты, антиаллергены), которые часто назначают пожилым, усиливая связанное с возрастом снижение уровня свободного тестостерона.
Происходящие вследствие дефицита тестостерона у мужчин изменения по решению рабочего совещания Австрийского общества урологов (1994 г.) было предложено назвать «частичным андрогендефицитом пожилых мужчин», или синдромом PADAM (partial androgen deficiency in aging male). В последнее время отечественные авторы все больше склоняются к термину «возрастной гипогонадизм».
Последствия возрастного гипогонадизма подтверждаются рядом серьезных исследований. Работа, выполненная польскими учеными, в которой изучалась корреляция между уровнем свободного тестостерона в группе пациентов с подтвержденным на коронарографии атеросклеротическим поражением коронарных артерий и в группе здоровых мужчин, установила достоверно низкий уровень тестостерона у пациентов с андрогендефицитом [7]. При этом уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с дефицитом тестостерона был статистически значимо выше, чем у здоровых, а показатели общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) практически не различались. Исследование W. Barud. с соавт [8] также выявило положительную корреляцию между уровнем тестостерона и холестерина ЛПВП. Следовательно, низкая концентрация тестостерона играет безусловную роль в патогенезе атеросклероза.
Не подлежит сомнению роль ожирения в развитии сердечно–сосудистой патологии. Причиной же дефицита андрогенов при ожирении является вырабатываемый белой жировой тканью лептин, стимулирующий секрецию гонадотропин–рилизинг гормона [9]. Резистентность центральных структур к лептину у больных ожирением приводит к нарушению ритма секреции гонадотропин–рилизинг–гормона, что может являться еще одной причиной развития гипогонадотропного гипогонадизма.
Возрастной дефицит андрогенов вносит свой вклад в развитие остеопении и остеопороза. С 40–летнего возраста у мужчин начинается физиологическая потеря костной массы. В начале происходит незначительная потеря – 0,3–0,5% в год. При развитии синдрома PADAM у мужчин потеря костной массы ускоряется до 2 и даже 3% в год (в зависимости от локализации костей), продолжаясь в таком темпе до 75–80 лет. Гистоморфометрическая гетерогенность гипогонального остеопороза у мужчин может отражать постепенный переход от остеокласт– до остеобластзависимых потерь массы кости с течением времени. Дефицит тестостерона может также уменьшать секрецию кальцитонина и нарушать синтез кальцитриола [10]. Несмотря на то, что более эффективно препятствуют росту маркеров метаболизма все же эстрогены, тестостерон оказывает самостоятельное действие на костную ткань, стимулируя периостальный рост кости, причем степень их влияния зависит от чувствительности андрогеновых рецепторов на остеокластах [11]. Андрогены ингибируют действие интерлейкина–6 [12].
Трудно переоценить роль гипогонадизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты Массачусетского исследования по изучению старения мужчин, изучавшего распространенность нарушений половой функции в общей популяции и у больных сахарным диабетом, установили взаимосвязь между уровнями свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), и риском развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. Проспективное наблюдения за 1709 мужчинами в возрасте 40–70 лет в течение 7–10 лет выявило риск развития сахарного диабета типа 2, равный 1,58 при снижении уровня свободного тестостерона на 1 стандартное отклонение (3,9 нг/дл) и, соответственно, 1,89 для снижения ГСПС на 1 стандартное отклонение (15,8 нмоль/л) [13]. При наличии у обследованных сахарного диабета такое его осложнение, как эректильная дисфункция, отмечено у более чем 55% пациентов. Риск возникновения эректильной дисфункции при сахарном диабете типа 2 наблюдается в 3 раза чаще, чем в основной популяции [14]. Распространенность андрогендефицита у больных сахарным диабетом 2 типа составляет до 75% [15].
У мужчин любого возраста андрогены играют значительную роль в индукции поведения согласно принадлежности полу, управляют сексуальным поведением, а также влияют на эрекцию и либидо. Этот механизм связан с деятельностью исключительно андрогеновых рецепторов. Снижение уровня тестостерона приводит к снижению либидо и потенции. Нормальный уровень тестостерона способствует высвобождению дофамина в преоптической области как в фазе копуляции, так и в предшествующей стадии возбуждения. Этот механизм определяется выработкой под воздействием тестостерона оксида азота, влияющего на выброс дофамина [12].
В настоящее время считается доказанной отрицательная обратная связь между уровнем тестостерона и хроническими депрессиями. При лечении препаратами тестостерона пациентов с андрогенным дефицитом отмечены значительное улучшение настроения и исчезновение депрессивного синдрома [16].
Распространенность гипогонадизма достаточно высока. По данным разных авторов, она может достигать от 10 до 35% (рис. 1) [17]. Исследование, проведенное в США, в котором приняли участие 890 мужчин, продемонстрировало прогрессивное увеличение с возрастом частоты выявления низкого уровня общего тестостерона и индекса свободного тестостерона (соотношение тестостерон/глобулин, связывающий половые стероиды) [18].
Таким образом, не вызывает сомнений вопрос о возможности назначении пациентам с андрогендефицитом заместительной терапии препаратами тестостерона. При этом рассматриваются два вопроса: безопасность препарата и выбор его лекарственной формы. Широкое внедрение в практику заместительной гормональной терапии ограничено существующим мифом о негативном влиянии тестостерона на предстательную железу, особенно у пожилых мужчин. Не менее противоречивым остается мнение об отрицательном воздействии андрогенов на липидный спектр, хотя вышеуказанные исследования не подтверждают этого. Что же касается влияния заместительной андрогенной терапии на предстательную железу, то рядом работ показано, что четкой зависимости состояния простаты в пожилом возрасте от уровня тестостерона не установлено. Заместительная терапия тестостероном не способствует развитию доброкачественной гиперплазии и рака простаты, поскольку целью лечения является поддержание лишь физиологического уровня содержания гормона в крови[18].
Известно, что тестостерон подвергается метаболизму в печени и быстро разрушается в ней, следовательно, при его приеме внутрь требуются высокие дозы. Таким образом, в качестве лекарственной терапии используют модифицированные аналоги гормона и формы для его парентерального введения. Пути введения препарата следующие: пероральный, трансдермальный и инъекционный. Не умаляя значения отдельных лекарственных средств, отметим некоторые неудобства их применения. Пероральная форма представлена тестостерона ундеканоатом. Препарат имеет короткий период полувыведения, не создает гиперконцентраций, однако суммарно около 6 часов в сутки уровень тестостерона на фоне приема препарата не превышает 12 нмоль/л (при норме 12–33 нмоль/л). Кратность приема составляет 3 раза в сутки, что создает ряд неудобств для пациента. Последнее время широкое распространение получили пластыри и гели с тестостероном. Однако их применение также имеет ряд ограничений. Для большинства пациентов возникает дискомфорт из–за невозможности принять душ после нанесения препарата в течение нескольких часов (снижение концентрации препарата), что во многом изменяет их привычки. Наш опыт говорит о том, что четверть всех пациентов нарушают режим назначенного лечения, забывая о ежедневном нанесении геля, что приводит к нестабильности концентрации тестостерона в крови. Существующие буккальные формы тестостерона широкого применения в практике не нашли.
В нашем исследовании мы применяли инъекционную форму тестостерона ундеканоата, полученного при этерификации природного тестостерона в 17b–позиции. Этот препарат известен в нашей стране под названием «Небидо». Он был разработан для долговременного повышения сывороточной концентрации тестостерона у мужчин до физиологического уровня. Одна ампула содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл масляного раствора (касторового масла). Показанием к применению явился лабораторно подтвержденный гипогонадизм (уровень общего тестостерона ниже 12 нмоль/л). Противопоказания при применении «Небидо» такие же, как и для любой другой формы тестостерона: андрогензависимая карцинома предстательной железы, злокачественное новообразование молочной железы у мужчин; гиперкальциемия как маркер злокачественного роста опухолей; существующая или имеющаяся в анамнезе опухоль печени; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Применялась следующая методика введения: вводилось по 1000 мг тестостерона ундеканоата за одну инъекцию, интервал между первой и второй инъекциями составил 6 недель. последующие интервалы между инъекциями – 12 недель. Содержимое одной ампулы препарата вводилось глубоко в ягодичную мышцу очень медленно в течение около 1 минуты. Соблюдение этого правил свело к минимуму неприятные ощущения, связанные с введением «Небидо». Исследование проводилось в течение 30 недель.
Всего в нашем исследовании приняли участие 42 пациента в возрасте от 59 до 72 лет (средний возраст 65,5±7,0 лет). 20 пациентов страдали сахарным диабетом от 6 до 15 лет, у 22 пациентов нарушений углеводного обмена не отмечалось. Все пациенты перед обследованием заполнили опросник выявления андрогенного дефицита, оценка снижения уровня андрогенов предварительно оценивалась по шкале Morley. Все больные имели нарушения половой функции и лабораторно подтвержденный гипогонадизм (содержание общего тестостерона ниже 12 нмоль/л). Всем пациентам был назначен препарат «Небидо» по вышеуказанной методике. Эффективность оценивалась через 5 дней, 6, 18 и 30 недель от начала терапии. Обе группы были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела и наличию сопутствующей соматической патологии, а именно артериальной гипертензии и стабильной стенокардии (I–III функционального класса). Все пациенты с сахарным диабетом получали сходную терапию пероральными сахароснижающими препаратами, которая на протяжении исследования не менялась. У всех мужчин имелась эректильная дисфункция, тяжесть которой определялась по Международному индексу эректильной дисфункции (средний уровень составил 12 баллов, что соответствует ее средней степени тяжести (норма– 21–25 баллов). Всем пациентам была выполнена ультразвуковая диагностика пенильных артерий и определен уровень PSA (неоднократно в течение всего периода исследования). Уровень депрессивного состояния оценивался до и после исследования с использованием шкалы депрессии Бека (BDI).
У всех пациентов проводилось гормональное обследование с определением уровня общего тестостерона; свободный тестостерон определялся расчетным методом. Для исключения гипогонадотропного гипогонадизма у всех больных исследовали уровни общего тестостерона, лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, пролактина и эстрадиола в сыворотке крови.
До начала терапии у всех пациентов, как результат андрогенного дефицита, выявлялись снижение полового влечения, различной степени нарушения половой функции, снижение работоспособности, слабость, сонливость, утомляемость, депрессивные реакции. Помимо этого, у всех пациентов отмечалось абдоминальное ожирение (индекс ОБ/ОТ составил более 1,2). Концентрация тестостерона в плазме оценивалась через 5, дней, 6, 18 и 30 недель от начала терапии.
Таким образом, уже через 5 дней от начала лечения концентрация общего тестостерона достигла нормальных значений (рис. 2). По нашим оценкам, перепадов в уровнях тестостерона в течение периода наблюдения не отмечалось. Удобная фармакокинетика препарата обеспечивала стабильную сывороточную концентрацию тестостерона у мужчин в пределах физиологической нормы. У пациентов с сахарным диабетом исходный средний уровень тестостерона крови был ниже, чем у пациентов без нарушений углеводного обмена, но через 30 недель от начала лечения оказался даже чуть выше, чем в группе больных без сахарного диабета.
Мы оценивали уровни гликированного гемоглобина, общего холестерина сыворотки крови, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП и индекс массы тела у пациентов на фоне лечения препаратом «Небидо». Оценка этих показателей проводилась через 6,18 и 30 недель от начала терапии. Их динамика приведена в таблице 1.
На фоне приема препарата «Небидо» не отмечалось супрафизиологических пиковых концентраций тестостерона в течение всего периода терапии. Как видно из представленных данных, у всех пациентов на фоне терапии «Небидо» отмечалось достоверное улучшение липидного профиля. Это выражалось в достоверном снижении содержания общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов. Положительную динамику демонстрируют как уровень гликированного гемоглобина, так и индекса массы тела.
В таблице 2 приведены аналогичные результаты лечения «Небидо» у пациентов без сахарного диабета. Результаты незначительно отличаются от приведенных выше, однако позитивный эффект лечения прослеживается достаточно четко.
Уровень артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в ходе исследования достоверно не изменился.
Всем пациентам проводилась костная денситометрия, методом определения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) явилась рентгеновская двухфотонная абсорбциометрия дистальных костей предплечья (аппарат DТХ 200 корпорации Osteometer) (Дания). При наличии клинических и лабораторных признаков андрогенного дефицита низкая МПКТ выявлена в 85% случаев у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом и в 77,2% случаев без нарушений углеводного обмена. При первичном исследовании пациенты обеих групп имели плотность костной массы ниже среднереференсных показателей более чем на 1,0 SDS. Через 30 недель от начала лечения у 70,5% пациентов в группе с сахарным диабетом отмечалось увеличение плотности костной массы от исходных показателей на 0,25 SDS, в остальных случаях значимых изменений в костной ткани не было выявлено. У пациентов без сахарного диабета плотность костной массы увеличилась на такой же уровень в 38,8% случаев, в 61,2% случаев достоверно не изменилась.
Уровень артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в ходе исследования достоверно не изменился.
Состояние предстательной железы, включая УЗИ и определение концентрации PSA, проверялось в начале исследования, через 18 и 30 недель от начала терапии. В ходе клинических исследований ни у одного пациента не развился рак или доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Средние значения PSA достоверно не увеличивались. Лишь у одного пациента уровень PSA достиг 4 мкг/л, однако лечения он не прекратил. Объем предстательной железы увеличивался незначительно, но оставался в физиологических пределах.
У всех пациентов отмечено улучшение сексуальной активности, повышение либидо, снижение общей массы тела и процента жировой ткани. Международный индекс эректильной дисфункции возрос и составил в среднем 17 баллов. Уровень депрессии по шкале Бека существенно снизился – в среднем с 21 балла до 11.
Таким образом, терапия «Небидо» обладает несомненным позитивным действием на липидный спектр, массу тела, компенсацию сахарного диабета 2 типа, сексуальную функцию и настроение. Его применение у пациентов с приобретенным андрогендефицитом эффективно, безопасно и существенно улучшает качество их жизни.
Для восстановления уровня тестостерона требуется лишь 4 инъекции в год, при этом отсутствует супрафизиологическое повышение уровня тестостерона после его введения.
Безусловный эффект, удобство и безопасность применения с точки зрения практического врача позволяют отдать «Небидо» предпочтение в терапии андрогенного дефицита.

Источник