Нольпаза и омепразол чем отличаются

Ингибиторы протонной помпы

Это препараты, используемые с недавнего времени для успешного лечения желудочно-кишечных болезней, и блокирующие в той или иной степени образование и выделение клетками слизистой желудка соляной кислоты. На сегодня зарегистрированы 6 поколений этих препаратов.

Ингибиторы протонной помпы и их поколения

Их поочередное появление в фармацевтической практике согласуется с их поколением:

Стандартные дозы ингибиторов протонной помпы лицензированы для лечения эрозивного эзофагита в течение 4-8 недель, а двойная доза – для лечения рефрактерных пациентов, которые уже были ранее пролечены стандартными дозами, но не имели улучшения. Стандартные дозы назначаются однократно в день, двойная доза – дважды в сутки (В. Д. Пасечников и др.).

В США рецептурные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол, декслансопразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол) разрешены для лечения таких заболеваний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит. Безрецептурные (over-the-counter), с пониженной дозой ингибиторы протонной помпы (омепразол и лансопразол), используются для лечения частой изжоги.

Из своей многообразности этих препаратов пациенту нужно знать, что чем выше поколение, тем лучше препарат по очистке, длительности и силе действия, уменьшению побочных эффектов и т.д. Но не все препараты одинаково действуют на всех. Есть незначительная доля людей, которые не могут правильно метаболизировать те или иные препараты, и они им не подходят. Необходимо консультироваться с гастроэнтерологами и не заниматься самолечением.

Источник

Что лучше — Нольпаза или Омепразол: отличия препаратов, инструкция по применению, отзывы

В лечении заболеваний тракта пищеварения используются разные лекарственные средства, в том числе, ингибиторы протонной помпы, представленные в широком ассортименте. Потому врачу периодически приходится выбирать, что лучше: Нольпаза или Омепразол. Чтобы определиться, нужно сравнить основные показатели препаратов.

Нольпаза

Препарат на основе действующего компонента пантопразола. В каждой таблетке – по 0,02 и 0,04 г активного вещества. В числе формообразующих веществ присутствует сорбит и полисорбат.

Действует путем ингибирования фермента Н+-АТФ-азы, участвующей в выделении соляной кислоты париентальными клетками желудка. Таким путем препарат предотвращает выработку соляной кислоты и снижает кислотность желудочного содержимого. Влияние не зависит от природы стимуляции кислотности.

Показания

Препарат Нольпаза показан взрослым и детям от двенадцатилетнего возраста. Детям назначается при симптомах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также в профилактических целях против рефлюкс-эзофагита.

Взрослым применение показано для профилактических целей. Принимают для предотвращения язвенных образований в двенадцатиперстной кишке на фоне приема нестероидных обезболивающих препаратов.

Противопоказания

Запрещено применение Нольпазы детям до двенадцати лет, а также при повышенной чувствительности к пантопразолу. Применение также не рекомендовано при непереносимости любых производных бензимидазола. Не принимать при лактации и вынашивании ребенка.

Нежелательные эффекты

При приеме Нольпазы могут развиваться такие нежелательные реакции:

Реже отмечаются депрессивные состояния, расстройства сна, боли в мышцах и суставах, повышение уровня билирубина и общее изменение лабораторных показателей печени.

Доброкачественные кисты проходят без специального лечения после окончания курса Нольпазы. Возможны изменения формулы крови, требующие коррекции.

Омепразол

Популярный представитель ингибиторов протонной помпы, отпускается в капсулах кишечнорастворимых по 0,02 и 0,04 г омепразола в каждой. Действует по аналогичному механизму.

Блокируя Н+-АТФ-азу, омепразол предотвращает конечную стадию выработки соляной кислоты желудка. Эффективно снижает секрецию любого происхождения – как стимулированную внутренними патологиями, так и спровоцированную кофеином, никотином и другими внешними факторами.

Длительный прием Омепразола предотвращает рецидивы язвенно-эрозивных заболеваний слизистых оболочек пищевода и желудка. Поддерживающая терапия может длиться дольше рекомендуемых курсов, но при этом нужен регулярный контроль состояния организма.

Показания

Первое, чем отличится Нольпаза от Омепразола – это показания к назначению, так как Омепразол взрослым назначают при таких состояниях и заболеваниях:

В детском возрасте Омепразол разрешен от одного года. В таком возрасте назначается при рефлюкс-эзофагите, изжоге, регургитации кислоты. От четырех лет рекомендован для лечения язвы двенадцатиперстной кишки на фоне Хеликобактерии.

Противопоказания

Прием препарата запрещен при его непереносимости, а также нетерпимости замещенных бензимидазолов. Не сочетать с препаратами атазановира и нелфинавира. Детям до года прием противопоказан, а также беременным и кормящим женщинам.

Нежелательные эффекты

Побочные эффекты не зависят от дозировки Омепразола. Отмечались такие эффекты:

Возможно изменение лабораторных показателей печени, а также кожные реакции: дерматит, высыпания, эритема. Иногда отмечаются боли в мышцах и суставах. Общее состояние – отеки конечностей, усиленная потливость, особенно в ночное время, общая слабость и вялость.

Нежелательные реакции служат поводом к отмене препарата и поиску его заменителей совместно с лечащим врачом.

Отличия

Нольпаза скорее будет назначена пациенту для профилактики развития патологий пищеварительного тракта, чем для лечения уже существующих. Как профилактическое средство для предотвращения заболеваний, Нольпаза действует достаточно эффективно. Еще один недостаток – Нольпаза запрещена детям до двенадцати лет.

Омепразол проявляет более выраженную терапевтическую активность, потому назначается для лечения разных патологий желудка, пищевода и кишечника на фоне повышенной кислотности. Разница Нольпазы и Омепразола также в том, что последний разрешен детям от одного года. Под наблюдением врача Омепразолом лечат рефлюкс-эзофагит и язвы у детей.

Что касается переносимости, Омепразол не следует принимать пациентам с непереносимостью молочного сахара. Нольпаза же не содержит лактозы, но сахарные сферы содержат оба препарата.

Сходства

Препараты часто отождествляют из-за их принадлежности к одной фармакотерапевтической группе. Но сходства у них только в следующем:

В остальном, для лечения выбирают Омепразол, а для профилактики чаще назначают Нольпазу.

Что лучше?

По отзывам между Омепразолом и Нольпазой лучше первый препарат – он больше известен и чаще назначается, а также имеет более широкий перечень показаний. Кроме того, цена Нольпазы выше и начинается от 163 рублей и до 656 рублей. В то же время Омепразол можно купить по цене от 51 до 156 рублей.

Источник

Чем отличается Нольпаза от Омепразола

В наши дни изобилие вредных привычек, фаст-фуда, плохая экология и малоподвижный образ жизни ведут к тому, что проблемы с пищеварением стали чем-то обыденным. Медицина не стоит на месте, фармакологическая промышленность непрерывно разрабатывает и выпускает на рынок все новые препараты для лечения этих проблем.

Ингибиторы протонной помпы (например, «Омепразол» или «Нольпаза») представляют собой довольно обширный класс лекарств, с помощью которых лечат язвенную болезнь. Есть ли разница между этими двумя аналогами и существенна ли она? Постараемся разобраться в этом вопросе в статье ниже.

«Омепразол»: краткая информация о препарате

Перед тем как перейти к сравнению препаратов, рассмотрим поподробнее, как действует каждый из них.

Омепразол представляет из себя активное действующее вещество, на основе которого выпускается одноименное лекарственное средство, а также многочисленные аналоги.

Действие омепразола происходит по двум направлениям: в первую очередь он подавляет выработку соляной кислоты на уровне клеток, а во вторую, нейтрализующе воздействует на кислую среду желудка. Вкупе это создает положительные условия для процесса регенерации поврежденной и эрозированной слизистой.

Показаниями к назначению препарата являются:

Действие препарата начинается через полчаса-час после приема и продолжается примерно сутки. Омепразол обладает свойством накапливаться в организме, поэтому после окончания курса лечения он продолжает действовать еще несколько дней.

В процессе выведения препарата из организма создается дополнительная нагрузка на печень. Поэтому рекомендовано принимать «Омепразол» с осторожностью тем, у кого в анамнезе значатся заболевания печени.

В число противопоказаний к приему входят:

«Нольпаза»: краткая информация о препарате

Несмотря на то, что данное средство также принадлежит к группе ингибиторов протонного насоса, как и «Омепразол», в основе его лежит другое соединение – пантопразол. При этом механизм действия здесь идентичен работе «Омепразола», «Нольпаза» сокращает производство кислоты и снижает уровень кислотности в желудке.

«Нольпазу» применяют для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита и синдрома Золлингера-Эллисона. Дозу врач должен подбирать индивидуально под каждого пациента, но в среднем взрослому человеку требуется 40 мг пантопразола в сутки. Максимум, который может быть назначен – 80 мг в день.

Различия между Нольпазой и Омепразолом

Чтобы понять, в чем заключается разница между препаратами, а в чем они взаимозаменяемы, рассмотрим их с точки зрения основных характеристик:

Цена и производитель

«Нольпаза» производится на заводе компании «КРКА» в Словении, стоимость упаковки составляет примерно 200-600 рублей, в зависимости от дозировки и количества таблеток в пачке. «Омепразол» производится в России, Сербии и Израиле, его цена колеблется в пределах 30-150 рублей.

Активное действующее вещество

Как показали исследования, интенсивность актисекреторного эффекта ингибитора протонного насоса омепразола превышает аналогичный показатель пантопразола. Время достижения максимального эффекта у пантопразола практически в три раза больше, чем у омепразола.

Форма выпуска

«Омепразол» выпускается в единственном виде – капсул, покрытых желатином. «Нольпаза» выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Через сколько появляется эффект от приема препарата

Действие «Омепразола» начинается, в зависимости от особенностей организма, где-то спустя полчаса-час после приема. «Нольпазе» для того, чтобы достигнуть максимума концентрации в плазме крови необходимо около двух часов.

Противопоказания

Список противопоказаний для назначения «Омепразола» не слишком широк и включает в себя интолерантность к компонентам препарата, детский возраст, беременность и период кормления грудью (лечение возможно, но необходимо перевести малыша на смесь). Противопоказаниями к приему «Нольпазы» являются:

Взаимодействие с другими препаратами

Как показывает история наблюдений за больными, лечившимися «Омепразолом», продолжительный прием 20 мг в сутки не оказывал существенного влияния на большинство лекарственных веществ.

Однако, нежелательно принимать препарат одновременно с теми средствами, всасывание которых напрямую зависит от значения рН. В этом случае «Омепразол» понизит их эффективность. Абсолютно аналогичным действием обладает «Нольпаза». Его можно без всякого риска принимать одновременно со следующими препаратами:

Побочные эффекты

Список вероятных побочных действий выглядит достаточно внушительно, однако практически все они встречались в единичных случаях, у тяжело больных, на фоне приема сильнодействующих препаратов.

Сравнительно часто встречаются расстройства со стороны пищеварительной системы (стул, тошнота, боли, газообразование). Гораздо реже можно наблюдать такие реакции как нарушение сна, вертиго, «звон в ушах», отеки конечностей, аллергические кожные высыпания.

Что касается «Нольпазы», то примерно в десяти процентах назначений препарата наблюдаются головные боли, боли в животе, запор, диарея, газы. Гораздо реже, примерно у каждого сотого пациента встречались:

Передозировка

Случаи передозировки «Омепразолом» наблюдались достаточно редко, со следующими симптомами: спутанное сознание, помутнение зрения, сухость во рту, головные боли, тошнота, аритмия. В инструкции по применению «Нольпазы» указано, что случаев передозировки у человека выявлено не было. Однако, в обоих случаях рекомендовано симптоматическое лечение, поскольку гемодиализ не эффективен.

Завершая все вышесказанное, можно отметить, что разница между двумя препаратами хоть и существует, но не слишком существенна. «Омепразол» и «Нольпаза» достаточно сильно различаются по цене, а также отличаются действующим веществом в составе. При этом механизм их работы в организме совершенно идентичен.

«Омепразол» был выпущен на рынок значительно раньше, его влияние на организма изучено значительно лучше. При этом случаев передозировки «Нольпазой» зафиксировано не было, побочные эффекты от его приема также встречаются реже.

Источник

Нольпаза : инструкция по применению

Что из себя представляет препарат и для чего его применяют

Не принимайте препарат

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Нольпазу®:
— если у вас заболевания печени. Сообщите лечащему врачу, если вы когда-либо имели проблемы с печенью, чтобы он чаще контролировал уровень печеночных ферментов, особенно, если вы принимаете Нольпазу® длительное время. В случае роста уровня ферментов печени лечение следует прекратить;
— если вам нужно постоянно принимать препараты, называемые НПВП, и Нольпазу®, потому что у вас повышенный риск развития желудочных и кишечных осложнений. Любой повышенный риск будет оцениваться в соответствии с вашими личными факторами риска, такими как возраст (65 лет и старше), язва желудка или двенадцатиперстной кишки или желудочное или кишечное кровотечение в анамнезе;
— Если у вас уменьшены запасы витамина В₁₂ или существуют факторы риска для снижения содержания витамина В₁₂, и вы принимаете Нольпазу® длительное время. Как и все препараты, снижающие кислотность, Нольпаза® может привести к уменьшению абсорбции витамина В₁₂;
— Если вы принимаете ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как атазанавир (для лечения ВИЧ-инфекции) одновременно с Нольпазой®, обратитесь к врачу за консультацией;
— прием ингибитора протонного насоса, такого как Нольпаза®, особенно в период более одного года, может немного увеличить риск перелома тазобедренного сустава, запястья или позвоночника;
— сообщите лечащему врачу, если у вас остеопороз или вы принимаете кортикостероиды (что может увеличить риск развития остеопороза);
— если вы принимаете Нольпазу® более трех месяцев, возможно снижение уровня магния в крови. Низкий уровень магния может иметь такие симптомы, как усталость, непроизвольные мышечные сокращения, дезориентация, судороги, головокружение или увеличение частоты сердечных сокращений. Если у вас возникли какие-либо из этих симптомов, сообщите об этом лечащему врачу. Низкий уровень магния также может привести к снижению уровня калия или кальция в крови. Ваш врач может принять решение о проведении регулярных анализов крови для контроля уровня магния;
— если у вас когда-либо возникала кожная реакция после приема препарата, подобного Нольпазе®, которое уменьшает количество кислоты в желудке;
— если у вас появилась сыпь на коже, особенно в местах, подверженных воздействию солнца, сообщите об этом врачу как можно скорее, так как может потребоваться отмена приема препарата. Также сообщайте о любых других болезненных состояниях, таких как боль в суставах;
— вы планируете сделать специфический анализ крови (Chromogranin А).
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов:
— непреднамеренная потеря веса (не связанная с диетой или программой упражнений);
— рвота, особенно повторяющаяся;
— рвота с примесью крови; это может выглядеть, как примесь темной кофейной гущи;
— вы заметили кровь в стуле; это может выглядеть, как черный или дегтеобразный стул;
— затруднение или боль при глотании;
— вы выглядите бледными и чувствуете слабость (анемия);
— боль в груди;
— боль в животе;
— тяжелая и/или постоянная диарея, т.к. прием препарата связан с небольшим увеличением риска развития инфекционной диареи.
Лечащий врач может назначить некоторые тесты, чтобы исключить злокачественные образования, т.к. Нольпаза® также облегчает симптомы рака и может вызвать задержку в диагностике этого заболевания. Если указанные симптомы остаются, несмотря на лечение, будут проводиться дальнейшие исследования.
Если вы принимаете Нольпазу® на долгосрочной основе (более 1 года), ваш врач, вероятно, будет тщательно контролировать ваше состояние. Вы должны сообщать о любых новых и специфических симптомах и обстоятельствах на приеме у врача.
Дети и подростки
Препарат не предназначен для использования у детей и подростков в возрасте до 12 лет.

Нольпаза® содержит сорбитол
Если ваш врач сообщил, что у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом прежде, чем принимать данный препарат.

Другие препараты и Нольпаза®

Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие лекарственные средства. Нольпаза® может влиять на эффективность других препаратов, поэтому сообщите лечащему врачу, если вы принимаете:
— ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как атазанавир, нелфинавир (для лечения ВИЧ-инфекции).
— кетоконазол, итраконазол и позаконазол (используются для лечения грибковых инфекций) или эрлотиниб (для лечения некоторых видов рака), т.к. Нольпаза® может прекратить их действие;
— варфарин и фенпрокумон (используется для разжижения крови и предотвращения образования сгустков крови). Вам могут потребоваться дополнительные анализы крови;
— метотрексат (используется для лечения ревматоидного артрита, псориаза и рака) – если вы принимаете метотрексат, ваш врач может порекомендовать временно прекратить прием Нольпазы®, т.к. пантопразол может увеличить уровень метотрексата в крови;
— флувоксамин (используется для лечения депрессии и других психических заболеваний). Если вы принимаете флувоксамин, ваш врач может уменьшить дозу;
— рифампицин (используется для лечения инфекций).
— Зверобой (Hypericum perforatum) (используется для лечения легкой депрессии).

Нольпаза® с пищей и напитками
Принимайте таблетки за 1 час до еды, не разжевывая и не разламывая. Проглатывайте их целиком, запивая водой.

Источник

Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии

Обсуждены различия омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности, в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении. Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Механизм действия ИПП

ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки.

Фармакокинетика

Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Так, например, одно из самых обсуждаемых различий омепразола и пантопразола заключается в более высокой и не изменяющейся при курсовом применении биодоступности пантопразола (77%), по сравнению с омепразолом (35% при однократном и 60% при курсовом применении). Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг.

Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5–3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0–3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч [5–7]. При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку.

Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6–1,5 ч у омепразола и 0,9–1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови.

Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах?

Фармакодинамика ИПП

При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном. При этом как пантопразол, так и омепразол могут применяться в дозе 40 мг/сут. В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом (1,00), для пантопразола составляет всего 0,23 [2].

Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная (одинаковая при одноразовом и курсовом применении) биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата.

Клиническая эффективность

Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Терапия НПВС-гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) требует значений желудочного рН > 4 большую часть суток [8–13]. Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Например, Центр Всемирной Организации Здравоохранения по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных препаратов (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) и Канадская ассоциация гастроэнтерологии считают эквивалентными для лечения ГЭРБ дозы 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола (http://www.whocc.no/atcddd/) [14].

Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. Так, в двух слепых, рандомизированных исследованиях доказана одинаковая клиническая эффективность 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола, по результатам эндоскопического заживления дуоденальных язв за 2, 4 и 8 недель терапии [15, 16].

По данным K. D. Bardhan и соавт. (1999), применение омепразола по 20 мг/сут и пантопразола по 40 мг/сут не демонстрирует статистически значимых различий по уровню заживления при эзофагите I степени (по классификации Савари–Миллера). Через 2 недели терапии пантопразолом и омепразолом симптомы ГЭРБ исчезли соответственно у 70% и 77%, через 4 недели — соответственно у 79% и 84%. Через 4 недели в группах больных, получавших пантопразол и омепразол, эрозии эпителизировались соответственно в 84% и 89% случаев, через 8 недель — соответственно в 90% и 95% случаев [17].

По данным мультицентрового двойного слепого сравнительного исследования, проведенного во Франции, омепразол 20 мг/сут и пантопразол по 40 мг/сут одинаково эффективны при лечении рефлюкс-эзофагита II и III степени (по классификации Савари–Миллера): по данным эндоскопического исследования, проведенного до и через 8 недель лечения, заживление эрозий произошло у 93% пациентов, получавших пантопразол, и 90% пациентов, получавших омепразол [18].

Критериями включения в метаанализ J. J. Caro и соавт. (2001) были эпителизация эрозий пищевода или ее отсутствие при лечении омепразолом (20 мг/сут) и пантопразолом (40 мг/сут) в течение 8 недель. Различий в уровне заживления не выявлено [19].

Эквивалентность 40 мг/сут омепразола и пантопразола при терапии рефлюкс-эзофагита II–III степени (по Савари–Миллеру) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, в параллельных группах, мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии, Португалии, Швейцарии и Нидерландах. Через 4 недели доля пациентов с зажившими эрозиями при применении омепразола составила 74,7%, а при применении пантопразола 77,4% [20].

Таким образом, опубликованные данные рандомизированных исследований доказывают одинаковую клиническую эффективность омепразола, назначаемого по 20 мг/сут, и пантопразола, назначаемого по 40 мг/сут, при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени (по Савари–Миллеру).

Метаболизм, лекарственные взаимодействия

Так, в исследовании in vitro показано, что пантопразол в большей степени, чем омепразол, ингибирует CYP2C9 (Ki, соответственно, 6,5 ± 1,0 и 16,4 ± 3,0 мкМ) и CYP3A4 (Ki, соответственно, 21,9 ± 2,7 и 41,9 ± 5,9 мкМ) [21]. Чем ниже значение константы ингибирования (Ki), тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, пироксикам), ирбесартан, карведилол и т. д. [22–24]. CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т. д. Глибенкламид, амитриптилин, имипрамин являются субстратом и CYP2C9, и CYP3A4 [22].

Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www.drugs.com (США).

Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Его активные метаболиты образуются, в основном, с помощью CYP2C19, но также с помощью CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства (табл. 3) [25, 26].

Чем ниже значение Ki ИПП, тем выше ингибиторная его активность в отношении CYP2C19. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы [27–29].

Сегодня, хотя дискуссия относительно взаимодействий ИПП с клопидогрелем продолжается, руководства Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agencу, EMEA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) рекомендуют избегать приема ИПП, если четких показаний нет, а в случае, если необходимо, применять пантопразол, который является слабым ингибитором CYP2C19 [30, 31].

В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450. Например, биотрансформация диазепама осуществляется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 [32]. Современных данных недостаточно для сравнительной оценки потенциала взаимодействия омепразола и пантопразола с представителями этой фармакологической группы.

Пути биотрансформации правовращающего и левовращающего изомеров варфарина различны. S-энантиомер, который активнее R-варфарина в 5 раз, метаболизируется, в основном, с помощью CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется с помощью CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 [22]. Ингибиторы протонной помпы могут изменять активность CYP2C19 и CYP3A4, однако значение этого фактора для взаимодействия варфарина с омепразолом или пантопразолом все еще нуждается в анализе.

Таким образом, сегодня на основании уточненных данных о лекарственных взаимодействиях можно говорить о преимуществе пантопразола перед омепразолом лишь при их совместном применении с клопидогрелем или циталопрамом.

Нежелательные лекарственные реакции

На основании опубликованных данных по безопасности ингибиторов протонной помпы был проведен анализ по видам и распространенности нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Для омепразола и пантопразола названы как одинаковые НЛР (головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз), так и встречающиеся только у одного из препаратов (хотя связь с применением только одного из сравниваемых ИПП не доказана). При применении омепразола описаны гепатотоксичность, панкреатит, интерстициальный нефрит, лихорадка (частота НЛР не уточняется), при применении пантопразола — синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, тромбоцитопения (частота НЛР не уточняется); с частотой более 1% возникают гастроэнтерит, инфекции мочеполового тракта, артралгия, боль в спине, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром [33].

Заключение

Омепразол — эффективный и сравнительно безопасный препарат для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции.

Пантопразол — ингибитор протонной помпы, обладающий, по сравнению с омепразолом, большей биодоступностью, но меньшей антисекреторной активностью и клинической эффективностью при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени по Савари–Миллеру (эквивалентны суточные дозы 20 мг омепразола и 40 мг пантопразола).

Из двух ингибиторов протонной помпы пантопразол однозначно может быть рекомендован лишь при необходимости совместного применения с клопидогрелем или циталопрамом.

Литература

С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Источник