О чем говорят онкомаркеры в крови

Стоит ли верить онкомаркерам?

Онкологические заболевания вот-вот вырвутся на 1-ое место среди причин смертности россиян, и для того, чтобы изменить эту печальную статистику, важна ранняя диагностика. В последнее время лаборатории предлагают пройти тестирование на онкомаркеры. Насколько достоверны результаты?

Онкологические заболевания вот-вот вырвутся на первое место среди причин смертности россиян, и для того, чтобы изменить эту печальную статистику, крайне важна ранняя диагностика. И вот в последнее время многие лаборатории предлагают пройти тестирование на онкомаркеры, что граждане делают с удовольствием. Стоит ли заниматься такой самодиагностикой? Эксперты уверены — нет!

Почему-то слово «онкомаркер» в сознании многих рядовых ассоциируется с ранней диагностикой рака. Многие наивно полагают, что если обнаружат у себя повышенный уровень того или иного онкологического маркера, значит, они уже больны.

Но на практике это ничего не значит. Ведь при очень многих опухолевых процессах уровень онкомаркеров либо не повышается вовсе, либо начинает ползти вверх лишь на поздних стадиях заболевания. Более того — даже если тот или иной онкомаркер окажется в норме, это вовсе не значит, что человек стопроцентно здоров.

Попробуем разобраться, что это за анализы и как правильно интерпретировать их результаты. А главное — кому они действительно нужны, а кому совершенно не обязательны.

Что такое онкомаркеры?

Онкомаркерами называют особые специфические соединения, которые есть в организме каждого из нас. Справедливости ради отметим, что при некоторых видах рака уровень определенных веществ в крови и вправду возрастает в разы. В первую очередь, речь идет о раке представительной железы, с которым связывают высокие значения маркера ПСА (простат-специфического антигена). Еще несколько лет назад его рекомендовали ежегодно сдавать всем мужчинам старше 45 лет. Однако теперь врачи говорят, что не все так однозначно — слишком много ложноположительных и ложноотрицательных результатов выдает этот метод.

Похожая ситуация и с онкомаркерами, повышенные значения которых могут указывать на рак яичников. Это маркеры СА 125 и СА 15−3. Их даже включали в диспансеризацию, однако исключили из нее по той же причине — слишком много волнений на пустом месте приносили результаты анализов женщинам.

«К сожалению, этот метод — тестирование на маркеры СА 125 и СА 15−3 – нельзя рассматривать как способ ранней диагностики рака яичников», – говорит председатель Российского общества клинической онкологии, завотделением клинической фармакологии ФГБУ РОНЦ им. Блохина Сергей Тюляндин.

Да, при некоторых видах рака значения определенных онкомаркеров действительно начинают выходить за границы установленных норм. Но! Превышение концентрации тех же самых веществ может происходить и по совсем другим причинам.

Как рассказывает врач клинической лабораторной диагностики Ольга Малиновская, повышенные показатели онкомаркеров могут говорить о хронических заболеваниях (и вовсе не обязательно в стадии обострения), воспалительных процессах, даже о… вредных привычках. Например, у злостных курильщиков уровень маркера РЭА (ракового эмбрионального антигена) вдвое (!) превышает показатели тех, кто не смолит.

Кроме того, превышения нормативных показателей ряда онкомаркеров может указывать не только на заболевания, но и на гормональные встряски, перестройки. Взять, например, маркер АФП, который повышается при развитии опухолей печени. Но не только! Значения этого маркера ползут вверх у… беременных женщин. Поэтому интерпретировать значения таких анализов может только грамотный врач, который учтет все нюансы.

Как бы то ни было, заниматься самодиагностикой с целью проверить себя на рак не стоит в любом случае.

Не удивительно, что многие люди, увидев результаты анализов, которые они назначают себе сами, впадают в шоковое состояние, — говорит эксперт в области лабораторной диагностики Людмила Тищенко. – Лишние стрессы пользы организму не приносят, особенно, если оснований для волнений нет.

Но зачем же тогда лаборатории проводят такие исследования в принципе? Онкомаркеры — очень важные анализы для пациентов, у которых уже есть диагноз «рак» и которые проходят химиотерапию, лучевую терапию, перенесли операцию и пр. С помощью отслеживания изменения уровня онкомаркеров врач может понять, насколько эффективно проводимое лечение, насколько велика вероятность рецидива.

«А вот для первичной постановки онкологического диагноза они совершенно бесполезны. Более того — разобраться в результатах таких анализов могут только грамотные специалисты», — продолжает Людмила Тищенко.

И все же важность ранней диагностики рака никто не отрицает. И если у вас появились какие-то тревожные симптомы (подозрительные родинки, подкожные образования, длительный сухой кашель, выделения (особенно, кровяные) из половых органов), срочно обратитесь к врачу-онкологу! Он назначит вам комплексное обследование, которое включает разные виды исследований и поможет понять, что с вами происходит.

Онлайн консультации врачей
в мобильном приложении Доктис

Дежурный терапевт и педиатр консультируют бесплатно

© 2016-2021, ООО «Диджитал Медикэл Оперейшнс»
Лицензия на осуществление мед деятельности ЛО-76-01-002757.

Адрес: 121205, г. Москва, Территория Сколково Инновационного Центра, бульвар Большой, д. 42, стр. 1, эт. 4, пом. 1594, раб. 2

Филиал в г. Ярославль: 150062, Ярославская область, г. Ярославль, ул. 5-я Яковлевская, д.17

Источник

Анализ крови на онкомаркеры

Онкозаболевания — одна из лидирующих причин смертности по всему миру. Главной задачей остается разработка эффективных методов по их выявлению на ранних стадиях. Однако статистика неумолима и показывает, что чаще всего пациенты попадают к специалистам на III-IV стадии, когда шансов на выздоровление значительно меньше. Развивающиеся биохимия и генетика позволили углубиться в понимание механизмов появления и роста опухоли, что позволило создать новые способы диагностики и лечения. Одним из путей решения стало выявление онкомаркеров в скрининговых исследованиях.

Что такое онкомаркеры

Онкомаркеры (ОМ) – это специфические биологические вещества, которые продуцируются опухолевыми клетками в процессе роста и жизнедеятельности либо организмом в ответ на развитие опухоли. При этом они могут быть качественно и количественно определены в биологических жидкостях организма (кровь, моча и другие).

Сейчас различные типы онкомаркеров используются для диагностики, лечения и наблюдения пациентов с опухолевыми заболеваниями, в том числе для выявления метастазов и рецидивов.

Уже известно около 200 подобных веществ с большей или меньшей органо- и опухолеспецифичностью. Например, СА 72-4 высокоспецифичен для рака желудка, а PSA – для рака простаты. Однако чаще такой специфичности у ОМ нет, поэтому рекомендуется проводить тесты сразу на несколько онкомаркеров.

По биологическим функциям различают следующие ОМ:

В каких случаях показано проводить анализ крови на онкомаркеры

Хотите мы вам перезвоним?

Какие онкомаркеры определяют в скрининговых программах

Онкотесты могут назначать пациентам индивидуально в общем плане обследования. Но уже есть ряд онкомаркеров, определение которых входит в массовые (скрининговые) программы. Это те исследования, которые несложно и недорого проводить в рамках ежегодных профилактических осмотров как мужчинам, так и женщинам. Таким образом можно выявить группы риска, которые нуждаются в дальнейшем наблюдении.

Примеры таких исследований:

Международные профильные организации каждый год включают в рекомендации новые тесты. Среди них определение некоторых серологических ОМ (например, СА-15-3, СА-27, РЭА), гистохимических (Her2, Ki67), молекулярно-генетических, таких как Mammaprint.

Какие еще онкомаркеры применяются для диагностики рака

Для динамического наблюдения за пациентами в процессе лечения определяют ОМ, которые могут указать на эффективность проводимого лечения, подтвердить радикальность удаления новообразования или возникновения повторной опухоли.

Для подтверждения результативности терапии обязательно проводят предиктивные и фармакогенетические тесты. Так, обязательным является определение онкомаркеров KRAS и EGFR в ткани опухоли. Этот анализ поможет выбрать препарат для химиотерапии. При наличии мутантного гена KRAS применение моноклональных антител для таргетной терапии колоректального рака абсолютно не эффективно. С другой стороны позитивный результат теста на EGFR-мутацию может стать основанием для назначения анти-EGFR-препаратов (при немелкоклеточном раке легкого — НМКРЛ).

Для прогноза и диагностики агрессивности опухоли при раке молочной железы определяют HER2. При положительном тесте опухолевые клетки наиболее чувствительны будут к препарату «Герцептин».

Тест на слияние EML4-ALK при НМКРЛ помогает определить чувствительность раковых клеток к кризотинибу. Это позволило увеличить выживаемость и отсутствие рецидивов у пациентов с этим агрессивным онкозаболеванием.

При меланоме актуально проведение анализа мутаций в гене BRAF V600E, положительный результат которого говорит об эффективности назначения вемурафениба таким пациентам. Также этот тест запустил серию разработок таргетных препаратов для лечения устойчивых форм заболевания.

Насколько надежен анализ крови на онкомаркеры

Тесты на онкомаркеры достаточно чувствительны, однако точность диагностики зависит от сопоставления с клинической картиной, результатами других исследований и комплексом анализов на онкомаркеры. Кроме того, некоторые ОМ могут обнаруживаться как при злокачественных опухолях, так и при доброкачественных, или даже при воспалительных процессах.

При оценке результатов анализов специалисты учитывают, что

Эти факты говорят о том, что даже отрицательный тест на ОМ не гарантирует отсутствие опухоли, повторные анализы крови на рак нужно проводить в одной и той же лаборатории, а на результаты могут повлиять другие заболевания, нарушения процесса подготовки или проведения исследования. Кроме того, нужно обязательно сопоставлять тесты и клинические данные.

Как проводятся анализы крови на онкомаркеры

Существует два типа исследований на ОМ: биохимический и молекулярно-генетический.

К первому относятся: иммуноферментный анализ (ИФА), радиоиммунный (РИА) и иммунофлюоресценция (ИЛА). Все они основаны на том, что специфические моноклональные антитела могут связываться с молекулами онкомаркера. ИФА удобен тем, что может полностью проводиться с помощью автоматического анализатора, что дает точность и достоверность. Для этого метода разработано максимальное количество тест-систем, которые определяют всевозможные ОМ. Кроме того, относительно небольшая стоимость такого тестирования дает возможность использовать его в скрининговых программах.

Ко второму типу относится метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), FISH (флюоресцентной гибридизации) и секвенирование, которые помогают выявить нарушения ДНК или РНК. Недостатком метода можно считать тот факт, что для каждого ОМ необходимо подбирать собственный способ выявления.

Одна из самых современных технологий в определении ОМ – это микрочипы с нанозондами. Они могут определять белковые молекулы (гормоны, антигены, антитела), ДНК и РНК-молекулы. То есть в одном образце крови одновременно можно определить несколько онкомаркеров. Это дает возможность расширить скрининговые исследования и значительно сократить затрачиваемое на них время. На автоматическом оборудовании можно определять до 30 тысяч ОМ на одном чипе за 6 часов. Также есть возможность объединять маркеры в группы в зависимости от структуры или размера молекул.

Рекомендуется определенная схема исследования на онкомаркеры:

Подготовка к анализу

Для диагностики рака по анализу крови материал берется из вены. При этом должны соблюдаться условия хранения сыворотки до исследования, а провести его нужно не позже, чем через час после забора.

Если к моменту анализа есть признаки воспаления, то нужно сообщить об этом, так как результаты теста могут стать ложноположительными. Лучше провести его через неделю после того, как процесс утихнет. То же касается и периода менструации.

Нельзя употреблять алкоголь за сутки до анализа.

Повлиять на уровень ОМ также может прием аскорбиновой кислоты, некоторых гормональных препаратов, нитратов и других лекарственных средств. Врач скажет, за сколько времени до анализа стоит от них отказаться.

Все последующие анализы лучше сдавать в той же лаборатории, чтобы можно было оценить динамику.

Где сдать анализ крови на онкомаркеры

Сдать анализы на ОМ можно в лаборатории специализированного учреждения, например, в онкологическом центре «СМ-Клиника».

Возможно самостоятельное обращение или с направлением из другого лечебного учреждения. Также вы можете записаться на консультацию к врачу-онкологу, и он составит для вас индивидуальный план обследования.

Лаборатория центра оснащена автоматическими анализаторами, качество которых определяется международными стандартами. В наличии тест-системы для определения широкого спектра онкомаркеров. Результаты анализов сохраняются в электронной базе и доступны нашим специалистам в любое время. Вам не придется носить с собой пачки документов.

Запишитесь на консультацию или приходите на обследование: профилактические осмотры – это ваш ключ к здоровью.

Источник

Онкомаркеры

Онкомаркерами называют особые соединения, которые синтезируются раковыми клетками опухоли, или нормальными клетками окружающими новообразование. Их выявляют в крови во время лабораторных исследованиях.

Опухолевые маркеры подразделяют на 2 группы:

Некоторые онкомаркеры в норме присутствуют в организме, даже у здоровых людей.

Анализы на онкомаркеры: показания

Анализ на онкомаркеры позволяет заподозрить наличие злокачественного новообразования, заранее предугадать появление или рецидив болезни, оценить эффективность терапии.

Направить на сдачу анализов на онкомаркер врач может при:

Рекомендуется сдавать анализы на онкомаркеры регулярно людям, входящим в группу риска:

Мужчинам старше 50 лет желательно ежегодно делать тест на простатический специфический антиген (ПСА), а женщинам обследоваться на рак шейки матки и молочных желез.

Типы онкомаркеров

Список онкомаркеров содержит около 200 соединений. Но из них ценность для диагностики имеет не больше 20 видов.

Чаще всего исследуют кровь на:

В небольших количествах (0–4 нг/мл) содержится в здоровой ткани предстательной железы. При повышенном уровне ПСА (более 10 нг/мл) существует высокая (но не 100%-ная) вероятность наличия злокачественной опухоли. Показатель может увеличиваться и при доброкачественных образованиях.

Синтезируется клетками пищеварительной системы плода. У взрослых людей концентрация РЭА повышается (более 5 нг/мл) при злокачественных образованиях в легких, желудке, кишечнике, женских половых органах, поджелудочной, щитовидной и предстательной железе.

Незначительное повышение показателя может наблюдаться при хронических патологиях почек и печени, при аутоиммунных заболеваниях, у курильщиков.

С высокой вероятностью диагностируется гепатоцеллюлярная карцинома, а при беременности сообщает о наличии патологий в развитии плода. Концентрация АФП может повышаться при доброкачественных опухолях печени, онкологии половых желез.

Специфический маркер онкологии яичников. Почти всегда концентрация более 40 МЕ/мл – свидетельство злокачественного процесса.

Позволяет обнаружить рак груди. При превышении отметки 38 МЕ/мл направляют на дополнительные обследования.

Онкомаркер патологий пищеварительной системы. Если его концентрация выше 37 МЕ/мл, значит, в органах ЖКТ развивается злокачественная или доброкачественная опухоль.

Маркер рака кишечника и поджелудочной железы. Превышение показателя 39 МЕ/мл говорит о присутствии в органах злокачественного или доброкачественного образования.

Используется для обнаружения опухолей мочевого пузыря. В норме его концентрация не превышает 15 нг/мл.

Превышение нормы (0,9-2,0 нг/мл) свидетельствует о риске лимфомы, лейкемии, множественной миеломы.

Анализ на ХГЧ обычно проводят, чтобы подтвердить беременность и выявить отклонения в развитии плода. Также он позволяет заподозрить внематочную беременность. А при отсутствии признаков беременности, он может указывать на трофобластическую болезнь (пузырного заноса, хорионкарциномы), герминогенные опухоли яичников и яичек.

Правильно интерпретировать результаты анализов может только врач онколог. Поэтому, после получения результатов анализов, вам необходимо записаться на консультацию.

Стоит учитывать, что некоторые факторы способны исказить результаты. Концентрация многих маркеров повышается при хронических воспалительных заболеваниях. При курении и злоупотреблении алкоголем в 2 раза увеличивается содержание РЭА. У женщин существенно возрастает уровень СА-125 в менструальный период. У мужчин концентрация ПСА превосходит норму после медицинских манипуляций на простате.

Правила сдачи

Перед тем, как сдать анализы, следует подготовиться. Большой разницы в подготовке, между видами онкомаркеров, не существует.

Необходимо придерживаться общих правил, и тогда результат будет максимально точный:

Обязательно нужно сообщить доктору о недавнем (на протяжении недели) прохождении рентгенографии или другой диагностики, а также о принимаемых лекарствах.

При сдаче анализа ПСА рекомендуется на неделю отказаться от половых контактов, а исследования на опухолевые маркеры женской половой системы нужно проводить не во время менструации.

Где и когда необходимо сдавать онкомаркеры?

Для того, чтобы врач мог правильно интерпретировать результат исследования (который может служить важным диагностическим критерием заболевания), следует соблюдать все рекомендации по подготовке к исследованию.

Как проводят процедуру?

Взятие крови из вены с помощью вакуумно-поршневой системы (специального шприца предназначенного для забора крови) является наиболее безопасным и эффективным.

Пациент садится на кушетку и медсестра набирает кровь из вены.

Полученную кровь помещают в центрифугу, чтобы отделить сыворотку от клеток. Сыворотку смешивают с определенными реактивами и наблюдают за реакцией. Результаты рассчитывает специальный анализатор, который в конце их передает их в компьютерную систему.

Материалы:

Заполните всего три поля
и наш специалист Вам перезвонит!

Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.

Источник

Какие онкомаркеры сдавать женщинам

Рак женских половых органов ежегодно уносит жизни миллионов женщин.

Первые симптомы заболевания появляются довольно рано, но женщины либо не обращают на них внимания, либо стесняются обратиться к врачу.

Женские онкомаркеры позволяют диагностировать онкопатологию женских половых органов без дополнительных методов исследования.

Разновидности рака у женщин

Женщинам приходится встречаться с раком шейки и тела матки, яичников и молочной железы.

Все женские болезни, в основе которых лежит раковый процесс, имеют десять общих признаков, которые позволяют заподозрить онкологическую патологию на ранних стадиях:

Рак матки развивается вследствие:

Женщины болеют аденокарциномой (железистым раком) шейки и цервикального канала, а также плоскоклеточным раком шейки матки.

Редко у женщин диагностируют саркому матки.

Онкомаркеры для женщин являются хорошим подспорьем в ранней диагностике рака матки.

Раком яичников преимущественно болеют женщины после пятидесяти лет.

Особенностью данного вида рака является то, что первые признаки заболевания появляются тогда, когда опухоль достигает больших размеров и давит на окружающие органы.

У женщин появляются

Определение уровня женских опухолевых маркеров позволяет вовремя проявить онкологическую настороженность.

Первые проявления рака женской груди можно выявить во время обследования.

Изменение кожи на определенном участке железы (кожа напоминает лимонную корку) и появление плотных бугристых узлов в толще грудной железы.

При таких симптомах женщине необходимо сразу же обратиться к врачу и сдать кровь на онкомаркеры.

Какие онкомаркеры сдавать женщинам

Женский организм вырабатывает гормоны, уровень которых может повышаться при раке половых органов.

К тому же, при раке гениталий в организме женщины появляются органоспецифические онкомаркеры, которые позволяют заподозрить рак матки или придатков.

Женщине при подозрении на рак внутренних половых органов определяют следующие онкомаркеры:

Раковый антиген СА-125 является гликопротеином, который присутствует в серозных оболочках и тканях.

Источником СА-125 у женщин репродуктивного возраста является эндометрий. С этим связано циклическое изменение концентрации СА-125 в крови в разных фазах менструального цикла.

Во время менструации опухолевый маркер СА-125 вырабатывается в повышенном количестве.

При беременности онкомаркер СА-125 можно выявить выявляется в экстракте плаценты, амниотической жидкости (с 16 по 20 неделю) и в сыворотке крови беременной (в первом триместре).

Бета-хорионический гонадотропин человека вырабатывается плацентой беременной женщины. Диагностическую ценность представляет его β-субединица, по концентрации которой судят о течении беременности. Если же уровень β-хорионического гонадотропина повышается в крови небеременной женщины, то это однозначно говорит об опухолевом процессе в её организме.

Онкомаркер CA 27-29 является единственным опухолевым маркером, который считается абсолютно органоспецифичным для молочной железы.

Он представляет собой растворимую форму гликопротеина MUC1. Этот гликопротеин экспрессируется на клеточных оболочках карциномы молочной железы. Он вырабатывается в избыточном количестве при эндометриозе и раке женских гениталий.

Онкомаркер SCC является опухолевым маркером плоскоклеточного рака. Это белок, который продуцируют эпителиальные клетки шейки матки, кожи, бронхов, пищевода.

Эстрадиол является специфичным маркером (эстрогенным гормоном), который всегда определяется в крови как женщины, так и мужчины.

От его уровня зависит функционирование многих органов и систем женского организма. Повышается его концентрация в крови при беременности и многих женских болезнях. Однако резкое увеличение количества эстрадиола может говорить и о раке яичников.

Показания к исследованию на опухолевые маркеры

Женское здоровье зависит от того, вовремя ли проведен его мониторинг маркерами раковых клеток.

Обследование женщины онкомаркерами показано в таких случаях:

Расшифровка результатов исследования на онкомаркеры и норма онкомаркеров

Интерпретация полученных результатов анализа на онкомаркеры должна проводиться в той лаборатории, где выполнялось исследование.

Норма показателей зависит от методики анализа.

Предлагаем наиболее принятые интерферентные показатели уровня онкомаркеров.

Референсные величины опухолевого маркера СА-125 у женщин в сыворотке крови до 35 МЕ/мл; при беременности его концентрация может повышаться до 100 МЕ/мл.

Нормальный уровень ХГЧ у небеременных женщин составляет 6,15 мЕд/л. Для небеременных же женщин свободная βсубъединица ХГЧ в венозной крови составляет до 0,013 мМЕ/мл.

У здоровых людей уровень РЭА редко превышает 3 нг/мл, но иногда может достигать 5-10 нг/мл в случае доброкачественных заболеваний, 7-10 нг/мл у пациентов, страдающих алкоголизмом и до10-20 нг/мл у курящих.

У больных локализованным раком пациентов концентрация РЭА увеличивается в 25% случаев. Если же у женщин имеются метастазы, то онкомаркер РЭА будет повышен в 60-80% случаев.

Запредельные начальные концентрации РЭА накануне оперативного лечения могут говорить о метастазировании злокачественной опухоли в регионарные лимфоузлы.

Стойкое повышение уровня онкомаркера свидетельствует о том, что отсутствует адекватный ответа на проводимую терапию.

Увеличенный уровень онкомаркера РЭА говорит о вероятности рецидива заболевания ещё за несколько месяцев до появления первых клинических признаков.

Нормальный уровень онкомаркеров молочной железы CA 27-29 находится на уровне менее 38-40 Ед/мл.

У взрослого пациента концентрация опухолевого маркера АФП не должна быть выше 20 нг/мл. Также, показатель уровня СА 27-29 свыше 10000 нг/мл может предвещать неблагоприятный исход заболевания.

Верхняя граница нормы онкомаркера SCC (дискриминационный уровень) находится на цифре 1,5 нг/мл.

Нормальной концентрацией эстрадиола у небеременной женщины считается 40-161 пмоль/л.

Его уровень зависит от фазы цикла:

В постменопаузе у женщин уровень эстрадиола не должен превышать 73 пмоль/л. Если же этот гормон определяется в концентрациях, превышающих интерферентные значения, следует думать о раке женских половых органов.

Где можно сдать анализы и как к ним готовиться

Анализы на онкомаркеры можно сдать в Поликлинике ООО «Инновационные технологии».

Накануне сдачи анализа женщине следует хорошо отдохнуть, отказаться от приема лекарств и не курить.

Противопоказано и употребление алкоголя.

Пищу можно принять за восемь часов до сдачи крови для исследования.

Кровь берут из кубитальной вены после пятнадцатиминутного отдыха женщины. Желательно, чтобы она находилась в состоянии полного психологического покоя. В анализах должны быть указаны референсные показатели.

Врачу также важно будет знать, каким методом проводилось исследование.

Если вы столкнулись с проблемой женской онкопатологии, обращайтесь к врачу акушер-гинекологу немедленно.

Диагноз на ранних стадиях заболевания можно поставить после определения уровня онкомаркеров.

Ранняя диагностика рака женской репродуктивной системы является залогом успешного лечения заболевания.

В Поликлинике ООО «Инновационные технологии» разработана специальная программа по раннему выявлению заболеваний, в том числе онкологических у женщин, диагностика доступна для населения всех возрастов, НЕОБХОДИМО пройдите ее и Вы избавитесь от «массы» проблем своего организма.

В свободное для Вас время позвоните ему по телефону: колл-центр 8 (495) 356 3003.

ООО «Инновационные технологии» благодарит Вас за то,

что вы нашли время и прочли эту информацию.

Источник