Обратимая алопеция что это
Об отрицательном влиянии некоторых лекарственных средств на цикл развития волосяных фолликулов и рост волос
Какие факторы приводят к нарушению роста волос? Обратима ли алопеция, вызванная токсическим действием лекарственных препаратов? Возможно ли лечение медикаментозной алопеции? Воснове нарушения роста волос (их поредения различной степени выра
 |
Какие факторы приводят к нарушению роста волос?
Обратима ли алопеция, вызванная токсическим действием лекарственных препаратов?
Возможно ли лечение медикаментозной алопеции?
Воснове нарушения роста волос (их поредения различной степени выраженности), а также (реже) развития гипертрихоза лежат многочисленные эндогенные и экзогенные факторы. Среди последних немалую роль играет применение различных медикаментозных средств. При этом выпадение волос может наблюдаться не сразу, а через несколько недель или месяцев после начала приема лекарственного препарата или же начаться (либо стать) более выраженным после его отмены. Обычно при длительном применении того или иного препарата развивается диффузная алопеция, причем в патологический процесс вовлекается почти исключительно волосистая часть головы. Лишь в крайне редких случаях возможно развитие универсального облысения, что, в частности, наблюдается при приеме цитотоксических препаратов, например используемых при наличии у пациента опухолевого процесса.
Однако не во всех случаях выпадение волос определяется длительностью приема какого-либо лекарственного средства. Некоторые препараты, например непрямые антикоагулянты, дают такой эффект только в достаточно высоких дозах, а продолжительность терапии в развитии облысения не имеет существенного значения.
Механизм развития алопеции вследствие проведения какой-либо медикаментозной терапии в настоящее время до конца не ясен. Предполагается [5], что в его основе лежит взаимодействие активных субстанций лекарственных веществ с различными клетками, ответственными за рост волос, а именно фолликулярными кератиноцитами, клетками волосяного матрикса, а также соединительнотканными клетками, окружающими волосяную луковицу и перифолликулярные кровеносные сосуды. Наиболее часто мишенью для токсических эффектов лекарственных веществ становятся кератиноциты волосяных фолликулов. Это, как принято считать, обусловлено тем, что около 90% волосяных фолликулов находятся в фазе анагена, или фазе быстрого роста, а кроме того, интенсивный кровоток в кровеносных сосудах дермы, в частности в зоне волосяного сосочка, способствует повышению биодоступности и в ряде случаев токсичности активных ингредиентов [7, 14].
Помимо этого, кератиноциты волосяных фолликулов обладают выраженной способностью (значительно большей, чем кератиноциты эпидермиса) метаболизировать различные вещества, в первую очередь экзогенной природы [13]. Это обусловлено наличием в волосяных фолликулах различных ферментных систем, в частности цитохрома Р-450, локализованного в наружной мембране митохондрий, мембранах ядра и эндоплазматической сети и осуществляющего окисление неполярных органических соединений путем воздействия молекулярного кислорода. По мнению Boyd et al., 1983 [1], для того, чтобы проявился токсический эффект тех или иных веществ, последние должны взаимодействовать с различными клетками-мишенями после прохождения определенного метаболического пути.
Таким образом, кератиноциты волосяных фолликулов, обладая, с одной стороны, механизмами защиты от повреждающего действия экзогенных веществ и системой их элиминации, с другой стороны, в определенной степени способствуют проявлению токсического эффекта определенных лекарств. Вероятнее всего, что в большинстве случаев имеет место как непосредственное влияние активных субстанций лекарственных средств на митотически активные структуры волосяных фолликулов, замедление скорости кровотока в сосудах дермы и соответственно в волосяном сосочке, так и снижение концентрации в сыворотке крови и тканях липидов и белков и изменение их метаболических путей, а также микроэлементов, необходимых для нормального роста волос, вследствие образования хелатных комплексов, в первую очередь с ионами цинка и меди.
Однако одно и то же химическое соединение (лекарственное вещество) не во всех случаях вызывает развитие алопеции, и степень ее выраженности не всегда одинакова. Возможно, что это связано с особенностями взаимодействия между эндогенными и экзогенными факторами [11, 12].
Диффузная алопеция, обусловленная воздействием лекарственных препаратов, как правило, развивается не внезапно, а в течение нескольких месяцев после определенного латентного периода. В этот период отмечается постепенное уменьшение диаметра волосяной луковицы, замедление скорости роста волос. Развиваются дистрофические изменения волосяного стержня вследствие нарушения биосинтеза протеинов, характерным признаком которого является наличие у отрастающих волос заостренного кончика (по типу писчего пера). При анализе трихограммы у таких пациентов отмечается значительное повышение количества волос, фолликулы которых находятся в фазе телогена (30% и более). Однако провести дифференциальный диагноз между диффузной алопецией, индуцированной лекарственным воздействием на волосяной сосочек, и идиопатическим анагеновым или телогеновым выпадением волос очень трудно, так как данные трихограммы и гистологического исследования неспецифичны. В этих случаях правильной диагностике способствует анамнез. Кроме того, поставить верный диагноз может помочь возобновившееся выпадение волос при повторном назначении лекарственного средства, предположительно являющегося этиологическим фактором.
В большинстве случаев выпадение волос, вызванное применением того или иного лекарственного препарата, обратимо. Как правило, восстановление роста волос отмечается через несколько месяцев после прекращения воздействия этиологического фактора и зависит от степени выраженности изменений в волосяном фолликуле. Несмотря на то что обычно рост волос возобновляется самопроизвольно, по нашему мнению, целесообразно проводить соответствующую терапию, направленную на стимуляцию митотической активности клеток волосяной луковицы, синтез кератина и глобулярных протеинов межфибриллярного матрикса.
Лекарственные средства, прием которых может приводить к развитию облысения, широко используются в клинической практике дерматологов, кардиологов, гинекологов, терапевтов, психиатров и врачей других специальностей. Вообще, алопеция может возникнуть в результате применения любого лекарственного средства. Но было выявлено, что чаще всего усиленное выпадение волос наблюдается на фоне приема следующих групп препаратов [4, 6, 10]: витамин А и его производные; блокаторы бета-адренорецепторов (селективные и неселективные); блокаторы ангиотензин-конвертирующего фермента; антибактериальные препараты; нестероидные противовоспалительные средства; антикоагулянты; производные 6-аминохинолина; тиреостатические препараты; блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов; нестероидные антиэстрогенные средства; препараты a-интерферона; производные имидазола; антидепрессанты; противосудорожные препараты; нейролептики; противопаркинсонические препараты; производные гидроксихлорохина; производные триазола; кетоконазол; урикостатические препараты; урикозурические препараты; пероральные контрацептивы; цитостатики; антигельминтные препараты; препараты лития; противогерпетические препараты; допаминомиметики (бромокриптин); депилятории (особенно в случае частого их использования на больных поверхностях); борная кислота.
При этом было отмечено, что из вышеуказанных препаратов значительно чаще диффузная алопеция развивается под влиянием противосудорожных препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, витамина А и его синтетических производных, цитостатиков, b-блокаторов.
Так, цитостатические препараты, особенно при назначении их в больших дозах, приводят к практически полному прекращению митотического деления клеток волосяной луковицы.
Антибиотики, противогерпетические и другие средства могут нарушать связь матрикса и волосяного сосочка, что резко уменьшает продолжительность фазы анагена, и, следовательно, волосы значительно быстрее, чем в норме, переходят в фазу катагена, а затем в фазу телогена, что приводит к их интенсивному выпадению. В ряде случаев волосяные фолликулы не вступают в фазы катагена и телогена, а волосы выпадают в фазе анагена [2, 14]. Этот механизм, обусловливающий развитие состояния, называемого анагеновым выпадением волос, точно установлен для антикоагулянтов, препаратов, содержащих литий и борную кислоту. С помощью световой микроскопии по определенным признакам (длине корневой части волоса, наличию внутреннего и наружного корневых влагалищ, наличию или отсутствию пигмента в области волосяной колбы и др.) можно определить, на какой стадии произошло нарушение цикла развития волосяного фолликула.
Уменьшают продолжительность фазы роста (фазы анагена) пероральные контрацептивы [3]. Кроме повышения количества телогеновых волос в трихограмме, появления дистрофических волосяных фолликулов, возможно также изменение формы волосяного стержня (волнистые волосы становятся прямыми). В настоящее время причина этого не выяснена. Можно предположить, что так как форма волосяного стержня определяется наличием дисульфидных связей, образованных между прилежащими друг к другу серосодержащими аминокислотными остатками (в первую очередь цистеина и метионина) в полипептидах, входящих в структуру кератина, то изменение формы волоса происходит в результате полного или частичного разрушения этих связей. Это возможно, в частности, при изменении последовательности аминокислотных остатков, или, иными словами, первичной структуры кератина. Тот факт, что после отмены препаратов этой группы волосы не возвращаются к своему исходному состоянию в течение длительного периода времени (четырех и более лет), позволяет предположить развитие мутации в кератиновых генах. Кроме того, по данным клинических наблюдений, подобные нарушения формы волосяного стержня в основном отмечаются в лобно-теменной области, в то время как в затылочной области волосы сохраняют свой первоначальный вид. Как известно, при андрогенетической алопеции изменения волос (постепенное уменьшение размера волосянного фолликула и диаметра волосяного стержня с последующей заменой жесткого волоса на пушковый) наблюдаются также в лобно-теменной области, а затылочная остается интактной. Можно предположить, что в результате применения пероральных контрацептивов происходят изменения в рецепторном аппарате волосяного фолликула. Изменяется его чувствительность к действию гормонов, как и при андрогенетический алопеции, когда подобные изменения рецепторов детерминированы генетически.
Кроме того, пероральные контрацептивы способствуют снижению концентрации витамина В12 в сыворотке крови [8], что также ухудшает состояние волос.
В литературе имеются сообщения о том, что выпадение волос может вызвать применение никотиновой кислоты. С одной стороны, этот препарат обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом, с другой, способствует снижению уровня холестерина в крови. Как известно, холестерин является одним из основных липидов, обнаруживаемых в дерме и, следовательно, в волосяном сосочке. Возможно, при этом происходят также изменения в процессе кератинизации, но до настоящего времени механизм действия никотиновой кислоты на рост волос не выяснен [9]. По нашим наблюдениям, никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат, теоникол), назначаемые короткими курсами (1–1,5 месяца) и в небольших дозах (0,15–0,3 г в сутки в зависимости от возраста) с целью стимуляции кровообращения в сосудах дермы при различной патологии волос, не вызывают их выпадения. По-видимому, этот эффект, как и при назначении витамина А, является дозозависимым.
Прием некоторых препаратов может вызвать избыточный рост волос, вначале пушковых, которые с течением времени трансформируются в жесткие. Этот эффект, который наиболее часто выражен в тех случаях, когда препарат назначается в значительных дозах и длительно, объясняется, вероятно, более быстрым переходом фазы телогена в фазу анагена. К ним относятся: кортикостероиды, миноксидил, циклоспорин А, D-пеницилламин, дифенилгидантоин, псорален.
Побочное действие этих препаратов давало возможность терапии некоторых форм алопеции, однако достигнутый эффект в подавляющем большинстве случаев оказывается нестойким, рецидив заболевания отмечается в среднем через три-четыре месяца после прекращения лечения. Кроме того, следует учитывать, что риск развития тяжелых побочных эффектов, которые наблюдаются практически у всех пациентов, в первую очередь у принимающих такие препараты, как системные кортикостероиды (а также местные при использовании их на больших поверхностях кожи) и циклоспорин А (в том числе и при локальном его применении), значительно превосходит положительное воздействие на течение алопеции.
Литература
1. Boyd M. R., Grygiel J. J., Miuchin R. F. Metabolic activation as a basis for organ selective toxicity // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 10: 87-99, 1993.
2. Braun-Falco O. Klinik und Pathomechanismus der Endoxan-Alopecie als Bietrag zum Wesen cytostatischer Alopecien // Arch. Klin. Exp. Dermatol. 212:194-216, 1961.
3. Dawber R. P. R., Simpson N. B., Barth J. H. Oral contraceptives and the hair. Ch. 5, p. 130-131 in Dawber R. P. R. (ed). Diseases of the Hair and Scalp, 1997, 3d edition, Blackwell Science.
4. Dawber R. P. R. Diffuse Alopecia due to Chemicals and Endocrine Factors, Ch. 10.4, p. 411-417 in F. Camacho, W. Motagna Trichology, Disease of the Pilosebaceous Follicle, 1997, Biblioteca Aula Medica, Libros Princeps.
5. Ippen H. Haarausfall durch Medikamente // Dtsch. Med. Wochenschr. 95:1411-1416, 1970.
6. Merk H. F. Drugs Affecting Hair Growth, pp. 601-611 in Orfanos C. E., Happle R. (eds.) Hair and Hair Diseases. Springer-Verlag, 1990.
7. Orfanos C. E., Gerstein E. Haaransfall und Zytostatika // Arztl. Kosmet 6:96-105, 1976.
8. Ramsay I. D., Rushton D. H. Reduced serum vitamin B12 levels during oral cyproterone acetate and ethinyl oestradiol therapy in women with diffuse androgendependent alopecia // Clinical and Experimental Dermatology, 15, 277, 1990.
9. Reeves J. R. T., Maibach H. I. Drug and Chemical Induced Hair Loss. In: Mozzulli F. N., Mainbch H. I. (eds) Dermatotoxicology and Pharmacology. Halsred., New York, 1977.
10. Shelley W. B., Shelley E. D. Alopecia, 55-59 in Advanced Dermatological Therapy, W. B. Saunders Company, 1987.
11. Vesell E. S. Pharmacogenetics: multiple interactions between genes and environment as determinants of drug response // Am. J. Med. 66:183-187, 1983.
12. Vesell E. S., Penno M. B. Assesment of methods to identify sources of interindividual pharmacokinetic variations // Clin. Pharmacokinet. 3:378-409, 1983.
13. Wattenberg W., Leong J. C. Benzpyren hydroxylase in mouse skin //. Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 11:81, 1970.
14. Zaum H., Neumann K., Werner G. Die Feistruktur dystrophischer Haare bei Vitamin A und Thallium Intoxikation. Hautarzt 23:544-550, 1972.
Что такое выпадение волос (алопеция)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Белова Л. М., дерматолога со стажем в 3 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Выпадение волос (алопеция) — частичная или полная утрата волос на голове или других участках тела, вызванная различными внешними и/или внутренними причинами.
Умеренная потеря волос — это закономерный физиологический процесс. В норме человек теряет около 100 волос ежедневно и может даже не замечать этого. Жизненный цикл волоса состоит из периодов, которые асинхронно сменяют друг друга, поэтому одновременно выпадает небольшой процент волос. Они незаметно покидают волосистую часть головы, и на их месте начинают расти новые волоски.
Как правило, поводом для беспокойства у пациентов становятся:
Распространённость
Причины выпадения волос
Причины, которые могут провоцировать обильное выпадение или поредение волос:
Одновременное сочетание нескольких причинных факторов и наличие аналогичных проблем у родителей усиливают риск активного выпадения волос.
Симптомы выпадения волос
Бывают ситуации, когда биологическое равновесие в норме, т. е. в сутки теряется не более 100 волос, однако это происходит одномоментно, поэтому кажется, что волосы стали «лезть клочьями».
Как правило, это происходит в следующих случаях:
Иногда количество выпавших волос намного меньше 100, но общий вид волос ухудшается и наблюдается поредение. Это возможно в следующих случаях:
Патологическое выпадение волос может протекать по-разному в зависимости от заболевания. Иногда состояние волос ухудшается постепенно, и человек не сразу замечает проблему. В этом случае можно обратить внимание на некоторые характерные признаки.
Особенности выпадения волос у мужчин:
У женщин процесс, как правило, имеет свои характерные особенности:
Другой вариант развития процесса, когда волосы начинают выпадать очень резко и обильно. В таком случае симптомы будут следующими:
Пациенты могут самостоятельно проверить, является ли выпадение патологическим. Для этого необходимо:
Патогенез выпадения волос
Фаза анагена — это период синтеза и формирования фолликула, а также активного роста самого стержня волоса. В фазе анагена волосы находятся большую часть времени. Их длина зависит от длительности этого этапа.
Длительность фазы активного роста определяется генетически, но может зависеть и от воздействия внешних и внутренних факторов. В среднем в этой фазе волос, растущий на голове, находится от 2 до 6 лет. Для волос на руках эта фаза составляет всего 2-3 месяца, на ногах — до 6 месяцев.
Фаза катагена длится в среднем 7-14 дней. Постепенно останавливаются все этапы фазы роста: например, меланоциты перестают вырабатывать пигмент меланин, поэтому участок корня волоса может быть светлее. Фолликул претерпевает множество изменений: сокращается в размере на 70 %, корень волоса отделяется от сосочка и начинает продвигаться наружу.
Фаза телогена может длиться 2-4 месяца. Волос выпадает, фолликул удаляется вместе со стержнем волоса. После этого наступает фаза неогена — подготовки к активному росту нового волоса. Далее все фазы повторяются.
Именно из-за такой стадийности цикла жизни волоса усиленное выпадение наблюдается не сразу, а через 2-4 месяца после воздействия неблагоприятного фактора.
На цикл жизни волоса могут влиять различные внутренние и внешние факторы. Например, повышенное выпадение волос может отмечаться после приёма некоторых лекарственных средств. Точный механизм этого влияния до конца не ясен, однако предполагается негативное влияние компонентов препаратов на фолликулярные кератиноциты — клетки, которые обуславливают рост волоса. Цитостатические ( противоопухолевые) препараты в больших дозировках могут замедлять деление клеток волосяной луковицы. Противовирусные и антибактериальные препараты могут нарушать связь между матриксом и волосяным сосочком, уменьшая тем самым интенсивность питания волоса и сокращая продолжительность фазы роста.
Стоит отметить, что эти препараты назначаются врачами различных специальностей для коррекции жизнеугрожающих состояний, и риск выпадения волос не является противопоказанием для их приёма. После отмены препаратов выпадение прекратится и рост волос возобновится в прежнем объёме.
Половые гормоны также способны влиять на цикл жизни волоса, так как являются регуляторами этого процесса. Нарушение может быть спровоцировано повышенным содержанием половых гормонов, однако это бывает редко, и обычно это состояние сопровождается дополнительными жалобами на отсутствие менструального цикла, половую дисфункцию, врождённые патологии и др. Также патологическое выпадение может быть связано с повышенной чувствительностью рецепторов кожи головы к нормальному уровню половых гормонов. В таком случае анализы на половые гормоны будут в норме.
Усиливать выпадение волос могут и заболевания кожи головы. Например, проявления себорейного дерматита и наличие перхоти негативно влияют на питание волосяного сосочка, укорачивают фазу роста волоса и вызывают более быстрый переход в фазу выпадения.
Стресс и психическое перенапряжение очень часто становятся причиной усиленного выпадения волос. Во время стрессовой ситуации организм выделяет вещества для защиты жизненно важных органов, питание периферических тканей в этот момент уходит на второй план. Помимо этого, во время эмоционального потрясения мышцы, удерживающие волос, непроизвольно сокращаются, сдавливают корень волосяного сосочка, лишают притока крови и этим нарушают его питание. Если событие было единичным, то существенного влияния на рост волос может не произойти, но если такие ситуации случаются регулярно, это может спровоцировать диффузную алопецию.
Классификация и стадии развития выпадения волос
Единой, универсальной классификации болезней волос не существует. Однако условно их можно разделить на две группы: рубцовые и нерубцовые алопеции.
1. Рубцовые алопеции встречаются в 20 % случаев. При алопециях этой группы нарушается питание тканей и фолликулы атрофируются, поэтому выпадение волос необратимо. Чтобы успеть остановить патологический процесс, важно диагностировать его как можно раньше. В эту группу входят следующие заболевания:
2. Нерубцовые алопеции встречаются в 80 % случаев. Они отличаются тем, что выпадение протекает без предшествующего повреждения кожи, и фолликулы не атрофируются. Это значит, что теоретически возможно возобновление роста на месте утраченных волос. В эту группу входят:
Осложнения выпадения волос
Основным осложнением выпадения волос является снижение качества жизни и эмоциональная неудовлетворённость пациентов своим внешним видом. Это может повлиять на уверенность в себе.
Диагностика выпадения волос
Для диагностики заболеваний, характеризующихся выпадением волос, используются различные методы, такие как сбор анамнеза, осмотр, лабораторные и инструментальные исследования.
Сбор анамнеза
При расспросе пациента уделяется внимание тем факторам, которые могли спровоцировать тот или иной вид алопеции. Это могут быть перенесённые, сопутствующие или хронические заболевания, приём лекарственных препаратов и БАДов, а также наличие схожих проблем у ближайших родственников.
Осмотр
Визуальный осмотр волосистой части головы проводится, чтобы выявить какие-либо признаки поражения кожи, оценить выраженность поредения и общее состояние волос. Также важно осмотреть другие части тела пациента, в том числе ногти. Изменения ногтевых пластин может быть важным диагностическим критерием.
Инструментальная диагностика
Диагностическая трихоскопия проводится с помощью специального аппарата — трихоскопа. Изображение с него выводится на экран компьютера. Методика позволяет получить изображение структуры волос, оценить состояние волосистой части головы, степень выпадения волос, состояние фолликула и активность сальных желёз. Трихоскопия безболезненна, не вызывает неприятных ощущений и побочных реакций. Особой подготовки к исследованию не требуется.
По необходимости выполняется фототрихограмма. Это разновидность трихоскопии, которая позволяет получить более точные данные. С помощью этой методики можно выявить начальные проявления андрогенетической алопеции, провести дифференциальную диагностику в более сложных клинических случаях, оценить качество и скорость роста волос. Исследование основано на выполнении трихографических снимков и компьютерной обработке данных.
Для исключения образований в области турецкого седла ( костного образования в середине черепной коробки) возможно проведение обзорной рентгенографии черепа. Новообразования в этой части вызывают нейроэндокринные нарушения, которые иногда проявляются выпадением волос.
Лабораторная диагностика
В диагностически сложных случаях может быть проведено гистологическое исследование для дифференциальной диагностики и постановки диагноза.
Лечение выпадения волос
Выбор тактики лечения выпадения волос зависит от вида и активности процесса. Есть временные факторы, после прекращения их воздействия рост волос возобновляется в прежнем объёме. Другие факторы требуют коррекции и лечения, и чем раньше будет начата терапия, тем меньше волосяных фолликулов будет вовлечено в патологический процесс.
Медикаментозное лечение
Для лечения проблем волос используют:
Хирургическое лечение
Физиотерапевтическое лечение
Физиотерапевтические методы используют в рамках комплексной терапии алопеций. К ним относятся: криомассаж, дарсонвализация, ПУВА-терапия, гальванизация, электрофорез, светотерапия. Однако достоверных научных данных, доказывающих эффективность этих методик, пока недостаточно.
Прогноз. Профилактика
Достоверно предсказать, каким будет течение заболевания, невозможно. При своевременном выявлении проблемы и начале лечения прогноз в большинстве случаев будет благоприятным. Однако во многом прогноз при выпадении волос зависит от заболевания, вызвавшего его:
Волосы будут отрастать хуже, если у пациента есть сопутствующие заболевания или отягощённый семейный анамнез. Негативно влияет позднее начало лечения алопеции и психоэмоциональный стресс, вызванный переживаниями по поводу выпадения волос.
В качестве профилактики выпадения волос можно порекомендовать: