Лихорадки неясного генеза – группа клинических случаев, для которых характерно повышение температуры тела выше +38 ° C на протяжении более чем двадцати дней. Она является основным (а нередко – и единственным) клиническим проявлением, при этом причина её возникновения остаётся невыясненной несмотря на всестороннее диагностическое исследование. В основе таких лихорадок может быть широкий ряд патологических состояний самого разного характера: от инфекционных до системных. Перед врачами стоит непростая задача: точно определить её причины и поставить диагноз.
Диагностический поиск при лихорадке неясного генеза успешно проводят специалисты отделения гематологии ЦЭЛТ. В их арсенале имеется мощная диагностическая база, которая позволяет провести расширенное всестороннее исследование организма и выявить заболевание, которое спровоцировало такую реакцию организма. Лечение в нашей многопрофильной клинике проводится в соответствии с международными стандартами. Узнать ориентировочную стоимость наших услуг можно в разделе «Услуги и цены» на нашем сайте. Не забывайте уточнять цифры у операторов нашей информационной линии: +7 (495) 788 33 88.
Лихорадка неясного генеза: причины
Лихорадка является ответной реакцией организма на болезнь. Её можно рассматривать как наиболее раннее клиническое проявление широкого спектра заболеваний различной природы. Последнее серьёзно затрудняет постановку диагноза и требует комплексной диагностики. Повышение температуры на период менее семи дней нередко является признаком инфекционных процессов, а более семи – куда более серьёзных болезней. Нередки случаи, когда причину лихорадки установить не удаётся, но бывает и так, что она заключается в атипичной форме обычной болезни.
Возможные причины ЛНГ
Патологические состояния
Инфекции и воспаления
Они могут быть локальными и генерализованными, на их долю приходится до половины от всех случаев выявления. К ним относят:
Лихорадка неясного генеза: клинические проявления
Как уже упоминалось, основным (а нередко – и единственным) симптомом ЛНГ является подъём температуры тела. Он может сопровождаться интенсивным потоотделением, ознобами, болевой симптоматикой в области сердца и удушьем.
Лихорадка неясного генеза: диагностика
Критерии лихорадки неясного генеза заключаются в следующем:
Их нужно учитывать при постановке соответствующего диагноза. Диагностика причин повышения температуры тела состоит из следующих этапов:
Помимо этого, пациенту назначают широкий спектр дополнительных диагностических исследований:
Нередко некоторые лабораторные исследования проводятся повторно – при подозрениях на то, что на первом этапе они дали неверную информацию или были оценены некорректно.
Лихорадка неясного генеза: лечение
Гематологи ЦЭЛТ разрабатывают тактику лечения основываясь на результатах диагностических исследований и индивидуальных показаниях пациента. Чаще всего при его стабильном состоянии от лечения воздерживаются. В то же время возможно обсуждение пробных мероприятий с применением фармакологических препаратов от туберкулёза, тромботических повреждений глубоких вен или лёгочной эмболии в тех случаях, когда имеются подозрения на эти заболевания. По показаниям (подозрения на тиреодит, ревматоидный артрит и полимиалгию) назначают глюкокортикоиды: их приём оправдан, если результаты помогут в диагностике основной проблемы.
Врачу очень важно располагать данными о приёме фармакологических препаратов, которые пациент с лихорадкой практиковал ранее, поскольку реакция на них в 5% случаев может проявить себя повышением температуры. При этом она достаточно часто является ключевым признаком чувствительности к ним. Чаще всего лихорадка развивается не сразу же после их приёма, что затрудняет выяснение причины. Специалисты выделяют разные группы медицинских препаратов, способных стать причиной лихорадки неясного генеза:
В ЦЭЛТ приём ведут врачи-гематологи высшей категории, кандидаты и профессора медицинских наук с многолетним опытом практической и научной работы. Вы можете записаться к ним на консультацию онлайн или по телефону: +7 (495) 788-33-88. Поскольку наша клиника является многопрофильной, мы предлагаем и услуги урологов высокой квалификации. У них можно пройти процедуру литотрипсии и удалить камни из почек щадящим способом.
Записавшись на прием гематолога, вы сможете получить всестороннюю консультацию. В компетенции врача находится лечение различных заболеваний крови, большинство из которых можно выявить на ранних стадиях и назначить своевременное лечение, позволяющее справиться с болезнью быстро и легко.
Примечание Из данной подрубрики исключены все хронические гепатиты с выявленной этиологией, а именно: — В15-В19 Вирусные гепатиты — B25.1+ Цитомегаловирусный гепатит (K77.0*) — B58.1+ Токсоплазмозный гепатит (K77.0*) — B94.2 Отдаленные последствия вирусного гепатита — K70.1 Алкогольный гепатит — K71-. Токсическое поражение печени — K75.2 Неспецифический реактивный гепатит — K75.3 Гранулематозный гепатит, не классифицированный в других рубриках — O98.4 Вирусный гепатит, осложняющий беременность, деторождение или послеродовой период — P35.3 Врожденный вирусный гепатит — Z22.5 Носительство возбудителя вирусного гепатита — K75.9 Воспалительная болезнь печени неуточненная — K76.9 Болезнь печени неуточненная — K77.0* Поражения печени при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках — K77.8* Поражение печени при других болезнях, классифицированных в других рубриках — R94.5 Отклонения от нормы, выявленные при исследовании функции печени — T86.4 Отмирание и отторжение трансплантата печени — K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках — R93.2 Отклонения от нормы, выявленные при получении диагностического изображения в ходе исследования печени и желчных протоков
Период протекания
Минимальный период протекания (дней): 180
Максимальный период протекания (дней): не указан
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
I. Классификация по МКБ-10 — K73.0 Хронический персистирующий гепатит, не классифицированный в других рубриках; — K73.1 Хронический лобулярный гепатит, не классифицированный в других рубриках; — K73.2 Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках; — K73.8 Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках; — K73.9 Хронический гепатит неуточненный.
II. Принципы классификации, выдержки (Лос-Анджелес, 1994)
1. По степени активности (морфологические критерии): — минимальная; — низкая; — умеренная; — высокая.
2. По стадии заболевания (морфологические критерии): — фиброз отсутствует; — слабый; — умеренный; — тяжелый; — цирроз.
Активность и стадию воспалительного процесса (кроме цирроза) определяют только на основании гистологического исследования. При предварительном диагнозе, в случае отсутствия гистологии, возможно предварительное (оценочное) определение по уровню АЛТ.
Степень активности криптогенного гепатита в этих случаях может быть также описана как минимальная, слабо- и умеренно выраженная, выраженная.
III. Для определения степени активности также используются гистологический индекс активности Кнодела.
Ранее по морфологии выделяли два вида хронического гепатита:
Примечание. Определение стадии активности и морфологических особенностей позволяет более точно кодировать криптогенный гепатит в соответствующих подрубриках рубрики K73 «Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках».
Этиология и патогенез
Поскольку хронический гепатит является неуточненным, этиология заболевания не указана или не определяется.
Эпидемиология
Возраст: преимущественно у взрослых
Признак распространенности: Редко
Факторы и группы риска
Клиническая картина
Клинические критерии диагностики
Cимптомы, течение
Диагностика
Диагноз хронического криптогенного гепатита является диагнозом исключения.
Пункционная или более безопасная трансюгулярная биопсия с гистологическим исследованием позволяет верифицировать диагноз хронического гепатита, определить его активность и стадию.
Лабораторная диагностика
К лабораторным синдромам при хроническом гепатите относятся синдромы цитолиза, печеночноклеточной недостаточности, иммуновоспалительный синдром и синдром холестаза.
Синдром печеночно-клеточной недостаточности характеризуется нарушением синтетической и обезвреживающей функции печени. Нарушение синтетической функции печени отражается снижением содержания альбуминов, протромбина, проконвертина и других факторов свертывания крови, холестерина, фосфолипидов, липопротеидов.
В связи с диспротеинемией нарушается устойчивость коллоидной системы крови, на оценке которой основаны осадочные или флоккуляционные пробы. В СНГ получили распространение тимоловая и сулемовая пробы.
Резкое снижение протромбина и проконвертина (на 40% и более) свидетельствует о выраженной печеночно-клеточной недостаточности, угрозе печеночной прекомы и комы. Оценку обезвреживающей функции печени проводят с помощью нагрузочных проб: бромсульфалеиновой, антипириновой и других проб, а также определения аммиака и фенолов в сыворотке крови. О нарушении детоксикационной функции печени свидетельствуют задержка бромсульфалеина в плазме, снижение клиренса антипирина, повышение концентрации аммиака и фенолов.
Иммуновоспалительный синдром характеризуется прежде всего изменениями лабораторных данных: — гипергаммаглобулинемия; — изменение осадочных проб; — повышение содержания иммуноглобулинов; — появление антител к ДНК, гладкомышечным клеткам, митохондриям; — нарушения клеточного иммунитета.
Анализы мочи и кала: при холестазе в моче может определяться билирубин при отсутствии уробилина в моче и стеркобилина в кале.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз хронического гепатита неуточненного проводится со следующими заболеваниями:
I. Поражения печени, этиология которых определена:
1. Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках (K73.2).
Патоморфологические характеристики ХАГ, приводящие к нарушению дольковой архитектоники печени:
Морфологическое исследование биоптатов печени необходимо для подтверждения клинического диагноза ХАГ и проведения дифференциальной диагностики с другими поражениями, в первую очередь, с хроническим персистирующим гепатитом и циррозом. Диагностические ошибки при морфологическом исследовании могут быть возникать при биопсии малоповрежденного участка печени или при ее проведении в период ремиссии.
ХАГ протекает с периодами обострении и ремиссий. Основными причинами обострении могут быть: суперинфекция гепатотропными вирусами; другие инфекционные заболевания; алкоголизм; прием высоких доз лекарств; химические отравления, оказывающие неблагоприятное воздействие на печень, и т.д. Считается, что приблизительно у 40% больных ХАГ с умеренной активностью процесса могут быть зарегистрированы спонтанные ремиссии, связанные с естественным течением заболевания. В настоящее время общепринятым считается положение, что практически у всех больных ХАГ прогрессирует в цирроз. Вместе с тем, описаны случаи благоприятного течения ХАГ со стабилизацией процесса и его переходом в хронический персистирующий гепатит.
2. Хронический лобулярный гепатит, не классифицированный в других рубриках (K73.1).
3. Хронический персистирующий гепатит, не классифицированный в других рубриках (K73.0).
Патоморфологические характеристики ХПГ: мононуклеарные, в основном лимфоцитарные, инфильтраты портальных трактов с умеренными дистрофическими изменениями и слабо выраженным некрозом гепатоцитов (или его отсутствием). Слабо выраженные морфологические изменения могут сохраняться в течение нескольких лет.
Биохимическое исследование крови больных ХПГ (изменения свидетельствует о нарушении функции печени, но менее выражены чем при ХАГ): — АЛТ и АСТ повышены в 2-3 раза; — билирубин несколько повышен (около 1/4 больных ХПГ); — возможно незначительное повышение уровня ГГТП и ЛДГ; — другие биохимические показатели остаются в пределах нормы.
Современная классификация хронических гепатитов обозначает ХПГ как хронический гепатит с минимальной активностью процесса или слабовыраженный.
Сотрудниками Пензенского государственного университета, кафедры микробиологии, эпидемиологии и инфекционных болезней в данной статье приводится описание разнообразных вариантов лихорадки, а также дифференциально-диагностический алгоритм для поиска причины лихорадки неясного генеза (ЛНГ).
Среди различных заболеваний, сопровождаемых ЛНГ, с которыми встречаются педиатры, распространены генерализованные бактериальные инфекции, системные вирусные инфекции, туберкулез, разнообразные грибковые инфекции, паразитарные инвазии, злокачественные образования, ревматические болезни, кроме того лихорадочные состояния, которые могут быть непосредственно связаны с воздействием лекарственных средств, а также вакцин.
Лихорадка неясного генеза (ЛНГ), в особенности у детей, всегда была, остается и останется актуальной и сложной проблемой, которая требует особого подхода к решению данной проблемы. До настоящего времени ЛНГ является весьма сложной, а зачастую даже загадочной патологией.
ЛНГ – состояние больного, когда повышение температуры тела является единственным проявлением заболевания, которое может оставаться неизвестным даже после проведения множества обследований. ЛНГ – диагноз исключения, который выставляется после проведения всевозможных исследований, когда так и не удалось выявить истинных причин лихорадки.
Известно, что поддержание постоянной температуры тела организма обеспечивается равновесием между теплопродукцией и теплоотдачей, при нарушении данного равновесия возникает лихорадочный синдром. Лихорадку запускают пирогены. Различают экзогенные и эндогенные пирогены. Экзогенные пирогены могут иметь как инфекционную, так и, напротив, неинфекционную природу, они могут являться продуктами метаболизма патогенных микроорганизмов лекарственными средствами и вакцинами. Эндогенные пирогены по-другому можно назвать лейкоцитарным пирогеном, это вещества, поступающие в кровь при разрушении лейкоцитов по тем или иным причинам. Все эти вещества воздействуют на центр терморегуляции, который расположен в гипоталамусе, а точнее, в его передней доле. В результате этого возникает активация механизмов, которые приводят к повышению теплопродукции и подавлению теплоотдачи, а соответственно, возникновению лихорадочного симптома.
Критерии ЛНГ по Р. Б. Тейлору (1992):
Классификация ЛНГ.
Классификация по типам и видам может помочь в дифференцировке, поиске и дальнейшем установлении диагноза.
Этиология.
Лихорадка неясного генеза может возникать из-за большого круга различных заболеваний, это могут быть инфекционные заболевании, неинфекционные, системные заболевание и др.
Этиологическую структуру ЛНГ можно представить следующим образом:
Многие бактериальные инфекции, протекающие с явлением ЛНГ, лежат в основе тяжелых заболеваний, таких как сепсис, инфекционный эндокардит, острый средний отит, мочевая инфекция, абсцесс брюшной полости, остеомиелит и пр. Данные заболевания в основном сопровождаются гектической лихорадкой.
Виновниками системных вирусных заболеваний, сопровождающихся ЛНГ, могут являться вирусы герпеса, парвовирус, энтеровирусы, а в последние годы – ВИЧ, вирусы гепатита А, В, С и т.д. Такая лихорадка чаще носит ремиттирующий или интермиттирующий характер.
При генерализованных кишечных инфекциях: иерсениозной, сальмонеллезной, бруцеллезной, тифозной ‒ первый клинический признак – ЛНГ, протекающая с различными вариантами температурной реакции.
В настоящее время участились случаи возникновения туберкулезной инфекции среди населения, что может на начальных этапах проявляется только лихорадкой. Туберкулезная инфекция при этом может быть как легочной (милиарный туберкулез), так и не легочной. При этом поражаются лимфатические узлы, урогенитальный тракт, кости и многие другие органы.
По некоторым данным, ЛНГ может быть также грибковой этиологии, например кандидоз, фузариоз, актиномикоз. Это могут быть паразитарные инвазии ‒ малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз и др. Такая ЛНГ возникает у детей, побывавших в эндемичных районах, тропических странах.
Существует так называемая болезнь кошачьей царапины (БКЦ), впервые она была описана в 1931 г., эта патология тоже может стать причиной ЛНГ. Ее возбудителем является Bartonela henselae, которая передается при укусах и царапинах домашней кошкой. Основной симптом БКЦ – длительная лихорадка. На долю БКЦ приходится около 5 % лихорадочных синдромов.
В круг дифференцируемых заболеваний входит также болезнь Лайма как причинный фактор лихорадки. При болезни Лайма лихорадка отмечается примерно в 66 % случаев, особенно такое бывает в теплое время года, чаще всего после посещения лесов.
Современные исследователи в круг дифференцируемых заболеваний у детей с ЛНГ включают так же и другие заболевания и состояния:
Необходимо отметить, что при инфекционных заболеваниях температура тела достаточно часто реагирует на антибиотики. По мнению многих ученых, с течением времени частота причинных факторов ЛНГ меняется, особенно это заметно в последнее десятилетие.
Лихорадка лекарственного происхождения вызывается многими лекарственными средствами или вакцинами. Особенностью такой лихорадки является отсутствие кожных проявлений, аллергической реакции и эозинофилии, что позволяет отличить ЛНГ от аллергии.
ЛНГ в 10 % случаев обусловлена опухолевыми процессами. Это лейкозы, лимфомы, лимфогранулематоз, нейробластома и много другое.
Существует большая группа неинфекционных заболеваний, которые являются причиной ЛНГ. Это системные заболевания соединительной ткани, ревматические болезни, заболевания кишечника, синдром Мюнхгаузена, центральные терморегуляционные нарушения, сахарный диабет и др.
Диагностику у детей с ЛНГ следует дополнить синдромом Мюнхгаузена, при этом ребенок длительно симулирует у себя наличие гипертермии, провоцируя врачей на многочисленные и ненужные исследования, при подтверждении данного синдрома необходима консультация психотерапевта.
Показано, что различные ревматические заболевания у детей начинаются с изолированного симптома лихорадки, пока не появятся отсроченные клинические проявления.
Диагностический алгоритм.
Диагностический поиск у ребенка с ЛНГ включает следующее:
Лабораторные исследования:
Инструментальные исследования:
Общая оценка состояния ребенка и интерпретация результатов широкого комплексного обследования позволяют исключить многие заболевания, и при дальнейшем обследовании с учетом появления новых клинических проявлений можно выставить окончательный диагноз. Диагноз формулируется во время консилиума в присутствии врачей различных специальностей. Часто больные с диагнозом лихорадка неясного генеза проходят долгий путь обследований для того, чтобы наконец понять причину своего состояния.
Мешкова О. И., Мельников В. Л., Гербель М. Н.
Вестник Пензенского государственного университета № 1
Под лихорадкой неясного генеза (ЛНГ) понимаются клинические случаи, характеризующиеся стойким (более 3 недель) повышение температуры тела выше 38°С, которое является главным или даже единственным симптомом, при этом причины заболевания остаются неясными, несмотря на интенсивное обследование (обычными и дополнительными лабораторными методиками). Лихорадки неясного генеза могут быть обусловлены инфекционно-воспалительными процессами, онкологическими заболеваниями, болезнями обмена веществ, наследственной патологией, системными болезнями соединительной ткани. Диагностическая задача состоит в выявлении причины повышения температуры тела и установлении точного диагноза. С этой целью проводят расширенное и всестороннее обследование пациента.
МКБ-10
Общие сведения
Под лихорадкой неясного генеза (ЛНГ) понимаются клинические случаи, характеризующиеся стойким (более 3 недель) повышение температуры тела выше 38°С, которое является главным или даже единственным симптомом, при этом причины заболевания остаются неясными, несмотря на интенсивное обследование (обычными и дополнительными лабораторными методиками).
Причины и механизм развития лихорадки
В основе лихорадки неясного генеза могут лежать следующие состояния:
Механизм повышения температуры тела при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, следующий: экзогенные пирогены (бактериальной и небактериальной природы) воздействуют на центр терморегуляции в гипоталамусе посредством эндогенного (лейкоцитарного, вторичного) пирогена – низкомолекулярного белка, вырабатываемого в организме. Эндогенный пироген оказывает влияние на термочувствительные нейроны гипоталамуса, приводя к резкому повышению теплопродукции в мышцах, что проявляется ознобом и снижением теплоотдачи за счет сужения сосудов кожи. Также экспериментально доказано, что различные опухоли (лимфопролиферативные опухоли, опухоли печени, почек) могут сами вырабатывать эндогенный пироген. Нарушения терморегуляции иногда могут наблюдаться при повреждениях ЦНС: кровоизлияниях, гипоталамическом синдроме, органических поражениях головного мозга.
Классификация лихорадки неясного генеза
Выделяют несколько вариантов течения лихорадки неясного генеза:
По уровню повышения различают температуру тела:
По длительности лихорадка может быть:
По характеру изменений температурной кривой во времени различают лихорадки:
Симптомы лихорадки неясного генеза
Основной (иногда единственный) клинический симптом лихорадки неясного генеза – подъем температуры тела. В течение долгого времени лихорадка может протекать малосимптомно или сопровождаться ознобами, повышенной потливостью, сердечными болями, удушьем.
Диагностика лихорадки неясного генеза
Необходимо точно соблюдать следующие критерии в постановке диагноза лихорадки неясного генеза:
Пациенты с лихорадкой являются сложными для постановки диагноза. Диагностика причин лихорадки включает в себя:
Для выявления истинных причин лихорадки одновременно с общепринятыми лабораторными анализами применяются дополнительные исследования. С этой целью назначаются:
Для постановки верного диагноза лихорадки могут быть повторно проведены сбор анамнеза, лабораторные исследования, которые на первом этапе могли быть ошибочными или неправильно оцененными.
Лечение лихорадки неясного генеза
В том случае, если состояние пациента с лихорадкой стабильное, в большинстве случаев следует воздержаться от лечения. Иногда обсуждается вопрос о проведении пробного лечения пациенту с лихорадкой (туберкулостатическими препаратами при подозрении на туберкулез, гепарином при подозрении на тромбофлебит глубоких вен, легочную эмболию; антибиотиками, закрепляющимися в костной ткани, при подозрении на остеомиелит). Назначение глюкокортикоидных гормонов в качестве пробного лечения оправдано в том случае, когда эффект от их применения может помочь в диагностике (при подозрении на подострый тиреодит, болезнь Стилла, ревматическую полимиалгию).
Крайне важно при лечении пациентов с лихорадкой иметь информацию о возможном ранее приеме лекарственных препаратов. Реакция на прием медикаментов в 3-5% случаев может проявляться повышением температуры тела, причем быть единственным или главным клиническим симптомом повышенной чувствительности к лекарствам. Лекарственная лихорадка может появиться не сразу, а через некоторый промежуток времени после приема препарата, и ничем не отличаться от лихорадок другого генеза. Если есть подозрение на лекарственную лихорадку, требуется отмена данного препарата и наблюдение за пациентом. При исчезновении лихорадки в течение нескольких дней причина считается выясненной, а при сохранении повышенной температуры тела (в течении 1 недели после отмены медикамента) лекарственная природа лихорадки не подтверждается.
Существуют различные группы препаратов, способных вызвать лекарственную лихорадку:
