облысение сцеплено с полом

В облысении виноват специфический ген! Врач объясняет, почему выпадают волосы

Если на голове появляются маленькие очаги облысения — это повод для тревоги. Срочно обращайтесь к специалисту, ведь вполне возможно, что во всем виновата гнездная алопеция — заболевание, которое крайне сложно излечить, и прежде, чем начинать борьбу с проблемой, нужно обязательно запомнить несколько важных нюансов. Каких? Об этом нам рассказала врач-дерматовенеролог Анна Дамарад.

— Человек постоянно теряет определенное количество волос, что абсолютно нормально. Однако бывают случаи, когда это может означать серьезную болезнь, о которой я бы и хотела сегодня рассказать.

Гнездная алопеция (alopecia areata) — это нерубцовый тип потери волос аутоиммунного происхождения. Все дело в том, что иногда иммунная система ошибается и атакует волосяные фолликулы, благодаря которым происходит рост стержня волоса. В итоге клетки волосяного фолликула прекращают делиться. Их потенциал остается неизменным для деления, но в ситуации атаки они просто заблокированы.

Почему так происходит?

— Определенный ген, который в норме «выключен» в нашем организме, вдруг начинает работать и активирует для нападения клетки иммунной системы (а именно Т-лимфоциты). Пусковыми факторами в данной ситуации могут стать:

В результате волос лишается иммунологической защиты. Даже если ликвидировать пусковой фактор, нет никаких гарантий, что иммунная система прекратит атаковать волосяной фолликул.

Треть всех пациентов с гнездной алопецией — это дети

— Одинаково часто встречается гнездная алопеция и у мужчин, и у женщин. Никаких отличий в протекании болезни у представителей разного пола не замечено. Примерно 0,1-0,2% общей популяции людей на планете страдают от этой проблемы. Чаще всего она появляется до пубертатного периода. По статистике, треть всех пациентов с гнездной алопецией — это дети.

Проблема может побеспокоить человека раз в жизни с полным восстановлением роста волос, а бывает — возвращается несколько раз. Процесс непредсказуем.

Как правило, таких симптомов, как зуд, жжение, боль, не наблюдается. Заметны лишь полные очаги облысения в виде округлых или овальных участков.

Гнездная алопция может протекать в нескольких формах:

Волосы, напоминающие по форме восклицательный знак, — плохой сигнал

— Чтобы исследовать проблему, при осмотре специалист изучает все участки облысения. Также большое значение в диагностике имеет дерматоскопия — исследование кожи с помощью специального прибора (дерматоскопа), который позволяет многократно увеличить любую область на теле.

Часто на коже на границе очага обсыления или в очаге облысения заметны черные, желтые точки и волосы в виде восклицательного знака (у корня стержня форма уже, чем у конца).

Иногда врач решает взять биопсию (кусочек ткани в 4 мм с захватом подкожной жировой клетчатки) волосистой части головы, чтобы исследовать волосяную луковицу. Ведь именно там локализуется аутоиммунное воспаление, и по особым признакам можно определить, как давно оно появилось. А от этого зависит выбор способа лечения.

Для исключения других аутоиммунных расстройств, которые могут сопровождать болезнь, необходимо сдать анализ крови.

Полностью излечить заболевание пока невозможно

— Сегодня проводятся особые исследования в Йельском и Колумбийском университетах, которые дают большую надежду на то, что появится средство, которое поможет держать заболевание под контролем, и волосы в течение всей жизни будут продолжать расти. Но на данный момент полностью избавиться от проблемы нельзя. Ведь нужно каким-то образом «выключить» тот самый ген, который лишает волосы иммунологической защиты. Как это сделать, ученые еще не выяснили.

Для помощи человеку используются глюкокортикостероиды — иначе говоря, это гормональные средства, которые подавляют аутоиммунное воспаление. Они применяются в виде нескольких форм: топическая (местное нанесение на волосистую часть головы) и прием внутрь. Подходящий вариант для конкретного пациента выбирает врач.

Это основные методы лечения. Однако есть и другой способ. На волосистую часть головы наносят специальное средство, которое очень сильно раздражает кожу (ирритантный контактный дерматит). Это воспаление вытесняет аутоиммунное воспаление (то есть Т-лимфоциты), и волосы начинают отрастать. Многие боятся таких радикальных мер, но получаемое раздражение адекватно ситуации, неопасно для жизни и абсолютно обратимо. Риск здесь минимален, и существует реальный шанс, что волосы появятся снова. Но в нашей стране этот метод лечения пока не доступен.

Врач также может назначить достаточно большие дозы биотина (водорастворимый витамин группы В), а также железо.

В помощи нуждается и психика

— Алопеция ареата практически всегда сопровождается тревогой или даже депрессией. Ведь внешний облик сильно меняется. Конечно, частичное облысение и непредсказуемость результатов лечения пугают, появляется чувство безысходности, страха и горечи. Поэтому параллельно с медикаментозным лечением рекомендуются консультации психолога или даже психотерапевта. Специалисты иногда прописывают и антидепрессанты.

Пересадка волос не поможет

— Некоторые пациенты надеются, что пересадка волос изменит ситуацию. Но эта процедура действует только при андрогенетической алопеции, которая возникает из-за действия дигидротестостерона. Наверное, многие видели, что с возрастом у некоторых мужчин волосы остаются лишь по краю головы. Это как раз случай андрогенетической алопеции, и тогда пересадка возможна. Но при гнездной алопеции такой способ лечения не действует, так как волосы в итоге все равно выпадут, ведь пересадка не отменяет действие атакующих Т-лимфоцитов.

Некоторые мнения врачей противоречат доказательной медицине

— Многие доктора почему-то до сих пор считают, что алопеция ареата связана с нарушением кровотока и поэтому рекомендуют МРТ головного мозга и лекарственные средства для улучшения кровотока, но на самом деле это не так. Как я говорила, проблема именно аутоиммунного происхождения и поэтому как раз-таки влияние на кровоток может только усугубить ситуацию.

Если вы услышали такой вердикт, советую обратиться к нескольким независимым экспертам и только после этого принимать взвешенное решение о дальнейших действиях.

Источник

Научная электронная библиотека

Юров И. Ю., Воинова В. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,

4.3. Наследование, сцепленное с полом

Х-сцепленное наследование принято делить на Х-сцепленное рецессивное и Х-сцепленное доминантное.

Х-сцепленное рецессивное наследование

Поскольку мужчины имеют только одну хромосому Х, они являются гемизиготными по Х-сцепленным генам. Х-сцепленные рецессивные болезни проявляются у мальчиков, которые имеют только один мутантный аллель, а передаются здоровыми гетерозиготными женщинами-носительницами их сыновьям. Пораженные мужчины, в свою очередь, передают мутантный ген своим дочерям – облигатным носительницам, но не сыновьям. Этот тип передачи в родословной иногда называют «диагональным» (рис. 12).

Рис. 12. Родословная при Х-сцепленном рецессивном типе наследовании

Генетический риск. Если облигатная носительница Х-сцепленной рецессивной мутации вступает в брак со здоровым мужчиной, то каждый их сын будет иметь 50 %-й риск заболевания, а каждая дочь – 50 %-й риск быть носительницей. Поскольку мужчина передает хромосому Х только своим дочерям, а хромосому Y – сыновьям, то все дочери пораженных мужчин от браков со здоровыми женщинами являются облигатными носительницами, а все их сыновья здоровы. Таким образом, мужчина не может передать Х-сцепленное заболевание своему сыну за очень редким исключением при унипарентальной гетеродисомии.

В качестве примера Х-сцепленного рецессивного заболевания можно привести мышечную дистрофию Дюшена. Это самая частая мышечная дистрофия, первыми признаками которой являются переваливающаяся походка, трудности при подъеме по лестнице без болевых ощущений и тенденция к падениям ребёнка при ходьбе. Мышечная слабость
прогрессирует и пораженные мальчики умирают в конце второго – начале третьего десятилетия жизни. Таким образом, пораженные мужчины не имеют детей и не передают соответствующие мутации потомкам (рис. 13).

Рис. 13. Родословная семьи с мышечной дистрофией Дюшена

Вариабельная экспрессивность у женщин-гетерозигот. При многих Х-сцепленных болезнях женщины-гетерозиготы имеют мозаичный фенотип. Например, при Х-сцепленном альбинизме радужная оболочка и глазное дно больных мужчин не имеют пигмента, а у гетерозиготных женщин выявляется мозаичная (пятнистая) пигментация. Это объясняется феноменом Х-инактивации.

Х-сцепленное доминантное наследование

Х-сцепленные доминантные болезни являются редкими и выявляются у женщин-гетерозигот, а также у мужчин-гемизигот, имеющих мутантный аллель на единственной хромосоме Х. Х-сцепленное доминантное наследование напоминает аутосомно-доминантное. Но есть значимое отличие: пораженные мужчины передают заболевание только своим дочерям, а передача от отца к сыну невозможна (рис. 14). Примером этого типа наследования является витамин Д-резистентный рахит, при котором женщины обычно имеют более легкие формы заболевания, чем мужчины.

При многих Х-сцепленных доминантных болезнях у женщин может наблюдаться мозаицизм проявления болезни. Например, при синдроме Блоха – Сульцбергера (синдром недержания пигмента, тип II) наблюдается мозаичная пигментация кожи. Кроме того, это заболевание, также как синдром Ретта, является примером болезни, летальной для плодов мужского пола.

Рис. 14. Родословная при Х-сцепленном доминантном типе наследования

Наследование, сцепленное с хромосомой Y

Наследование, сцепленное с хромосомой Y, предполагает, что болеют только мальчики. Заболевание передается только от отца к сыну. В случае мутаций в генах хромосомы Y, вовлеченных в сперматогенез, возникает бесплодие вследствие азооспермии у мужчин. Технологии искусственного оплодотворения позволяют им иметь детей, но если при этом рождается сын, он также страдает азооспермией.

Влияние пола. Некоторые аутосомные признаки значительно чаще выявляются у одного из полов. Этот феномен получил название влияние пола. Лысина у мужчин является примером аутосомно-доминантного признака, ограниченного полом, что, по-видимому, является результатом влияния мужских половых гормонов. Другой пример – подагра, которая является очень редким состоянием у женщин до менопаузы, но после нее частота этого заболевания возрастает. При гемохроматозе
(аутосомно-рецессивном заболевании) у женщин-гомозигот намного реже возникает перегрузка железом и связанные с ней симптомы, чем у мужчин-гомозигот. Объяснением является физиологическая потеря железа женщинами во время менструаций.

Ограничение полом – это проявление определенных признаков у индивидуумов только одного пола. Пример: вирилизация девочек с аутосомно-рецессивным эндокринным заболеванием – врожденной гиперплазией коры надпочечников.

В табл. 4 кратко представлены основные признаки менделевских типов наследования.

Признаки менделевских типов наследования

Особенности заболевания у лиц разного пола

Особенности передачи
в родословной

Мужчины и женщины болеют в равной пропорции

«Вертикальный» тип передачи – больные во многих поколениях родословной. Передача от лица любого пола лицу любого пола.

Мужчины и женщины болеют в равной пропорции

«Горизонтальный» тип передачи – больные в одном поколении. Родители больного (больных) нередко могут быть родственниками.

Как правило, больны мужчины

«Диагональный» тип передачи: мужчины не могут передавать заболевание своим сыновьям. Возможна передача только внуку от деда через его дочь, которая является непораженой облигатной носительницей.

Болеют мужчины и женщины с преобладанием женщин. Женщины поражены в меньшей степени, чем мужчины. В случае летальных для мальчиков болезней поражены только девочки, наблюдаются спонтанные аборты в семье.

Пораженные мужчины могут передавать заболевание своим дочерям, но не сыновьям. Передача от мужчины к мужчине исключает Х-сцепленный тип наследования.

Сцепленный с хромосомой Y

Болеют только мужчины.

Пораженные мужчины могут передавать заболевание только своим сыновьям.

Множественные аллели и комплексные признаки

Выше рассмотрены признаки, с которыми связаны только два аллеля – нормальный и мутантный. Некоторые гены имеют более двух аллельных форм, т.е. множественные аллели. Некоторые из них могут быть доминантными, другие – рецессивными по отношению к нормальному аллелю. Пример множественных аллелей – наследование групп крови человека.

Развитие генетики сделало возможным исследование комплексных признаков, которые формируются при взаимодействии нескольких генов. На этой основе возникла концепция олигогенного (дигенного и триаллельного) наследования.

При дигенном наследовании наблюдается аддитивный эффект гетерозиготных мутаций в двух различных локусах. Например, одна из форм пигментного ретинита, приводящая к потере зрения, вызвана гетерозиготностью по мутациям двух генов (ROM1 и periferin). Оба эти гена кодируют белки, присутствующие в фоторецепторах сетчатки глаза. Индивидуумы, гетерозиготные по мутации только одного из этих двух генов, не имеют клинических проявлений.

Триаллельное наследование можно рассмотреть на примере синдрома Барде-Бидля – редкого заболевания, характеризующегося ожирением, полидактилией, аномалиями почек, пигментным ретинитом и когнитивными нарушениями. Семь различных генных локусов, мутации в которых ведут к синдрому Барде–Бидля, были идентифицированы. До недавнего времени считалось, что заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Однако, сейчас известно, что есть одна форма синдрома, когда индивидуум, гомозиготный по мутациям одного локуса, является также гетерозиготным по мутации другого локуса. Таким образом, для того, чтобы заболевание проявлялось, необходимо три мутантных аллеля.

Антиципация. При некоторых аутосомно-доминантных болезнях манифестация симптомов более ранняя и течение болезни более тяжелое у потомков по сравнению с их родителями, также страдающими этим заболеванием. Феномен увеличения тяжести болезни из поколения в поколение называют антиципацией. Одним из объяснений антиципации является экспансия нестабильных триплетных повторов. В качестве примеров можно привести такие болезни экспансии триплетных повторов как миотоническая дистрофия, хорея Гентингтона, болезнь Кеннеди.

Источник

Андрогенетическая алопеция. Update

Докладчик: Овчаренко Юлия Сергеевна, доцент кафедры дерматовенерологии ХМАПО, член правления Европейского общества исследования волос (EHRS), руководитель клиники «Институт трихологии» (Харьков)

Введение

Андрогенетическая алопеция (АГА) является сложным полигенным мультифакториальным состоянием, которое представляет собой наиболее распространенную форму выпадения волос, поражающую до 80% мужчин и 50% женщин в течение их жизни. АГА развивается с годами и является отражением сегментарного или органоспецифичного преждевременного старения.

Генетические исследования этого заболевания вновь выдвинули на передний план роль наследования. В этой связи недавний анализ опубликованных генетических исследований АГА выявил новую ассоциацию АГА и rs7349332, находящемся на интронном участке WNT10A, тем самым предполагая участие сигнализации WNT в этиологии АГА. В немецком исследовании АГА типа «случай-контроль» было показано, что одной из причин генетического риска развития АГА является выраженный полигенный компонент. Этот факт, вероятно, отражает сложность биологических путей, ассоциированных с АГА

Генетическое тестирование

«Обычно подозреваемым» геном на «андрогенной стороне» в данном случае считается ген андрогенного рецептора (AR), который находится на хромосоме X, что может объяснять передачу AГА от матери. До сих пор неясно, какие гены кроме AR ответственны за АГА. Пациенты должны осознавать, что современное генетическое тестирование основывается на вариациях гена АР, тогда как фактически начало андрогенетической алопеции вызвано полигенным участием других генов или эпигенетических механизмов

Клиническая феноменология

АГА представляет собой непрерывный затяжной процесс, а не серию отдельных фаз заболевания, и у каждого пациента характеризуется широким диапазоном различных признаков. При прогрессировании АГА ведет себя аналогично процессу старения тканей – в волосяных фолликулах, как и в других органах, увеличивается доля клеток, несущих лишь структурную функцию, образуются швы, перетяжки, рубцы, происходит склероз – усиленное развитие компонентов соединительной ткани, что ведет к ослаблению специфических функций, истончению и потере волос

Смещение лобной линии роста назад и облысение макушки – основные признаки мужской андрогенетической алопеции. Кроме того, участки алопеции могут сливаться в единое целое, в результате чего по бокам и на затылке волосистой части головы остается лишь кайма нормального роста волос.

АГА у женщин прогрессирует медленнее, степень ее тяжести меньше, и демонстрирует большее разнообразие ответов на терапию.

У женщин выделяют три различных модели АГА:

диффузное истончение области макушки при сохранении лобной линии роста волос (модель Людвига);

истончение и распространение на центральной части скальпа при нарушении фронтальной линии роста волос (модель рождественской елки);

истончение, связанное с битемпоральными залысинами (модель Гамильтона), чаще, наблюдается у женщин в менопаузе и у женщин с гиперандрогенией.

Андрогенетическая алопеция при синдромах

В редких случаях чрезвычайно тяжелая андрогенетическая алопеция или ее раннее начало может быть симптомом сложного генетического заболевания, как например,

Преждевременное облысение

Андрогенетическая алопеция, клинические признаки которой проявляются в возрасте от 10 до 20 лет, называется преждевременным или ранним облысением. У детей до наступления полового созревания заболевание, как у мальчиков, так и у девочек, проявляется исключительно как облысение по женскому типу.

Дифференциальный диагноз врожденной потери волос включает в себя:

Эволюция классификаций

Определение тяжести андрогенетической алопеции является сложной задачей.

В верхнем ряду представлены четыре рисунка, высеченных на стенах первобытной пещеры. Понадобилось около 30 тысяч лет для классификации типового выпадения волос у мужчин, показанного в нижнем ряду. В настоящее время разработаны и модифицированы различные методы классификации.

Классификации АГА

До недавнего времени общепризнанным стандартом являлись классификация Гамильтона-Норвуда (1951-1975гг) для мужчин и классификация Людвига (1977г) для женщин, подчеркивающих гендерную гетерогенность.

Эволюция или революция?

Возникла необходимость усовершенствования существующих классификаций, в результате этого в 2007 году была создана универсальная классификация. В 2007 году Ли (Lee) и соавт. предложили базовую и специфическую (BASP) систему классификации, которая представляет собой усовершенствованный вариант классификации Норвуд-Гамильтона, включает четыре базовых типа (L, M, C, U) и два специфических типа (F и V).

Basic and specific (BASP) classification for pattern hair loss (From: Lee WS, Ro BI, Hong SP et al (2007) A new classification of pattern hair loss that is universal for men and women: basic and specific (BASP) classification. J Am Acad Dermatol 57(1):37–46)

Новая классификация типового выпадения волос является универсальным инструментом, используемым как для мужчин, так и для женщин: базовая и специфическая (BASP) классификация.

С ее помощью можно оценить как дальнейшую степень потери волос, так и ответ на терапию. Благодаря усовершенствованию недостатков существующих классификаций, ее легко запомнить и проще применять в клинических условиях. В классификации Норвуда-Гамильтона не учтены некоторые специфические типы облысения, такие как выпадение волос по женскому типу.

Кроме того, шкала Людвига не может использоваться для классификации облысения по мужскому типу у женщин. BASP независимо от пола или расы позволяет классифицировать все разновидности типов выпадения волос.

Причины развития АГА

Наиболее значимым фактором у мужчин является повышенная активность фермента 5-альфа- редуктазы II типа, которая в генетически предрасположенных волосяных фолликулах метаболизируют тестикулярный тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ).

У женщин, как правило, большую роль играет снижение активности ароматазы, которая преобразует циркулирующий в крови тестостерон яичников в 17 бета-эстрадиол.

Увеличение локальной концентрации ДГТ приводит к прогрессирующему сокращению анафазы за счет более длительной фазы телогена и сопровождается прогрессирующей миниатюризацией ВФ. Миниатюризация ВФ осуществляется за счет относительно резких сокращений количества клеток дермального сосочка и дермальной оболочки. Сопровождается:

Роль перифолликулярного воспаления

В дополнение к андрогензависимым изменениям в патогенезе АГА доказано вовлечение фолликулярного микровоспаления с формированием фиброза, спровоцированн ого присутствующей бактериальной флорой, токсинами и окислительным стрессом.

Новые аспекты патобиологии андрогенетической алопеции

Продолжается поиск механизмов, регулирующих активацию и прогрессирующее развитие АГА. Было установлено, что окислительный стресс является важным фактором, вносящим свой негативный вклад в облысение.

По сравнению с клетками, взятыми из затылочной не пораженной облысением области, клетки дермального сосочка из лысеющего участка мужчин характеризовались значительно большей чувствительностью к окислительному стрессу. А также отличались пониженной пролиферацией и миграцией, сопровождающимися увеличением уровня активных форм кислорода и старением.

АГА – маркер старения?

Некоторые эксперты рассматривают АГА как органоспецифическое сегментарное ускоренное старение с повышенной чувствительностью фибробластов волосяных фолликулов к оксидативному стрессу.

Особое внимание в последнее время уделялось роли дополнительных органов, расположенных в непосредственной близости к волосяному фолликулу. В качестве нового участника патогенеза АГА была выделена мышца, поднимающая волос.

Предложена гипотеза, что потеря соединения мышцы, поднимающей волос, с фолликулярной единицей управляет процессом миниатюризации при АГА и приводит к ее необратимости, в отличие от обратимого процесса, наблюдаемого при гнездной алопеции, при которой соединение мышцы и фолликулярной единицы сохраняется.

Также на роль потенциальных факторов в патологии АГА были выдвинуты сальные железы. Было показано, что у пациентов с АГА значительно увеличивается площадь сальных желез при одновременном увеличении количества долей в каждой фолликулярной единице. Высказывалось предположение, что тесная взаимосвязь ДГТ и функциональной активности сальной железы приводит к их расширению, что может спровоцировать ранний переход в фазу катагена или телогена.

ДГТ-зависимые функции клеток определяются наличием слабых андрогенов, их преобразованием в более мощные андрогены под действием 5-альфа-редуктазы, низкой ферментативной активностью дезактивирующих андрогены ферментов и присутствием в больших количествах функционально активных АР.

На предрасположенной к заболеванию волосистой части головы зафиксированы высокие уровни ДГТ и повышенная экспрессия АР.

Ключевая роль отведена превращению тестостерона в ДГТ в дермальном сосочке, тогда как регулируемые андрогенами факторы, вырабатываемые клетками дермального сосочка, предположительно, влияют на рост других компонентов ВФ.

Лишь у части женщин с АГА подтверждается наличие в сыворотке периферической крови патологических изменений в метаболизме андрогенов, а отклонения от нормы часто незначительны. По исследованиям Moltz у 125 женщин с АГА повышение уровня свободного тестостерона обнаружено лишь у 29%.

Описаны при АГА эндокринные нарушениями по другую сторону андрогенного горизонта, характеризующиеся пролактинемией, нарушением тиреостимулирующего гормона (ТСГ), мелатонина, соматотропина. Существует зависимость, связанная со снижением уровня сывороточного ферритина ( A).

Согласно проведенному недавно мета-анализу распространение АГА на макушке связано со значительным увеличением риска развития рака предстательной железы, при этом для других типов распространения АГА значительное увеличение риска рака предстательной железы не характерно.

Терапевтические концепции для реверсирования андрогенетической потери волос

Миноксидил

Миноксидил – универсальный препарат, доступный на отечественном рынке, обладающий широким спектром действия.

Разрабатывается тест для определения ответа на прием миноксидила. Вопрос «предсказуемости» лечения миноксидилом весьма актуален, ведь только 40% пациентов могут похвастаться возобновлением роста волос. При этом для оценки эффективности терапии приходится ждать от 3 до 6 месяцев, все это время принимая лекарство «впустую». Исследователи попробовали использовать определение сульфотрансферазной активности в фолликулах волос для более ранней диагностики эффекта миноксидила.

Суть нового теста основана на следующих наблюдениях. Миноксидил в коже головы под действием фермента SULT1A1 превращается в миноксидил- сульфат. Предполагается, что активность SULT1А1 в волосяных фолликулах коррелирует с эффективностью препарата

Таким образом, использование сульфотрансферазного теста поможет исключить до 95% пациентов, невосприимчивых к терапии

Финастерид и дутастерид

Обнадеживающие результаты в лечении мужской АГА демонстрирует дутастерид, который используется многими дерматологами, несмотря на то, что препарат одобрен для лечения этого состояния только в Корее. Дутастерид характеризуется сходным с финастеридом профилем безопасности.

Гюбелин Харйа (GübelinHarcha) и соавт. в 2014 году опубликовали результаты крупного рандомизированного контролируемого исследования сравнительной эффективности различных доз дутастерида и 1 мг финастерида и плацебо. Авторы установили, что по сравнению с 1 мг финастерида, эффективность приема 0,5 мг дутастерида была значительно выше. Эти результаты дополнительно подтвердили данные о большей эффективности дутастерида (по сравнению с 5 мг финастерида) в увеличении роста волос, полученные в ходе предыдущего рандомизированного контролируемого исследования Олсен (Olsen и соавт. (2006 г)).

Топический финастерид

Ученые из Швейцарии, заботясь о безопасности лечения АГА, разработали новое патентованное средство Р-3074, представляющее собой 0,25% лосьон финастерида для топического применения. Он при клиническом тестировании снижает концентрацию дигидротестостерона в коже волосистой части головы на 40 % сильнее, чем пероральный финастерид. Представляют интерес топические препараты с комбинацией миноксидила и финастерида.

Топический мелатонин

Описанные мощные антиоксидантные свойства мелатонина позволяют рассматривать его как возможный вариант противодействия окислительному стрессу, связанному с инволюционным поредением волос, при АГА и в качестве профилактических мероприятий при поседении.

Недавно на европейский рынок поступили местные препараты мелатонина в качестве косметического средства против старения волос. Доказано, что местный мелатонин подавляет обусловленный УФ-облучением порог эритемы, а также увеличивает долю анагенных волос у женщин с АГА.

Эти данные подкреплены результатами двойного слепого плацебо-контролируемого пилотного исследования, в котором местное применение 1 мл спиртового раствора мелатонина 0,1% у женщин с АГА и диффузной алопецией привело к значительному увеличению анагенных волос после шести месяцев применения по сравнению с плацебо

Пероральные антиандрогены

Альтернативой миноксидила могут служить ципротерона ацетат, спиронолактон и флутамид.

Адьювантные методы лечения АГА и механизмы действия

Стимуляция роста волос

Железосодержащие добавки при отсутствии дефицита

Витамины (биотин, производные ниацина), Кофеин, Мелатонин

Воздействие электромагнитного/статического поля

Улучшение перифолликулярной васкуляризации

Простагландины (випростол, латанопрост), Аминексил, Глицериноксиэфиры и кремний

Минералы, Производные ниацина

Ингибирование действия ДГТ

Цимицифуга рацемоза (Cimicifuga racemosa)

Аминокислоты, Витамины (биотин, производные ниацина)

Микроэлементы (цинк, медь)

Адъювантная терапия

Результаты применения фармакологических средств, одобренных для лечения других заболеваний, таких как пероральные антиандрогены, носят противоречивый характер.

При неэффективности лекарственной терапии рекомендуется хирургическое лечение, хотя и в этом случае наблюдается высокая вариабельность результатов.

Недавно было предложено несколько перспективных методов

Обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП)

В отсутствие установленного оптимального уровня концентрации используемый на данный момент метод подготовки ОТП позволяет достичь обогащения на уровне 300-700% (как правило, более 1000000 тромбоцитов/мкл).

Возможное влияние ОТП на рост волос изучается с 2012 года в ходе исследований invitro и invivo у мышей.

Фактические механизмы действия на волосяной фолликул остаются спорными: ОТП invitro активирует пролиферацию клеток дермального сосочка и предотвращает апоптоз, провоцирующий увеличение уровня экспрессии Akt и Bcl-2. Кроме того, ОТП участвует в формировании волосяного эпителия и дифференцировке стволовых клеток в клетки волосяного фолликула. Увеличение уровня экспрессии FGR-7 приводит к продлению фазы анагена в цикле роста волос.

Опубликованные результаты лишь небольшого числа клинических испытаний эффективности ОТП для роста волос не могут считаться объективными. Из 14 клинических испытаний, включенных в систематический обзор Гини (Gkini) и соавт., результаты только 2 исследований, проводимых у женщин, оценивались согласно принципам доказательной медицины

Лазеры

Лазеры и приборы световой терапии используют монохроматические источники света с длиной волны от 600 до 1400 нм в красной/инфракрасной области спектра.

Применение низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ), в частности, представляет собой новый подход к лечению отдельных заболеваний волос, в том числе андрогенетической алопеции. Несмотря на отсутствие четкого понимания механизма действия, лазеротерапия стимулирует повторный переход телогенных волосяных фолликулов в фазу анагена, увеличивает продолжительность анафазы, стимулируя эпидермальные стволовые клетки в области выпуклости волосяного фолликула, и предотвращает преждевременное наступление фазы катагена.

Кроме того, было установлено, что этот тип терапии регулирует противовоспалительный и иммунологический ответ.

В 2011 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения женской АГА было одобрено применение лазерной расчески Hairmax Lasercomb R, однако опубликованных результатов исследований ее эффективности у женщин нет.

Несмотря на проведение многочисленных исследований, для разработки стандартизированной процедуры лечения необходимы дополнительные данные, в том числе оптимальная длина волны, степень когерентности и дозиметрические параметры.

Безопасность и возможная эффективность НИЛТ как варианта лечения пациентов с АГА, у которых отсутствует ответ на стандартную терапию или отмечена ее непереносимость, должны быть подтверждены в ходе дальнейших клинических испытаний.

Дутастерид в мезотерапии

В ходе недавнего исследования у 126 пациенток изучалась эффективность местных инъекций дутастерида в лечении потери волос по женскому типу. Комбинация 0,5 мг дутастерида, 20 мг биотина, 200 мг пиридоксина и 500 мг D-пантенола в 2 мл растворе вводилась в область макушки интрадермально методом мезотерапии. Инъекции повторяли еженедельно в течение 8 недель, затем через каждые 2 недели в течение 4 недель, на 16-й неделе проводили последний сеанс.

Было установлено, что через 18 недель после начала лечения (по сравнению с группой контроля, получавшей физиологический раствор) такой метод оказал положительное влияние на рост волос у женщин с ПВЖТ. На 18-й неделе у 62,8% больных отмечено зафиксированное на фотографиях улучшение, увеличение диаметра волос и уменьшение их выпадения.

Аналоги простагландинов

Аналоги простагландинов (АПГ), например латанопрост и биматопрост, являются препаратами местного применения для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии. Позже было установлено, что эти вещества способствуют росту и пигментации ресниц. Механизм действия, способствующий возобновлению роста волос, предположительно заключается в стимуляции дермального сосочка, приводящей к активации перехода телогеннных волос в фазу анагена.

Данных о применении АПГ для лечения женской АГА на сегодняшний день нет.

Использование инъекций в кожу головы биматопроста 0,03% раз в неделю в течение 12 недель, а затем раз в две недели в течение 4 недель у 59-летней пациентки с ПВЖТ оказалось безрезультатным.

Микроигольчатая терапия

Исходя из предполагаемого влияния на высвобождение тромбоцитарных факторов роста, активацию стволовых клеток и избыточную экспрессию генов, связанных с ростом волос, в качестве нового лечения АГА предложено использовать микроигольчатую терапию.

Рандомизированное исследование 100 мужчин с АГА легкой и умеренной степени тяжести показало, что эффективность совместного применения дермароллера и лосьона миноксидила 5% в активации роста волос значительно превосходила эффективность применения только миноксидила.

Несмотря на такие многообещающие результаты, использование этого метода в лечении АГА требует подтверждения в ходе клинических исследований.

Трансплантация волос

Если улучшить состояние выпадения волос стандартными методами лечения не удается, как вариант терапии может рассматриваться трансплантация волос. Эта по-прежнему эффективная процедура должна выполняться опытным хирургом, в течение которой отдельные волосяные фолликулы пересаживаются из донорского участка, но, в отличие от мужчин, у женщин из-за диффузного характера выпадения волос площадь такого участка весьма ограничена.

Среди осложнений операции: временное выпадение волос после трансплантации, инфекции, боль и неудачный исход трансплантации.

Новый способ заключается в частичном продольном извлечении фолликулярной единицы, которая может использоваться как полноценная фолликулярная единица для формирования полностью дифференцированного волосяного фолликула. Оставшаяся в дерме на донорском участке частичная фолликулярная единица может выжить и сформировать волос.

Этот метод позволит восстанавливать волосы однократной инъекцией зоны облысения раствором, содержащим выращенные в лабораторных условиях собственные клетки ростковой зоны фолликулов пациента.

Направления будущих исследований

Современными сферами исследований и будущими методами терапевтического воздействия является:

Точная идентификация и эффективная доставка соответствующих защитных и пусковых механизмов, которые будут стимулировать активацию покоящихся стволовых клеток смогут сделать реальными профилактику и обратный ход процесса потери волос.

Записано по материалам доклада Овчаренко Ю.С., доцента кафедры дерматовенерологии ХМАПО, члена правления Европейского общества исследования волос (EHRS), руководителя клиники «Институт трихологии» (Харьков) на VI научно-практической конференции некоммерческого партнёрства «Профессиональное общество трихологов».

Источник