Норфлуран что это такое
1,1,1,2-тетрафторэтан
СОДЕРЖАНИЕ
Использует [ редактировать ]
Желательные и нишевые приложения [ править ]
История и воздействие на окружающую среду [ править ]
1,1,1,2-тетрафторэтан имеет ограничения по использованию. Общество автомобильных инженеров (SAE) предложило лучше всего заменить его новым фторхимическим хладагентом HFO-1234yf (CF 3 CF = CH 2 ) в автомобильных системах кондиционирования воздуха. [15] R-134a должен быть запрещен к использованию в Европейском Союзе, начиная с автомобилей в 2011 году и должен быть полностью запрещен к 2030 году. [16] [17] К 2021 модельному году новые легковые автомобили, произведенные в Соединенные Штаты больше не будут использовать R-134a. [4]
Калифорния также может запретить продажу консервированного R-134a физическим лицам, чтобы избежать непрофессиональной подзарядки кондиционеров. [18] С октября 1994 года в Висконсине действует запрет на продажу контейнеров размером менее 15 фунтов 1,1,1,2-тетрафторэтана, но это ограничение применяется только тогда, когда химическое вещество предназначалось для хладагент. Однако запрет был снят в Висконсине в 2012 году. [19] В то время, когда он был активен, этот специфический для Висконсина запрет содержал лазейки. Например, для человека было законным приобретение контейнеров для газовых тряпок с любым количеством химического вещества, потому что в этом случае химикат не предназначен для использования в качестве хладагента [19] ГФУ-134a также не включен в список веществ класса I и класса II согласно § 7671a. [20]
Производство и реакции [ править ]
Тетрафторэтан обычно получают путем реакции трихлорэтилена с фтористым водородом : [21]
CHCl = CCl 2 + 4 HF → CF 3 CH 2 F + 3 HCl
Он реагирует с бутиллитием с образованием трифторвиниллития: [22]
CF 3 CH 2 F + 2 BuLi → CF 2 = CFLi + LiF + 2 BuH
Безопасность [ править ]
Медицинское использование [ править ]
Кленил : инструкция по применению
Состав
1 доза содержит: активное вещество: беклометазона диприпионат 50 мкг; вспомогательные вещества: глицерин, этанол безводный, норфлуран.
Описание
Бесцветный прозрачный раствор в алюминиевом баллончике. Клапан и баллончик должны быть свободны от ржавчины.
Фармакологическое действие
Беклометазона дипропионат для ингаляций оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Под действием беклометазона снижается количество тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, уменьшается отек эпителия и секреция слизи бронхиальными железами. Беклометазон уменьшает гиперреактивность бронхов и улучшает показатели функции внешнего дыхания, не обладает минералокортикоидной активностью, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяет уменьшить частоту их применения. Терапевтический эффект развивается обычно через 5-7 дней курсового применения беклометазона.
Фармакокинетика
Всасывание беклометазона дипропионата (БДП) в неизмененной форме в системный кровоток происходит через легкие. Пероральное всасывание БДП (проглоченная доза) в неизмененной форме незначительно. Перед всасыванием значительная часть БДП метаболизируется в активный метаболит (бекламетазон- 17-монопрогшонат или Б-17-МП). В системный кровоток всасывается Б-17-МП, попавший в легкие (36%), и принятый перорально в виде проглоченной дозы (26%). Абсолютная биодоступность после ингаляции составляет примерно 2% и 62% от номинальной дозы для БДП в неизмененной форме и Б-17-МП соответственно. БДП быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (tmax) наблюдается через 0,3 часа. Б-17-МП всасывается медленнее и имеет tmax 1 час. При увеличении дозы ингаляции наблюдалось примерно линейное увеличение системной экспозиции. Биодоступность БДП при пероральном приеме является незначительной, но в результате пресистемного метаболизма БДП в Б-17-МП 41% от дозы всасывается в виде Б-17-МП.
Распределение БДП в тканях при достижении равновесной концентрации является умеренным (20 л), но у Б-17-МП наблюдается более обширное распределение (424 л). Связывание с белками плазмы крови является умеренно высоким (87%) для Б-17-МП).
БДП быстро метаболизируется до различных метаболитов э стер азами, которые присутствуют в большинстве тканей. Основным продуктом метаболизма является активный Б-17-МП. Также образуются беклометазон- 21 монопропионат (Б-21-МП) и беклометазон (ВОН), но их влияние на системную экспозицию незначительно.
Выведение БДП и Б-17-МП характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/ч и 120 л/ч) с периодом полувыведения 0,5 часа и 2,7 часа соответственно. Примерно 60% дозы выводится с фекалиями в течение 96 часов после перорального приема титрованной дозы БДП, в основном, в виде свободных и конъюгированных метаболитов. Примерно 12% дозы выводится в виде свободных и конъюгированных полярных метаболитов с мочой. Почечный клиренс БДП и его метаболитов является незначительным.
Показания к применению
Противопоказания
Туберкулез легких, простой герпес, астматический статус и гиперчувствительность к беклометазону дипропионату или какому-либо другому ингредиенту препарата.
Беременность и период лактации
Применение во II и в III триместрах беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Новорожденных, матери которых получали беклометазон при беременности, следует тщательно обследовать по поводу недостаточности функции надпочечников.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Кленил предназначен исключительно для применения в форме ингаляций.
Начальная доза ингаляций беклометазона дипропионата подбирается в соответствии с тяжестью заболевания. В последствии можно провести корректировку дозы до достижения контроля заболевания, после чего дозу следует титровать до достижения минимальной дозы, обеспечивающей поддержание эффективного контроля астмы.
Дети младше 12 лепг. 1-2 ингаляции (50-100 мкг беклометазона) 2-4 раза в день в соответствии с достигнутым результатом.
Максимальная суточная доза препарата у взрослых не должна превышать 1000 мкг.
После ингаляции желательно прополоскать рот водой.
Применение Кленила® 50 мкг/доза в комплекте с Джет-системой (jet©-system) не требует координации вдоха с нажатием на дно флакона с препаратом. Пауза между нажатием и вдохом может достигать 5-10 сек. Каждое нажатие на дно флакона высвобождает строго одну дозу препарата, длительность нажатия не имеет значения. Джет-система не нуждается в специальной очистке. При необходимости, Джет-систему можно промыть теплой водой и высушить, но не следует делать это чаще 1 раза в месяц.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как сыпь, крапивница, зуд, эритема, отек век, лица, губ и горла.
У некоторых пациентов в полости рта и в горле развивается кандидоз. Частота возрастает при дозах более 400 мкг беклометазона дипропионата в сутки. Развитие этого осложнения наиболее вероятно у пациентов с высоким содержанием Candida precipitins в крови, что указывает на имевшуюся ранее инфекцию. Тщательное полоскание полости рта водой после ингаляции может помочь избежать возникновения инфекции. Для лечения симптоматического кандидоза в полости рта можно применять местный противогрибковый препарат, не прерывая при этом лечения Кленилом.
У некоторых пациентов может возникнуть охриплость голоса или ощущение першения в горле. Охриплость голоса является обратимой и исчезает после прекращения лечения
Побочное действие
Возможным ответом на ингаляционные кортикостероиды могут являться системные реакции, особенно при назначении большой дозы в течение продолжительного периода времени. Возможные системные побочные эффекты включают в себя угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому.
Как и с другими видами ингаляционной терапии, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с усилением свистящего дыхания сразу после применения препарата. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать ингаляционным бронходилататором быстрого действия. Необходимо сразу же прекратить применение препарата Кленил, а также следует оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативное лечение.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как сыпь, крапивница, зуд, эритема, отек век, лица, губ и горла.
У некоторых пациентов в полости рта и в горле развивается кандидоз. Частота возрастает при дозах более 400 мкг беклометазона дипропионата в сутки. Развитие этого осложнения наиболее вероятно у пациентов с высоким содержанием Candida precipitins в крови, что указывает на имевшуюся ранее инфекцию. Тщательное полоскание полости рта водой после ингаляции может помочь избежать возникновения инфекции. Для лечения симптоматического кандидоза в полости рта можно применять местный противогрибковый препарат, не прерывая при этом лечения Кленилом.
У некоторых пациентов может возникнуть охриплость голоса или ощущение першения в горле. Охриплость голоса является обратимой и исчезает после прекращения лечения и/или отдыха голосовых связок. Пациентам нужно рекомендовать полоскать полость рта водой сразу после ингаляции.
Возможны психиатрические нарушения: психомоторное возбуждение, нарушения сна, беспокойство, депрессия, агрессия, изменение поведения (особенно у детей). Частота развития данных побочных реакций неизвестна.
Передозировка
При передозировке Кленила могут возникать характерные для кортикостероидов системные побочные эффекты (такие как гиперкортицизм или угнетение функции надпочечников). При появлении этих симптомов дозу необходимо уменьшить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Кленил содержит небольшое количество этанола. Имеется теоретическая возможность взаимодействия у особо чувствительных пациентов, принимающих дисульфирам или метронидазол.
Особенности применения
Меры предосторожности
Пациента необходимо обучить использованию ингалятора, чтобы обеспечить попадание препарата в необходимую область легких. Пациенту также следует сообщить, что Кленил необходимо использовать регулярно, даже если заболевание у пациента протекает бессимптомно.
Кленил не обеспечивает облегчение при острых приступах астмы. В этом случае необходим прием бронходилататора быстрого действия (методом ингаляции). Соответственно, у пациента должен быть доступ к этому препарату. Тяжелая астма требует прохождения регулярных медицинских осмотров, включая оценку легочной функции, ввиду риска возникновения тяжелых приступов или даже летального исхода. Пациента следует информировать о необходимости обращения к врачу в случае снижения эффективности лечения бронходилататором быстрого действия (или если требуется больше ингаляций, чем обычно), поскольку это может являться признаком ухудшения контроля астмы. В этом случае следует оценить состояние пациента и рассмотреть потребность в усиленной противовоспалительной терапии (например, увеличение дозы ингаляционных или пероральных кортикостероидов). Тяжелое ухудшение астмы следует лечить обычными методами (например, увеличением дозы ингаляционного беклометазона дипропионата, назначением стероидного препарата системного действия (при необходимости) и/или подходящего антибиотика в случае инфекции, вместе с терапией (3-агонистами).
Лечение препаратом Кленил не следует прекращать резко.
Могут возникать системные реакции на ингаляционные кортикостероиды, особенно при их длительном применении или при их применении в больших дозах. Вероятность возникновения таких побочных эффектов намного ниже при приеме пероральных кортикостероидов. Возможные системные побочные эффекты включают в себя угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому. При использовании ингаляционных кортикостероидов важно проводить титрование дозы до минимальной дозы, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля течения астмы.
У детей, получающих лечение ингаляционными кортикостероидами в течение продолжительного периода времени, рекомендуется регулярно контролировать рост. В случае замедления роста необходимо провести корректировку лечения с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов, по возможности, до минимальной дозы, обеспечивающей поддержание эффективного контроля
астмы. Кроме того, следует рассмотреть возможность направления пациента к детскому пульмонологу. Продолжительное лечение большими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызвать клинически значимое угнетение функции надпочечников.
При подверженности стрессу или в случае плановой операции следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов.
При переходе на Кленил пациенты, которые раннее получали лечение большими дозами системных кортикостероидов, требуют особого внимания, поскольку восстановление функции коры надпочечников может потребовать значительного времени. Уменьшение дозы системных стероидов можно начинать примерно через одну неделю после начала лечения Кленилом. Величина уменьшения должна соответствовать поддерживающей дозе системных стероидов. У пациентов, получающих поддерживающую дозу преднизолона (или его эквивалента) 10 мг в сутки уменьшение дозы не должно превышать 1 мг. Большая величина уменьшения может быть целесообразна при более высокой поддерживающей дозе. Уменьшение дозы пероральных препаратов следует проводить с интервалами не менее одной недели. При постепенном уменьшении дозы системных стероидов необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников. При отмене системных стероидов некоторые пациенты могут чувствовать себя плохо, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторной функции. Они должны продолжать применение ингаляционного беклометазона дипропионата и отмену системных стероидов, если нет объективных признаков недостаточности надпочечников. Пациенты, которые прекратили прием пероральных кортикостероидов и у которых нарушена функция коры надпочечников, должны носить при себе специальную карточку с предупреждением о том, что им может потребоваться прием системных стероидов в кризисных ситуациях (например, при ухудшающихся приступах астмы, инфекциях органов грудной клетки, значительном сопутствующем заболевании, операции, травме и прочее).
Иногда замена системных стероидов ингаляционными препаратами может демаскировать аллергические заболевания (например, аллергический ринит или экзему), которые раньше подавлял системный препарат. По поводу этих аллергических заболеваний пациенту должно быть назначено подходящее лечение антигистаминными и/или местными препаратами, включая стероидные препараты для местного применения. Лечение кортикостероидами может маскировать некоторые симптомы туберкулеза легких и прочие бактериальные, грибковые и вирусные инфекции дыхательных путей. (Повторное) назначение ингаляционных кортикостероидов также может реактивировать туберкулез
легких. Это необходимо учесть при лечении пациентов с астмои^^ имеют инфекции дыхательных путей и требуют подходящего лечения астмы и инфекции дыхательных путей.
При лечении пациентов с аномалиями легких (например, бронхоэктаз и пневмокониоз) следует соблюдать ограничения в связи с возможностью наличия грибковых инфекций.
Пациентам следует сообщить, что для снижения риска инфекции Candida после использования препарата необходимо тщательно прополоскать полость рта водой.
Пациентам также следует сообщить, что в препарате содержится небольшое количество этанола (примерной 9 мг в каждой дозе) и глицерина. В обычных дозах количество этанола и глицерина ничтожно мало и не представляет риск для пациента.
Препарат следует применять с осторожностью при циррозе печени, эпилепсии, системных инфекциях (бактериальных, грибковых паразитарных, вирусных), при остеопорозе, беременности, в период лактации.
При применении ингаляционных кортикостероидов могут возникнуть системные побочные реакции, особенно при назначении высоких доз и при длительном курсе лечения. Риск развития системных побочных реакций ниже, чем при применении оральных кортикостероидов. Возможные системные побочные реакции включают: синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, и, реже, психиатрические или поведенческие нарушения, которые включают психомоторное возбуждение, нарушение сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно для поддержания контроля над астмой использовать минимально эффективные дозы ингаляционных кортикостероидов.
Форма выпуска
Алюминиевый баллончик с дозирующим клапаном, содержащий 200 доз препарата. По 1 баллончику с ингалятором или с Джет-системой и инструкцией помещают в картонную пачку.
Регистрационный номер
Торговое наименование:
Международное непатентованное название (МНН):
Лекарственная форма:
Состав
Одно распыление содержит:
Активное вещество:
Дозировка 40 мкг: циклесонид 0,04 мг;
Дозировка 80 мкг: циклесонид 0,08 мг;
Дозировка 160 мкг: циклесонид 0,16 мг;
Вспомогательные вещества:
Дозировка 40 мкг: норфлуран (HFА-134а) 54,51 мг, этанол 4,74 мг;
Дозировка 80 мкг: норфлуран (HFА-134а) 54,46 мг, этанол 4,74 мг;
Дозировка 160 мкг: норфлуран (HFА-134а) 54,37 мг, этанол 4,73 мг.
Описание:
Фармакотерапевтическая группа:
Код АТХ
Фармакологическое действие
С21-дезметилпропионилциклесонид), который обладает выраженной противовоспалительной активностью и поэтому считается активным метаболитом.
Циклесонид подавляет воспалительные реакции в дыхательных путях и, таким образом, ослабляет симптомы бронхиальной астмы, улучшает функцию легких.
Фармакокинетика
Всасывание
Пероральное или внутривенное введение меченного радиоактивным изотопом циклесонида показало, что степень абсорбции составляет 24,5 %. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклесонида, так и активного метаболита незначительна ( ® применяют только для пероральной ингаляции.
Альвеско ® должен приниматься в течение длительного периода времени ежедневно.
Альвеско ® дозируют индивидуально. Начальная доза должна быть подобрана в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта, дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания.
Взрослые, пожилые пациенты и подростки старше 12 лет
Астма от легкой до средней степени тяжести: Рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 мкг до 640 мкг; дозу 640 мкг следует делить на два приема в день.
Тяжелая степень астмы: Доза может быть увеличена максимально до 2 x 640 мкг ежедневно.
Пациенты не должны прекращать лечение, даже при отсутствии симптомов астмы.
Альвеско ® может использоваться со спейсером или без него. Если использование спейсера необходимо, рекомендуется применять спейсер AeroChamberPlus.
Указания по отдельным случаям
Нет необходимости корректировать дозу для пожилых пациентов или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Взрослые и подростки, постоянно принимающие пероральные глюкокортикостероиды
У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, которые зависят от пероральной терапии глюкокортикостероидами (например, преднизолоном), доза Альвеско ® составляет 640 мкг дважды в день.
Инструкция по использованию ингалятора
Пациенты должны быть проинструктированы о правильном обращении с ингалятором.
Если ингалятор новый или не использовался более одной недели, то первые три нажатия клапана должны быть выполнены в воздух. Нет никакой необходимости встряхивания баллона, так как это растворенный аэрозоль.
— пожалуйста, очищайте регулярно мундштук снаружи и внутри сухой салфеткой;
— используя сухую сложенную салфетку, протрите поверхность с маленьким отверстием, откуда выходит лекарство;
— не используйте воду или какую-либо другую жидкость.
Побочное действие
Ингаляционные глюкокортикостероиды могут давать системные эффекты, особенно при высоких дозах, прописанных на длительный период. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга и кушингоподобные симптомы, такие как угнетение функции надпочечников (подавление надпочечников), замедление роста у детей и подростков, уменьшение плотности кости, катаракту и глаукому. Именно поэтому важно, чтобы доза ингаляционного глюкокортикостероида снижалась до наименьшей, при которой ведется удовлетворительный контроль за проявлениями заболевания.
Передозировка
Хроническая
После продолжительного введения 1280 мкг циклесонида не наблюдалось клинических признаков подавления надпочечников. Однако, если превышение рекомендованной дозы продолжается в течение сверхдлительного периода времени, некоторая степень подавления надпочечников не может быть исключена.
Лечение: Рекомендуется контролировать функцию надпочечников. В случаях передозировки Альвеско ® терапия может быть продолжена дозой, достаточной для поддержания терапевтического эффекта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В исследованиях лекарственных взаимодействий между циклесонидом и кетоконазолом, в качестве мощного ингибитора изофермента CYP3A4, влияние на активный метаболит дезциклесонид увеличивалось примерно в 3,5 раза, тогда как влияния на циклесонид отмечено не было.
Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4 и циклесонида.
Исследование взаимодействия циклесонида и субстрата эритромицина изофермента CYP3A4 не показало никаких взаимодействий между двумя веществами.
Особые указания
Действие ингаляционных глюкокортикостероидов при длительном применении у детей до конца не выяснено.
Врач должен постоянно наблюдать за развитием роста детей, принимающих глюкокортикостероиды в течение длительного периода. Если рост замедляется, терапия должна быть пересмотрена с целью уменьшения дозы ингаляционного глюкокортикостероида. Если возможно, то до наименьшей дозы, с помощью которой поддерживается постоянный контроль за проявлениями астмы.
Доза Альвеско ® может быть уменьшена у пациентов, нуждающихся в пероральных глюкокортикостероидах.
В случае недостаточности адренокортикального отклика или серьезных обострений дозу Альвеско ® следует увеличить; если необходимо, следует применять пероральные глюкокортикостероиды. В случае инфекции должны использоваться антибиотики. Парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов и другие симптомы сужения бронхов, появившиеся непосредственно после ингаляции, должны лечиться с помощью быстродействующего бронхорасширяющего средства, что обычно приводит к быстрому облегчению. Пациент должен быть осмотрен, и терапия с Альвеско ® должна продолжаться только в том случае, если, после взвешенного рассмотрения, ожидаемый эффект выше, чем возможный риск. Должна быть принята во внимание взаимосвязь между степенью тяжести астмы и общей предрасположенностью к острым бронхиальным реакциям.
Перевод пациентов, принимавших пероральные глюкокортикостероиды, на Альвеско ®
Перевод пациентов, получавших лечение пероральными глюкокортикостероидами, на Альвеско ® и их последующее ведение нуждается во внимании, так как восстановление сниженной функции надпочечников, вызванной продолжительной систематической глюкокортикостероидной терапией, может занять некоторое время.
У пациентов, принимавших системные глюкокортикостероиды в течение длительного периода времени, или в высокой дозе, может наблюдаться подавление функции надпочечников. Функция надпочечников этих пациентов должна отслеживаться регулярно, и доза системных глюкокортикостероидов должна уменьшаться постепенно.
После приблизительно одной недели может быть начато постепенное исключение системных глюкокортикостероидов с уменьшением их ежедневной дозы на 1 мг преднизолона, или его эквивалент. Для поддерживающей дозы преднизолона свыше 10 мг ежедневно, могут оказаться целесообразными осторожно предпринятые большие снижения дозы на протяжении недельных интервалов.
Некоторые пациенты могут плохо себя чувствовать во время отмены препарата, несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. Их необходимо обследовать на адренокортикальную недостаточность.
При переводе пациентов с приема системных глюкокортикостероидов на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. Эти аллергии должны быть пролечены симптоматически антигистаминными средствами и/или средствами местного применения, включающими глюкокортикостероиды местного применения.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Форма выпуска
Срок годности
Условия хранения
Условия отпуска из аптек
Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения
Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)
Выпускающий контроль качества
Такеда ГмбХ, Роберт-Бош-Штрассе 8, 78224 Зинген, Германия
Takeda GmbH, Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Germany
Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:
Представительство компании АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве
и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д.3, стр. 1