стемоксидин что это такое

Сравнение средств для роста волос

Обзор препаратов, применяемых при выпадении волос

Миноксидил

Торговые марки:

Rogaine (JOHNSON&JOHNSON, США),

Qilib (Galderma, подразделение Nestle, Швейцария),

DERCOS (VICHY, подразделение L’Oreal, Франция),

Generolon (BELUPO d.d., Хорватия),

Kirkland Minoxidil (Perrigo, Израиль),

Alerana (АО «Вертекс», Россия) и др.

Эффективность миноксидила

Миноксидил увеличивает количество волос в среднем на 11%-13% за 9-12 мес. В качестве промежуточного результата миноксидил показывает увеличение волос на 15% через 6 мес. использования, но затем количество волос уменьшается, даже при непрерывном использовании Миноксидила в максимальной концентрации 2 раза в день. В итоге через год количество волос увеличится всего на 11% и это предел, дальнейшее применение Миноксидила лишь сохранит этот результат. При отказе от использования Миноксидила происходит резкий эффект отмены – выросшие волосы выпадают и состояние волос возвращается на исходный уровень.

Данные по эффективности Миноксидила взяты из клинических исследований, проведенных крупнейшими американскими фармкомпаниями Johnson & Johnson и Allergan

Механизм действия миноксидила

Миноксидил используется для стимуляции роста волос более 20 лет, однако его точный механизм действия до сих пор не полностью изучен. Миноксидил превращается в миноксидилсульфат, это активный метаболит, который способствует расширению и образованию новых кровеносных сосудов и увеличению кровоснабжения в фолликулах волос. Миноксидил продлевает анаген (период активности волосяной луковицы) и увеличивает размер волосяного фолликула

Однако ни одно из перечисленных наблюдений не объясняет в полной мере механизм действия миноксидила. Учитывая это, пациенту важно понимать, что использование препарата влечёт некоторые риски. Кроме того, миноксидил вызывает привыкание, т.е. через какое-то время перестает быть эффективным.

Побочные реакции миноксидила

Миноксидил может вызывать оволосение в нежелательных местах (например, на лице у женщин, в ушах и на спине у мужчин), а после его отмены луковицы снова слабеют и волосы вновь усиленно выпадают. Многие пациенты, использующие миноксидил, жалуются на кожный зуд. Несмотря на это, препарат одобрен FDA для лечения алопеции.

Финастерид/дутастерид

Торговые марки:

Финаст (Dr. Reddy’s Laboratories, Индия) и др.

Эффективность финастирида/дутастирида

Финастерид рекомендован для лечения андрогенетической алопеции (АГА) у мужчин. Это гормональное лекарство, одобрено FDA. Применяется перорально в таблетках и капсулах.

Механизм действия финастирида/дутастирида

Финастерид противодействует превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) и тем самым устраняет причину миниатюризации волосяных фолликулов.

Побочные реакции финастирида/дутастирида

Пациенты отмечают серьезные побочные реакции при приеме финастерида. У мужчин финастерид вызывает снижение либидо, ожирение и депрессию. Препарат противопоказан женщинам, особенно детородного возраста, поскольку негативно влияет на развитие плода.

Нитролипины

Торговая марка:
Regeus (Gurus BioPharm, Россия). Вещество защищено патентом, не может использоваться другими производителями.

Нитролипины (Е1, Е2, F2) — это гибридные, инновационные соединения, которые, помимо трех основных простагландинов (Е1, Е2, F2), содержат в своей структуре доноры оксида азота, способствующие релаксация сосудов и лучшему усвоению кислорода в клетках. Нитролипины, являясь модифицированными производными простагландинов, действуют в 10 раз активнее исходных простагландинов. Специальные эфирные связи в структуре нитролипинов позволяют им проникать в глубокие слои кожи до волосяного сосочка и воздействовать на него, активируя рост волос.

Нитролипин Е1 (на основе модифицированного простагландина Е1) восстанавливает сосудистую сеть и кровоснабжение фолликулов волос. Мощнейший регулятор реологии крови на локальном уровне, способствует удалению микротромбов в капиллярах, питающих волосяные луковицы. Благодаря воздействию нитролипина Е1, фолликулы получают полноценное питание из организма.

Эффективность нитролипинов

По результатам исследований, сыворотка Regeus на основе нитролипинов увеличивают количество волос на 24% за 5 месяцев. Есть основания предполагать, что при дальнейшем использовании сыворотки эта динамика сохранится и общий объем волос увеличится более чем на 50%

Сравнительное исследование Regeus и Миноксидил опубликовано в научном журнале Интернаука
(https://internauka.org/archive2/internauka/26(155_1).pdf стр. 32).

Безопасность нитролипинов

При проведении клинических исследований, а также за время продаж сыворотки в течение 3 лет побочных реакций не обнаружено.

Витамины

Источник

Стемоксидин – первая активная молекула, способная «пробудить» спящие волосяные фолликулы.

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Новости

В результате 20-ти летнего исследования стволовых клеток у взрослых учеными L’oreal Research было обнаружено их расположение в волосяных фолликулах. Это научное открытие, положило начало новой эпохи в трихологии – науке о волосах и волосистой части головы. 

Волос за свою жизнь проходит определенный жизненный цикл, который повторяется несколько раз в течение всей жизни и состоит из четырех последовательных фаз: он растет, стабилизируется, а затем выпадает. Перед началом нового жизненного цикла фолликул входит в фазу покоя. В ходе состоянии покоя или сна начинается интенсивное взаимодействие между популяциями стволовых клеток. Этот процесс запускает регенерацию волосяного фолликула, и наступает фаза роста.

До настоящего времени все исследовательские работы были сфокусированы на изучении двух жизненных фаз: анаген и катаген, то есть циклах, когда волос еще существует. Силы ученых были направлены на сохранение существующего волоса. Фаза сна долго оставалась неизученной.

Последние открытия в области биологии волос сделали возможным для ученых выход в новое измерение, в ту область науки, которая еще не была исследована – это «спящие» волосяные фолликулы. Полученные в ходе исследования результаты можно назвать революционными: ученые получили возможность оптимизировать клоногенный потенциал стволовых клеток, который приводит к генерации роста нового волоса в «спящем» волосяном фолликуле.

В ходе исследований, проведенных in vitro, было выявлено, что для оптимального функционирования стволовых клеток волосяного фолликула необходима гипоксическая среда, другими словами среда с низкой концентрацией кислорода.

Халдина Мария Владимировна – кандидат медицинских наук, дерматокосметолог, трихолог, главный врач Клиники углубленного изучения волос «БиоМи Вита», координатор образовательных программ Международной Ассоциации трихологов в России: «Открытие молекулы Стемоксидин сложно переоценить. Волосяные фолликулы в стадии покоя представляют собой резерв, который «проснется» быстрее при воссоздании благоприятных условий. Более трети фолликулов в стадии покоя «пробуждаются» после трех месяцев применения средства. Сокращение продолжительности фазы покоя приводит к более плотному росту новых волос».

Хотя поредение волос традиционно считается мужской проблемой, многие женщины, к сожалению, вынуждены признать, что эта проблема есть и у них тоже. Уменьшение количества волос может иметь множество причин, но дерматологи сегодня предупреждают, что именно напряженный темп жизни и стрессы являются основной причиной потери волос у женщин. Потерю волос можно наблюдать примерно у каждой четвертой женщины в возрасте 35 лет. Существует много видов стрессовых ситуаций, которые в итоге могут привести к потере волос. Стресс становится шоком для всего организма. Как результат волосяные фолликулы задерживаются в фазе покоя. Этот эффект часто наблюдается при беременности, обширных оперативных вмешательствах, потере веса и серьезных стрессах. При этом сама потеря волоса способна в свою очередь стать источником стресса для женщины.

Источник

Как миноксидил действует на волосы

Как миноксидил действует на волосы? Миноксидил – универсальный стимулятор роста, который назначается врачами-трихолога для лечения алопеции как в России, так и во всех странах мира. Его использование имеет богатую историю, это препарат, который является самым часто применяемым компонентом в трихологии с 1986 года. За это время проведено огромное количество исследований компонента, показавших его эффективность для увеличения роста волос, а также изучающих механизмы его влияния на волосяной фолликул. На сегодняшний момент это самый изученный препарата в трихологии.

Показания для применения миноксидила очень обширны:

Тем не менее, до сих пор остается огромное количество вопросов у пациентов, касающихся данного вещества, а также множество заблуждений и мифов.

Миф №1. Миноксидил является гормональным препаратом

На самом деле, это химически синтезированный компонент, являющий произодным пиримидина. Он не является гормоном, не проявляет андрогенной, антиандрогенной активности. Не влияет на синтез гормонов. Сейчас существует большое количество производных миноксидила, имеющих схожую химическую формулу, относящихся к косметике, строение которых схоже со строением молекулы препарата, например, аминексил, копиррол, диаминопиримидин, стемоксидин и другие. Эти вещества являются ослабленными аналогами, не вызывают таких опасений у пациентов, как сам прототип.

Миф №2. Вызывает зависимость при лечении

Миноксидил не вызывает зависимости, однако, эффект от применения препарата продолжается не долго после его отмены – выпадение волос усиливается и проблема рецидивирует, если речь идет о хронических формах. Наиболее часто о зависимости говорят при его использовании для лечения андрогенетической алопеции. Действительно, на фоне применения препарата происходит стимуляция роста волос, а при отмене прогрессия поредения возобновляется. Это связано с коротким периодом выведения компонента из организма, именно поэтому он наносится 1-2 раза в день. При прекращении его нанесения происходит быстрое выведение из кожи и подпитывающее влияние на волосяной фолликул останавливается. В случае андрогенетической алопеции, которую нельзя вылечить, происходит ее рецидив. То есть при хроническом выпадении миноксидил работает только на время применения.

Миф № 3 Опасен для здоровья

Правда состоит в том, что, любое лекарственное вещество может давать побочные эффекты. Все нежелательные реакции, которые могут проявляться при его применении, можно разделить на 2 группы. Первая – местные реакции, которые возникают при его наружном применении, но связаны не с самим действующим веществом, а с растворителем в составе лосьонов и кремов – пропиленгликолем.

Пропиленгликоль – это двухатомный спирт, лучший растворитель, который может вызывать возникновение контактного дерматита при длительном нанесении. В ряде средств сейчас концентрация пропиленгликоля снижена, пропиленгликоль заменяется на этанол, являющийся менее аллергенным компонентом.

Вторая группа реакций связана с самим нежелательным воздействием миноксидила: усиление роста волос на лице, конечностях, аллергическая реакция на сам компонент, сердцебиение и отечность лица. Обычно данные реакции не часты, встречаются не более, чем у 10% пациентов, связаны с высокими концентрациями.

Миф 4. Перестает работать через 2- 3 года

Миноксидил продолжает работать в течение длительного времени. Проводились исследования, которые демонстрировали, что даже через 10 лет лечения состояние оказывается лучше, чем до начала применения средства. Однако рост волос в первые 2-3 года использования, действительно, более значителен. Но связано это не с тем, что препарат начинает хуже работать, а с тем, что негативное воздействие гормонов продолжается, а на них компонент не оказывает воздействия, то есть агрессивность течения алопеции со временем растет, а эффективность препарата нет.

Миф 5. Миноксидил 10 и 15% работают лучше, чем миноксидил 5%.

Это далеко не так. Считается, что миноксидил не оказывает эффекта, например, в случае низкой активности фермента сульфотрансфераза – это фермент, который метаболизирует его до миноксидила сульфата. Именно миноксидил сульфат является активным метаболитом и непосредственно влияет на волосяной фолликул. При низком уровне фермента – эффекта от препарата не будет вне зависимости от наносимой дозы.

Миф 6. Не важно, какой миноксидил использовать – нет разницы между дешевым и дорогим препаратом.

В большинстве случаев разница между препаратами миноксидила есть. Во-первых, имеет значение растворитель миноксидила – лосьоны на пропиленгликоле, хотя и хуже переносятся, но эффективнее работают, поскольку пропиленгликоль – лучший растворитель. Этанол будет хуже растворять миноксидил, и глицерол, и другие спирты также, соответственно, хуже работать. Имеют значение вспомогательные компоненты, например, третиноин, улучшает всасывание, азелаиновая кислота также усиливает эффект миноксидила. То есть комбинированные препараты с высокой долей вероятности активнее, чем монопрепараты (однако должен быть баланс компонентов, чтобы миноксидил не выпал в осадок). Цена влияет на качество препарата не всегда, в большей степени, необходимо ориентироваться на производящую препарат фармацевтическую компанию.

Есть ли будущее у миноксидила?

Несмотря на появление и развитие новых методов лечения, миноксидил остается наиболее востребованным препаратом в силу его относительно низкой стоимости и высокой эффективности по сравнению со многими косметическими веществами.

В данный момент происходит возврат к назначению этого вещества внутрь, в виде таблеток. Группа исследователей под руководством одного из ведущих трихологов мира Родни Синклера (R. Sinclair) накопила большое количество успешных случаев лечения андрогенетической алопеции с помощью таблеток. Была отработана доза, которая не дает системных побочных эффектов, но дает хороший рост волос при андрогенной алопеции.

Совершенствуются лосьоны, а также спреи. Ведется поиск оптимальных проводников, которые способны улучшать проникновение препарата до уровня волосяного фолликула, тем самым повышая и его клиническую эффективность.

Миноксидил – единственный наружный препарат, одобренный FDA для лечения андрогенетической алопеции. Но помните, что он был и остается средством, который следует применять по назначению, а также под наблюдением врача-специалиста.

Источник

Стемоксидин для роста волос — панацея будущего или пустые обещания

Сезонное и послеродовое поредение шевелюры, развитие алопеции у мужчин и женщин — явление распространенное. Неприятные перемены в образе нельзя оставлять без внимания, потребуются активные действия (специальные процедуры, применение препаратов-стимуляторов роста). Существенный прорыв в решении проблемы с волосами сделали французские ученые компании L’oreal Research, создав стемоксидин для роста волос. Инновационный компонент — главный конкурент миноксидилу, известному стимулятору роста волос. В чем секрет стемоксидина, принцип его действия будут раскрыты дальше в статье.

Что такое стемоксидин

Стемоксидин — это негормональный стимулятор роста локонов. Его появление сыграло важную роль в трихологии, в частности, для решения проблем с чрезмерным выпадением волос. Инновационный компонент был разработан специалистами лаборатории Лореаль несколько лет назад, и уже зачислен в ряды эффективных борцов с облысением.

Рекомендуем прочесть: почему волосы плохо растут.

Принцип действия

Созданию стемоксидина сопутствовали долгие и кропотливые исследования стволовых клеток. Главной целью разработчиков было повлиять на их активность, ускорить деление и пробудить фолликул, но об этом чуть позже.

Жизненный цикл каждого волоса ученые разделили на фазы:

Ученые всего мира уделяли внимание фазам роста и стабилизации, их разработки были направлены на сохранение волоса. Абсолютно новый взгляд на стимуляцию роста внесли ученые лаборатории Лореаль, их интересовала фаза покоя. Им удалось синтезировать ингредиент, который бы воздействовал на стволовые клетки фолликула, имитируя вокруг них гипоксическую среду (практически лишенную кислорода).

Подобные изменения, как оказалось, вынуждают клетки активно делиться и пробуждают бездействующие фолликулы, стимулируя рост нового волосяного стержня. Название этому ингредиенту — стемоксидин.

Итак, принцип действия инновационного компонента заключается в создании благоприятных условий для активного деления стволовых клеток, пробуждения фолликула, перехода его из фазы покоя в фазу активного роста.

Обратите внимание! Ученые Лореаль утверждают, что с помощью стемоксидина можно влиять на производство новых фолликул. Они обещают активный рост волос и увеличение количества волосяных луковиц одновременно.

В каких случаях применяется

Стемоксидин — это всего лишь компонент, который добавляют в маски, лосьоны, сыворотки, ампулы и прочие средства-стимуляторы роста.

Воспользоваться средствами с инновационным ингредиентом рекомендуется в таких случаях:

Допускается применение активаторов роста со стемоксидином теми, кто мечтает о длинных и густых локонах.

Противопоказания

Создатели стемоксидина настаивают на абсолютной безопасности препарата. Уверенности пользователям также придают длительные исследования и анализы компании-разработчика. Есть пациенты, которые сомневаются в подобных обещаниях, ввиду молодого возраста разработки и недостаточного изучения активного компонента сторонними учеными, экспертами.

Еще один момент: стемоксидин — это составляющая средства для волос. Отказаться от косметического продукта необходимо пациентам с индивидуальной непереносимостью других его компонентов.

Важно! Серьезных побочных эффектов при использовании косметики со стемоксидином выявлено не было. Однако это не повод пренебрегать требованиями производителя и рекомендациями лечащего специалиста.

Косметика с добавлением революционного ингредиента отличается высокой ценой. К примеру, покупка ампул против выпадения Виши/Vichy Деркос Неоженик (их в упаковке 28 штук) обойдется от 4 600 рублей. Шампунь из этой же серии, объемом 200 мл, стоит в среднем 800 рублей.

В каких средствах присутствует

Убеждениям в высочайшей эффективности и безопасности новинки доверяют далеко не все бренды, а формула чудо-компонента защищена патентом, поэтому на данный момент продукты со стемоксидином можно пересчитать на пальцах. Расскажем о них подробнее.

Серия Vichy Dercos Neogenic

Серия продуктов для ухода за шевелюрой от известного бренда Виши включает ампулы и шампунь для усиления роста и густоты волос.

Ампулы Vichy Dercos Neogenic относятся к разряду лечебной косметики. Они способны решить проблему с поредением шевелюры у мужчин и женщин. Формула инновационного средства включает 5% стемоксидина, главного действующего компонента.

Применять ампулы для роста волос необходимо в следующем порядке:

Процедуру проводят каждый день, утром или вечером не имеет значения, по 1 ампуле. В первую очередь внимание уделяют проблемным областям шевелюры. Рекомендованный курс лечения длится 3 месяца. По возможности терапию проводят 1–2 раза в год.

Стоимость ампул Vichy Dercos Neogenic внушительная — свыше 4,6 тыс. рублей.

Дополнить действие ампул производитель рекомендует одноименным шампунем. С подробностями применения шампуня Dercos Neogenic от Vichy, его достоинствами и недостатками вы можете ознакомиться на нашем сайте.

Средство Redken Cerafill Retaliate Stemoxydine 5%

Продукт предназначен для ежедневного ухода за шевелюрой. В составе препарата присутствует стемоксидин 5%, ментол, керамиды, комплекс питательных веществ SP-94.

Регулярное использование средства стабилизирует функционирование волосяных фолликул, вернет силу и красоту локонам. Всего за 3 месяца применения производитель обещает появление и рост 1700 новых волос, а также уплотнение уже имеющихся волосков, истонченных регулярными окрашиваниями, химическими завивками или горячей укладкой.

Redken Cerafill Retaliate Stemoxydine 5% следует наносить на прикорневую область и собственно кожу головы, после этого подушечками пальцев втирайте состав в покровы 2–3 минуты. Смывать не нужно.

Продукт выпускается во флаконе, объемом 90 мл. Стоимость — в среднем 2 300 рублей.

Ампулы для волос Kerastase Densifique

Активатор густоты и плотности волос Kerastase Densifique Stemoxydine 5% — это возможность быстро восстановить утраченный объем шевелюры, улучшить текстуру и качество волос. Средство содержит: молекулу стемоксидина в концентрации 5%, комплекс пептидов, гиалуроновую кислоту.

Активатор представлен в форме ампул. Ежедневно втирайте в кожу головы и прикорневую область волос содержимое одной ампулы. Длительность терапии представленным средством — 3 месяца.

Перед использованием ампулы, наденьте на нее аппликатор, который идет в наборе к препарату. Некоторые клиенты для распределения средства на шевелюру используют обычную пипетку. Средство быстро впитывается и не требует смывания.

Стоимость активатора Kerastase Densifique около 7,5 тыс. рублей. Как видите, красота требует существенных денежных вложений.

Сыворотка для волос L’Oreal Serioxyl Denser Hair Stemoxydine

Это уникальный продукт способный решить проблему выпадения волос. Его высокая эффективность обусловлена действием молекул стемоксидина и неогеспередина. Первый активный компонент стимулирует регенерацию волосяных луковиц, второй — отличный антиоксидант, защищает кожу головы от негативного воздействия внешних факторов среды.

Сыворотку для густоты Denser Hair рекомендуется использовать вечером. Для этого немного состава (до 8 капель из пипетки) распределите на прикорневую область и кожу головы, помассируйте 2–3 минуты. Смывать не нужно. Повторяйте процедуру в течение 3 месяцев каждый день.

Стоимость сыворотки — около 2700 рублей.

Альтернативы стемоксидину

В качестве альтернативных веществ, способных остановить выпадение волос и ускорить их рост, во всем мире признаны:

Стемоксидин — это «молекула жизни» для волосяных луковиц, застывших в стадии покоя. Главное достоинство вещества — возможность пробуждать спящие фолликулы и стимулировать появление новых.

Курс терапии средствами с инновационным компонентом доказан и одобрен ведущими экспертами в области трихологии. Учтите только, что подобная косметика стоит недешево.

Прием витаминов для волос закрепит результат применения косметики со стемоксидином и укрепит организм изнутри:

Полезные видео

Бюджетные витамины для роста и восстановления волос.

Никотиновая кислота для роста волос.

Источник

Стемоксидин что это такое

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Новый подход к стимуляции регенеративного потенциала волос

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(2): 60-68

Гаджигороева А. Г. Новый подход к стимуляции регенеративного потенциала волос. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(2):60-68.
Gadzhigoroeva A G. New approaches to stimulating the hair regenerative potential. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(2):60-68.

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Механизм, побуждающий волосяные фолликулы (ВФ) циклически генерировать волосяное волокно, остается загадкой. Некоторые авторы [1] полагают, что дирижера, регулирующего хореографию жизненных циклов ВФ, в природе не существует, и волосы растут в соответствии со своими стохастическими законами. Надо признать, что в настоящее время ВФ оказался не таким простым и понятным органом, как считалось ранее.

ВФ претерпевает циклические периоды регенерации (анаген), между которыми проходят последовательные стадии дегенерации (катаген) и отдыха (телоген).

В ходе фазы анагена волос растет со скоростью около 0,3 мм в сутки. Продолжительность данной фазы различается в зависимости от конкретного ВФ: она может длиться от 1 года до 10 лет (в среднем 3—4 года). В ходе фазы катагена ВФ прекращает синтез клеток и смещается ближе к поверхности кожи головы. Это короткая фаза, продолжающаяся 2—3 нед. Фаза телогена состоит из двух фаз — фазы экзогена, в ходе которой волос выпадает, и фазы кеногена, во время которой волосяная луковица остается пустой. По окончании данной фазы волос переходит в фазу покоя на 2—5 мес.

В ходе фазы телогена запускается регенерация ВФ, и наступает фаза неогена. В наступающей новой фазе анагена ВФ снова опускается на исходную позицию, и стартует фаза роста — так начинается повторный цикл.

Неоднократная регрессия и самовосстановление ВФ в течение жизни организма предполагает наличие свойств, характерных для тканевых стволовых клеток (СК). СК входят в состав малых клеточных популяций и являются исходными элементами, образующими разные типы клеток и тканей в эмбриональном периоде и постнатальном онтогенезе [2]. Основной характеристикой СК является их способность к самообновлению и возможности дифференцироваться в несколько типов клеток разных органов.

Взрослые СК участвуют в поддержании тканевого гомеостаза и заживлении ран. На основании тщательного морфологического исследования тканей скальпа при разных патологиях волос ученые пришли к выводу, что основная зона генерации СК ВФ находится в зоне bulge, или «выпуклости». Клинические наблюдения демонстрировали, что повреждения клеток в зоне «выпуклости» — небольшом участке наружной оболочки корня ВФ, ограниченном устьем протока сальной железы сверху и местом прикрепления m. еrector pili снизу, являющейся маркером основания неменяющейся (постоянной) части ВФ, ведут к его необратимым изменениям, делая невозможным сохранение тканевого гомеостаза и соответственно дальнейшее функционирование органа.

Двухступенчатый механизм активации ВФ

«Выпуклость» визуально обнаруживается в разные фазы цикла развития волоса как биохимически и морфологически определяемый компартмент (реакционные пространства). В фазе покоя между клетками «выпуклости», развивающимися медленными циклами, и клетками сосочка дермы (СД) наблюдается небольшое скопление клеток, называется герминативными клетками, или волосяным зародышем (ВЗ). Лучше всего ВЗ обнаруживается в фазу телогена, когда он существует как стабильная морфологическая единица. Результаты исследований свидетельствуют о том, что клетки ВЗ происходят из СК «выпуклости», а потомство клеток, покинувших «выпуклость», способно выживать до следующего цикла, пополняя клетки ВЗ. При этом популяция клеток ВЗ морфологически и биологически отличается от клеток «выпуклости». Как и клетки «выпуклости», они находятся в покое в течение большей части фазы телогена цикла развития волоса. Вместе с тем к концу телогена ВЗ активируется, и присутствующие в нем клетки обеспечивают поддержку первых этапов очередного цикла развития волоса. Особенностью клеток ВЗ является приобретаемая способность быстрее реагировать на стимулирующие сигналы дермального сосочка (ДС). Способность клеток ВЗ формировать большие колонии in vitro, обладающие небольшим потенциалом пассирования, отчетливо отличает клетки ВЗ от клеток матрикса, которые в подобных условиях формируют или не формируют единичные колонии [3].

Таким образом, основной функцией клеток ВЗ является поддержка начальных стадий регенерации ВФ. Это согласуется с моделью, согласно которой клетки ВЗ возбуждаются под воздействием сигналов ДС и первыми реагируют на них [5]. В отличие от этого «выпуклость» выполняет функцию поддержания фазы анагена и заключает длительно используемые СК. Можно сказать, что клетки ВЗ поддерживают начальные этапы регенерации волоса, в то время как клетки «выпуклости» обеспечивают поддержание всего процесса [3].

СК ВФ и их ниши

Клональный анализ in vitro показал, что клетки с высоким клоногенным потенциалом содержатся фактически не в зоне «выпуклости», а в более нижней части фолликула, под этой зоной [6—8]. Кроме того, радиационные [9] и диссекционные [10, 11] исследования показали, что клетки, находящиеся выше зоны луковицы ВФ, имеют высокий регенеративный потенциал и что обе — верхняя и более низкая часть человеческого ВФ в состоянии трансдифференцировать и восстанавливать эпидермис [12].

В зависимости от выбранного критерия СК человеческого ВФ могли быть расположены в так называемой области выпуклости или в более низкой части ВФ или в обоих.

Поиск маркеров СК позволял идентифицировать на роль потенциальных кандидатов такие белки, как базонуклин [13], коннексин-43 [14], E-кадерин и b-катенин [15], высокоэкспрессированный b₁-интегрин [16—20], цитокератин-19 (K19) [16—18, 21, 22] и a₆-интегрин [23]. В итоге клетки с высокой экспрессией b₁-интегрина и K19 были предложены как предполагаемые ориентиры СК ВФ.

В ходе изучения экспрессии К19 в терминальном анагеновом фолликуле оказалось, что выявление этих клеток ограниченно двумя областями — нижним и верхним НВК. S. Commo и соавт. продемонстировали повышенную экспрессию b₁-интегрина в нижней и верхней части фолликула и наименее выраженную — в средней части, что предполагало гетерогенность распределения компартментов СК в ВФ [24].

Эти две области несимметрично распространены по всей окружности НВК. Во время катагеновой фазы область нижнего НВК, положительная в отношении К19, движется вверх вместе с клубочком волоса и соединяется во время фазы телогена с K19-положительной частью из верхней области НКВ. Эти две области вновь индивидуализируются в начале следующего анагена [25].

Таким образом, можно сказать, что СК ВФ существуют в двух нишах. Термин «ниша» впервые был предложен в 1978 г. R. Schofield [26] для микроокружения СК, необходимого для ее жизнедеятельности и координации с нуждами организма. Ниша обеспечивает координацию между разными популяциями клеток, регулируя их ориентацию и местоположение в тканевом компартменте, а следовательно, регулирует морфогенез и функции тканей [27].

В основе функционирования ниши лежат многие взаимосвязанные механизмы: межклеточные взаимодействия между СК, а также СК и соседними дифференцированными клетками; взаимодействия между СК и компонентами внеклеточного матрикса [28], регуляция уровня кислорода (наличие или отсутствие гипоксии) [29], факторы роста и цитокины, физико-химическое состояние окружающей среды (рН, концентрация ионов Ca 2+ ) и др.

Ниши СК формируются в процессе онтогенеза. Размер ниши позволяет поддерживать определенное число СК. Избыточные СК дифференцируются при наличии определенного сигнала или подвергаются апоптозу, если его не получают. Таким способом ниши обеспечивают регуляцию числа СК в организме и защищают его от избыточной пролиферации СК [30].

К19 считается геном, индуцируемым гипоксией [32], которая является характеристикой нескольких ниш СК, одним из важных условий для поддержания и функционирования разных их типов. Гипоксия сохраняет способность колониеобразующих клеток образовывать колонии во вторичных культурах [33], независимо от присутствия факторов роста [34]. Например, гемопоэтическим клеткам ниша определяет нормальный темп самообновления и выхода в дифференцировку путем поддержания низких уровней внутриклеточного содержания активных форм кислорода посредством регулирования NADPH-оксидазы [2, 35]. Это способствует сохранению СК в спокойном состоянии с необходимой скоростью самовоспроизведения. Гипоксия является непременным и важнейшим атрибутом костномозговых ниш гемопоэтических СК [36, 37]. Для нижней ниши СК фолликулов человеческого волоса также характерна гипоксическая среда [38].

Ключевым оператором в передаче клеточных сигналов гипоксии является транскрипционный фактор HIF (hypoxia-inducible factor) — HIF-1 и его более клеточно-специфичная изоформа HIF-2 [39]. Фактор гипоксии HIF имеет дуалистические свойства, воздействуя более чем на 60 целевых генов, вовлеченных в метаболизм, ангиогенез, гликолиз. Экспрессия HIF-α и уровень этого белка зависят от концентрации и парциального давления кислорода в крови [40—43]. Повышение активности HIF-α наблюдается в состоянии гипоксии [43]. Ген HIF-α активируется в физиологически важных местах регуляции кислородных путей, обеспечивая быстрые и адекватные ответы на гипоксический стресс, включает гены, регулирующие процесс ангиогенеза, вазомоторный контроль, энергетический метаболизм, эритропоэз и апоптоз.

В исследованиях последних лет показано, что гипоксия способствует сохранению мезенхимальными СК (МСК) их недифференцированного фенотипа, а также положительно влияет на их способность к формированию колоний, пролиферации и миграции/мобилизации. При сниженном напряжении кислорода HIF-α облегчает сигнальную трансдукцию, способствуя самообновлению и торможению дифференцировки нейтральных СК или апоптозу [34]. Периодические гипоксические тренировки ведут к накоплению в тканях большого количества гемопоэтических СК, что может увеличивать общий регенеративный потенциал, который обеспечивается способностью гемопоэтических СК к трансдифференцировке, пластичности и межклеточному взаимодействию [37].

В присутствии кислорода HIF-α разрушается путем гидроксилирования, медиатором реакции выступает пролил-4-гидроксилаза, т.е. деградация HIF-α свидетельствует об условиях нормоксии — нормального содержания кислорода, что нарушает условия существования определенных пулов СК и влияет на функциональную активность органа в целом.

Гипоксия — важный аспект функционирования ниши СК ВФ

Предполагают, что увеличение числа неактивных ВФ при поредении волос связано с меньшим количеством контактов между популяциями СК клеток-предшественников. Выявлена связь между алопецией на коже головы и сокращением популяции прогениторных клеток нижнего резервуара, идентифицируемым по экспрессии CD34 — особого маркера СК нижнего резервуара фолликула [44]. Фаза покоя становится дольше, что приводит к увеличению числа «спящих» фолликулов (рис. 1). Рисунок 1. «Спящий» ВФ (×60). Появление «спящих» ВФ снижает густоту волос (число видимых волос на квадратный сантиметр), и потеря волос становится очевидной.

За решение сложной задачи, направленной на уточнение роли гипоксии в функционировании ниш СК волос, взялись специалисты «L’Oréal Research» — научно-исследовательского центра Л’Ореаль, более 20 лет работающего в области изучения волос.

С целью характеристики распределения СК в ВФ человека в течение цикла роста волос была исследована экспрессия К19 — маркера для предполагаемого эпителиального компартмента, содержащего СК. Обнаружено, что анагеновые ВФ человека содержат два разных резервуара СК в верхней и нижней трети фолликула. Оба резервуара соединяются во время катаген/телогеновой фазы и индивидуализируются вновь во время нового анагена [25] (рис. 2). Рисунок 2. Два резервуара СК ВФ. Up — верхний резервуар, low — нижний.

Учитывая особенность распределения клеток, экспрессирующих К19, этот маркер может быть использован для оценки защитного воздействия активного компонента на популяцию СК ВФ, поскольку присутствие маркера K19 позволяет измерить это воздействие in vitro.

Проведенные исследования основывались на сравнительном анализе сохранения К19-экспрессирующих клеток в популяциях двух групп фолликулов — контрольной и с воздействием активного компонента.

Гипоксия является характеристикой нескольких ниш СК. Насколько данный факт важен для функционирования ниши СК и клеток-предшественников в ВФ? С этой целью в человеческом анагеновом ВФ были проанализированы экспрессия и локализация нескольких протеинов, индуцируемых в гипоксической среде. Также проведены исследования in vitro, целью которых являлось изучение степени влияния гипоксии на популяцию регенеративных эпителиальных клеток, взятых из человеческого ВФ, и анализ гипоксии-подобного влияния мощного химического ингибитора деградации HIF-α как на фолликулы, так и на изолированные клеточные популяции.

Результаты исследований Научно-исследовательского центра «L’Oréal Research» по изучению влияния гипоксии на рост волос in vitro и ex vivo

В ВФ человека проанализирована экспрессия двух индуцируемых гипоксической средой протеинов — карбоангидразы IX (CA IX) [32, 45] и переносчика глюкозы 1 (GLUT1) [32, 46].

Оба протеина предпочтительно выделялись базальным слоем НВК в нижнем отделе анагеновых фолликулов. Субпопуляция клеток СА IX+ казалась позитивной в отношении К19 и CD34, являющихся протеиновыми маркерами СК и клеток-предшественников нижнего резервуара СК человеческих фолликулов. Эти наблюдения позволили сделать вывод: в верхнем и нижнем резервуарах СК микросреда существенно различается, и гипоксическая среда характерна только для нижнего резервуара.

Для того чтобы лучше понять влияние гипоксической среды на популяции СК и клеток-предшественников, находящихся в НВК, а также в более глобальном смысле — на регенерацию волоса, проведено несколько анализов ex vivo. Культуры клеток волос, а также первичные клетки из НВК культивировали в условиях гипоксии (3% О₂) и нормоксии (21% О₂). Одновременно был протестирован диэтилпиридин-2,4-дикарбоксилат, мощный трансмембранный ингибитор пролил-4-гидроксилазы (Р4Н) названный Стемоксидином (US патент 7,598,278B2), на наличие гипоксии-подобного эффекта [47].

Медиатором гипоксического сигнала являлся индуцируемый гипоксией транскрипционный фактор HIF-1, состоящий из α- и β-гетеродимеров. Регуляция α-субъединицы является кислородзависимым процессом и происходит через медиацию Р4Н-гидроксилирования, которая в свою очередь медиирует протеосомальную деградацию [48].

Для выявления молекулы, способной оказать замедляющее действие на пролингидроксилазу, в «L’Oréal Research» исследовали и протестировали более 100 молекул, которые предположительно могли оказывать подобное воздействие. Долгие поиски показали, что предшественник Стемоксидина (Stemoxydine) является самой эффективной молекулой для замедления активности пролингидроксилазы. Эта молекула-предшественник была оптимизирована и запатентована «L’Oréal Research» под названием Стемоксидин. Поскольку Стемоксидин является сложным диэфиром, молекулы этого типа могут оптимально действовать внутри клетки (рис. 3). Рисунок 3. Молекула Стемоксидина — сложный диэфир.

Ожидалось, что Стемоксидин должен стабилизировать экспрессию HIF-α даже в присутствии кислорода за счет ингибирования пролил-4-гидроксилазы.

Эксперименты с применением вестерн-блоттинга проведены на клеточных культурах, которые выдерживали в условиях гипоксии (3% О₂), с кислородом (21% О₂), а также с 300 млМ Стемоксидина и без него в течение 24, 48 и 72 ч. Повышение протеинового уровня HIF-α наблюдалось через 24 и 48 ч в культурах, инкубированных в гипоксической среде, а также через 48 и 72 ч в культурах, содержащих Стемоксидин. Таким образом, экспериментальные данные подтвердили, что Стемоксидин стабилизирует протеиновый уровень HIF-α в такой же степени, как и гипоксия.

Для того чтобы оценить влияние стабилизации HIF-1 на транскрипцию генов, проведен транскрипторный анализ уровня экспрессии 11 генов в ВФ, потенциально регулируемых гипоксией. Анализ на фолликулах, культивированных ex vivo, проведен при гипоксии и нормоксии, в присутствии и без Стемоксидина. В ходе анализа, проведенного в 2 промежутках времени, выяснилось, что гипоксия усиливает экспрессию 4 генов (SLC2A1, CA9, EGLN3 и BNIP3) и снижает экспрессию 2 генов (COX4i1 и FGFBP1). Также установлено, что экспрессия генов FGF2, EPO, HIF-α снижается через 24 ч культивации в условиях гипоксии. Обработка Стемоксидином не модифицировала профиль экспрессии генов так, как это происходило в гипоксической среде, но гены, экспрессия которых усиливалась Стемоксидином, вырабатывались также в большей степени и при гипоксии; в то время как гены, экспрессия которых в присутствии Стемоксидина снижалась, аналогично реагировали и при культивации в условиях гипоксии.

Для того, чтобы более детально исследовать влияние гипоксии на функции СК и клеток-предшественников, проведен тест на колониеобразующую эффективность клеток (CFE-test), взятых из НВК. Считается, что сильный клоногенный потенциал является характеристикой СК и клеток ранних предшественников, в то время как дифференцированные кератиноциты теряют клонообразующий потенциал [49].

Клеточные клоны, полученные при культивировании в гипоксической среде или при нормоксии, но в присутствии Стемоксидина, имели более низкую плотность клеток и меньшую дифференциацию по краям колоний, чем колонии, культивированные в условиях нормоксии. Это позволило сделать вывод о том, что состояние гипоксии поддерживает жизнедеятельность и усиливает автоматическое обновление СК ВФ.

Таким образом, результаты проведенных in vitro тестов свидетельствуют о том, что гипоксия может являться важным регулятором регенеративной способности СК и клеток-предшественников, и, возможно, присутствует в человеческом ВФ. Молекулы, которые имитируют сигналы гипоксии, такие как Стемоксидин, могут быть применены для поддержания роста волос и нормализации циклов в ВФ.

Изучение клинической эффективности 5% раствора Стемоксидина у пациентов с андрогенетической алопецией

Для изучения возможного влияния Стемоксидина на рост волос проведено исследование в большой группе пациентов с андрогенетической алопецией. Именно при этой форме потери волос A. Luis и соавт. [44] продемонстрировали снижение пула CD34hi-клеток нижнего резервуара СК ВФ.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании проведен сравнительный анализ эффективности 5% водно-спиртового лосьона Стемоксидина в составе средства Виши Деркос Неоженик и водно-спиртового лосьона (плацебо).

В исследовании приняли участие 100 мужчин-добровольцев 18—55 лет, с клиническими признаками явного выпадения волос в III—IV стадии алопеции (классификация Гамильтона в модификации Норвуда). Однократные аппликации тестируемых продуктов наносили 2 раза в сутки. Продолжительность лечения составила 3 мес. С целью объективной оценки роста волос в начале и в конце лечения проводили фототрихограмму: на макушке выбривали небольшой (около 1 см 2 ) участок, на котором наблюдалось прогрессирующее выпадение волос. Зону помечали с помощью микромечения (точечной татуировки), а затем фотографировали. Через 3 мес зону, выделенную с помощью микромечения, повторно брили и фотографировали. Сравнение двух фотографий позволяет количественно оценить изменение общей густоты волос на 1 см 2 для каждого участника исследования [50].

После 3-месячного курса лечения у добровольцев, использовавших 5% лосьон Стемоксидина, густота волос значительно повысилась без изменения в соотношении фолликулов в фазах анаген/телоген (рис. 4). Рисунок 4. Фототрихограмма: зона, выделенная с помощью микроме- чения, до (а) и после (б) воздействия 5% лосьона Стемоксидина. Объективные исследования показали увеличение густоты волос на 4% за 3 мес по сравнению с группой плацебо и 7,6% без учета плацебо. Более 1 /₃ волосяных луковиц в стадии покоя восстановили свою активность.

Субъективно добровольцы отмечали значительное увеличение количества волос на голове и их объема, увеличение скорости их роста. Также их легче стало укладывать. Результаты клинической балльной оценки свидетельствуют о том, что лосьон хорошо переносится [51].

Средство Виши Деркос Неоженик, содержащее молекулу Cтемоксидин с биомиметическим эффектом, — новый подход к возобновлению регенерации волос

Результаты продолжительного (более 14 лет) наблюдения, проведенного среди взрослых, продемонстрировали, что средняя продолжительность анагена в ВФ скальпа с возрастом сокращается [50]. Телоген остается постоянным в течение 3 мес, в то время как возвращение к анагену отсрочивается. Этот период между выпадением волоса и началом следующего анагена назвали «скрытой фазой» или кеногеном. Сокращение продолжительности анагена и продление кеногена происходит в большей степени у мужчин с андрогенетическим облысением. Вполне вероятно, что аналогичные возрастные изменения в цикле роста волос также встречаются и у женщин [53]. Эти два изменения в цикличности роста волос с возрастом — сокращение продолжительности анагена и продление кеногена — приводят к потере плотности и объема волос.

Доступные лекарственные средства против выпадения волос действуют, сокращая кеноген и продлевая анаген в волосах большого диаметра, не изменяя полностью миниатюризацию. Этот эффект характерен для финастерида [54] и ввиду скорости ответа лечения для миноксидила [55]. Средство Виши Деркос Неоженик, содержащее Стемоксидин – первую молекулу с биомиметическим эффектом, восстанавливает рост волос путем имитации условий, поддерживающих клоногенную способность СК ВФ.

Проведенные in vitro тесты колониеобразующей эффективности, представленные в данной статье, показывают, что гипоксия является важным регулятором регенеративной способности СК и клеток-предшественников, и, возможно, присутствует в человеческом ВФ. Использование молекулы с биомиметическим эффектом демонстрирует абсолютно новый подход к восстановлению регенеративного потенциала волос и позволяет оптимизировать лечение длительно существующего облысения. Специфическое влияние Стемоксидина направлено на ингибирование фермента пролил-4-гидроксилазы, действие которого ограниченно зоной экспрессии HIF-α, что обусловливает влияние средства Виши Деркос Неоженик исключительно на область нижнего резервуара СК ВФ с гипоксической средой.

Источник