Небилет или карведилол что лучше
Две стороны одной медали. Бета-блокаторы: Нобелевская премия или сердечная блокада
Стимулирует сердечную деятельность выброс адреналина. Именно он учащает пульс, повышает давление и ускоряет ритм сердца и сосудов. Замедляется сердечная деятельность от дефицита подгоняющего его вещества. Пульс становится реже, давление снижается, от монотонного неторопливого постукивания сердца клонит ко сну. Такой отдых нашему мотору необходим как воздух: он позволяет накопить силы для следующего броска. Сегодня речь пойдёт о бета-блокаторах – лекарствах, которые, заботливо помогают сердцу отдыхать.
Таблетки, заслоняющие сердце от стресса
Группа препаратов, дающих сердцу полноценный отдых, заметно выделяется среди своего окружения, потому как все названия их заканчиваются на «лол». В основе их действия лежит снижение активности симпатической нервной системы, ответственной за яркую эмоциональную окраску стрессовых проявлений: гнева, тревоги, волнения и даже печали. Уменьшая их воздействие на сердце, мы даём ему возможность сокращаться реже, с меньшей силой и не так волноваться из-за недостатка кислорода. Волшебным образом исчезают приступы стенокардии и нарушения ритма, а риск внезапной смерти по вине сердца сводится к минимуму.
Рецепторы, на которые воздействует адреналин и подобные ему возбуждающие вещества (β1) находятся также в сосудистой стенке. Их блокада снимает напряжение сосудистой стенки, виновника повышения артериального давления, и дает сосудам передышку для восстановления сил.
Достояние Нобеля
Первый бета-блокатор – протеналол, синтезированный в 1962 году, не прошел этап экспериментальных исследований из-за возникновения случаев рака у мышей. А вот пропроналол, полученный в 1964 году, превзошел все ожидания. Американские ученые J. Black, G. Elion, G. Hutchings в 1988 году за разработку и обоснование механизма действия лекарств этой группы получили Нобелевскую премию.
На первых порах лекарство было задумано для лечения аритмии, и его способность снижать давление считалась второстепенной. Время показало, что важно и то, и другое.
Последнее поколение бета-блокаторов – небиволол – получен в 2001 году. К предыдущим свойствам таблетки добавился сосудорасширяющий эффект за счет выработки собственного оксида азота.
Сегодня в лечении мы применяем максимум 5 бета-блокаторов: метопролол, бисопролол, карведилол, бетаксалол, небиволол. Одни из них нормализуют цифры давления, другие – лечат стенокардию, третьи – нарушения сердечного ритма. Каждое новое поколение препаратов на порядок лучше предыдущих.
На что действуют бета-блокаторы
Назначают бета-блокаторы при:
Лекарства входят в комплексное лечение похмельного синдрома за счет их способности уменьшать проявления адреналинового выброса.
Как найти свою таблетку
К счастью, выбор препарата – искусство врача. В противном случае, вся польза от его применения сводится к нулю. Врач выбирает препарат, дозу (с учетом пульса и давления), кратность приема и его длительность.
Где таится опасность от приема бета-блокаторов
Две стороны одной медали. При правильном приеме лекарств – волшебство исцеления (достойное Нобелевской премии). Шаг в сторону – и волшебство улетучивается. Где найти ту дозу лекарства, от которой зависит равновесие? Пожалуй, на приеме у врача.
Бета-адреноблокаторы III поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний
Современную кардиологию невозможно представить без препаратов группы бета-адреноблокаторов, которых в настоящее время известно более 30 наименований.
Современную кардиологию невозможно представить без препаратов группы бета-адреноблокаторов, которых в настоящее время известно более 30 наименований. Необходимость включения бета-адреноблокаторов в программу лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) очевидна: за последние 50 лет кардиологической клинической практики бета-адреноблокаторы заняли прочные позиции в профилактике осложнений и в фармакотерапии артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН), метаболическом синдроме (МС), а также при некоторых формах тахиаритмий. Традиционно в неосложненных случаях медикаментозное лечение АГ начинают с бета-адреноблокаторов и диуретиков, снижающих риск развития инфаркта миокарда (ИМ), нарушения мозгового кровообращения и внезапной кардиогенной смерти.
Концепция опосредованного действия лекарственных средств через рецепторы тканей различных органов была предложена N.?Langly в 1905 г., а в 1906 г. H.?Dale подтвердил ее в практике.
В 90-е годы было установлено, что бета-адренорецепторы подразделяются на три подтипа:
Способность блокировать влияние медиаторов на бета1-адренорецепторы миокарда и ослабление влияния катехоламинов на мембранную аденилатциклазу кардиомиоцитов с уменьшением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) определяют основные кардиотерапевтические эффекты бета-адреноблокаторов.
Антиишемический эффект бета-адреноблокаторов объясняется снижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и силы сердечных сокращений, возникающих при блокировании бета-адренорецепторов миокарда.
Бета-блокаторы одновременно обеспечивают улучшение перфузии миокарда за счет уменьшения конечного диастолического давления в левом желудочке (ЛЖ) и увеличения градиента давления, определяющего коронарную перфузию во время диастолы, длительность которой увеличивается в результате урежения ритма сердечной деятельности.
Антиаритмическое действие бета-адреноблокаторов, основанное на их способности уменьшать адренергическое влияние на сердце, приводит к:
Бета-адреноблокаторы повышают порог возникновения фибрилляции желудочков у больных острым ИМ и могут рассматриваться как средства профилактики фатальных аритмий в остром периоде ИМ.
Гипотензивное действие бета-адреноблокаторов обусловлено:
Препараты из группы бета-адреноблокаторов отличаются по наличию или отсутствию кардиоселективности, внутренней симпатической активности, мембраностабилизирующим, вазодилятирующим свойствам, растворимости в липидах и воде, влиянию на агрегацию тромбоцитов, а также по продолжительности действия.
Влияние на бета2-адренорецепторы определяет значительную часть побочных эффектов и противопоказаний к их применению (бронхоспазм, сужение периферических сосудов). Особенностью кардиоселективных бета-адреноблокаторов по сравнению с неселективными является большое сродство к бета1-рецепторам сердца, чем к бета2-адренорецепторам. Поэтому при использовании в небольших и средних дозах эти препараты оказывают менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий. Следует учитывать, что степень кардиоселективности неодинакова у различных препаратов. Индекс ci/бета1 к ci/бета2, характеризующий степень кардиоселективности, составляет 1,8:1 для неселективного пропранолола, 1:35 — для атенолола и бетаксолола, 1:20 — для метопролола, 1:75 — для бисопролола (Бисогамма). Однако следует помнить, что селективность дозозависима, она снижается с повышением дозы препарата (рис. 1).
В настоящее время клиницисты выделяют три поколения препаратов с бета-блокирующим эффектом.
I поколение — неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы (пропранолол, надолол), которые наряду с отрицательными ино-, хроно- и дромотропными эффектами обладают способностью повышать тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудистой стенки, миометрия, что существенно ограничивает их использование в клинической практике.
II поколение — кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол), благодаря высокой селективности в отношении бета1-адренорецепторов миокарда обладают более благоприятной переносимостью при длительном применении и убедительной доказательной базой долгосрочного прогноза жизни при лечении АГ, ИБС и ХСН.
В середине 1980-х годов на мировом фармацевтическом рынке появились бета-адреноблокаторы III поколения с низкой селективностью к бета1, 2-адренорецепторам, но с сочетанной блокадой альфа-адренорецепторов.
Препараты III поколения — целипролол, буциндолол, карведилол (его дженерический аналог с брендовым названием Карведигамма®) обладают дополнительными вазодилятирующими свойствами за счет блокады альфа-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности.
В 1982–1983 годах в научной медицинской литературе появились первые сообщения о клиническом опыте применения карведилола при лечении ССЗ.
Ряд авторов выявили протективное действие бета-адреноблокаторов III поколения на клеточные мембраны. Это объясняется, во-первых, ингибированием процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран и антиоксидантным действием бета-блокаторов и, во-вторых, снижением влияния катехоламинов на бета-рецепторы. Некоторые авторы связывают мембранстабилизирующее действие бета-блокаторов с изменением проводимости натрия через них и ингибированием ПОЛ.
Указанные дополнительные свойства расширяют перспективы применения данных лекарственных средств, поскольку нивелируют характерное для первых двух поколений отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда, углеводный и липидный обмен и в то же время обеспечивают улучшение перфузии тканей, позитивное влияние на показатели гемостаза и уровень оксидативных процессов в организме.
Карведилол метаболизируется в печени (глюкуронирование и сульфатация) с помощью ферментной системы цитохрома Р450, с использованием семейства ферментов — CYP2D6 и CYP2C9. Антиоксидантное действие карведилола и его метаболитов обусловлено наличием в молекулах карбазольной группы (рис. 2).
Метаболиты карведилола — SB 211475, SB 209995 угнетают ПОЛ в 40–100 раз активнее, чем сам препарат, а витамин Е — примерно в 1000 раз.
Применение карведилола (Карведигаммы®) при лечении ИБС
Согласно результатам целого ряда завершенных многоцентровых исследований, бета-адреноблокаторы оказывают выраженный антиишемический эффект. Необходимо отметить, что антиишемическая активность бета-адреноблокаторов соизмерима с активностью антагонистов кальция и нитратов, но, в отличие от этих групп, бета-адреноблокаторы не только улучшают качество, но и увеличивают продолжительность жизни пациентов с ИБС. Согласно результатам метаанализа 27 многоцентровых исследований, в которых приняло участие более 27 тыс. человек, селективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности у больных с острым коронарным синдромом в анамнезе снижают риск развития повторного ИМ и смертность от инфаркта на 20% [1].
Однако не только селективные бета-адреноблокаторы положительно влияют на характер течения и прогноз у пациентов с ИБС. Неселективный бета-адреноблокатор карведилол также продемонстрировал очень хорошую эффективность у больных со стабильной стенокардией. Высокая антиишемическая эффективность данного препарата объясняется наличием дополнительной альфа1-блокирующей активности, способствующей дилятации коронарных сосудов и коллатералей постстенотической области, а значит — улучшению перфузии миокарда. Кроме того, карведилол обладает доказанным антиоксидантным эффектом, связанным с захватом свободных радикалов, высвобождающихся в период ишемии, что обусловливает его дополнительное кардиопротекторное действие. Одновременно карведилол блокирует апоптоз (программируемая смерть) кардиомиоцитов в зоне ишемии, сохраняя объем функционирующего миокарда. Как было показано, метаболит карведилола (ВМ 910228) обладает меньшим бета-блокирующим эффектом, но является активным антиоксидантом, блокируя перекисное окисление липидов, «отлавливая» активные свободные радикалы OH–. Этот дериват сохраняет инотропный ответ кардиомиоцитов на Ca++, внутриклеточная концентрация которого в кардиомиоците регулируется Ca++-насосом саркоплазматического ретикулума. Поэтому карведилол оказывается более эффективным в лечении ишемии миокарда через ингибирование повреждающего действия свободных радикалов на липиды мембран субклеточных структур кардиомиоцитов [2].
Благодаря этим уникальным фармакологическим свойствам, карведилол может превосходить традиционные бета1-селективные адреноблокаторы в плане улучшения перфузии миокарда и способствовать сохранению систолической функции у больных ИБС. Как показано Das Gupta et al., у больных с дисфункцией ЛЖ и сердечной недостаточностью, развившейся вследствие ИБС, монотерапия карведилолом снижала давление наполнения, а также увеличивала фракцию выброса (ФВ) ЛЖ и улучшала показатели гемодинамики, при этом не сопровождаясь развитием брадикардии [3].
Согласно результатам клинических исследований у больных хронической стабильной стенокардией, карведилол снижает ЧСС в покое и при физической нагрузке, а также увеличивает ФВ в покое. Сравнительное исследование карведилола и верапамила, в котором принимало участие 313 пациентов, показало, что, по сравнению с верапамилом, карведилол в большей степени уменьшает ЧСС, систолическое АД и произведение ЧСС ´ АД при максимально переносимой физической нагрузке. Более того, карведилол обладает более благоприятным профилем переносимости [4].
Важно, что карведилол, по-видимому, более эффективен при лечении стенокардии, чем обычные бета1-адреноблокаторы. Так, в ходе 3-месячного рандомизированного многоцентрового двойного слепого исследования карведилол напрямую сравнивали с метопрололом у 364 пациентов со стабильной хронической стенокардией. Они принимали карведилол по 25–50 мг два раза в сутки или метопролол по 50–100 мг два раза в сутки [5]. В то время как оба препарата продемонстрировали хорошее антиангинальное и противоишемическое действие, карведилол более значительно увеличивал время до депрессии сегмента ST на 1 мм при физической нагрузке, чем метопролол. Переносимость карведилола была очень хорошей, и, что важно, при увеличении дозы карведилола не произошло заметных изменений типов нежелательных явлений.
Примечательно, что карведилол, не обладающий, в отличие от других бета-адреноблокаторов, кардиодепрессивным действием, улучшает качество и продолжительность жизни пациентов с острым ИМ (CHAPS) [6] и постинфарктной ишемической дисфункцией ЛЖ (CAPRICORN) [7]. Многообещающие данные были получены в ходе исследования Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) — пилотного исследования влияния карведилола на развитие ИМ. Это было первое рандомизированное исследование, в котором сравнивали карведилол с плацебо у 151 больного после острого ИМ. Лечение начинали в течение 24 часов с момента появления болей в грудной клетке, а дозу препарата увеличивали до 25 мг два раза в сутки. Главными конечными точками исследования были функция ЛЖ и безопасность препарата. Больных наблюдали в течение 6 месяцев с момента начала заболевания. Согласно полученным данным, частота развития серьезных кардиальных событий уменьшилась на 49%.
Полученные в ходе исследования CHAPS эхографические данные 49 пациентов со сниженной ФВ ЛЖ (
А. М. Шилов*, доктор медицинских наук, профессор
М. В. Мельник*, доктор медицинских наук, профессор
А. Ш. Авшалумов**
*ММА им. И. М. Сеченова, Москва
**Клиника Московского института кибернетической медицины, Москва
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Бета-блокаторы и бронхоспазм: замена карведилола небивололом при хронической сердечной недостаточности (клиническое наблюдение)
Сегодня длительное (пожизненное) применение бета-адреноблокаторов входит в обязательный стандарт лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), что позволяет не только улучшить качество, но и существенно увеличить продолжительность жизни таких пациентов. Подобные свойства доказаны только для четырех препаратов этого класса – метопролола, карведилола, бисопролола и небиволола, которые по своим фармакодинамическим и фармакокинетическим параметрам представляют собой довольно разнородную группу.
Одним из наиболее серьезных побочных эффектов всех бета-адреноблокаторов является развитие бронхоспазма, который может возникать как при первом приеме препарата, так и при длительном его применении. Обычным результатом такой ситуации является отказ от приема препарата, однако у пациента с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) это особенно опасно – синдром отмены, характерный для всех лекарств этого класса, как правило, приводит к обострению ХСН и значительному повышению риска фатальных аритмий, острой коронарной недостаточности и внезапной смерти. Поэтому проблема замены бета-адреноблокатора в случае развития бронхоспазма у пациента с ХСН является чрезвычайно острой.
Опыт замены карведилола небивололом при бронхоспазме у пациента с ХСН
Пациент М., 63 лет, обратился в Антигипертензивный центр (поликлиника №1) Дарницкого района г. Киева с жалобами на постепенное появление в течение последнего месяца ощутимой одышки и сердцебиения при обычных физических нагрузках – подъеме по лестнице на 1-2 этажа либо непрерывной ходьбе в умеренном темпе на дистанцию свыше 100 метров, что вынуждало прекращать нагрузку. Кроме того, в ночное время у него появилось ощущение хрипов в грудной клетке.
За год до обращения пациент перенес Q-инфаркт миокарда передне-перегородочно-верхушечной области левого желудочка, осложнившейся последующим развитием хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса (ФВ) левого желудочка до 38% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ), проведенной через месяц после развития инфаркта миокарда. В связи с этим пациент длительно принимал бета-адреноблокатор карведилол в дозе 12,5 мг х 2 раза в сутки, петлевой диуретик торасемид в дозе 2,5 мг/сутки, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) рамиприл в дозе 2,5 мг х 2 раза в сутки, аторвастатин в дозе 20 мг/сутки и кишечнорастворимую форму ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг/сутки. На фоне данного лечения М. удовлетворительно переносил обычные физические нагрузки, при которых ни одышки, ни приступов стенокардии не отмечалось. До развития инфаркта миокарда пациент курил в течение свыше 40 лет; артериальной гипертензии и сахарного диабета не отмечалось. Перед появлением одышки М., с его слов, перенес острую респираторную вирусную инфекцию, сопровождавшуюся насморком, кашлем и повышением температуры тела до субфебрильной.
При физикальном исследовании пациента отмечено следующее: кожные покровы бледно-розовые, пульс 76 уд/мин, ритмичный, АД на обеих руках 130/80 мм.рт.ст., тоны сердца несколько ослаблены, короткий негромкий систолический шум на аорте; в легких – жесткое бронхиальное дыхание, рассеянные сухие хрипы в межлопаточной области, небольшая крепитация в нижних отделах с обеих сторон; печень у нижнего края реберной дуги; небольшая пастозность голеней и стоп. В связи с данными аускультации, заподозрено развитие бронхоспазма как побочного эффекта карведилола, возможно, спровоцированного недавно перенесенной респираторной вирусной инфекцией. Для исключения других вероятных причин появления одышки М. был направлен на спирометрию, электрокардиографию, ЭхоКГ, рентгенографию органов грудной клетки (ОГП) и общий анализ крови.
В результате проведенного лабораторно-инструментального обследования было выявлено следующее. По данным спирометрии – умеренное нарушение функции внешнего дыхания (ФВД) на уровне преимущественно крупных и средних бронхов с преобладанием обструктивного компонента. На электрокардиограмме отмечен синусовый ритм с частотой сердечных сокращений 69 в минуту и признаки перенесенного Q-инфаркта миокарда передне-перегородочно-верхушечной области левого желудочка (рубцовые изменения); нарушений ритма, нарушений реполяризации ишемического типа и свежих очаговых изменений не выявлено. По данным ЭхоКГ – выраженные склеротические изменения аорты, уплотнение створок аортального и митрального клапанов, небольшая дилатация левого предсердия (42,3 мм), умеренная дилатация левого желудочка (конечный диастолический объем – КДО=167 мл) со снижением его глобальной сократимости (ФВ=43,2%) за счет зон гипо- и акинезии в области межжелудочковой перегородки и передней стенки левого желудочка, небольшая дилатация правого желудочка (28,9 мм). На рентгенограмме ОГП отмечались уплотнение аорты и явления пневмосклероза без очаговых и инфильтративных изменений в легких. Все показатели общего анализа крови не выходили за пределы нормы.
Поскольку показатели ЭхоКГ по сравнению с предыдущим исследованием оказались несколько лучше, был сделан вывод о том, что причиной появления одышки явился исключительно бронхоспазм, в связи с чем встал вопрос об отмене карведилола.
Поскольку карведилол является неселективным бета-адреноблокатором, а его отмена (даже постепенная) представлялась в данном случае достаточно опасной, нами была сделана попытка заменить его на наиболее высокоселективный из всех доступных в практической медицине бета-адреноблокатор третьего класса небиволол (оригинальный препарат «Небилет» производства немецкой фирмы «Берлин-Хеми») в суточной дозе 5 мг.
Через неделю после замены пациент отметил значительное уменьшение одышки, однако при этом возникло ощущение выраженной общей слабости и легкого головокружения при ходьбе, что, по-видимому, было обусловлено снижением АД до 100/70 мм.рт.ст. на фоне приема указанной дозы «Небилета». В связи с этим суточную дозу этого препарата уменьшили до 2,5 мг, а также заменили петлевой диуретик торасемид на тиазидоподобный диуретик индапамид (ретардную форму) в дозе 1,5 мг в сутки. После этого артериальное давление вернулось к исходному уровню 130/80 мм.рт.ст., слабость и головокружение исчезли.
При последующем наблюдении в течение месяца одышка при обычных физических нагрузках полностью исчезла и более не возобновлялась, после чего была проведена контрольная спирометрия и обнаружено уменьшение выраженности нарушения ФВД до легкого с преобладанием рестриктивного компонента на уровне средних и мелких бронхов, т.е. исчезновение признаков бронхоспазма.
Далее (через год после замены карведилола на «Небилет») при контрольной ЭхоКГ выявлена небольшая положительная динамика показателей: уменьшение полости левого желудочка (снижение КДО до 155 мл) и увеличение его ФВ до 45,1%. Пациент продолжил принимать «Небилет» и другие перечисленные выше препараты, никаких побочных эффектов более не возникало.
Небиволол вместо карведилола при ХСН: выводы
Очевидно, что у пациента с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) полная отмена бета-адреноблокатора в случае развития бронхоспазма при его применении не является оптимальным решением возникшей проблемы. Поэтому представляется целесообразным в данной ситуации попытаться заменить ранее применявшийся бета-адреноблокатор на оригинальный препарат с максимальной кардиоселективностью – «Небилет», что и было успешно сделано в описанном клиническом случае.
Тем не менее, следует предостеречь практических врачей от излишнего оптимизма по поводу кажущейся простоты такого решения, поскольку в любой подобной ситуации необходимо прежде всего исключить внелегочные и внесердечные причины одышки путем неотложного проведения стандартного комплекса инструментальных и лабораторных исследований (спирометрия, электрокардиография, эхокардиография, рентгенография легких, общий анализ крови с определением гематокрита), а также провести контроль спирометрических показателей после замены бета-адреноблокатора, поскольку не существует препаратов этой группы, способных полностью гарантировать отсутствие бронхоспазма при их применении.
Следует также учитывать индивидуальность влияния разных бета-адреноблокторов на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у одного и того же пациента, что может потребовать заново провести подбор суточной дозы.
Чернобривенко А.А.,
врач-кардиолог высшей категории, канд. мед. наук,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района г. Киева