спящие яичники что это такое
Синдром истощенных яичников: причины появления и диагностика
Одной из проблем, с которой может столкнуться будущая мама – синдром истощенных яичников (СИЯ). Этим термином обозначается сложная комплексная патология, заключающаяся в преждевременном прекращении выработки половых гормонов и яйцеклеток, что делает невозможным зачатие и деторождение. Данное заболевание обычно наблюдается у женщин возрастом 35-40 лет, но в некоторых случаях может возникать и раньше. Восстановить утраченные функции яичников невозможно, поэтому для пациенток он, фактически, является приговором в плане реализации желания стать родителем. Каковы причины этой патологии, что способствует ее появлению и можно ли ее избежать?
Причины синдрома преждевременного истощения яичников
Чтобы понять, почему развивается данная патология, необходимо иметь представление о работе здоровых яичников яичников. Этот парный орган-железа выполняет в организме сразу 3 функции:
Пик работоспособности яичников приходится на период с 15 до 35 лет. Запас яйцеклеток в них (овариальный резерв) формируется еще в период внутриутробного развития женщины. В отличие от мужчин, у нее не появляется новых половых клеток – лишь созревают те, которые уже имеются. С возрастом этот запас постепенно иссякает – в норме данный процесс завершается в 40-45 лет (с некоторыми вариациями в большую или меньшую сторону), после чего наступает менопауза (женский климакс), характеризующийся полным угасанием репродуктивной функции. невозможностью иметь детей, серьезной гормональной перестройкой организма.
Само по себе истощение овариального резерва является нормальным процессом, с которым сталкивается каждая женщина. Патологией он становится в том случае, если наступает раньше биологически установленной нормы – то есть до 40 лет. СИЯ является редким заболеванием и наблюдается всего у 3% женщин. При этом в самих яичниках не наблюдается никаких изменений, поэтому заболевание носит не органический, а функциональный характер. Точный механизм появления патологии доподлинно не установлен, однако существует несколько рабочих гипотез:
Также к факторам, способствующим синдрому раннего истощения яичников, относятся:
Помимо преждевременного угасания репродуктивной функции имеются следующие симптомы синдрома истощения яичников:
Таким образом, синдром истощения яичников негативно сказывается сразу на всех сторонах жизни женщины, от возможности иметь ребенка до способности выполнять профессиональные задачи и повседневные действия. Повышенная мнительность и склонность к депрессии способствуют развитию у пациентки, страдающей СИЯ, комплекса неполноценности, социального дистанцирования.
Диагностика синдрома истощения яичников
Первоначально врач проводит осмотр пациентки, собирает сведения о начале и протекании у нее менструальных циклов, времени, в которое были замечены первые признаки дисфункции яичников. Как правило, женщины, страдающие СИЯ не имеют заметных органических повреждений, их телосложение нормальное, без патологических особенностей. Однако они выглядят старше своих лет, у них наблюдаются признаки раннего старения организма – седина, морщины, тусклый цвет кожи и т. д. В первичной диагностике СИЯ имеет большое значение имевшиеся случаи воздействия негативных внешних факторов (токсичных веществ, радиации и т. д.), а также наличие у родственниц пациентки проблем с репродуктивной функцией.
Для выявления этого патологического состояния женщина проходит комплексное медицинское обследование, включающее следующие тесты:
При выявлении у женщины других патологий (эндокринных нарушений, метаболических расстройств, аномалий и травм половых органов) врач может назначить дополнительные обследования и консультации у узких специалистов – репродуктолога, эндокринолога и т. д.
Лечение синдрома истощения яичников
Так как причины возникновения этой патологии до сих пор точно не определены, ее эффективного лечения не существует. Полноценное восстановление функции репродуктивной системы (и, следовательно, возможности иметь ребенка) после возникновения СИЯ невозможно, так как при нем происходит необратимая атрофия железистой ткани яичника. Современное лечение СИЯ направлено на устранение сопутствующих ему симптомов и включает следующие виды терапии.
Медикаментозную. Основным способом борьбы с симптомами СИЯ является гормональная заместительная терапия, которая заменяет работу яичников за счет поступления женских половых гормонов (эстрогенов и прогестеронов) извне. В частности, молодым женщинам, столкнувшимся с этой патологией, назначаются стероидные оральные контрацептивы («Жанин», «Новинет», «Мерсилон» и т. д.), прием которых позволяет сымитировать нормальный менструальный цикл. Также возможно их употребление в виде инъекций, накожных пластырей, вагинальных суппозиториев и т. д. Помимо синтетических гормонов для борьбы с симптомами истощения яичников назначаются:
Медикаментозная (гормональная и негормональная) терапия не позволяет восстановить функцию яичников, но на практике показала свою эффективность в устранении большинства симптомов СИЯ. Применение гормональных и негормональных средств существенно повышает качество жизни пациентки, обеспечивает ей полноценную сексуальную активность, профессиональную работоспособность.
Физиотерапия. Это группа методик, направленных на устранение физиологических проявлений СИЯ и заключающихся в немедикаментозном воздействии на организм. Наиболее распространенными видами физиотерапии при лечении симптомов синдрома истощения яичников являются:
Физиотерапия рассматривается как дополнительное лечение симптомов СИЯ и назначается вместе с медикаментозным лечением.
Лечебная диета. Так как многие симптомы синдрома истощения яичников связаны с метаболическими и эндокринными нарушениями, достаточно высокую эффективность в их устранении демонстрирует правильно подобранное питание. В частности, в рацион пациентки включаются продукты с высоким содержанием белка, кальция, йода, витаминов и насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Наиболее полезны в этом плане морская рыба и морепродукты (моллюски, водоросли, икра и т. д.), бобовые, орехи, свежие овощи и фрукты. Также рекомендуется отказаться от чрезмерного употребления кофе (он может вызвать легкую форму стимуляторного синдрома), жареной и копченой пищи, фастфуда и других вредных ингредиентов.
Никакой из перечисленных методов не позволяет лечить саму патологию яичников. Однако, они позволяют поддерживать в нормальном функциональном состоянии остальные органы репродуктивной системы – матку, фаллопиевы трубы и т. д. Это дает женщинам с СИЯ возможность забеременеть с помощью ЭКО. Так как ее собственный организм уже не способен вырабатывать жизнеспособные яйцеклетки, для зачатия в этом случае будет использоваться донорский генетический материал. Полученный с его помощью эмбрион затем подсаживается в маточную полость пациентки и при правильно назначенной поддерживающей гормональной терапии она будет способна выносить и родить здорового ребенка.
Лечение СИЯ народными средствами
Часто можно встретить различные рецепты лечения дисфункции яичников подручными средствами – прежде всего лекарственными растениями. В этом действительно есть рациональное зерно, так как многие травы и натуральные продукты содержат вещества, улучшающие функциональность репродуктивной системы и снимающие симптомы СИЯ. В частности, некоторую эффективность демонстрируют липовый чай, отвары клевера и хмельных шишек, настои яиц с лимоном, ромашки, тысячелистника и т. д. Однако, при лечении народными средствами нужно учитывать следующие моменты:
Поэтому при лечении синдрома истощения яичников подручными средствами необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом. Он подберет правильный состав и дозировку лекарственных трав, проверит их на совместимость с организмом конкретной пациентки. В любом случае такое лечение не может быть основным и назначается лишь как дополнение к профессиональной медицинской терапии.
Профилактика раннего истощения яичников
СИЯ вызывается вполне конкретными медицинскими причинами, поэтому женщина может вообще не столкнуться с этой проблемой, если будет следовать несложным рекомендациям:
Еще одним способом предупредить и побороть этот недуг является криоконсервация яйцеклеток. Как правило, СИЯ возникает в период после 30 лет, поэтому у женщины есть немало времени, чтобы сохранить свой генетический материал в криобанке, пока фолликулярный аппарат яичников еще функционирует. Замораживание не снижает фертильность половых клеток, и они могут быть использованы для искусственного оплодотворения через много лет.
Что такое синдром преждевременного истощения яичников
Синдром истощения яичников характеризуется появлением признаков климакса в раннем возрасте. Обычно менопауза наступает у женщин в возрасте 45-50 лет, а при синдроме преждевременного истощения яичников климакс проявляется в возрасте до 40 лет. Частота встречаемости этого патологического состояния достигает 1,6%. Важно то, что эти женщины ранее имели нормальный менструальный цикл, и репродуктивная функция не была нарушена. Рациональное лечение данного синдрома позволяет предупредить раннее старение женщины и способствует наступлению желанной беременности. В некоторых случаях для достижения беременности требуется проведение ЭКО с применением донорских яйцеклеток.
Причины синдрома истощения яичников
Синдром истощения яичников. Симптомы
Данная патология имеет характерные симптомы: вторичная аменорея, бесплодие, вегетативно-сосудистые нарушения.
Данное заболевание проявляется в возрасте 36-38 лет, но может и раньше. Началом заболевания считается внезапно или постепенно развившаяся аменорея. Возможно появление сначала олигоменореи с последующей стойкой аменореей. Преждевременная менопауза у некоторых больных может иметь циклический характер, поэтому есть вероятность наступления беременности.
При данном синдроме симптом стойкой аменореи сопровождается характерными для менопаузы вегетативно-сосудистыми проявлениями: «приливами» жара, потливостью, слабостью, раздражительностью, нарушениями сна, головными болями и болями в области сердца.
Снижение уровня эстрогенов проявляется также симптомами: атрофические изменения в молочных железах, атрофический кольпит, снижение плотности костной ткани, урогенитальные расстройства (частые мочеиспускания, недержание мочи). Наблюдается подавленность состояния и снижение трудоспособности. Ожирение при данной патологии нехарактерно. При обследовании женщин отмечаются уменьшение размеров матки и истончение слизистой оболочки, яичники уменьшены в размерах и уплотнены.
Раннее истощение яичников и его диагностика
При любом тревожном изменении в состоянии здоровья нужно сразу же обратиться за медицинской помощью. Так и при появлении вышеуказанных симптомов и подозрении на истощение яичников стоит провести тщательное обследование.
Метросальпингография один из самых информативных методов диагностики в данном случае. С его помощью можно выявить уменьшение размеров матки, а также истончение ее слизистой.
При лапароскопическом исследовании видны значительно сморщенные яичники без фолликулов, желтое тело определяться не будет. Фолликулы не будут определяться и при гистологическом исследовании.
Особое внимание при диагностике уделяется гормональным тестам. Самые часто используемые и информативные пробы с гестагенами, прогестероном и эстрогенами. В норме в ответ на введение прогестерона наблюдается менструальноподобная реакция, у больных с истощением яичников ее не будет.
Для определения степени чувствительности яичников проводятся тесты с гестагенами и эстрогенами, при проведении которых наблюдается менструальноподобная реакция и значительное улучшение общего самочувствия. Введение хорионического гонадотропина также не вызывает никакой реакции.
Синдром истощения яичников. Лечение
Лечение патологии направлено на коррекцию сосудистых и урогенитальных нарушений. Поскольку заболевание характеризуется снижением выработки гормонов, то лечение заключается в заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Хорошие результаты достигаются в том случае, если ЗГТ назначается в режиме контрацепции. Выбор гормональных препаратов зависит от возраста женщины.
При синдроме истощения яичников лечение также предусматривает назначение витаминов, растительных седативных препаратов и фитоэстрогенов. Наряду с этим проводится водолечение (циркулярный душ, углекислые, йодобромные, хвойные и радоновые ванны), массаж воротниковой зоны, иглорефлексотерапия и психотерапия.
Эти физиотерапевтические и бальнеологические процедуры оказывают общеукрепляющее и стимулирующее действие. В целом, улучшается метаболизм в организме, а также кровообращение в области органов малого таза. Немаловажное значение при синдроме преждевременного истощения яичников имеют физические упражнения, которые повышают тонус мышц, снимают болевые ощущения в суставах, и придают бодрость.
Некоторую информацию о синдроме можно получить на форуме. Однако следует учитывать, что информация предоставляется на форуме не специалистами, а больными, страдающими этим заболеванием. Тем более нельзя самостоятельно проводить лечение по совету посетителей форума, поскольку это серьезное заболевание и лечение должен назначить врач после необходимого обследования.
Возможные осложнения и профилактика
Осложнения синдрома преждевременного истощения яичников:
Профилактика патологии:
При синдроме преждевременного истощения яичников наступление беременности является весьма проблематичным. В некоторых ситуациях проведение заместительного лечения гормонами (прием пациенткой женских половых гормонов – гестагенов и эстрогенов) может временно восстановить работу яичников и вызвать созревание яйцеклетки и овуляцию. Если не получилось вызвать овуляцию, в таком случае беременность является возможной только при помощи экстракорпорального оплодотворения с донацией яйцеклетки.
Прорыв в лечении бесплодия
Прорыв в лечении бесплодия
Овуляция и дальнейшее оплодотворение возможны при наличии в яичниках женщины абсолютно жизнеспособных фолликулов
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Процент женщин, лишенных радости материнства, с каждым годом возрастает. Среди причин бесплодия всё чаще выделяют первичную недостаточность яичников (ПНЯ). Данная патология заключается в отсутствии фолликулов или нарушении их созревания в ответ на гормональную стимуляцию. Решение проблемы эндокринного бесплодия вследствие синдрома истощения яичников предложили ученые из США и Японии. Им удалось активировать фолликулы яичников в условиях in vitro и имплантировать фрагменты ткани в верхний отдел фаллопиевых труб, что дает женщине шанс стать матерью.
Конкурс «био/мол/текст»-2013
Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучшее новостное сообщение».
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.
Корни проблемы
Яичник — уникальная эндокринная система, в которой ежемесячно возникает новая секреторная структура — граафов фолликул (рис. 1). Он развивается из микроскопического примордиального фолликула, потенциальная функциональность которого и определяет регулярность менструального цикла женщины.
Рисунок 1. Фолликулы яичников
Функция яичников регулируется двумя гормонами гипофиза: фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (рис. 2). В свою очередь, яичники продуцируют гормоны, регулирующие секрецию ФСГ и ЛГ по принципу отрицательной обратной связи: эстрогены, ингибины и прогестерон [1].
Рисунок 2. ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула в яичнике. ЛГ стимулирует выход созревшей яйцеклетки из фолликула (овуляцию).
При недостаточности функции яичников для поддержания снижающейся концентрации яичниковых гормонов происходит резкое повышение секреции гонадотропинов. За их выработку отвечает гипоталамус (рис. 3).
Рисунок 3. Связь функционирования яичников с эндокринной системой
Причины, приводящие к развитию первичной недостаточности яичников (ПНЯ), весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, психогенные. Кроме того, в эту группу относят и дефекты в структуре гонадотропинов. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ.
Стоит отметить, что термин «первичная недостаточность яичников» в настоящее время применяется для определения состояния, которое ранее называли «преждевременной менопаузой». Ключевое различие заключается в том, что термин «ПНЯ», предложенный еще в 1942 году, характеризует нарушение функции яичников в динамике, а не конечное состояние, что наблюдается при менопаузе [1].
Диагностика
Яичниковая недостаточность диагностируется по повышенному уровню ФСГ и ЛГ в крови при сниженном уровне эстрогенов. Самый чувствительный гормон — ФСГ; он является самым ранним маркером преждевременного старения яичников. При двукратном превышении уровня ФСГ (20 Ед/л) наступление и благополучный исход беременности маловероятны.
Клинические характеристики состояния: аменорея (отсутствие менструации) ≥4 месяцев у женщин моложе 40 лет, бесплодие и повышение уровня ФСГ до менопаузальных значений (дважды с промежутком не менее 1 месяца).
Частота спонтанной недостаточности яичников у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет около 1%; при этом эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного нарушения с возрастом. Так, у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000.
Что происходит на гормональном уровне
Один из половых гормонов — 17β-эстрадиол (рис. 4), который играет важную роль в выполнении репродуктивной функции женщины, — вырабатывается преимущественно в яичниках из мужских половых гормонов — андростендиона и тестостерона [2]; небольшое количество этого гормона также вырабатывается надпочечниками. В процессе угасания функций яичников количество растущих фолликулов в них уменьшается, что приводит к значительному понижению выработки 17β-эстрадиола. Поэтому у женщин с так называемым синдромом истощения яичников наблюдается нехватка этого гормона, которая частично компенсируется большей выработкой 17β-эстрадиола в надпочечниках. Так как менструации становятся нерегулярными, уровень 17β-эстрадиола начинает колебаться, и с прекращением менструаций резко понижается, что приводит к повышению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Рисунок 4. β-эстрадиол (кристаллы). Поляризация LM X100.
Механизм активации незрелых фолликулов
Для женщин, страдающих бесплодием по причине рассмотренного заболевания, существует единственная возможность материнства — имплантация оплодотворенной донорской яйцеклетки. Однако группа специалистов из Стэнфордского университета (США) и Медицинского факультета Университета им. Святой Марианны (Япония) предложили альтернативу — метод, позволяющий исключить известные хирургические вмешательства для стимуляции овуляции, такие как клиновидная резекция яичников или лазерное сверление. Врачи удалили яичники у участниц исследования, поделили их на несколько частей, а затем воздействовали на фрагменты яичников препаратами, стимулирующими рост. Спустя несколько дней некоторые из фрагментов ткани были имплантированы в фаллопиевы трубы женщин. Затем специалисты наблюдали за развитием фолликулов. У некоторых участниц исследования сформировались зрелые яйцеклетки, что позволило провести им стандартную процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО [3]). Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences [4].
Важно отметить, что возможность провести подобное лечение возникла благодаря изучению сигнального клеточного пути под названием Hippo [5], который представляет собой один из ключевых компонентов регуляции таких важных процессов, как контактное ингибирование роста клеток и связанного с ним контроля размера внутренних органов [6]. Первоначально белковый комплекс Hippo был открыт у дрозофил. Мухи, у которых его функционирование было нарушено, буквально увеличивались в размерах (из-за чего регулятор и получил своё название: «Hippo» происходит от слова «гиппопотам»). Затем его обнаружили и у млекопитающих.
Ключевым компонентом пути Hippo является киназа Yap (Yes-activated protein), которая в активном состоянии способна связывать ряд факторов транскрипции, таких как p73, p53-binding protein-2 (p53BP2), RUNX2, SMAD7, ERBB4, PEBP2а и TEAD/ТЕF [7]. Регуляция активности YAP осуществляется в основном за счет ингибирующего действия киназ LATS1 и 2 (large tumor supressor-1 и −2). Они, в свою очередь, активируются киназами МSТ1 и МSТ2 (mammalian sterile-20-like kinases). Для полной активации LATS и МSТ необходимо также, чтобы они были связаны с адапторными белками WW45 и МОB1, соответственно. Вышеописанная часть сигнального пути Hippo является высококонсервативной у млекопитающих, в то время как сигналы активации или ингибирования LATS и МSТ могут быть достаточно разнообразными. В общих чертах сигнальный путь Hippo представлен на рис. 5.
Рисунок 5. Схематичное изображение работы сигнального белкового регулятора Hippo
Развитие эмбриона, деление эмбриональных клеток и рост тканей и органов эволюционно контролируются работой различных регуляторов. По словам одного из авторов исследования Арона Сюэ (Aaron Hsueh) — акушера-гинеколога из Стэнфордского Университета в Калифорнии — у женщин с синдромом истощения яичников наблюдается повышенная активность регулятора Hippo [8]. Другими словами, он блокирует созревание практически всех фолликулов яичника, что минимизирует возможность наступления овуляции и дальнейшего оплодотворения.
Ученые нарушили работу сигнального пути Hippo в удаленных яичниках и, таким образом, предотвратили преждевременную остановку развития фолликулов. Далее специалисты стимулировали активность другого сигнального пути, называемого Akt, что способствовало ускорению роста фолликулов [9], [10].
Клинические исследования проводились сначала на лабораторных животных. На следующем этапе в эксперименте согласились принять участие 27 женщин, страдающих от первичной дисфункции яичников. В ходе исследования выяснилось, что у некоторых женщин в яичниках не было фолликулов. В яичниках 13 пациенток обнаружили незрелые фолликулы; из них у восьми женщин применение нового метода лечения способствовало росту жизнеспособных фолликулов. Для 14 женщин лечение оказалось неэффективным.
В результате зрелые яйцеклетки были получены у пяти женщин и использованы для ЭКО. Одна из пациенток в возрасте 29 лет во время курса лечения на 37 неделе беременности родила ребенка весом 3,3 кг (рис. 6). Научная группа надеется, что эффективность нового метода лечения достигнет 30%. И, более того, по их словам, этот метод может также помочь женщинам, перенесшим лучевую или химиотерапию, и пациенткам в возрасте лет с нерегулярным менструальным циклом [11].
Рисунок 6. Казухиро Кавамура (Kazuhiro Kawamura) — один из ученых, участвовавший в исследовании — держит на руках новорожденного мальчика, которого родила первоначально бесплодная женщина
Мнения и прогнозы
По мнению Марчелле Цедарса (Marcelle Cedars) — специалиста в области репродуктивной онкологии из Университета Калифорнии в Сан-Франциско — исследователи поторопились апробировать новый метод лечения бесплодия на человеке: «Ученые продемонстрировали рождение здорового потомства при проведении предварительных исследований на мышах, но не было получено доказательств роста, развития и/или плодовитости этого поколения» [12].
Авторы исследования полагают, что метод подходит бесплодным женщинам среднего возраста, а также тем, кому диагностировали первичную недостаточность яичников, вследствие которой в более чем 50% случаев беременность не наступает. Однако не все эксперты разделяют их оптимизм. Руководитель врачебной группы, изучающей оплодотворение, из Университета Южной Калифорнии Ричард Паульсон (Richard Paulson) убежден, что ключевое условие эффективности разработанного механизма лабораторной «активации» фолликула — наличие в нем здоровой яйцеклетки. Кроме того, Паульсон заостряет внимание на том, что неразумно сопоставлять результаты лечения женщины в возрасте 29 лет с результатами лечения женщины в 40 лет, поскольку гормональная стимуляция роста и развития фолликулов в разные возрастные периоды происходит с различной интенсивностью.
Рассмотренный консервативный метод стимуляции овуляции путем блокировки сигнального пути Hippo в отдельных фрагментах ткани яичников может быть полезен женщинам, больным раком или проходящим процедуры стерилизации. Но все же главное достижение ученых — это рождение ребенка у женщины, которая без их участия никогда не смогла бы стать матерью.