Не4 что показывает у женщин при кисте яичника
Не4 что показывает у женщин при кисте яичника
Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.
Пмоль/л (пикомоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.
Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.
Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.
При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.
На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.
HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.
Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.
В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.
Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.
Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.
Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).
Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.
Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.
При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестеронсодержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.
Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.
Референсные значения:
Пременопауза: Что может влиять на результат?
Внедрение в практику нового онкомаркера НЕ4
Качармина В.А., Сергеева С.М.
Определение опухолевых маркеров – важная составляющая современной лабораторной диагностики. Развитие этого направления тесно связано с появлением технологии получения моноклональных антител, иммуноферментного и иммунохемилюминесцентного анализа. В настоящее время под опухолевыми маркерами (онкомаркерами) понимаются специфические вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающиеся в крови и/или моче онкологических пациентов. В большинстве случаев это простые, либо модифицированные белковые молекулы, относящиеся к глико- и липопротеинам. Некоторые из них характерны только для одной опухоли (т.е. обладают опухолевой специфичностью), другие встречаются при различных опухолях.
Диагностическая надежность онкомаркеров оценивается рядом показателей, основными из которых являются диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность.
Диагностическая чувствительность (ДЧ) лабораторного теста – это доля истинно положительных результатов в группе больных.
Диагностическая специфичность (ДС) отражает долю истинно отрицательных результатов в группе здоровых.
Повышение уровня онкомаркера может наблюдаться не только при злокачественном росте, но и при некоторых других патологических и даже физиологических процессах, и ДС отражает процент здоровых индивидуумов, у которых результаты детекции онкомаркера в сыворотке крови являются истинно отрицательными.
К сожалению, до сих пор не охарактеризован ни один опухолевый маркер, обладающий 100% диагностической чувствительностью и 100% диагностической специфичностью по отношению к какому-либо одному органу.
Рак яичников (РЯ) является наиболее распространенной формой рака у женщин репродуктивного возраста во всем мире, а также основной причиной смерти от гинекологических злокачественных опухолей. При обнаружении заболевания на ранних стадиях прогноз благоприятный. Однако в 70% случаев заболевание диагностируется на более поздних стадиях, когда выживаемость очень низка. Только 10-30% таких пациентов живут более одного года.
До последнего времени в качестве основного онкомаркера при раке яичника рассматривалось определение в сыворотке крови маркера СА 125. Значение его для мониторинга, а именно для оценки ответа на проводимое лечение и раннего выявления рецидивов не вызывает сомнений. Уровень СА 125 повышен у > 80% всех пациенток с эпителиальным РЯ. Но его чувствительность на стадиях I/II невысока: повышенные значения СА 125 установлены не более чем у 50% пациенток. Кроме того, СА 125 не является строго специфичным маркером рака яичников, он может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, при злокачественных опухолях других локализаций, у здоровых женщин репродуктивного возраста.
В настоящее время изучается возможность использования других онкомаркеров РЯ, в частности определение в сыворотке крови пациенток белка НЕ4. НЕ4 (белок 4 эпидидимиса человека) – кислый гликопротеин с молекулярной массой 25 кДа. Низкий уровень экспрессии этого белка установлен в нормальном эпителии репродуктивных органов, дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка установлена в ткани пораженного раком яичника.
Большинство исследователей отмечают более высокую чувствительность и специфичность НЕ4 в сравнении с СА 125. Однако особое значение для ранней диагностики рака яичников и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза придается сочетанному определению СА 125 с другими маркерами. Показано, что именно комбинация СА 125 и НЕ4 является более точным прогностическим фактором наличия злокачественного образования, чем любой из маркеров в отдельности [1].
В лаборатории КДЛ Центральной поликлиники ОАО «РЖД» методика определения онкомаркера НЕ4 внедрена в практику с 2012 года. Исследование проводится на автоматическом иммунохимическом анализаторе ARCHITECT-1000 фирмы Abbott с использованием тест-системы «ARCHITECT HE4», предназначенной для количественного определения в сыворотке крови человека антигена НЕ4 методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.
«ARCHITECT HE4» – это двухэтапный иммуноанализ. На первой стадии соединяются образец и парамагнитные микрочастицы, сенсибилизированные антителами 2Н5 к НЕ4. Антиген НЕ4, присутствующий в образце, связывается с микрочастицами, сенсибилизированными анти-НЕ4. После промывки на второй стадии для создания реакционной смеси добавляется меченный акридином конъюгат 3D8 анти-НЕ4. После следующего цикла промывки к реакционной смеси добавляются претриггерный и триггерный растворы. Возникающая в результате хемилюминесцентная реакция измеряется в относительных световых единицах (RLU). Между количеством антигена НЕ4 в образце и измеренными оптической системой ARCHITECT i* Sistem значениями RLU существует прямая зависимость. Результаты анализа выражаются в пмоль/л. Калибровка проводится согласно рекомендациям производителя тест-систем. Для контроля качества анализа используются аттестованные сыворотки с тремя уровнями концентрации НЕ4.
При интерпретации результатов анализа следует помнить об ограниченной специфичности теста: некоторые гистологические типы рака яичников (напр., мукоидные или герминогенные опухоли) редко экспрессируют НЕ4. С другой стороны, повышенные значения НЕ4 могут наблюдаться у женщин, не страдающих злокачественными заболеваниями.
Разработчики рекомендуют совместное использование тестов «ARCHI-TECT НЕ4», «ARCHITECT СА 125 II» и расчет ROMA для оценки риска развития эпителиального рака яичников у женщин с опухолевидными образованиями придатков матки. На основании ретроспективных клинических исследований были определены пороговые значения ROMA с учетом 75% специфичности для пациенток с опухолевидными образованиями яичников в зависимости от статуса по менопаузе.
Определение онкомаркеров СА 125 и НЕ4 проводилось нами в сыворотке крови пациенток, направленных врачами-гинекологами поликлиники с предварительным диагнозом киста яичника. Исследование на оба маркера проводилось одновременно и по результатам анализа согласно инструкции фирмы Abbott рассчитывался показатель ROMA. Всего исследовано 202 образца сыворотки крови пациенток. Среди исследованных образцов увеличение СА 125 было выявлено в 14 случаях, что составляет 7%; а НЕ4 – только в 2 случаях (1%), при этом результаты незначительно превышали референсные значения. Распределение пациенток на группы риска по величинам ROMA с учетом пороговых значений для пре- и постменопаузы представлены в таблице.
Диагностика кисты яичников
Как выглядит киста яичника и что она из себя представляет? Киста представляет собой образование на яичнике, которое наполнено каким-либо содержимым. Существует множество разновидностей этой патологии, среди которых:
В онкологическом отделении Юсуповской работают врачи, которые специализируется на лечение доброкачественных и злокачественных образований органов малого таза. В больнице применяют все методы диагностики кист яичника. Отделение Юсуповской больницы оснащено европейским оборудованием, комфортабельными палаты, которые позволяют находиться в стационаре до полного восстановления организма. Для лечения опухолевых заболеваний применяют консервативную терапию и современные виды хирургического лечения.
Современная онкология располагает новейшими диагностическими методами, позволяющими на ранней стадии выявить наличие различных патологий в организме человека. Среди них анализ крови на определение онкомаркеров, который указывают на наличие новообразований. Он так же выявляет природу образования и помогает вовремя спланировать лечение.
Онкомаркер СА- 125 при кисте яичника имеет важную роль в жизни женщины, потому что указывает на наличие новообразования не только придатков матки, а и остальных органов.
Большинство женщин с патологией придатков, в анализах которых повышен СА- 125 при кисте яичника, начинают читать отзывы на форумах и тем самым настраивают себя на самый худший расклад. Один только анализ на онкомаркер не позволит поставить окончательный диагноз. Такое исследование только сигнализирует о зарождении воспалительного процесса. Онкомаркер показывает несоответствие норме, которое не всегда является причиной болезни. Цифры в анализе точно не скажут причину отклонения, поэтому необходимо проходить дополнительные исследования.
Значимость онкомаркерной диагностики заключается в выявлении заболевания еще до появления ярко выраженной симптоматики.
Онкомаркер HE 4
Онкомаркер НЕ 4 при кисте яичника применяется для скрининговой диагностики и оценки эффективности лечения опухолей яичников.
В результате многочисленных исследования, целью которых являлось сравнение чувствительности и специфичности онкомаркеров НЕ4 и СА-125 у женщин с различными формами доброкачественных и злокачественных новообразований репродуктивных органов. Во всех научных работах приводились процентные данные, которые свидетельствовали о том, что НЕ 4, обладает более высокой чувствительностью и специфичностью в сравнении с СА-125. Это является инновационным открытием в диагностики опухолевых заболеваний внутренних половых органов.
Как выглядит киста яичника на УЗИ
Функциональная (анэхогенная) киста яичника при ультразвуковом исследовании имеет тонкие, гладкие стенки, без внутренних включений, акустическое усиление позади образования, размером более 30 мм. Такие новообразования чаще всего однокамерные, округлой или овальной формы, границы четкие и ровные, по периферии можно увидеть здоровую ткань яичника.
УЗИ кисты яичника: на какой день цикла делать? Ультразвуковое исследование лучше всего делать со 2 по 5 день после окончания менструации. В другие дни видимость может быть хуже, а структура яичника видоизменена.
Что делать после обнаружения функциональной кисты яичника на УЗИ?
Киста желтого тела на УЗИ имеет характерные признаки — плотная стенка и «огненное кольцо» при цветовом допплеровском картировании, размером до 5 см.
Геморрагические кисты яичников на УЗИ имеют вид однокамерных образований с гиперэхогенными включениями. Кровоток в просвете кисты всегда отсутствует. Иногда визуализируются уровни и ажурная сетка из фибриновых нитей. Геморрагическая киста имеет толстую стенку и может напоминать огромную опухоль.
Тактика пациентов с геморрагическими кистами яичников:
Признаки злокачественной кисты яичника на УЗИ:
МРТ кисты яичника
На МРТ граафовы фолликулы имеют вид гиперинтенсивных образований с тонкими стенками, которые окружены стромой яичника, дающей не очень интенсивный сигнал.
Для геморрагических кист характерна высокая интенсивность сигнала, визуализируется компонент с высокими сигнальными характеристиками (жир, кровь и прочее). При жироподавлении интенсивность сигнала не уменьшается, что подтверждает наличие геморрагической жидкости.
Содержимое эндометриоидной кисты на МРТ проявляется повышенной интенсивностью сигнала. Остается гиперинтенсивной, в отличие от тератом.
Киста яичника или беременность
Онкологическая клиника Юсуповской больницы предлагает широкий спектр хирургических вмешательств в области гинекологии. Наши онкогинекологи – настоящие профессионалы в своей области, применяющие в практике лишь новейшие протоколы лечения, соответствующие международным стандартам.
Благодаря квалифицированным специалистам Юсуповской больницы и современному европейскому оборудованию, Вы получите качественную профильную консультацию. Медицинский персонал гарантирует индивидуальный подход к каждому больному, а также комфортные условия пребывания в больнице. Врачи клиники с радостью предоставят Вам подробною информацию о кисте яичника, особенностях лечения, диагностическом УЗИ, а также цены на услуги. Записаться на прием и консультацию можно по телефону.
Не4 что показывает у женщин при кисте яичника
HE4 маркер предназначен для мониторинга рецидива или прогрессирования эпителиального рака яичников в сочетании с клиническими данными. Эпителиальный рак яичников является наиболее распространенной формой рака яичников. Новые инструменты мониторинга могут обеспечить пациентов и врачей необходимой информацией о болезни, для принятия важных решений по лечению.
HE4 (белок 4 эпидермиса человека) принадлежит семейству ингибиторов протеиназ. Это кислый гликопротеин, с четырьмя дисульфидными связями и молекулярной массой 25 кДа. Биологическая функция HE4 не известна. Предполагается, что он обладает антипротеиназной активностью, но протеиназа-мишень не известна, и в нормальном эпидидимисе он вовлечен в созревание спермы. Возможно, он обладает также антимикробной и противовоспалительной активностью.
В исследовании методом случай-контроль при сравнении пациенток с раком яичников и с больными доброкачественными заболеваниями, и здоровыми женщинами показали, что чувствительность HE4 для выявления рака яичников составляет 67% при специфичности 96%. При дальнейшем изучении многочисленных известных биомаркеров рака яичников, HE4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для рака яичников, особенно на ранней стадии заболевания. Исследование показало, что комбинация определений HE4 и СА125 была наиболее точным предиктором присутствия злокачественного образования, чем любой из мауеров в отдельности, с чувствительностью 76% при специфичности до 95%.
Кроме того, HE4 может быть использован для мониторинга эффективности терапии при инвазивном эпителиальном раке яичников. Результаты должны быть использованы в сочетании с другими клиническим методами, применяемыми для мониторинга рака яичников. Использование результатов без согласования с другими лабораторными исследованиями, данными методов визуализации и клиническими оценками, может быть рискованными.
Мониторинг течения заболевания у пациенток с установленным диагнозом рака яичника.
Эффективность использования HE4 целью мониторинга течения рака яичников оценивали у 80 пациенток. С этой целью сравнивали изменения концентрации HE4 в образцах сывороток с изменениями состояния больных. Всего было изучено 354 парных данных, в среднем по 4.4 для каждой пациентки. Положительное изменение уровня HE4 было определено как повышение значения не менее чем на 25% по сравнению с предыдущим результатом тестирования. Такое измерение учитывает и воспроизводимость метода, и биологические колебания. Для 60% (76 из 126) образцов сывороток пациенток с положительными изменениями наблюдалась корреляция с прогрессией заболевания. В 75% (171 из 228) случаев отсутствие значительных изменений уровня HE4 совпадало с отсутствием прогрессии. Общая согласованность составила 70% (247/354).
Ограничения метода.
У пациенток с подтвержденным диагнозом рака яичника значения HE4 могут ложиться в одном диапазоне со значениями, определяемыми у здоровых женщин. Отдельные гистологические типы рака яичника, такие как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE4, следовательно, HE4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированным герминогенными и мукоидными опухолями яичников. Кроме того, повышение уровня HE4 антигена HE4 могут присутствовать у женщин, не страдающих злокачественными заболеваниями. Следовательно, уровень HE4 не может быть использован как абсолютное доказательство присутствия или отсутствия злокачественного заболевания и определение HE4 не должно быть использовано для скрининга рака. При постановке диагноза и мониторинге заболевания результаты тестирования должны интерпретироваться в совокупности с результатами других исследований и диагностических процедур, тест HE4 не должен заменять какую-либо установленную клиническую процедуру.
HE4 (эпителиальный рак яичников) в Москве
Лабораторный анализ для определения уровня HE4 в крови. Обнаружение этого белка, как правило, связано с наличием эпителиального рака яичников.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ HE4 (эпителиальный рак яичников)?
Подробное описание исследования
Эпителиальный рак яичников, или карцинома, может быть первичным, когда основной очаг находится в ткани яичника, может быть вторичным — метастатическим. При этом первичный очаг обнаруживается почти в любой части тела. Большая часть злокачественных овариальных новообразований являются эпителиальными.
10% пациентов, страдающих раком яичников, имеют наследственную предрасположенность. Самая частая форма карциномы связана с мутациями в генах BRCA — это так называемый синдром наследования рака молочной железы и яичников. У 90% пациентов злокачественные опухоли яичников спорадические (приобретенные, не передающиеся по наследству). Средний возраст больных составляет около 63 лет.
Факторами риска развития онкологии яичников являются: избыточный вес, использование заместительной эстрогеновой терапии более 10 лет, отсутствие беременностей, раннее менархе, поздняя менопауза, использование препаратов против бесплодия, курение.
Рак яичников долгое время протекает бессимптомно, что существенно затрудняет диагностику. Клинические симптомы появляются при возникновении осложнений (кровоизлияние, разрыв опухоли и др.), развитии асцита, гормональной активности опухоли. Неспецифические симптомы включают в себя хроническую боль в животе, необъяснимую потерю веса, увеличение живота, дизурические явления.
Ключ к проблеме эффективного лечения рака яичников — это, безусловно, диагностика заболевания на ранних этапах. Адекватным методом диагностики, контроля эффективности лечения, а также выявление наличия рецидива рака яичников — это использование серологических маркеров, ассоциированных с опухолью.
При отсутствии морфологической верификации диагноза рекомендуется определение онкомаркера человеческого эпидидимального протеина 4 (НЕ4) в сыворотке крови. HE4 (Human epidimidis protein 4), известный так же как WFDC2 — это ингибитор протеаз, уровень которого возрастает в сыворотке крови у женщин с эпителиальным раком яичника. Он также задействован вместе с онкомаркером СА 125 в расчете индекса ROMA (Risk of Malignancy Algorithm), который вычисляет риск наличия злокачественной опухоли яичника.
Человеческий эпидидимальный белок 4 в норме вырабатывается в небольших количествах в клетках поджелудочной железы, в клетках эпителия верхних дыхательных путей, фаллопиевых трубах, эндометрии, эндоцервиксе и некоторых других эпителиальных тканях. Также у мужчин HE4 участвует в процессе созревания спермы в придатке яичка, откуда и произошло его название.
Специфичность в диагностике рака яичников — это безусловное достоинство показателя HE4. Его уровень не изменяется при таких патологиях, как эндометриоз и большинство доброкачественных опухолей, в отличие от онкомаркера СА125. В исследованиях был выявлен референсный диапазон чувствительности НЕ4 — от 70 до 90%. Тем не менее некоторые типы рака яичника (например, муцинозные опухоли или гоноцитомы) нечасто приводят к повышению HE-4, поэтому сочетание повышения показателей CA-125 и HE-4 — это наиболее точный диагностический признак наличия эпителиальной опухоли яичника. Более того, уровень экспрессии маркера HE4 коррелирует с распространенностью процесса.