стафилококк глаз чем лечить

Инфекционные болезни глаз

Автор:

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Инфекционные болезни глаз — группа заболеваний, которые вызваны проникновением патогенных (болезнетворных) микроорганизмов, вирусов и грибов.

Блефарит

Очаг воспаления при данном заболевании локализован по краю век. Причинами блефарита обычно становится длительное воздействие едких веществ, дыма, летучих жидкостей, наличие в организме хронической инфекции или инфицирование при травмировании век.

Принято различать 3 формы заболевания: простую, язвенную и чешуйчатую.

Простой блефарит сопровождается покраснением краев век с незначительной отечностью, без распространения процесса на окружающие ткани. Процесс сопровождается ощущением инородного тела в глазу, что заставляет больного часто моргать. Иногда наблюдаются пенистые выделения во внутренних уголках глаза.

Чешуйчатый блефарит сопровождается выраженным покраснением края век и заметной отечностью. Характерным признаком его являются сероватые или бледно-желтые чешуйки у краев век. Их механическое удаление приводит к легкой кровоточивости. Больной ощущает зуд в веках, иногда возникает чувство инородного тела, болезненность при моргании. Запущенные случаи протекают с болью и светобоязнью. Нередко снижается острота зрения.

Гнойная инфекция глаз

Как правило, ее возбудителем становятся стрептококки или стафилококки, проникающие внутрь при травмировании глаза острым предметом.

Иридоциклит возникает через пару дней после травмы глаза и сопровождается сильной болезненностью глазного яблока при пальпации. Радужка приобретает сероватый либо желтоватый оттенок из-за скопившегося гноя, зрачок кажется погруженным в некую дымку.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Дакриоцистит

Воспаление слезного мешка инфекционной природы. Предрасполагающими факторами к заболеванию является особенность слезного канала и застой жидкости в слезной железе.

Дакриоцистит легко излечивается при своевременной терапии. Осложнением его нередко становятся кератит и конъюнктивит с незначительным снижением зрения.

Кератит

Это воспалительный процесс, с локализацией в тканях роговицы. Различают экзогенную и эндогенную формы заболевания и специфические его разновидности (ползучая язва роговой оболочки).

Экзогенный кератит развивается после химического ожога и заражения вирусами, микробами и грибками. Эндогенная форма возникает на фоне ползучей язвы роговицы или инфекционных заболеваний грибковой, бактериальной и вирусной природы (сифилис, герпес, грипп). Иногда причиной могут стать некоторые отклонения обмена веществ или наследственная предрасположенность.

Инфильтрат является нечетким пятно желтоватого цвета. Площадь поражения варьируется от микроскопической до глобальной, по всей площади роговицы. Его образование приводит к снижению остроты зрения, развитию светобоязни, слезотечению и спазмам мышц век (роговичный синдром).

Через некоторое время образуется язва. При отсутствии терапии она распространяется на роговице и во внутренние структуры глаза.
Заживление ее возможно лишь при проведении антибактериальной терапии.

Если площадь язвы незначительна, острота зрения не снижается. При обширном поражении может наступить слепота.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Кератоконъюнктивит

Заболевание, вызываемое аденовирусом, с поражением конъюнктивы и роговицы.

Передается контактным путем.

С момента заражения до начала заболевания проходит 7-8 дней. Начинается с возникновения головной боли, озноба, слабости и апатии. Затем возникает боль в глазах и покраснение склеры, возникает ощущение инородного тела внутри и обильное слезотечение с выделением из слезного канала слизи.

При своевременной терапии, через 5-7 дней признаки инфекции исчезают, за исключением светобоязни. В роговице формируются мутные очаги. Полное исцеление происходит спустя два месяца.

Конъюнктивит вирусный

Причина возникновения заболевания – внедрение вирусного агента. Различают несколько форм заболевания, с определенным характером патологического процесса.

Герпетический конъюнктивит характерен для маленьких детей. Воспалительный процесс распространяется за пределы слизистой в окружающие ткани. Может быть катаральной, фолликулярной и везикулярно-язвенной формы.

Через 5-7 дней симптомы заболевания проходят самопроизвольно без дополнительной терапии. Острота зрения не изменяется, на роговице следов не остается.

Конъюнктивит гонококковый

Другое название заболевания – гонобленнорея. Это интенсивный процесс воспаления слизистой оболочки глаза при проникновении гонококковой инфекции. Передается заболевание исключительно при контакте (половой акт, от матери к плоду при родах и пр.).

Первые симптомы гонобленнореи у новорожденных появляются на 3-4 сутки после рождения. Веки отекают, приобретают багрово-красный либо синеватый цвет. Из слезного канала появляются кровянистые выделения. Отдельные участки глаза изъязвляются и мутнеют. В запущенных случаях, развивается панофтальмит с потерей зрения и атрофией глазного яблока. После проведения терапии могут оставаться грубые рубцы на пораженных участках роговицы.

Гонококковый конъюнктивит у взрослых сопровождается общим недомоганием, лихорадочным состоянием, общими болями.

Склерит
Это острый воспалительный процесс в склере глаза. Чаще развивается на фоне вирусных, бактериальных или грибковых общих патологий, как восходящее инфицирование.

Эписклерит – поверхностный склерит, затрагивающий верхний слой склеры. Глаз становится красным, движения его приобретают болезненность. Слезотечение не наблюдается, что считается характерным признаком заболевания, редко развивается светобоязнь, острота зрения не изменяется. На склере появляется инфицированный участок фиолетового или красного цвета, слегка возвышающийся над поверхностью.

Глубокий склерит распространяется в глазные оболочки и в запущенных случаях переходит на окружающие ткани, с поражением ресничного тела и радужной оболочки. Иногда возможны множественные очаги инфицирования, которое нередко вызывает тяжелое гнойное осложнение.

Гнойный эписклерит вызывает стафилококк. Заболевание быстро прогрессирует, поражая оба глаза. При отсутствии терапии, может продолжаться годами, затихая и рецидивируя. В очагах инфицирования склера истончается, зрения заметно падает. При переходе воспалительного процесса на радужку, возможно развитие глаукомы.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Хориоидит (увеит задний)

Для заболевания характерно начальное отсутствие симптомов. Как правило, хориоидит обнаруживается случайно на офтальмологическом осмотре.

Если очаг воспаления локализован в центре сосудистой оболочки, иногда наблюдаются характерные признаки: искажение контуров предметов, мерцание и световые вспышки перед глазами.

При отсутствии своевременной антибактериальной терапии, развивается отек сетчатки с микроскопическими кровоизлияниями.

Ячмень

Заболевание является воспалительным процессом в сальной железе и ресничных луковицах, вызванным стафилококковой и стрептококковой инфекцией на фоне ослабления общего иммунитета.

Для него характерно покраснение участка века, которое переходит затем в инфильтрацию и отек. Постепенно покраснение распространяется на близлежащие ткани, отечность конъюнктивы нарастает. Спустя 2-3 дня внутри инфильтрации образуется полость с гноем. На 3-4 сутки от начала процесса, гнойный мешок прорывается с выходом гноя за пределы века, болезненность и отечность стихают. В тяжелых случаях, процесс может распространяться на окружающие ткани.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Обратившись в Московскую Глазную Клинику, каждый пациент может быть уверен, что за результаты лечения будут ответственны одни из лучших российских специалистов. Уверенности в правильном выборе, безусловно, прибавит высокая репутация клиники и тысячи благодарных пациентов. Самое современное оборудование для диагностики и лечения заболеваний глаз и индивидуальный подход к проблемам каждого пациента – гарантия высоких результатов лечения в Московской Глазной Клинике. Мы проводим диагностику и лечение у детей старше 4 лет и взрослых.

Наши врачи, которые решат Ваши проблемы со зрением:

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Главный врач клиники, офтальмолог высшей категории, офтальмохирург. Хирургическое лечение катаракты, глаукомы и других заболеваний глаз.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Рефракционный хирург, специалист по лазерной коррекции зрения (ЛАСИК, Фемто-ЛАСИК) при близорукости, дальнозоркости и астигматизме.

Уточнить стоимость той или иной процедуры, записаться на прием в «Московскую Глазную Клинику» Вы можете по телефону в Москве 8 (499) 322-36-36 (ежедневно с 9:00 до 21:00) или воспользовавшись ФОРМОЙ ОНЛАЙН ЗАПИСИ.

Источник

Глазные инфекции

Глазные инфекции глаз – группа болезней, возникающих из-за попадания в орган зрения патогенных бактерий, грибов и вирусов. В статье рассмотрим, какими они бывают и почему возникают.

Распространенные инфекционные заболевания глаз, причины и лечение

Среди самых частых инфекционных офтальмологических болезней – конъюнктивиты, блефариты, дакриоцистит, воспаление нерва зрительного органа, кератит, ячмень, несколько различных видов гнойных глазных инфекций. Их развитие обусловлено проникновением вирусов, бактериальных и грибковых агентов в зрительный орган. Именно это и является главным провоцирующим фактором.

Естественный барьер, который защищает зрительные органы от попадания инфекций, – это веки. Когда человек моргает, конъюнктива увлажняется и очищается – слезная жидкость содержит вещества, нейтрализующие множество болезнетворных микроорганизмов. Несмотря на защиту, иногда возникают инфекционные заболевания глаз. Какие причины их вызывают?

Легкое проникновение инфекции в зрительные органы возникает из-за следующих явлений:

Признаки инфекционных заболеваний глаз

Известно множество видов инфекционных заболеваний зрительных органов, все они сопровождаются специфической симптоматикой, по которой можно поставить точный диагноз. Но есть некоторые общие клинические проявления, в большинстве случаев указывающие на инфекцию. Среди них:

Нужно отметить, что все это может быть признаками и иных патологий, вызванных не инфекцией. Поэтому не рекомендуется заниматься самодиагностикой и выбирать лечение без назначения врача. Если у вас возникли симптомы инфекционных глазных заболеваний, надо незамедлительно посетить офтальмолога, который и назначит терапию.

Виды глазных инфекционных заболеваний

Лечение инфекционных глазных заболеваний всегда выбирается с учетом провоцирующего фактора, который вызвал их развитие. При бактериальном происхождении врач подбирает местные антибиотики – капли, мази, гели.

Если болезнь вызвана вирусами, назначаются противовирусные средства и иммуномодуляторы. С учетом симптоматики в терапии используются медикаменты для снятия воспаления, заживления ран и т. д.

Лечение хронических инфекционных заболеваний глаз более сложное, чем при первичном их проявлении. Важно строго соблюдать предписания врача, не пользоваться в это время контактными линзами, особое внимание уделять гигиене. Результативность терапевтических мер почти всегда прямо связана со своевременным выявлением глазной инфекции.

Конъюнктивит

Инфекционный конъюнктивит – это состояние, сопровождающееся воспалительным процессом из-за поражения наружной оболочки глазного яблока. Он является одним из самых распространенных болезней глаз и возникает у людей различных возрастных категорий – от младенцев до пожилых.

Виды инфекционных конъюнктивитов:

Опасность появления инфекционного конъюнктивита заключается в том, что, если его не лечить, развиваются осложнения – появляются рубцы на конъюнктиве, нарушается слезная пленка. Также возможно поражение зрительного органа в области роговицы, из-за чего серьезно ухудшается зрение.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Блефарит

Воспалительный процесс при этой болезни поражает край века. Провоцирующими факторами могут быть продолжительные воздействия агрессивных веществ, дыма, летучих жидкостей. Также заболевание развивается на фоне хронической инфекции или заражении при травме век.

Блефарит бывает трех форм:

Гнойная инфекция глаз

Развитие этого заболевания вызывают стафилококки и стрептококки, которые проникают внутрь при повреждении зрительного органа острым предметом. Инфекция протекает в три стадии:

Дакриоцистит

Инфекция, при которой развивается воспалительный процесс, поражающий слезной мешок. Причинами возникновения заболевания становится особенность слезного канала. Также такое происходит, когда в слезной железе застаивается жидкость.

Болезнь сопровождается выделением жидкого гноя и слезоточивостью. Слезная железа отекает, приводя к развитию опухоли во внутреннем углу зрительного органа. Если на нее нажать, начинает сочиться гной. В некоторых случаях образуется водянка слезной железы.

Если своевременно принять меры, заболевание легко лечится. Осложнением часто становится кератит и конъюнктивит с небольшим ухудшением зрения.

Кератит

Воспаление, локализованное в тканях роговицы. Как и некоторые другие инфекционные заболевания глаз, может быть в двух формах:

Хориоидит

Это воспаление, которое локализовано сзади сосудистой оболочки. Провоцирующий фактор – проникновение патогенных микроорганизмов в капилляры. На первых стадиях болезнь протекает бессимптомно. Обычно она выявляется случайно на приеме у офтальмолога. При локализации воспалительного процесса в центральной части сосудистой оболочки могут возникать характерные симптомы: искажаются контуры предметов, перед глазами появляются мерцание и вспышки света. Если вовремя не начать лечение антибиотиками, происходит развитие отечности сетчатки с небольшими кровоизлияниями.

Ячмень

Это воспаление сальной железы и луковиц ресниц, которое вызывается стафилококком и стрептококком на фоне снижения функции иммунной системы. Признаки этой глазной инфекции – краснота части века, переходящая в инфильтрацию и отечность. Постепенно краснеют прилегающие ткани, отек конъюнктивы увеличивается. Через 2-3 суток наблюдается образование полости с гнойным содержимым, еще через 2 дня она прорывается, и гной выходит за пределы века, боль и отек уменьшаются.

Правила профилактики инфекционных глазных заболеваний

Снизить вероятность болезней помогут несложные меры:

Трудно вкратце упомянуть все инфекционные заболевания, поражающие глаз. Первое, что нужно запомнить, – при каждой инфекции обязательно требуются лечебные меры во избежание развития осложнений. Поэтому при возникновении симптомов, характерных для конъюнктивита, блефарита и других инфекционных болезней глаз, надо сразу обратиться к офтальмологу, не заниматься самолечением.

Источник

Антибиотики прямо под нашим носом

Антибиотики прямо под нашим носом

Структурная формула нового пептидного антибиотика.

Автор
Редакторы

В последние годы во всем мире увеличилось количество инфекционных заболеваний, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями. Организмы с множественной лекарственной резистентностью (multidrug-resistant organisms, MDRO), такие как метициллин-резистентный золотистый стафилококк, нечувствительные к ванкомицину энтерококки или резистентные к цефалоспоринам третьего поколения грамотрицательные бактерии, в ближайшие десятилетия могут стать более частыми причинами смерти, чем рак [1].

Доступные населению антибиотики теряют эффективность, а их частое и необоснованное применение приводит к отбору устойчивых форм бактерий внутри организмов людей и животных. MDRO в человеческом микробиоме трудно выявить, ведь обычно их носительство бессимптомно. Однако в стрессовых условиях (после хирургических операций, при травмах или иммуносупрессии) оно может перерасти в агрессивную инфекцию, побороть которую будет крайне сложно. А если еще учесть и частую устойчивость подобных бактерий к классическим дезинфектантам, становится понятным, почему MDRO считают настоящим бичом стационаров и роддомов. Они — куда более осязаемая угроза для населения всех континентов, чем тот же вирус Эбола, поэтому огромные усилия сейчас направляются на поиск и производство новых антибиотиков, способных «взломать» защитные системы MDRO.

Несколько лет назад удалось обнаружить, что представители человеческой микробиоты способны производить бактериоцины, поражающие близкородственных бактерий [2]. Например, в 2014 году из человеческого комменсала Lactobacillus gasseri выделили и описали новый синтезируемый рибосомами тиопептидный антибиотик — лактоциллин [3].

Может показаться странным, что человеческая микробиота производит антибиотики, ведь индустрия поиска противомикробных веществ всегда была сосредоточена на почвенных бактериях: считалось, что именно там бурлит жизнь и активно идет борьба за существование. Однако в микробиоме человека насчитывается более тысячи видов бактерий, конкурирующих за место и питательные вещества. Это способствует появлению настоящего «оружия массового поражения» — бактериоцинов, производимых с помощью ферментов двух типов — поликетидсинтаз и нерибосомных пептидсинтетаз [5].

Семейные разборки

Немецкий исследователь Александр Ципперер со своими сотрудниками в июле 2016 года сообщил о том, что обнаружил в человеческом носу бактерию Staphylococcus lugdunensis IVK28, которая подавляет рост метициллин-резистентного золотистого стафилококка (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) [1].

Золотистый стафилококк

Стафилококки относятся к типичным бактериям-комменсалам, колонизирующим кожу и поверхности слизистых оболочек. Staphylococcus aureus — шаровидные грамположительные бактерии, вырабатывающие каротиноидный пигмент, который придает их клеткам золотистый цвет (рис. 1). Эти микроорганизмы чрезвычайно устойчивы к внешним воздействиям и выживают в воздухе, пыли, почве, продуктах питания, на оборудовании пищевых производств и предметах быта [6], [7].

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Рисунок 1. Staphylococcus aureus и лейкоциты.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Рисунок 2. Метициллин-резистентные золотистые стафилококки.

Staphylococcus aureus — бактерия условно-патогенная, проявляющая свои патологические свойства только в благоприятных условиях, а создает их, как правило, ослабление иммунитета носителя. Активная жизнедеятельность стафилококка может привести к разнообразным заболеваниям [5], [7], [8]:

Факторы патогенности S. aureus — это микрокапсула, компоненты клеточной стенки, ферменты агрессии и токсины. Микрокапсулы защищают клетки бактерий от фагоцитоза, способствуют их адгезии и распространению по организму хозяина. Составляющие клеточной стенки (например пептидогликан, тейхоевые кислоты и белок А) вызывают развитие воспаления, обездвиживают фагоциты и нейтрализуют иммуноглобулины. Коагулаза, главный фермент агрессии, вызывает свертывание плазмы крови [7], [9].

Наиболее опасны метициллин-резистентные стафилококки (methicillin-resistant S. aureus, MRSA) (рис. 2). Метициллин — это модифицированный пенициллин, с помощью которого еще недавно успешно боролись со стафилококковой инфекцией. MRSA устойчивы не только к метициллину, но и к другим антибиотикам пенициллиновой группы (диклоксациллину, оксациллину, нафциллину и др.), а также к цефалоспоринам. В последнее время выявлены штаммы и с более широким спектром устойчивости: ванкомицин-резистентные (VRSA) и гликопептид-резистентные (GISA) [6], [9], [10].

Штамм S. lugdunensis IVK28 эффективно боролся со своим вредоносным родственником лишь в условиях недостатка железа и только на твердых агаризованных средах (рис. 3, слева). Механизм противостояния был неясен, а потому Ципперер провел транспозонный мутагенез клеток выделенного штамма — чтобы выявить ген, ответственный за синтез смертельного для S. aureus вещества.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Рисунок 3. Антибактериальная активность S. lugdunensis против метициллин-резистентного S. aureus. Слева — дикий штамм IVK28 образует зону лизиса на культуре S. aureus. В центре — штамм IVK28ΔlugD (с «выключенным» встраиванием транспозона геном lugD) не оказывает влияния на золотистого стафилококка. Справа — штамм с восстановленной активностью гена lugD снова лизирует клетки конкурента.

В итоге удалось получить мутанта IVK28, который не мог подавлять рост MRSA. Анализ места встройки транспозона показал, что тот нарушил структуру гена предполагаемой нерибосомной пептидсинтетазы (НРПС). Оказалось, что этот ген вместе с другими последовательностями, связанными с биосинтезом антибиотиков, входит в состав оперона размером 30 т.п.н. Это указывало на то, что предполагаемая молекула ингибитора может быть комплексом нерибосомных пептидов.

Разношерстные участники и пикантные подробности бактериального горизонтального генетического переноса описаны в статье «Мобильные генетические элементы прокариот: стратификация „общества“ бродяжек и домоседов» [11].

Оперон состоит из генов lugA, B, C и D, кодирующих пептидсинтетазные белки (см. врезку ниже), а также из других генов, чьи продукты необходимы для синтеза и транспорта нерибосомного пептида.

Чтобы окончательно вменить оперону участие в антибактериальной деятельности S. lugdunensis, наименьший ген (lugD) удалили. Мутант ΔlugD, как и ожидалось, не мог подавлять рост золотистого стафилококка, но когда в него ввели плазмиду с работающим геном lugD, агрессивный фенотип восстановился (рис. 3, в центре и справа).

Секретное оружие

Выделенный Ципперером продукт lug-оперона оказался нерибосомным циклическим пептидом, состоящим из пяти аминокислот (двух D-валинов, L-валина, D-лейцина и L-триптофана) и тиазолидинового гетероцикла (рис. 4). Назвали антибиотик лугдунином.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Рисунок 4. Кластер генов, биосинтетический путь и химическая структура лугдунина. а — Гены «субъединиц» (не модулей!) нерибосомной пептидсинтетазы S. lugdunensis: lugA, B, C и D. б — Функциональные домены продуктов оперона: А — аденилирующий, Р — пептидильный, С — конденсирующий, Е — эпимеризующий, R — редуктазный. Их специфические комбинации составляют модули — обособленные каталитические единицы фермента. Биосинтез лугдунина начинается, видимо, в инициирующем модуле LugD и продолжается последовательно с помощью LugA-C. в — Структурная формула лугдунина.

Химическим синтезом удалось получить продукт с идентичными природному лугдунину химическими свойствами и антибактериальным эффектом. Ученые предположили, что этот антибиотик ингибирует синтез бактериальных биополимеров — белков, ДНК и пептидогликанов [5].

Нерибосомные пептиды

Этот класс пептидов синтезируется в клетках низших грибов и бактерий без участия рибосом. Нерибосомные пептиды (НРП) также встречаются и у высших организмов, которые имеют бактерий-комменсалов [12].

НРП подразделяются на несколько функциональных групп [13]:

Строение

Нерибосомные пептиды имеют длину от 2 до 50 аминокислот и часто циклическую или разветвленную структуру. Они содержат как «обычные», протеиногенные, так и непротеиногенные аминокислоты — D-формы или остатки, модифицированные присоединением N-метильных и N-формильных групп, гликозилированием, гидроксилированием, ацилированием или галогенированием. Циклизация происходит путем образования в пептидном остове оксазолинов и тиазолинов [12].

Синтез

НРП синтезируются нерибосомными пептидсинтетазами (НРПС), которые в своей работе не следуют «чужим» инструкциям, то есть обходятся без мРНК. НРПС — это гигантские мультимодульные ферменты, каждый из которых может синтезировать только один вид пептидов. Отдельный модуль фермента отвечает за включение одной аминокислоты в пептидную цепь, поэтому количество модулей соответствует длине пептида [14].

Каждый модуль состоит как минимум из трех доменов:

Нередко модули включают и другие домены, в том числе эпимеризующий, который преобразует L-аминокислоты в D-формы [14].

По аналогии с триплетным рибосомным кодом для синтеза белка существует и нерибосомный, код НРПС, определяемый 10 остатками аминокислот в субстрат-связывающем кармане аденилирующего домена. От комбинации этих остатков зависит то, какая аминокислота будет встроена в пептид конкретным модулем НРПС. Зная этот код, можно предсказывать субстратную специфичность аденилирующих доменов и даже произвольно изменять ее посредством замены аминокислот в домене [14].

Таблица 1. Спектр активности лугдунина

Виды и штаммыРезистентностьМИК лугдунина (мкг × мл −1 )
Staphylococcus aureus USA300 (LAC)MRSA1,5
+ 50% человеческой сыворотки крови1,5
Staphylococcus aureus USA300 (NRS384)MRSA1,5
Staphylococcus aureus Mu50GISA3
Staphylococcus aureus SA1133
Staphylococcus aureus RN42203
Enterococcus faecium BK463VRE3
Enterococcus faecalis VRE366VRE12
Listeria monocytogenes ATCC191186
Streptococcus pneumoniae ATCC496191,5
Bacillus subtilis 168 (trpC2)4
Pseudomonas aeruginosa PAO1>50
Escherichia coli DH5α>50
Условные обозначения: MRSA — метициллин-резистентные S. aureus; GISA — устойчивые к гликопротеинам S. aureus; VRE — ванкомицин-резистентные Enterococcus. Таблица из [1].

Испытания в боевых условиях

Как и полагается, способность лугдунина лечить стафилококковые инфекции продемонстрировали in vivo на мышиной модели (рис. 5). У шести мышей сбрили шерсть на спине и, повредив кожу многократным приклеиванием/отклеиванием пластыря, нанесли на это место золотистого стафилококка. Затем кожу обработали мазью, содержащей 1,5 мкг лугдунина, и спустя шесть часов оценили результат. Обработка новым антибиотиком сильно сокращала или даже полностью уничтожала популяцию S. aureus. Причем не только на поверхности кожи, но и в более глубоких ее слоях.

стафилококк глаз чем лечить. Смотреть фото стафилококк глаз чем лечить. Смотреть картинку стафилококк глаз чем лечить. Картинка про стафилококк глаз чем лечить. Фото стафилококк глаз чем лечить

Рисунок 5. Общая схема подхода к идентификации природного антибиотика. Из бактериальных популяций человеческого тела отбирают представителей, которые не могут сосуществовать с интересующими патогенными бактериями. Этих возможных конкурентов тестируют по отдельности на средах с инфекционным агентом. Из культуры, успешно подавляющей рост патогенов, выделяют антибиотик, действие которого проверяют на животных моделях.

[5], рисунок модифицирован и адаптирован

Чтобы понять, может ли S. lugdunensis помешать колонизации носовой полости позвоночных животных золотистым стафилококком в естественных условиях, ученые провели следующий эксперимент. В носы хлопковых хомяков ввели два вида смешанных культур (S. aureus + S. lugdunensis IVK28 и S. aureus + S. lugdunensis IVK28ΔlugD) и каждую по отдельности. В контрольных случаях, когда вводили по одному штамму, все три культуры стабильно колонизировали носовую полость. Однако при введении смеси S. aureus + S. lugdunensis IVK28 количество золотистого стафилококка через 5 дней значительно уменьшилось по сравнению со смесью S. aureus + S. lugdunensis IVK28ΔlugD. Этот эксперимент показал, что продукция лугдунина позволяет штамму IVK28 эффективно конкурировать с золотистым стафилококком in vivo.

Оставалось разобраться, предотвращает ли присутствие S. lugdunensis в носу человека колонизацию бактериями S. aureus. Ципперер и его коллеги исследовали мазки из носовых ходов 187 госпитализированных больных. Из них у 60 человек (32,1%) обнаружили золотистого стафилококка и у 17 человек (9,1%) — S. lugdunensis. И только у одного пациента с S. lugdunensis в носу обитал S. aureus. У всех выделенных штаммов S. lugdunensis ПЦР-анализ продемонстрировал наличие lug-оперона, а все обнаруженные штаммы S. aureus оказались восприимчивы к лугдунину.

Перспективы

Из-за высокой эффективности лугдунина авторы обсуждаемой работы предлагают использовать S. lugdunensis в борьбе с золотистым стафилококком, особенно у пациентов с высокими рисками развития инфекции — после операций, иммуносупрессии или гемодиализа. Ранее пробиотическими, как правило, называли бактерий, активно действующих на благо макроорганизма в желудочно-кишечном тракте. Группа Ципперера выступает за расширение понятия «пробиотики» — включение туда бактерий, борющихся с инфекциями и в других местах человеческого тела, таких как носовая полость или кожа.

В очень редких случаях и сам S. lugdunensis может вызывать заболевания, но если удастся создать мутантов, полностью утративших факторы вирулентности, или встроить lug-оперон в абсолютно «мирные» бактерии, можно разработать безопасный пробиотический препарат.

Лугдунин оказался первым обнаруженным бактериоцином нового класса — макроциклических тиазолидиновых пептидных антибиотиков. Все проверенные штаммы S. aureus (как природные, так и лабораторные) не смогли выработать резистентности к нему. Это дает надежду на то, что лугдунин в будущем станет коммерческим препаратом для борьбы с золотистым стафилококком.

И наконец, сам факт обнаружения нового антибиотика у представителя человеческой микробиоты должен послужить стимулом для активизации поиска других продуцентов бактериоцинов в составе именно таких сообществ. В дальнейшем это поможет медикам успешнее сдерживать наступление мультирезистентных патогенов.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *