Одестон или одестон форте что лучше
Одестон Форте (Odeston Forte) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Одестон Форте
Таблетки от белого до почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, без гравировки.
1 таб. | |
гимекромон | 400 мг |
Фармакологическое действие
Гимекромон является производным кумарина. Желчегонный препарат. Увеличивает образование и выделение желчи. Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику ЖКТ) и АД. Уменьшает застой желчи, предупреждает кристаллизацию холестерина и тем самым развитие желчных камней.
Фармакокинетика
При приеме внутрь легко всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке крови достигается через 2-3 ч.
В плазме крови связывается с белками плазмы. V d составляет 20.8±114 л. Данные о выделении гимекромона с грудным молоком отсутствуют.
Гимекромон метаболизируется главным образом в печени на глюкуронид и сульфатные метаболиты.
Показания препарата Одестон Форте
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
K59.0 | Запор |
K80 | Желчнокаменная болезнь [холелитиаз] (в т.ч. печеночная колика) |
K81.1 | Хронический холецистит |
K82.8 | Другие уточненные болезни желчного пузыря и пузырного протока (в т.ч. дискинезия) |
K83.0 | Холангит |
K83.4 | Спазм сфинктера Одди |
K83.8 | Другие уточненные болезни желчевыводящих путей |
K91.5 | Постхолецистэктомический синдром |
R11 | Тошнота и рвота |
Режим дозирования
Внутрь, за 30 мин до еды.
Таблетку принимать целиком.
В случае пропуска приема дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу сразу.
Побочное действие
Препарат Одестон Форте обычно хорошо переносится.
Противопоказания к применению
Следует прекратить прием препарата в случае появления симптомов почечной/печеночной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности
Данных о применении гимекромона у беременных женщин недостаточно. Данные о влиянии гимекромона на плод при применении препарата во время беременности отсутствуют. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применение препарата Одестон Форте во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Данные о выделении гимекромона с грудным молоком отсутствуют. Однако риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. В случае необходимости применения препарата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния на фертильность.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
Препарат не следует применять, если развиваются симптомы почечной или печеночной недостаточности.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Лекарственные препараты нельзя выбрасывать в канализацию или в домашние контейнеры для отходов. О том, как утилизировать неиспользованный препарат, узнайте у фармацевта. Эти мероприятия помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Одестон Форте не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Морфин ослабляет действие гимекромона.
При совместном приеме с метоклопрамидом происходит ослабление действия обоих препаратов.
Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Условия хранения препарата Одестон Форте
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Одестон: полезные свойства лекарства
Одестон – это синтетический препарат, стимулятор желчеобразования, способствующий её попаданию в просвет двенадцатиперстной кишки. Желчь образует в печеночных клетках. Стимуляция её попадания в кишечник, под воздействием лекарственного препарата способствует ускорению процессов пищеварения и активации перистальтики, а также нормализации стула.
Как работает
Лекарственное вещество препарата направлено на стимуляцию выработки желчи печеночными клетками и обеспечивает улучшение её оттока. При дискинезии желчевыводщих путей гиперкинетического типа «Одестон» также очень эффективен, поскольку отлично борется со спазмом холедоха. Помимо этого, он расслабляет всю гладкую мускулатуру биллиарной системы, вплоть до сфинктера Одди.
При спазмах желчного пузыря и его путей, проявляющих себя периодическим болевым синдромом различной степени интенсивности в правом подреберье, необходимо применять данный препарат для разрешения причины боли и её облегчения. Также, «Одестон» доказал свою эффективность при спазмировании протоков поджелудочной железы. При застое желчи в ней может быть спровоцирован приступ острого панкреатита. При его развитии необходимо назначить пациенту прием вышеуказанного лекарственного препарата.
Из чего сделан
Основное действующее вещество – это гимекромон. Его содержание в медикаменте – 200 мг в одной таблетке. Помимо него в препарате содержаться вспомогательные компоненты: желатин, крахмал, магния стеарат и лаурил сульфат. Пилюли обычно желтого цвета и округлой формы. Они отпускаются без рецепта в любой аптеке, а производятся в Польше.
Для чего используется
Основные заболевания, для лечения которых используется «Одестон:
Дискинезии желчевыводящих протоков
Хронический некалькулезный холецистит
Помимо этого, препарат будет полезен пациентам, перенесшим операции на желчном пузыре и его протоках. При наличии гипосекреции желчи, проявляющейся тошнотой, рвотными позывами, снижением аппетита и длительными запорами также необходимо назначение данного лекарства.
Когда нельзя
Противопоказания к применению лекарственного вещества:
Наличие гиперчувствительности к компонентам в составе
Непроходимость протоков биллиарной системы
Печеночная или почечная недостаточность
Также, препарат противопоказан лицам до 18 лет. Использование препарата у беременных и кормящих женщин возможно только по жизненным показаниям.
Сколько времени принимать
«Одестон» принимают за полчаса до приема пищи. Препарат назначают в дозировке от 200 мг до 400 мг три раза в сутки. Максимальная суточная доза – 1200 мг. Медикамент можно принимать не более 14 дней. Детям его выписывают только по жизненным показаниям, обычно с семи лет, в дозировке 200 мг от одного до трех раз в день, но не более двух недель приёма.
Нежелательные эффекты
У этого лекарственного средства есть ряд побочных эффектов. В первую очередь – это наличие различных аллергических реакций, а также изъязвления или язвенные дефекты слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Помимо этого, довольно часто встречается вздутие живота и диарея. Может появляться боль в животе различного характера и интенсивности. Нередко наблюдается головная боль и головокружения.
Как реагирует на другие препараты
Совместное применение «Одестона» с какими-либо иными лекарственными средствами ведет к реакциям разного рода, как положительным, так и отрицательным. Применение его с непрямыми антикоагулянтами усиливает их лекарственный эффект. «Морфин» ослабляет воздействие медикамента на организм, снижая его терапевтический эффект. При сочетании с «Метоклопрамидом» происходит ослабление лекарственного воздействия двух медикаментозных средств одновременно.
Как влияет алкоголь
Спиртное негативно влияет на приём препарата. «Одестон» направлен на улучшение оттока желчи и обладает спазмолитическим эффектом. В свою очередь, любой алкогольный напиток оказывает дополнительную нагрузку на клетки печени. Совместный приём ведет к ухудшению общего состояния организма, обостряет проявления нежелательных побочных эффектов. В связи с этим прием любого спиртного во время курсового лечения данным лекарственным средством противопоказан.
Можно ли использовать после удаления желчного пузыря
«Одестон» идеально подходит для больных после проведения холецистэктомии. Он используется для предупреждения застоя желчи в протоках. Препарат обладает спазмолитическим эффектом. Это служит для профилактики образования в желчных протоках камней и различных воспалительных реакций.
Ценовая политика
Стоимость данного лекарственного препарата колеблется в ценовой категории от 350 до 500 рублей, в зависимости от места покупки.
Одестон или Хофитол? Одестон или Аллохол?
«Одестон» является непосредственно синтетическим холеретиком. «Хофитол» и «Аллохол» относятся к группе лекарственных средств животной природы, то есть содержат в своём составе натуральную желчь либо продукты её окисления (дегидрохолевую кислоту). Синтезированный химическим путём препарат улучшает продуцирование желчных секреций и превосходит в этом медикаменты с желчью в составе. Большим плюсом синтезированного лекарства является его малотоксичность, что также превосходит его аналоги.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Одестон в лечении больных билиарной дисфункцией
Функциональные заболевания желчных путей — это комплекс клинических симптомов, развивающихся в результате дисфункции желчного пузыря (ЖП), желчных протоков и сфинктеров.
Согласно последней Международной классификации, вместо термина «функциональные заболевания билиарного тракта» (Римский консенсус, 1999) принят термин «дисфункциональные расстройства билиарного тракта». При этом независимо от этиологии их принято подразделять на два типа: дисфункцию ЖП и дисфункцию сфинктера Одди. В последней Международной классификации болезней () выделено: под рубрикой К 82.8 — «дискинезия желчного пузыря и пузырного протока», под рубрикой К 83.4 — «спазм сфинктера Одди».
Классификация дисфункциональных расстройств билиарного тракта:
Клинические проявления дисфункциональных расстройств достаточно хорошо известны. При гиперкинетических расстройствах возникают коликообразные боли различной интенсивности без иррадиации или с иррадиацией в правую, иногда в левую половину живота (при вовлечении протоковой системы поджелудочной железы), в спину. При гипокинезии тупые боли возникают в правом подреберье, появляется чувство давления, распирания, которое усиливается при изменении положения тела, увеличивающего внутрибрюшное давление. Для разных форм дисфункции общими симптомами являются горечь во рту, вздутие живота, неустойчивый стул.
При первичных дисфункциональных расстройствах органической патологии выявить не удается; при вторичных – устанавливается та или иная патология органов билиарной системы, поджелудочной железы, печени.
При наличии дисфункции сфинктера Одди предлагают выделить три типа расстройств, которые характеризуются приступом болей «билиарного» типа в сочетании с набором признаков:
При первом типе дисфункции наблюдаются все три признака; для второго типа характерно наличие одного или двух признаков; третий тип дисфункции отличается только приступами болей «билиарного» типа. Выделяют также панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди, который может быть представлен классическим панкреатитом с эпигастральными болями, иррадиирующими в спину и сопровождающимися повышением уровней сывороточной амилазы и липазы. При менее очевидных формах заболевания боли присутствуют, но нет подъема концентрации панкреатических ферментов. По всей вероятности, также следует выделить функциональные расстройства сфинктера Одди в результате «потери» функционирующего ЖП.
В регуляции двигательной активности билиарной системы принимают участие парасимпатический и симпатический отделы вегетативной нервной системы, а также эндокринная система, обеспечивающие синхронизированную последовательность сокращения и расслабления ЖП, а также сфинктерного аппарата. Известно, что умеренное раздражение блуждающего нерва вызывает координированную активность ЖП и сфинктеров, а раздражение симпатического нерва способствует расслаблению ЖП.
Ведущая роль эндокринной регуляции принадлежит холецистокинину – панкреозимину (ХЦК-ПЗ), наряду с сокращением ЖП способствующему расслаблению сфинктера Одди. Стимулирующим фактором к выбросу ХЦК-ПЗ является жирная пища. Известно, что ХЦК-ПЗ выступает и как нейротрансмиттер. К регулирующей системе относят также эндогенные пептиды группы эндорфинов, значение которых в общей системе регуляции «билиарного дерева» не совсем ясно.
Важным принципом функционирования билиарной системы является саморегуляция. Наряду с регулирующими аспектами движения желчи по протокам, в которых участвуют по крайней мере три системы нейрогуморальной регуляции, большое значение придают градиенту давления. В его создании участвуют вся протоковая и сфинктерная система, движение жидкости в протоки и из них, процессы всасывания и движения электролитов по всей протоковой системе. Ключевая роль в создании градиента давления принадлежит сфинктеру Одди.
Диагностика дисфункциональных расстройств билиарного тракта включает:
Что касается восходящей панкреатохолангиографии и манометрии, которые, по международным рекомендациям, должны использоваться для характеристики типа дисфункции сфинктера Одди, то они реально существуют в отдельных медицинских центрах и как «стандартный» метод исследования использованными быть не могут. У больных после холецистэктомии дисфункция сфинктера Одди либо является свершившимся фактом, либо готовность к его дисфункции постоянно сохраняется. Это происходит в связи с тем, что ЖП и сфинктер Одди в функциональном отношении являются одной структурой и при «выпадении» одного из них функциональная система обрекается на «дефектное» функционирование. На большом клиническом материале (около 1000 больных) мы использовали УЗИ с пищевой нагрузкой для оценки функции сфинктера Одди у пациентов после холецистэктомии.
Методика заключается в следующем:
Результаты трактуются следующим образом:
УЗИ-осмотр через 60 минут после пищевой нагрузки:
Это достаточно простое для больного исследование позволяет выявить больных, которым показана фармакотерапия либо необходимы проведение ЭРПХГ и последующая хирургическая коррекция.
Основной целью лечения больных с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта является восстановление нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы по билиарным и панкреатическим протокам.
В связи этим в процессе лечения этих нарушений должны быть решены следующие задачи:
До сих пор в системе лечебных мероприятий заметную роль играет диетотерапия. Основным ее принципом является соблюдение режима питания с частыми приемами небольшого количества пищи (5–6-разовое питание), что способствует нормализации давления в 12-перстной кишке и регулирует опорожнение ЖП и протоковой системы. Из рациона исключаются алкогольные напитки, газированная вода, копченые, жирные, жареные блюда, приправы, т. к. они могут вызвать спазм сфинктера Одди.
В диетическом рационе учитывают влияние отдельных пищевых веществ на нормализацию моторной функции ЖП и желчевыводящих путей. Так, при гиперкинетическом типе дисфункции должны быть резко ограничены продукты, стимулирующие сокращение ЖП (животные жиры, растительное масло, наваристые мясные, рыбные и грибные бульоны). При гипотонии ЖП больные, как правило, хорошо переносят некрепкие мясные и рыбные бульоны, сливки, сметану, растительные масла, яйца всмятку. Растительное масло назначают по чайной ложке 2–3 раза в день за 30 минут до еды в течение 2–3 недель. Для предотвращения запоров рекомендуют блюда, способствующие опорожнению кишечника (морковь, тыкву, кабачки, зелень, арбузы, дыни, чернослив, курагу, апельсины, груши, мед). Это особенно важно в связи с тем, что хорошо работающий кишечник обеспечивает нормальное внутрибрюшное давление и нормальный пассаж желчи в 12-перстную кишку. Использование пищевых отрубей (при достаточном количестве воды) необходимо не только (и не столько) для адекватной работы кишечника, но и для поддержания моторики билиарного тракта, особенно ЖП при наличии в нем осадка.
В фармакотерапии билиарной дисфункции используется большая группа лекарственных препаратов, влияющих на моторную активность полых органов желудочно-кишечного тракта.
Большая часть из них имеет те или иные побочные эффекты. Так, антихолинергические средства вызывают сухость во рту, затрудняют мочеиспускание, нарушают зрение. Это затрудняет лечение, т. к. нельзя применять большие дозы препаратов и определенная группа лиц пожилого, а также старческого возраста не могут пользоваться ими. Лечение нитратами сопровождается выраженными кардиоваскулярными эффектами и развитием толерантности, которая ограничивает сроки их использования. Терапия неселективными блокаторами кальциевых каналов эффективна при применении их в максимальных дозах, что чревато выраженными кардиоваскулярными эффектами. Селективные блокаторы кальциевых каналов оказывают действие преимущественно на уровне толстой кишки, а эффект со стороны билиарного тракта связан скорее всего с выравниванием градиента давления.
В ряду миотропных спазмолитиков обращает на себя внимание гимекромон — (Одестон, Польфа Пабянице АО). Препарат оказывает избирательное спазмолитическое действие на сфинктер Одди и сфинктер ЖП, а также обладает холеретическим действием. Сочетая желчегонное и спазмолитическое действия, Одестон способствует гармоничному опорожнению внутри- и внепеченочных желчных путей, своевременному и беспрепятственному поступлению желчи в кишку, обеспечивает переваривание жира, восполняет желчные кислоты у больных с удаленным ЖП. Преимуществом Одестона перед другими «спазмолитиками» является отсутствие влияния на систему и кишечник; второе важное преимущество — одновременное расслабление сфинктеров Одди и Люткенса, что предотвращает повышение давления в желчных путях и не провоцирует «желчную колику».
Мы оценили эффективность Одестона у больных бескаменным и калькулезным холециститом, а также у больных, перенесших холецистэктомию и страдающих дисфункциональными расстройствами. Были обследованы 90 человек (21 мужчина, 69 женщин) в возрасте от 27 до 84 лет (средний возраст — 53,6 года). ЖКБ и калькулезным холециститом без приступов «желчной колики» страдали 30 человек, ХБК с гипотонией ЖП и гипертонусом сфинктера Одди —30 больных, после холецистэктомии были 30 пациентов (табл. 1). Больные бескаменным холециститом имели продолжительность болезни от 1 года до 11 лет; ХКХ — от 2 до 20 лет. Возраст больных после холецистэктомии варьировался от 20 до 77 лет, сроки холецистэктомии — от 2 до 19 лет. Боли у пациентов этой группы появились в разные сроки после холецистэктомии, возникали после еды; провоцирующими факторами были изменения характера питания, сопутствующая патология органов пищеварения. У 6 больных боли носили прогрессирующий характер. Терапия различными фармпрепаратами была эффективной, но вскоре после окончания лечения боли возникали вновь.
Боли у всех больных носили типичный «билиарный» характер с локализацией в правом подреберье, эпигастральной области и левом подреберье. У больных БХ боли носили преимущественно постоянный характер. Метеоризм регистрировали у половины больных ЖКБ и ХБК, а также у всех больных после холецистэктомии. Мы связываем это с билиарной недостаточностью и нарушенным перевариванием жиров. Больным после холецистэктомии проведено УЗИ с пищевой нагрузкой, в результате которого установлено: у 9 больных диаметр холедоха — 1,1–1,2; у 21 — 0,5–0,6 см. У пациентов с сохраненным ЖП проведено УЗИ с изучением сократительной способности ЖП. Результаты этого исследования представлены в табл. 2. Из представленной табл. 2 видно, что 75% больных имели сниженную сократительную функцию ЖП. У них же фиксировалась негомогенность полости (осадок).
После изучения исходного состояния больных назначали монотерапию Одестоном: пациентам с диареей (12 человек) по 200 мг 2 раза/сут; 78 больных получали препарат по 400 мг 3 раза/сут за 30 минут до еды на протяжении трех недель. Кроме непосредственного лечебного эффекта оценивали непереносимость препарата и регистрировали побочные эффекты.
В результате исследования установлено, что на фоне лечения Одестоном болевой и диспепсический симптомокомплексы купировались в среднем к 7-му дню. Наблюдалась нормализация дисфункции ЖП без существенного влияния на нормальную сократительную способность. По мере восстановления сократительной способности у абсолютного большинства больных (50–70 %) исчезал осадок в полости ЖП.
У всех больных к концу лечения были ликвидированы запоры. У больных с диареей восстановился стул, за исключением двух больных бескаменным холециститом, у которых пришлось отказаться от дальнейшего лечения. Мы связываем эффект восстановления работы кишечника с восстановлением переваривания жиров за счет как стимуляции холереза, так и активизации энтерогепатической циркуляции желчных кислот. У четырех больных из группы пациентов, перенесших холецистэктомию, при нарастании боли и расширении холедоха была проведена ретроградная панкреатохолангиография и установлен стеноз Фатерова сосочка, что явилось показанием к папилосфинктеротомии. В результате пассаж желчи был восстановлен, а боли и симптомы «билиарной» диспепсии купированы.
Побочных эффектов (кроме усиления послаблений стула у 12 больных) зарегистрировано не было. Переносимость препарата была хорошей.
Наше исследование, основанное на результатах лечения 90 больных, преимущественно имевших вторичную билиарную дисфункцию, показало высокую эффективность Одестона в ее купировании. Установлено, что эффект лечения связан с нормализацией тонуса сфинктера Одди и сократительной способности ЖП. Эффект купирования симптомов диспепсии (вздутия кишечника, нарушения его работы) в значительной мере связан со стимуляцией холереза, восполнением билиарной недостаточности и восстановлением переваривания жиров. Что очень важно: восстанавливая моторику ЖП, Одестон не провоцирует «желчную клику». Это позволяет использовать препарат у лиц с наличием камней в ЖП. Наши данные подтверждаются результатами работ Насоновой С.В. и Цветковой Л.И. (2000–2001), которые оценивали препарат в ходе лечения билиарной дисфункции больных калькулезным и бескаменным холециститом; данными Яковенко Э.П. и соавт. (2000), полученными у больных после холецистэктомии; Коровиной Н.А. и соавт. (2001) — у детей с дисфункцией билиарного тракта.
Таким образом, отечественный фармакологический рынок располагает препаратом Одестон, эффективно нормализующим билиарную дисфункцию путем восстановления моторики ЖП и тонуса сфинктера Одди, а также устраняющим билиарную недостаточность за счет как усиления холереза, так и активизации энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Одестон является препаратом выбора в купировании билиарной дисфункции у лиц с камнями ЖП.
Общие принципы и место Одестона в лечении билиарной дисфункции
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Общие положения Несмотря на то, что билиарную систему (систему желчных протоков и сфинктеров, регулирующих ток желчи) пытаются выделить из органа (печени), она является его частью и так или иначе функционирует в зависимости от состояния печени.
Несмотря на то, что билиарную систему (систему желчных протоков и сфинктеров, регулирующих ток желчи) пытаются выделить из органа (печени), она является его частью и так или иначе функционирует в зависимости от состояния печени.
Роль мелких (внутридольковых, междольковых) протоков в формировании дисфункциональных расстройств не вполне понятна. Клинические эквиваленты двигательных расстройств обретают реальность, начиная от долевых протоков, общего печеночного и общего желчного протока (ОЖП), началом которого считается место соединения печеночного протока с пузырным. Дистальная часть ОЖП проходит в толще головки поджелудочной железы, и проток открывается на задней стенке нисходящего отдела двенадцатиперстной кишки на 2–10 см ниже привратника. По рентгенологическим данным ширина ОЖП – от 2 до 9 мм; по данным УЗИ при наличии желчного пузыря (ЖП) – от 2 до 6 мм, без ЖП – от 4 до 10 мм. В месте перехода ЖП в пузырный проток мышечные волокна принимают циркулярное направление, формируют сфинктер протока ЖП (Люткенса). Из печеночных протоков и ОЖП желчь поступает в желчный пузырь в момент закрытия сфинктера Одди, который состоит из:
– собственно сфинктера БДС (сфинктер Вестфаля), который обеспечивает разобщение протоков с двенадцатиперстной кишкой;
– собственно сфинктера общего желчного протока (ОЖП);
– сфинктера панкреатического протока.
Двигательная реакция ЖП и сфинктера Одди в значительной степени зависит от количества и качества пищи, а также от эмоционального состояния. Направление движения желчи определяется взаимодействием печеночной секреции, ритмической деятельностью сфинктеров терминального отдела ОЖП, сфинктера ЖП, клапана пузырного протока, а также всасывательной функции слизистой оболочки ЖП и всех протоков, что создает градиент давления.
Работа всех отделов билиарной системы строго координирована. Эта координация обеспечивается нервной и гуморальной реакцией. Основным принципом всей регулирующей системы является разноуровневая саморегуляция (в том числе местно вырабатываемыми гормонами и биологически активными веществами). Двигательная иннервация осуществляется симпатической и парасимпатической нервной системой. Нервные сплетения имеются во всех слоях желчевыводящей системы. Чувствительные волокна желчных путей способны воспринимать только растяжение. Что же касается опиоидных пептидов, то регулирующие механизмы их влияния до сих пор не выяснены.
Классификация, определение
клинических вариантов дисфункции, диагностические подходы
Функциональные заболевания желчных путей – комплекс клинических симптомов, развиваюшихся в результате моторнотонической дисфункции ЖП, желчных протоков и сфинктеров.
Согласно последней Международной классификации вместо термина «функциональные заболевания билиарного тракта» (Римский консенсус, 1999), принят термин «дисфункциональные расстройства билиарного тракта». При этом, независимо от этиологии, их принято подразделять на два типа:
• дисфункция желчного пузыря (ЖП);
• дисфункция сфинктера Одди.
В последней Международной классификации болезней (МКБ–10) выделены только «дискинезия желчного пузыря и желчного протока» – под рубрикой К82.8 и «спазм сфинктера Одди» – под рубрикой К83.4.
Известно, что умеренное раздражение блуждающего нерва вызывает координированную активность ЖП и сфинктеров, а сильное раздражение – спастическое сокращение с задержкой эвакуации желчи. Раздражение симпатического нерва способствует расслаблению ЖП. Из гастроинтестинальных гормонов максимальный эффект оказывает холецистокинин – панкреазимин (ХЦК–ПЗ), который наряду с сокращением ЖП способствует расслаблению сфинктера Одди. Стимулятором выработки ХЦК–ПЗ является жирная пища, а активатором нервных регулирующих воздействий – градиент давления и его изменения.
Основной причиной расстройств ритмической деятельности билиарной системы считаются воспалительные процессы в печени, приводящие к нарушению синтеза желчи, заметному уменьшению давления в протоковой системе и ЖП, а в связи с этим – к постоянному спастическому сокращению сфиктера Одди.
Различные оперативные вмешательства (холецистэктомия, ваготомия, резекция желудка) также приводят к существенным нарушениям функции билиарной системы. Образование желчи – непрерывный процесс, но поступление желчи в кишечник происходит только в процессе пищеварения. Это обеспечивается резервной функцией и его ритмическими сокращениями с последовательным расслаблением сфинктеров Люткенса и Одди. Расслабление ЖП сопровождается закрытием сфинктера Одди.
Различают первичные и вторичные дисфункциональные расстройства.
Первичные – встречаются редко и составляют в среднем 10–15%. При этом снижение сократительной функции ЖП может быть связано как с уменьшением мышечной массы (редко), так и со снижением чувствительности рецепторного аппарата к нейрогуморальной стимуляции (основная масса). Причем малое количество рецепторов может быть генетически детерминированным и благоприобретенным вследствие воспалительных, дистрофических и метаболических расстройств.
Вторичные дисфункциональные нарушения билиарного тракта могут наблюдаться при гормональных расстройствах, лечении соматостатином, предменструальном синдроме, беременности, системных заболеваниях, сахарном диабете, гепатите и циррозе печени, еюнотомии, а также при наличии воспаления и камней в ЖП. Следует отметить, что наличие этих заболеваний предполагает не стабильную несостоятельность регулирующих систем и воспринимающего аппарата, а разную степень этих расстройств в разные периоды и фазы течения заболеваний. В связи с этим наблюдается «волнообразность» расстройств, вплоть до периодов довольно длительной стабильности, но с «легким» выводом этой системы из стабильности к расстройствам моторики. Важное значение при этом имеют психоэмоциональные перегрузки, стрессовые ситуации, общие неврозы. Для абсолютного большинства больных, перенесших холецистэктомию, характерна недостаточность сфинктера Одди с непрерывным истечением желчи, реже отмечается его спазм. Второй наиболее частой причиной билиарных расстройств является дистальная резекция желудка, приводящая к ослаблению гормональной регуляции и гипотонии ЖП. Классификация дисфункциональных расстройств билиарного тракта представлена в таблице 1.
Для простоты восприятия и исходя из практических целей, в классификации представлены однонаправленные расстройства, хотя на практике они чаще носят сложный характер с преобладанием одного из компонентов.
Клинические проявления этих нарушений достаточно хорошо известны. При гиперкинетических расстройствах возникают коликообразные боли различной интенсивности без иррадиации или с иррадиацией вправо, в спину, иногда в левую половину живота (при вовлечении протоковой системы поджелудочной железы). При гипокинезии отмечаются тупые боли в правом подреберье, ощущение давления, распирания, усиливающееся при изменении положения тела и при увеличении внутрибрюшного давления, изменяющего градиент давления для тока желчи. Общими для разных форм дисфункции являются: горечь во рту, вздутие живота, неустойчивый стул.
Таким образом, центральным смптомом дисфункции ЖП является билиарный тип боли, а единственной объективной характеристикой – замедленное опорожнение ЖП. Доступные методы диагностики не объясняют причину этой дисфункции (их может быть несколько); нельзя исключить такие факторы, как нарушение наполнения или снижение чувствительности воспринимающего аппарата ЖП.
Диагностическими критериями дисфункции ЖП являются эпизоды сильной постоянной боли, локализованной в эпигастрии или в правом верхнем квадранте живота, характеризующиеся:
– продолжительностью эпизодов в 30 и более минут;
– развитием не менее одного раза за предшествующие 12 месяцев;
– постоянным характером, что снижает дневную активность пациентов и требует консультации врача;
– отсутствием доказательств органической патологии;
– наличием нарушения функции опорожнения ЖП.
Очень важным объективным симптомом нарушенной моторики ЖП является ультразвуковой феномен «сладжа» (осадок), который, по нашим данным, может быть представлен в двух вариантах: а) диффузным, б) пристеночным. Последний вариант в зависимости от клинической ситуации может быть охарактеризован, как «воспалительный» или без воспаления, но тогда элементы осадка, формирующие его, оказываются достаточно крупными. Помимо этого, анализу должен быть подвергнут весь клинический симптомокомплекс: тошнота и рвота, иррадиация, провоцирующие факторы (прием пищи и ее характер).
Что касается дисфункции сфинктера Одди, то выделяют 4 ее типа (3 типа билиарной и 1 тип – панкреатической дисфункции). Диагностическими критериями являются – приступ болей билиарного типа и 3 лабораторно–инструментальных признака:
– подъем АСТ и/или щелочной фосфатазы в два и более раз при 2–х кратном определении;
– замедление выведения контрастных веществ при эндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии – ЭРПХГ (более 45 минут);
– расширение общего желчного протока (ОЖП) более 12 мм.
I тип дисфункции характеризуется болями, сопровождающимися всеми тремя лабораторно–инструментальными признаками;
II тип – болями и 1–2 признаками;
III тип – только приступом болей.
IV тип – панкреатический, характеризуется «панкреатическими» болями и повышением уровня амилазы или липазы. Однако при несильных болях гиперферментация может отсутствовать.
В тех случаях, когда ЭРПХГ позволяет исключить отсутствие стриктурной патологии, показана монометрия билиарного и панкреатического сфинктеров.
Всемирный конгресс гастроэнтерологов (Бангкок– 2002) определил, что медицина, основанная на доказательствах, требует не консенсусса, а доказательств. Там же было констатировано, что дисфункцию сфинктера Одди следует отнести не к четко охарактеризованным заболеваниям, а к состояниям с вариабельным взаимоотношением «дисфункция – симптом». Кроме того, было подчеркнуто, что нарушенное опорожнение ЖП хорошо известно, как следствие воспалительного повреждения, механической обструкции или автономной денервации. В отсутствие этих условий не вполне ясно, можно ли рассматривать замедленное опорожнение ЖП, как отдельную клиническую проблему (нозологическую форму). Это важные положения, которые нацеливают на дальнейший поиск для понимания рассматриваемой клинической ситуации.
Принципы лечения
дисфункциональных билиарных
расстройств
Основная цель лечения больных дисфункциональными расстройствами билиарного тракта состоит в восстановлении нормального тока желчи и секрета поджелудочной железы по билиарным и панкреатическим протокам. В этой связи задачами лечения этих нарушений являются :
• Восстановление, а при невозможности – восполнение продукции желчи при развитии хронической билиарной недостаточности, под которой понимают уменьшение количества желчи и желчных кислот, поступающих в кишечник за 1 час после введения раздражителя. После холецистэктомии, практически в обязательном порядке, развивается дисфункция сфинктера Одди, так как из системы нормального функционирования билиарной системы исключается ЖП. В связи с этим наблюдается также невосполнимая потеря желчных кислот с развитием хронической билиарной недостаточности, которая поддерживает и нарушения пищеварения, и дисфункциональные расстройства.
• Повышение сократительной функции ЖП (при его недостаточности).
• Снижение сократительной функции ЖП (при его гиперфункции).
• Восстановление тонуса сфинктерной системы.
• Восстановление давления в двенадцатиперстной кишке (от чего зависит адекватный градиент давления в билиарном тракте).
До сих пор в системе лечебных мероприятий заметную роль играет диетотерапия. Общим ее принципом является режим питания с частыми приемами небольшого количества пищи (5–6–разовое питание), что способствует нормализации давления в двенадцатиперстной кишке и регулирует опорожнение ЖП и протоковой системы. Из рациона исключаются: алкогольные напитки, газированная вода, копченые, жирные и жареные блюда, приправы, так как они могут вызвать спазм сфинктера Одди.
В диетическом рационе учитывают влияние отдельных пищевых веществ на нормализацию моторной функции ЖП и желчевыводящих путей. Так, при гиперкинетическом типе дисфункции должно быть резко ограничено употребление продуктов, стимулирующих сокращение ЖП – животные жиры, растительные масла, наваристые мясные, рыбные и грибные бульоны. При гипотонии ЖП больные, как правило, хорошо переносят некрепкие мясные и рыбные бульоны, сливки, сметану, растительные масла, яйца всмятку. Растительное масло назначают по чайной ложке 2–3 раза в день за 30 минут до еды в течение 2–3 недель. Для предотвращения запоров рекомендуют блюда, способствующие опорожнению кишечника (морковь, тыква, кабачки, зелень, арбузы, дыни, чернослив, курага, апельсины, груши, мед). Это особенно важно в связи с тем, что нормально работающий кишечник обеспечивает нормальное внутрибрюшное давление и нормальный пассаж желчи в двенадцатиперстную кишку. Использование пищевых отрубей (при достаточном количестве воды) необходимо не только (и не столько) для адекватной работы кишечника, но и для поддержания моторики билиарного тракта, особенно ЖП при наличии в нем осадка.
Из числа лекарственных препаратов, влияющих на моторную функцию желудочно–кишечного тракта, при дисфункциональных билиарных расстройствах используют:
• антихолинэргические препараты;
• нитраты;
• миотропные спазмолитики;
• интестинальные гормоны (ХЦК, глюкагон);
• холеретики;
• холекинетики.
Антихолинэргические средства, снижая концентрацию внутриклеточных ионов кальция, приводят к расслаблению мышц. Интенсивность расслабления зависит от исходного тонуса парасимпатической нервной системы, но при использовании препаратов данной группы развивается широкий спектр побочных эффектов, включая сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, нарушение зрения, что очень ограничивает их применение.
Нитраты (нитроглицерин, нитросорбид) вызывают расслабление гладких мышцах за счет образования в них свободных радикалов окиси азота (NO), способствующих повышению содержания цГМФ. Их применение, однако, сопровождается развитием выраженных кардиоваскулярных эффектов и других побочных реакций. Кроме того, развитие толерантности делает нитраты непригодными для продолжительной терапии.
Блокаторы кальциевых каналов подразделяются на неселективные и селективные.
– Неселективные блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем и др.) способны расслабить гладкую мускулатуру, в т.ч. и билиарного тракта, но это требует применения максимально высоких доз, что практически исключает их использование из–за выраженных кардиоваскулярных эффектов.
– Селективные блокаторы кальциевых каналов (панаверия бромид, отилония бромид) действуют преимущественно на уровне толстой кишки, где они и метаболизируются. Около 5–10% дозы этих препаратов может работать на уровне билиарного тракта. Эта сторона их действия, однако, требует дальнейшего изучения. Имеются данные о том, что указанные препараты способствуют восстановлению градиента давления в билиарной системе.
В ряду миотропных спазмолитиков обращает на себя внимание гимекромон (7–гидрокси–4–метилкумарин) – Одестон (Пабяницкий фармацевтический завод Польфа АО). Он оказывает избирательное спазмолитическое действие на сфинктер Одди и сфинктер ЖП, а также обладает холеретическим эффектом. Сочетая спазмолитические и желчегонные свойства, Одестон обеспечивает гармоничное опорожнение внутри– и внепеченочных желчных путей, своевременное и беспрепятственное поступление желчи в двенадцатиперстную кишку. Одестон не обладает прямым желчегонным действием, но, облегчая приток желчи в пищеварительный тракт, усиливает энтерогепатическую рециркуляцию желчных кислот, которые участвуют в первой фазе образования желчи. Преимущество Одестона перед другими спазмолитиками заключается в том, что он практически не оказывает влияния на другие гладкие мышцы, в частности, сердечно–сосудистой системы и кишечника.
Одестон одновременно расслабляет сфинктеры Одди и Люткенса, поэтому в отличие от многих желчегонных средств не повышает давление в желчных путях и в результате, что очень важно, не провоцирует «желчную колику». Увеличивая поступление желчи в просвет кишечника, Одестон способствует улучшению пищеварения (ликвидации легкой и средней степени хронической билиарной недостаточности) и активирует перистальтику кишечника, что приводит к нормализации стула.
Препарат прошел достаточно широкую клиническую апробацию в России. Так, в 2000 г. С.В. Насонова и Л.И. Цветкова опубликовали результаты исследования по оценке эффективности лечения Одестоном 50 больных, из которых 20 – страдали воспалительными заболеваниями билиарного тракта, 15 – желчнокаменной болезнью, 15 – дисфункцией желчных путей с гипертонусом сфинктера Одди. Проводился двухнедельный курс лечения с хорошим эффектом у большинства больных первых двух групп и у всех пациентов, входивших в третью группу. Это выражалось в нормализации сократительной способности ЖП, нормализации тонуса сфинктера Одди, уменьшении ультразвуковых признаков воспаления. Препарат хорошо переносится, отсутствовали токсические эффекты и, что очень важно, не было провокаций желчных колик у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ).
В другой работе С.В. Насоновой и О.И. Лебедева (2001 г.) проведена оценка препарата Одестон у больных с различными расстройствами со стороны билиарного тракта и подтверждена эффективность препарата. Были подтверждены данные польских исследователей, показавших, что максимальная концентрация Одестона достигается через 2,5–3 часа, терапевтический уровень препарата в крови сохраняется на протяжении 6–8 часов, а его эффективная доза составляет 400 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки.
Э.П. Яковенко и соавторы (2000 г.) исследовали Одестон у пациентов с дисфункцией сфинктера Одди, связанной с холецистэктомией. Больные получали препарат в дозе 200–400 мг 3 раза в сутки в течение 1–3 недель, что обеспечивало хороший регулирующий эффект на тонус сфинктера Одди. Терапия имела сочетанный характер (при панкреатической недостаточности добавлялись ферментные препараты, при дисбактериозе – пробиотики и т.д.).
Нами также была проведена оценка эффективности Одестона у 30 больных, 15 из которых страдали бескаменным холециститом с дисфункцией билиарного тракта, а 15 – хроническим калькулезным холециститом с дисфункциональными расстройствами. Оценивались клинические параметры (болевой и диспепсический симптомокомплекс), изучалось влияние препарата на феномен «литогенности» желчи, а также на сократительную способность ЖП и тонус сфинктера Одди по данным УЗИ. Больные получали Одестон по 200–400 мг 3 раза в сутки за 30 минут до еды в течение 2–4–х недель. Установлено, что болевой и диспепсический симптомокомплексы купировались, в среднем к 7–му дню; происходило устранение дисфункции ЖП (как гипо–, так и гипертонуса) без существенного влияния на его нормальную сократительную способность; эффективно подавлялся гипертонус сфинктера Одди и наблюдалось исчезновение феномена «негомогенности» желчи. В исследовании также была подтверждена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов.
Н.А. Коровина и соавт. (2001 г.) опубликовали данные лечения Одестоном 25 детей с дисфункцией билиарного тракта (дозы препарата составили 300 мг/сутки детей до 10 лет и 600 мг/сутки детей 11–14 лет). Продолжительность лечения составила 1–3 недели. Практически у всех детей отмечалась высокая эффективность препарата, что выражалось в купировании запоров, ликвидации билиарной недостаточности, уменьшении осадка в ЖП и устранении болей. Препарат Одестон хорошо переносился, токсические явления и побочные эффекты отсутствовали.
Общий вывод рассмотренных исследований сводится к тому, что Одестон эффективен у больных с дисфункцией билиарного тракта (взрослых и детей), обладает желчегонным эффектом, устраняет билиарную недостаточность, дисфункцию сфинктера Одди и его гипертонус, в том числе после холецистэктомии.
Из других миотропных спазмолитиков следует отметить мебеверин, который селективно влияет на тонус сфинктера Одди (непосредственно и опосредованно) и, следовательно, лишен побочных эффектов, обусловленных универсальным спазмолитическим действием.
При лечении гипофункции ЖП применяются лекарственные препараты, усиливающие его моторику. С этой целью могут использоваться холеретики, к числу которых относятся препараты, содержащие желчь или желчные кислоты (аллохол, дегидрохолевая кислота, холензим); синтетические препараты (осалмид, гидроксиметилникотинамид, цикловалон); некоторые фитопрепараты (фламин, кукурузные рыльца и др.); а также холекинетики, такие как магния сульфат, оливковое масло и другие масла, сорбит, ксилит и др.
Выбор препарата является очень важным, если не главным вопросом. Он, в частности, зависит от требуемой скорости получения эффекта. Если эффект должен быть быстрым, то лучше использовать холекинетики (значение имеет и доза препарата), а если необходимо длительное курсовое лечение, то предпочтение следует отдавать желчесодержащим препаратам. В случаях, когда одновременно требуется обеспечить противовоспалительный эффект, выбор должен быть сделан в пользу синтетических препаратов, но курсовое лечение ими не должно быть продолжительным. При наличии сопутствующей патологии печени предпочтительным является назначение препаратов на основе артишока, которые обладают холеретическим и гепатопротективным эффектами.
В терапии гипофункции ЖП могут использоваться и препараты с прокинетическим действием, например, домперидон и тримебутин. К этой группе могут быть также отнесены селективные блокаторы кальциевых каналов (пинаверия бромид, отилония бромид) и миотропные спазмолитики (мебеверин). Следует помнить, что действие этих препаратов, как правило, имеет опосредованный характер (уменьшается либо тонус сфинктера Одди, либо давление в двенадцатиперстной кишке) и дозозависимо, что требует подбора эффективной дозы.
Наконец, иногда при лечении гипофункции ЖП могут применяться лекарственные средства, уменьшающие воспаление и висцеральную гиперальгезию (нестероидные противовоспалительные препараты, трициклические антидепрессанты в низких дозах).
По всей видимости, сохраняет свою роль в лечении дискинезии (гипокинезии) ЖП и холецистэктомия. Однако решать вопрос о хирургическом вмешательстве следует очень взвешенно, так как показания к холецистэктомии имеют относительный характер, а конечный результат всегда непредсказуем.
Остановимся на некоторых других аспектах лечения дисфункциональных билиарных расстройств.
При дисфункции сфинктера Одди, в случае установления ее I типа, показано проведение папиллосфинктеротомии, а при II и III типах – возможно применение медикаментозной терапии. Следует иметь в виду, что гормоны (ХЦК, глюкагон) могут лишь временно снижать тонус сфинктера Одди, очень непродолжительный эффект обеспечивают и нитраты. Сильным ингибитором высвобождения ацетилхолина является ботулинический токсин. При применении этого препарата в виде инъекций в сфинктер Одди уменьшается его давление, улучшается ток желчи и клиническое состояние больного, однако ответ на лечение преходящий. При панкреатическом типе дисфункции сфинктера (IV тип) стандартной терапией является оперативная сфинктеропластика и панкреатическая литопластика (лекарственное воздействие осуществляется только на стадии отсутствия осложнений).
Таким образом, в последнее время внимание врачебной общественности привлечено к функциональным расстройствам желудочно–кишечного тракта в целом и к билиарной системе, в частности. В значительной степени это связано с тем, что лечение функциональных расстройств оставляет надежду на их излечение и предупреждает или отдаляет более тяжелую в прогностическом отношении органическую патологию (в т.ч. и онкологическую). В настоящее время оптимизируются диагностические подходы к нарушениям со стороны билиарной системы, расширяется арсенал лекарств, используемых для их терапии. Это обеспечивает возможность выбора наиболее эффективного и безопасного препарата или комбинации лекарственных средств в зависимости от патогенетических особенностей конкретного расстройства.
Важное место в системе лечения билиарной дисфункции занимает препарат Одестон, с его комбинированным эффектом действия, восстанавливающим большую часть расстроенных патогенетических механизмов (нормализация тонуса сфинктеров, нормализация градиента давления).
Литература
1. Соколов Л.К., Минушкин О.Н. и др. « Клинико–инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоденальной зоны», Москва, 1987.
2. Минушкин О.Н. «Дисфункциональные расстройства билиарного тракта (патофизиология, диагностика и лечебные походы)», Москва, 2002.
3. Коровина Н.А. и др. «Дискинезии желчевыводящих путей у детей: современные подходы к терапии», ж. «Agna Vitae», 2001, №1, 32–34.
4. Калинин А.В. «Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение». Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2002, № 3, 25–34.
5. Яковенко Э.П. и др. «Дисфункция сфинктера Одди, связанная с холецистэктомией (диагностика, лечение)». ж. «Практикующий врач», 200, № 17, 26–30.
6. Насонова С.В., Цветкова Л.И. «Опыт применения Одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей», ж. «Рос.ж.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии». 2000, № 3, 87–90.
7. Насонова С.В., Лебедева О.И. «Одестон в лечении хронических заболеваний гепатобилиарной системы», «Военно–мед.журнал», 2001, № 3, 49–53.
8. Яковенко Э.П. и др. «Одестон в терапии заболеваний билиарного тракта», ж. «Практикующий врач», 2001, № 19, 30–32.