Оксалиплатин или цисплатин что лучше

Оксалиплатин или цисплатин что лучше

Прогноз больных метастатическим раком желудка остается неблагоприятным, что подтверждается медианой общей выживаемости менее 1 года и 5-летней общей выживаемостью менее 10%. Основой лекарственной терапии этого заболевания остаются производные платины в сочетании с фторпиримидинами (5-фторурацил инфузионно или капецитабин перорально). Попытки улучшить результаты этой комбинации за счет добавления доцетаксела были успешны наполовину. Тройная комбинация DCF умеренно продлевала медиану времени до прогрессирования и общую продолжительность жизни за счет серьезного усиления токсичности, что негативно повлияло на частоту ее применения в рутинной практике [1]. В последние годы предпринимались попытки замены цисплатина на менее токсичный оксалиплатин и инфузии 5-фторурацила на пероральный прием капецитабина (комбинации FOLFOX, ХЕLOX, эпирубицин+оксалиплатин+капецитабин), что позволило существенно уменьшить токсичность, но не привело к существенному увеличению продолжительности жизни [2,3]. Меньшая токсичность оксалиплатина в комбинации с фторпиримидинами позволила вновь вернуться к попытке сконструировать эффективную и безопасную комбинацию с включением доцетаксела.

Исследование van Сutsem et al. посвящено сравнению эффективности и токсичности трех комбинаций с включением доцетаксела, оксалиплатина и фторпиримидинов [4]. Это рандомизированное исследование II фазы у больных метастатическим раком желудка в качестве первой линии лекарственной терапии. Сравнению подлежали три комбинации противоопухолевых препаратов с включением доцетаксела (см. таблицу 1). Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования.

Таблица 1. Режимы комбинированной химиотерапии с включением доцетаксела.

Лечение получили 248 больных со средним возрастом 59 лет, из которых большинство (69%) составляли мужчины. Удаление первичной опухоли в анамнезе было выполнено у 39% пациентов, адъювантная химиотерапия была проведена у 10%. Общее состояние по шкале Карновского 80% и более отмечалось у 97% больных. Лечебные группы были сбалансированы по демографическим признакам и характеристикам болезни. Результаты исследования приведены в таблице 2. Комбинация TEF продемонстрировала наибольшую эффективность, достоверно увеличив медиану времени до прогрессирования и общей продолжительности по сравнению с двумя другими комбинациями.

Таблица 2. Результаты лечения.

Проведение лечения комбинацией TEF сопровождалось меньшей гематологической токсичностью и частотой фебрильной нейтропении, серьезной слабостью и диарей. Единственным осложнением, частота которого превалировала в группе TFT, была периферическая нейропатия.

Таким образом, результаты проведенной II фазы свидетельствуют, что предложенный 2-недельный режим TEF сочетается с увеличением медианы времени до прогрессирования, общей продолжительности жизни, частотой объективных эффектов и обладает относительно благоприятным профилем токсичности по сравнению с другими доцетаксел-содержащими комбинациями. Достигнутая общая продолжительность жизни более 14 месяцев существенно лучше репортируемой в последних рандомизированных исследованиях, величина которой не превышала 10 месяцев. Вместе с тем, проведенное исследование является исследованием II фазы, что не позволяет говорить о статистической достоверности полученных результатов. Кроме того, просматривается селекция больных для включения в данное исследование. Об этом свидетельствует молодой средний возраст пациентов (59 лет) в данном исследовании и общее удовлетворительное состояние на момент начала терапии. Данное исследование следует рассматривать как серьезную заявку на проведение рандомизированного исследования III фазы по сравнению комбинации TEF с другими стандартными режимами при проведении первой линии химиотерапии больных метастатическим раком желудка.

Ключевые слова: рак желудка, первая линия химиотерапии, доцетаксел, оксалиплатин, 5-фторурацил.

Источник

Химиотерапия при раке желудка

Химиотерапия рака желудка — это метод лечения, при котором используются лекарственные средства, убивающие опухолевые клетки или замедляющие их рост.

Химиотерапевтические препараты для лечения рака желудка — жидкие растворы, которые медленно вводятся в вену, и таблетки для приема внутрь. И те, и другие одинаково воздействуют на раковые клетки, но жидкие растворы быстро распространяются по всему организму с током крови, а таблетки, прежде чем попасть в кровоток, сначала всасываются в кишечнике. Такое лечение, оказывающее действие на весь организм, называется системной химиотерапией.

Для лечения рака желудка может назначаться как один препарат (монохимиотерапия), так и несколько (полихимиотерапия), поскольку лекарства действуют по-разному и вместе усиливают противоопухолевый эффект.

Химиотерапевтическое лечение проводится циклами, в течение нескольких дней, за которыми следуют дни отдыха. Это позволяет организму восстановиться до следующего цикла. Продолжительность циклов варьируется в зависимости от того, какие препараты были использованы.

В каких случаях в лечении рака желудка используется химиотерапия?

Химиотерапия применяется при локорегионарном раке желудка и метастатическом раке желудка. Ниже более подробно представлена тактика лечения в зависимости от распространения опухоли и общего состояния пациента.

Химиотерапия при локорегионарном раке желудка

Если рак желудка распространяется за пределы первого слоя стенки желудка (слизистой оболочки), его называют локорегиональным раком. Такой рак может иметь распространение и в близлежащие лимфатические узлы, но не в удаленные от желудка (это уже метастатический рак).

Хирургия может быть одним из вариантов лечения локорегионарных опухолей. При распространении опухоли на второй слой желудочной стенки (подслизистая оболочка), хирургия является основным методом лечения (стадия T1b).

Если опухоль проросла за пределы второго слоя стенки желудка (опухоли Т2, Т3 или Т4), существует несколько вариантов лечения, но в большинстве случаев (при опухолях Т3 и Т4) назначается химиотерапия. Химиотерапия может проводиться как после операции, так и в комбинации до и после операции (периоперационная химиотерапия).

Режимы химиотерапии, рекомендуемые до и после операции (периоперационная химиотерапия)

Также возможно сочетание химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевая терапия) с последующей хирургической операцией. Это называется предоперационная химиолучевая терапия.

Режимы химиотерапии, рекомендуемые для предоперационной химиолучевой терапии

Когда проводится периоперационная химиотерапия или предоперационная лучевая терапия, врач назначает проведение томографии грудной клетки, живота и малого таза, чтобы убедиться, что рак уменьшился настолько, что его можно удалить хирургическим путем. При этом специальный контраст вводится в вену или дается в виде жидкости для питья.

Если достигнуто необходимое уменьшение опухоли, и нет противопоказаний для хирургического лечения, проводится операция.

Что делать, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем?

Если состояние здоровья позволяет перенести серьезную операцию, но опухоль так распространена, что операция не будет успешна, у вас есть другие варианты лечения.

Режимы химиотерапии, рекомендуемые при радикальной химиолучевой терапии

Нужна ли химиотерапия, если на первом этапе было проведено хирургическое лечение?

Если лечение было начато с операции, то результаты хирургического вмешательства используют для решения вопроса о необходимости дальнейшего лечения.

Не всегда хирург может удалить всю опухоль, которую видит. Предоперационное обследование имеет те или иные погрешности, и истинное распространение опухоли видно только во время операции. Если в процессе операции стало понятно, что опухоль распространяется на структуры, которые нельзя удалить, проводится (по возможности) удаление основного компонента опухоли, но частично опухоль остается. Эта операция не излечивает, но уменьшает симптомы заболевания и увеличивает вероятность положительного ответа на химио- и лучевую терапию, т.к. чем меньше объем опухоли, тем выше вероятность ответа на лечение.

Как проявляются побочные эффекты химиотерапии рака желудка?

Побочные эффекты химиотерапии могут варьироваться у разных пациентов и зависят от типа препарата, количества принятого препарата (дозы) и продолжительности лечения. Обычными побочными эффектами являются: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, понос, выпадение волос, развитие воспаления и язв слизистой полости рта. Также могут появиться ломкость и изменения цвета ногтей.

Некоторые химиотерапевтические препараты наносят вред чувствительным нервам. Это называется сенсорная невропатия. Симптомы включают онемение, покалывание и боль в пальцах рук и ног. Также может появиться повышенная чувствительность к холоду и боль при легком прикосновении.

На консультации онколога клиники Рассвет вы можете узнать, как предотвратить или уменьшить побочные эффекты. Если вас беспокоит побочный эффект, возможно, есть способы помочь вам почувствовать себя лучше.

Что делать, если рак вернулся?

Рецидив, возникающий близко к тому месту, где был расположен желудок (если вам провели полное удаление желудка), называется локорегиональным рецидивом. Если рак возвращается и распространяется в области, отдаленные от желудка, — это метастатическое заболевание.

Лечение локорегионального рецидива во многом зависит от двух факторов:

Если операция невозможна, альтернативой может стать поддерживающая терапия (см. далее «Метастатический рак желудка»).

Метастатический рак желудка

Варианты лечения метастатических опухолей основаны на общем состоянии пациента, которое определяется его ежедневной активностью и способностью выполнять повседневные задачи и действия. Врач оценивает общее состояние, используя одну из двух систем, описанных ниже.

Шкала ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group — Восточная объединенная онкологическая группа):

Шкала Карновского (Karnofsky Perfomance Status KPS):

Плохое общее состояние:

Если у пациента оценка ECOG 3 или 4, или KPS от 0 до 59, считается, что у него плохое общее состояние. Это означает, что применять химиотерапию, скорее всего, будет слишком опасно. В этом случае поддерживающее лечение может быть наилучшим методом лечения.

Хорошее общее состояние:

Если оценка ECOG 0, 1 или 2, или KPS от 60 до 100 баллов, считается, что у пациента хорошее общее состояние. Это означает, что у него есть несколько вариантов лечения рака.

С чего начать лечение метастатического рака желудка?

Необходимо провести тестирование для выявления маркеров опухоли. Они могут быть использованы для определения того, какую системную терапию вы можете пройти:

Для пациентов с хорошим общим статусом могут быть применены следующие виды лечения:

Химиолучевая терапия

Сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Этот вариант подходит для пациентов, которым не показано хирургическое лечение, и химиотерапия еще не проводилась.

Схемы химиотерапии, рекомендованные для использования при лучевой терапии:

Системная терапия

Термин «системная терапия» используется, когда говорят о лечении рака всего организма. Существуют препараты терапии первой линии, с которых рекомендовано начинать лечение, поскольку их применение имеет наилучшие результаты.

Системная терапия первой линии

Таргетная терапия является новым видом системной терапии. Трастузумаб — таргетный препарат, используемый для лечения распространенного рака желудка.

Подробнее

На консультации онколог клиники Рассвет назначит режим системной терапии, основываясь на данных об общем состоянии здоровья пациента и информации о побочных эффектах его лечения.

Режимы, включающие прием двух препаратов, имеют менее выраженные побочные эффекты, чем режимы, включающие прием трех препаратов. Если вам назначен фторурацил (5-FU), в схему для снижения побочных эффектов химиотерапии может быть добавлен лейковорин. Независимо от назначенного режима приема лекарств, вы должны регулярно проходить осмотр и обследование для оценки и выявления побочных эффектов.

Если опухоль не реагирует на режимы первой линии, последующий режим лечения подбирается в зависимости от схемы предыдущего лечения и общего состояния здоровья пациента.

Ниже представлены режимы, которые в ходе клинических испытаний показали себя наиболее эффективными в качестве препаратов второй и последующих линий терапии.

Лечение при неэффективности препаратов первой линии

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь — специализированная медицинская помощь, направленная на облегчение боли и других симптомов серьезного заболевания. Специалисты по паллиативному уходу работают с пациентом, семьей пациента и другими врачами, чтобы обеспечить уровень поддержки, дополняющий текущее лечение и уход. Паллиативную помощь можно использовать при проведении агрессивных процедур, таких как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.

Когда паллиативный уход используется вместе со всеми другими соответствующими видами лечения, больные раком чувствуют себя лучше и лучше переносят лечение.

В клинике Рассвет паллиативная помощь предоставляется командой врачей, медсестер и других специалистов. Команды паллиативной помощи стремятся улучшить качество жизни людей с онкологическими заболеваниями и их семей. Эта форма ухода предлагается с большинством видов лечения, которые может получать пациент.

Источник

Новые лекарства в лечении солидных опухолей

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

В последнее время в лечении больных злокачественными опухолями достигнут значительный прогресс за счет введения в онкологическую практику новых препаратов. Разрешены к применению или находятся в стадии исследования огромное количество препаратов, как цитостатиков, так и препаратов, основанных на последних открытиях фундаментальной науки (ингибиторы ангиогенеза, блокаторы рецепторов факторов роста, и т.д,).

В настоящем обзоре представлены наиболее эффективные препараты, вошедшие в повседневную практику в последние 2–3 года.

Алимта (МТА, Eli Lilly) – многоцелевой антифолат. Механизм действия – нарушение метаболизма фолиевой кислоты за счет блокирования нескольких ферментов, участвующих в нем – тимидилатсинтазы, дигидрофолатредуктазы, и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы. При этом нарушается синтез пурина и тимидина, необходимых для синтеза ДНК. Алимта проникает через мембрану клетки и, в виде полиглютаматов, надолго задерживается в клетке, что, наряду с ингибированием ферментов, определяет селективность и противоопухолевую активность.

В исследованиях I фазы оптимальным режимом лечения было признано введение препарата в дозе 600 мг/м 2 1 раз в 21 день в виде 10–минутной внутривенной инфузии. Основные токсические проявления – нейтро– и тромбоцитопения (дозолимитирующая токсичность) и изменения функциональных проб печени (преходящие и не требовавшие коррекции дозы). Другие токсические проявления – слабость, кожная сыпь, мукозиты, диарея, тошнота, как правило, умеренно выражены (I–II степень).

Объективная противоопухолевая активность Алимты в монотерапии была выявлена при немелкоклеточном раке легкого (16–23%), колоректальном раке (15–17%), опухолях головы и шеи (26%), раке молочной железы (18–31%), толстой кишки (15–17%), поджелудочной железы (6%), шейки матки (25%), мочевого пузыря (27%). В настоящее время изучаются комбинации Алимты с препаратами платины, Гемцитабином, таксанами, антиметаболитами, ингибиторами топоизомеразы I, алкалоидами, а также с лучевой терапией.

В исследованиях II фазы в монотерапии при немелкоклеточном раке легкого Алимта (500 мг/м 2 каждые 28 дней) в I линии индуцировала частичную регрессию у 23% из 30 больных (Канадская группа) и у 18% из 51 больного (исследовательские центры Австралии и Южной Африки). Во II линии у 45 больных, получавших ранее препараты платины, эффект Алимты был достигнут у 9% больных, у не получавших препаратов платины (33 больных) эффект достигнут в 15% случаев.

В исследованиях II фазы комбинация Алимта (500 мг/м 2 день 1) + Цисплатин (75 мг/м 2 день 1, каждые 3 недели) была эффективна (частичная регрессия + стабилизация заболевания) от 39% (36 больных) до 45% (29 больных). Дозолимитирующей токсичностью была III – IV степень гранулоцитопении. Назначение фолиевой кислоты до начала химиотерапии Алимтой позволяет существенно минимизировать ее токсичность

Гемцитабин (Гемзар, Eli Lilly) – аналог дезоксицитидина, обладает активностью при ряде солидных опухолей.

В настоящее время Гемзар рекомендован к применению в дозах 1000–1250 мг/м 2 в/в, 30 минутная инфузия, дни 1, 8 и 15 каждого 28–дневного цикла.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты – гранулоцитопения (II–III) – 46%, гриппоподобный синдром (II) – 20%, повышение температуры тела (I–II) – 53%, периферические отеки (II) – 30%, анемия (I–II) – 61%, повышение уровня печеночных ферментов (I–II) – 40–60%, одышка (I–II) – 10%. Дозолимитирующая токсичность – нейтропения.

Рак поджелудочной железы – первая нозология, при которой Гемцитабин был разрешен к применению, учитывая его выраженный симптоматический эффект (в 30% случаев) и достоверное увеличение общей выживаемости. Комбинация Гемцитабин + Цисплатин, по данным различных авторов, индуцирует объективный ответ от 22% до 36% с медианой выживаемости от 8 до10 мес. В комбинации с 5–фторурацилом эффект наблюдался в 17–19% при средней выживаемости от 6 до 8 мес. Режим Гемцитабин + 5–фторурацил + Эпирубицин по предварительным данным (26 больных) был эффективен в 69% при медиане выживаемости 8 мес.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в режиме монотерапии эффективен в 23–28%. В комбинации с Цисплатином объективный ответ составляет от 24% до 66%. В настоящее время рекомендован режим: Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни и Цисплатин 70 мг/м 2 во 2 день каждого 28 дневного курса.

Изучаются 3-хкомпонентные режимы, в частности, опубликованы данные о 82% общем эффекте (29 больных) при лечении по схеме Гемцитабин + Цисплатин + Паклитаксел.

Проводятся исследования эффективности комбинированной терапии с включением Гемцитабина при раке молочной железы, яичников, опухолях головы и шеи.

Герцептин (Трастузумаб, F. Hoffmann–La Roche) – препарат с принципиально новым механизмом действия. Он представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с рецептором НЕR–2/neu. В настоящее время проведены исследования по применению Герцептина при раке молочной железы с гиперэкспрессией НЕR–2/neu, которая выявляется в 25–30% опухолей и обусловливает плохой прогноз.

Герцептин вводится внутривенно, первая доза – 4 мг/кг, далее еженедельно по 2 мг/кг. У 40% больных после первого введения отмечен озноб и повышение температуры, при последующих введениях эти явления были у 5% больных. Основным побочным эффектом при применении препарата была кардиотоксичность у 2,6% больных, не получавших ранее антрациклинов, и у 8,5% после применения антрациклинов. При применении Герцептина одновременно с антрациклинами – в 28% случаев, у 19% из них – III–IV степени.

При самостоятельном применении Герцептина у ранее не получавших лечение больных, положительных по НЕR–2/neu, получен объективный ответ в 23% случаев, у 15% больных отмечена длительная стабилизация заболевания. Во II–III линии лечения объективный ответ получен в 16%.

Завершено рандомизированное исследование, включившее 469 больных метастатическим раком молочной железы. Больные, не получавшие антрациклинов в адъювантном лечении, рандомизированы на 2 группы: химиотерапия в режиме АЦ (Доксорубицин + Циклофосфан) + Герцептин; химиотерапия АЦ без Герцептина. Получавшие антрациклины в адъювантном лечении больные получали Таксол в монотерапии или Таксол + Герцептин (табл. 1).

Отмечено, что при НЕR–2/neu 2+ по данным иммуногистохимического исследования (ИГХ) полная и частичная регрессия отмечены у 26% больных, у НЕR–2/neu 3+ в 35%, а при положительных по НЕR–2/neu по методу флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) – в 41% случаев. Все больные НЕR–2/neu 2+, имевшие эффект, были положительными по данным FISH.

С учетом результатов исследований разработаны рекомендации к назначению Герцептина: препарат показан всем больным с НЕR–2/neu 3+ по данным ИГХ, при НЕR–2/neu 2+ следует дополнительно провести FISH.

Предклинические исследования показали усиление эффективности при комбинации Герцептина с Таксолом, Доксорубицином, Карбоплатином, Цисплатином, Циклофосфаном, Этопозидом, Метотрексатом, 5–фторурацилом. Разработаны эффективные режимы, включающие Герцептин и Таксол, Герцептин и Навельбин. Изучаются комбинации Герцептина с различными химиопрепаратами и эндокринотерапией при диссеминированном раке молочной железы, а также в пред– и послеоперационном лечении.

Гиперэкспрессия НЕR–2/neu и эффективность Герцептина по экспериментальным данным, выявлены при аденокарциноме легкого, раке поджелудочной железы, желудка, яичников.

Кампто (Иринотекан, Авентис) – полусинтетический растворимый дериват камптотецина, гидролизующийся in vivo в активный метаболит SN–38. Кампто стабилизирует комплекс топоизомеразы–I с ДНК, препятствуя его диссоциации и соединению нитей ДНК. Кампто относится к фазоспецифичным препаратам, максимально повреждая клетки, находящиеся в S–фазе.

Побочные действия: гастроинтестинальная и миелотоксичность, острый холинергический синдром, алопеция. Дозолимитирующими осложнениями являются диарея и миелотоксичность. Диарея отмечается у 87% пациентов (выраженная – у 38,5%), обычно развивается на 4–8 день и хорошо контролируется приемом лоперамида. Холинергический синдром наблюдается в 85% и требует премедикации атропином в последующих курсах. Нейтропения встречается в 55%, из них в 47% – III–IV степени. Анемия бывает у 20–25% больных, обычно III степени, тромбоцитопения – в 5% случаев. Алопеция – у 50%.

Наибольшее применение препарат нашел при распространенном колоректальном раке. У больных, ранее не получавших химиотерапию, объективный ответ составил от 18,8 до 36%, с длительностью эффекта от 6,5 до 9,1 мес. Эффективность Кампто в монотерапии во II–III линии терапии составляет от 14 до 40%. Длительность эффекта от 3 до 9,1 мес.

В настоящее время Кампто рекомендован в США в качестве препарата I линии терапии колоректального рака в дозе 350 мг/м 2 каждые 3 недели. Значительные исследования проведены по изучению комбинации Кампто с 5–фторурацилом/Лейковорином. В исследование сравнительной эффективности комбинации Кампто + 5–фторурацил + Лейковорин; стандартного режима 5–фторурацил + Лейковорин и Кампто в монотерапии было включено 666 больных метастатическим колоректальным раком, не получавших ранее химиотерапии. Лучшие результаты получены в группе Кампто/5–фторурацил/Лейковорин: объективный ответ был достоверно выше – 33% против 18% и 17%, медиана времени до прогрессирования и продолжительности жизни была на 2 мес больше, чем в двух других группах.

В настоящее время изучаются режимы Кампто + Томудекс; Кампто + Оксалиплатин и др. Также проводятся исследования эффективности Кампто в послеоперационном периоде у больных колоректальным раком стадии Dukes’ B и C.

Монотерапия Кампто при немелкоклеточном раке легкого эффективна в 21% при 44% средней годичной выживаемости. Эффективность комбинации Кампто и Цисплатина составляет 43–50%. Комбинация Кампто и Карбоплатина эффективна в 40%, и в 40% случаев отмечается длительная стабилизация болезни.

Комбинация Кампто и Цисплатина (Цисплатин 80 мг/м 2 1 день и Кампто 60 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 3 нед) эффективна у 43% больных, среднее время до прогрессирования 21 нед, выживаемость в течение 1 года 49%, средняя продолжительность жизни – 52 нед. Данный режим является одним из самых эффективных в первой линии лечения при немелкоклеточном раке легкого.

При мелкоклеточном раке легкого эффективность Кампто у получавших ранее химиотерапию больных составила от 26,6% до 50%. Комбинация Кампто с другими препаратами более эффективна, особенно в первой линии химиотерапии. Режим Кампто 60 мг/м 2 1, 8 и 15 дни + Цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день был эффективен в 78% случаев, а в комбинации с Этопозидом (Кампто 60 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни, Этопозид 80 мг/м 2 во 2, 3 и 4 дни) – в 66% случаев, из них у 10% больных получена полная ремиссия.

Эффективность Кампто при раке яичников колеблется в пределах 21–23%. Изучаются комбинации Кампто с другими препаратами в I и II линии химиотерапии рака яичников.

При раке желудка эффективность Кампто в монотерапии составила 17,6%, причем у 40% – симптоматический эффект.

У 25 ранее леченных больных распространенным раком желудка комбинация Кампто 65 мг/м 2 и Цисплатина 30 мг/м 2 еженедельно была эффективна в 51%. Изучается комбинация Кампто и Митомицина.

Кселода (Капецитабин, F. Hoffmann–La Roche) – противоопухолевый препарат нового класса, который превращается в активную форму непосредственно в опухоли, что обеспечивает высокую эффективность и низкую токсичность. Кселода при приеме внутрь хорошо всасывается в кишечнике, проходит ряд преобразований в печени, и конечный продукт (5–фторурацил) образуется в опухолевой ткани под действием фермента тимидинфосфорилазы, которая, в отличие от нормальной ткани, в значительно большем количестве содержится в опухолях молочной железы, толстой кишки, желудка, яичников, шейки матки, почки, мочевого пузыря.

Рекомендовано 2 режима приема препарата: ежедневно непрерывно по 1330 мг/м 2 /день (в 2 приема), или в течение 2 нед по 2500 мг/м 2 /день с перерывом 1 нед. Большинство авторов предпочитают второй режим, некоторые считают, что снижение дозы до 2000 мг/м 2 /день улучшает переносимость препарата при неизменном эффекте.

Основные побочные явления: диарея, мукозиты, тошнота/рвота, ладонно–подошвенный синдром. Тяжелые реакции (III–IV степени) редки. Коррекция доз Кселоды позволяет продолжить лечение эффективно и безопасно при сохранении хорошего качества жизни.

Экспериментально показан синергизм Кселоды с различными цитостатиками – Циклофосфаном, Адриамицином, таксанами, Метотрексатом, Митомицином Ц. Один из механизмов потенцирования эффекта – стимуляция синтеза тимидинфосфорилазы в опухоли.

Проведено сравнительное изучение монотерапии Кселодой и комбинации ЦМФ (Циклофосфан, Метотрексат, 5–фторурацил) у ранее не получавших терапии больных с метастазами рака молочной железы. Эффект отмечен у 30% больных, получавших Кселоду (режим ЦМФ был эффективен у 16% больных).

У больных с антрациклин–резистентным раком молочной железы Кселода была эффективнее, чем Таксол, и объективный эффект составил 36% и 21%, соответственно. При этом нейтропения отмечалась значительно реже при лечении Кселодой, чем при химиотерапии Таксолом или в режиме ЦМФ.

Высокая эффективность Кселоды показана во II–III линиях лечения метастатического рака молочной железы, причем 100% больных ранее получали таксаны, 91% – антрациклины. Объективный эффект достигнут у 20% больных, у 41% – стабилизация. Медиана выживаемости составила 12,8 мес.

В настоящее время разработаны и исследуются комбинации Кселоды с антрациклинами, таксанами, препаратами платины, Герцептином.

Высокая эффективность Кселоды показана при метастатическом колоректальном раке. В рандомизированном исследовании, включавшем 1207 больных, Кселода была эффективнее, чем стандартный режим Мэйо (5–фторурацил + Лейковорин). Объективный эффект составил соответственно 22,4% и 13,2%. Открыто крупное исследование по сравнительному изучению Кселоды и режима Мэйо в адъювантном применении. Разрабатываются комбинации Кселоды с Кампто, Оксалиплатином, лучевой терапией.

Одним из новых и перспективных препаратов – производных платины является Оксалиплатин (Eloxatin, Sanofi–Synthelabo) – платино–содержащий препарат III поколения.

Токсичность препарата – развитие специфической нейропатии, умеренной миелотоксичности, редко – гастроинтестинальной. В отличие от Цисплатина Оксалиплатин не вызывает почечной и ототоксичности.

Объективный эффект Оксалиплатина в I линии распространенного колоректального рака составил от 20 до 24%. Комбинация Оксалиплатин + 5–фторурацил/Лейковорин (5ФУ/ЛВ), основанная на данных о синергизме препаратов, позволила достичь значительного увеличения эффективности. В большом сравнительном исследовании, включившим 207 пациентов, объективный эффект составил 50,7% против 16% у получавших стандартную терапию 5–ФУ/ЛВ.

При применении Оксалиплатина во II линии объективный эффект был отмечен в 10–11%, длительные стабилизации – в 31–42%.

Также показана 13–40% эффективность лечения Оксалиплатином + 5ФУ/ЛВ у больных с прогрессированием после 5–фторурацила.

В настоящее время изучаются сочетания Оксалиплатина и Кампто, Томудекса, Кселоды и других препаратов.

Другой опухолью, при которой Оксалиплатин показал высокую эффективность, является рак яичников. Эффективность Оксалиплатина/Циклофосфана в I линии терапии была сравнима в Цисплатином/Циклофосфаном (33% и 42% соответственно) при одинаковом времени до прогрессирования (13 мес) и близкой средней выживаемости (36 и 25 мес).

Во II линии терапии у пациентов, отвечавших на Цисплатин–содержащие режимы, объективный ответ составил 42%, в то время как у резистентных к Цисплатину – 14%.

Изучаются комбинации Оксалиплатина и Таксола, Оксалиплатина и Цисплатина во II линии лечения резистентных к Цисплатину больных. Эффективность лечения достигает 40–73%.

Проводятся широкие исследования по изучению эффективности Оксалиплатина в монотерапии и в комбинации при других опухолях, таких как рак молочной железы, рак простаты, злокачественная мезотелиома, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого и др.

Достижения в области изучения фундаментальных механизмов канцерогенеза позволили создать высокоэффективные противоопухолевые препараты направленного действия. Использование в повседневной клинической практике новых противоопухолевых препаратов значительно повысило эффективность терапии, улучшило качество жизни онкологических больных. В настоящее время изучается множество противоопухолевых препаратов, избирательно действующих на процессы роста и прогрессии опухоли, которые в недалеком будущем смогут принципиально изменить результаты лечения.

1. Новые противоопухолевые препараты в лечении рака. Сборник трудов Европейской школы по онкологии. Москва, 1999.

2. Oxaliplatin. // Drugs, 2000; 60(4): 895–924.

3. Treatment of Solid Tumors: A Clinical Update of Gemzar and MTA. Ely Lilly ONCOLOGY. 2000.

4. Seminars in Oncology Vol 26, N 4, Suppl 12, 1999.

5. Campto. Official abstracts from the 23rd European Society for Medical Oncology Congress. Athens, November 6–10, 1998.

Источник