Комбинированная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы: преимущества и недостатки
Раньше пациенты, не отвечающие на андрогендепривационную терапию (АДТ), считались безнадежными: до 2004 г. онкологи не могли предложить ничего, кроме паллиативной помощи митоксантроном. Сейчас, манипулируя гормонами, можно отсрочить использование цитостатиков даже в отношении мужчин с метастатическим раком предстательной железы (РПЖ), который уже не отвечает на гормо нальную терапию и даже доцетаксел… Противоречие? Нет! Просто изменилось представление о гормональной независимости опухоли, и появились препараты, подавляющие синтез тестостерона даже в клетках самой опухоли.
Рак простаты: истинно гормонозависимая опухоль
Сергей Константинович Яровой
Д.м.н., клинический фармаколог, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ урологии» Минздрава России
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – наиболее распространенное урологическое заболевание у мужчин. По данным Н.А. Лопаткина, это заболевание развивается у 10–20 % мужчин в возрасте 40–45 лет и у 90 % – в возрасте 80 лет. Однако в большинстве случаев у мужчин среднего возраста имеются только морфологические признаки заболевания без клинических проявлений. Характерные симптомы развиваются примерно у 25 % из них.
В процессе своего увеличения в объеме предстательная железа создает препятствие для оттока мочи, что приводит к многочисленным жалобам, согласно которым понятно, что качество жизни пациентов сильно нарушено. К ним относятся: затрудненное начало мочеиспускания, прерывистость и слабая струя мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание, императивные позывы, особенно в ночное время. Именно последние 2 симптома наиболее негативно влияют на качество жизни пациента и в большинстве случаев вынуждают его обратиться за урологической помощью. Можно сказать, что ДГПЖ на ранних стадиях – скорее неприятное, чем опасное заболевание.
Лечение ДГПЖ долгое время было преимущественно хирургическим, так как эффективных лекарственных средств, влияющих на акт мочеиспускания, не существовало. В настоящее время имеются 3 группы лекарственных препаратов, доказавших свою эффективность в терапии ДГПЖ, – α 1-адреноблокаторы, ингибиторы 5α-редуктазы и некоторые фитопрепараты. Фармакологические аспекты современной фитотерапии достаточно сложны и многогранны. Часть из них все еще является предметом научных исследований и активно обсуждается научным сообществом. В данной публикации они рассматриваться не будут.
Среди синтетических лекарственных средств с начала 90-х годов широко применяются α 1-адреноблокаторы, ингибиторы 5α-редуктазы. Указанные препараты имеют различные механизмы действия и разные точки приложения, что подразумевает потенциальную возможность их совместного применения с целью увеличения эффективности лечения: α 1-адреноблокаторы снижают тонус гладкой мускулатуры предстательной железы и шейки мочевого пузыря, устраняют динамический компонент обструкции, что приводит к сравнительно быстрому уменьшению выраженности симптомов; а ингибиторы 5α-редуктазы устраняют статический компонент обструкции за счет уменьшения размеров транзиторной зоны предстательной железы, тем самым обусловливая долговремен ный эффект лечения и замедляя прогрессирование заболевания. Можно условно признать, что основное преимущество назначения комбинированной терапии по сравнению с монотерапией α1адреноблокаторами заключается в предотвращении прогрессирования заболевания.
Исследования эффективности и безопасности комбинированной терапии, включающей α1-адреноблокатор и ингибитор 5α-редуктазы, начались вскоре после выхода указанных препаратов на рынок. Практически сразу было замечено, что подобная комбинация не дает быстрых выгод, но приводит к заметному удорожанию стоимости лечения. Именно экономический аспект, который сегодня приобретает существенное, а иногда и решающее значение, во многих случаях являлся поводом для отказа от комбинированной терапии ДГПЖ. Между тем появились работы, свидетельствующие о явных преимуществах комбинации α1-адреноблокатора и ингибитора 5α-редуктазы перед монотерапией каждым из препаратов. Также опубликованы статьи, в которых приводятся обратные результаты – комбинированная терапия не имеет преимуществ по клинической эффективности перед монотерапией. В сложившейся противоречивой обстановке практическому врачу бывает сложно принять решение, кому, когда и по каким показаниям назначить комбинированную терапию.
Целью настоящей статьи является систематизация и анализ результатов исследований по эффективности и безопасности одновременного приема α1-адреноблокаторов и ингибиторов 5α-редуктазы у пациентов, страдающих ДГПЖ.
За период 1966–2011 гг. в базе данных PubMed по вопросам комбинированной терапии ДГПЖ опубликована 91 статья. Систематических обзоров и метаанализов, отвечающих наиболее высокому уровню достоверности (A), по изучаемому вопросу найдено не было. Из множества проведенных исследований лишь 5 отвечали критериям высокого методологического качества, т. е. были двойными слепыми рандомизированными (табл. 1). Такие исследования отвечают второму уровню достоверности (B), принятому в современной доказательной медицине. На рассмотрении результатов, полученных в этих работах, и целесообразно сконцентрировать внимание.
Очень сильно осложняет интерпретацию результатов медикаментозной терапии ДГПЖ отсутствие ярко выраженных «конечных точек» – ремиссии, выздоровления и т. д. Задачей лекарственной терапии ДГПЖ является прежде всего улучшение качества жизни, что, несомненно, очень субъективно оценивается пациентом. Для объективизации нередко применяется такой показатель, как скорость мочеиспускания, рассчитанный при урофлоуметрии. Однако представляется нелепым рассчитывать стоимость увеличения скорости мочеиспускания, например, на 1 мл/мин посредством назначения того или иного препарата. Да и зависимость там, скорее всего, везде нелинейная, так что экстраполяция, вероятно, окажется невозможной. Затраты на повышение скорости мочеиспускания с 3 до 4 мл/с могут существенно отличаться от аналогичных затрат на повышение скорости мочеиспускания с 10 до 11 мл/с. Вряд ли у урологов встретит поддержку идея оценивать стоимость достижения некоторой скорости мочеиспускания, которая признана приемлемой у таких пациентов – 12 или 15 мл/с. Вполне очевидно, что на конечный результат терапии оказывает существенное влияние первоначальная скорость мочеиспускания. Тем не менее этот показатель нередко применяется для количественной оценки эффективности проводимой терапии.
Некоторым эквивалентом «конечной точки» может служить предотвращенное оперативное вмешательство или ОЗМ, хотя вполне очевидно, что больные принимают препараты не ради снижения вероятности показаний к оперативному лечению, а ради нормализации акта мочеиспускания.
Все-таки стоит отметить, что вопросы клинико-экономического анализа мы подняли несколько преждевременно. Необходимо начать с клинических преимуществ и недостатков комбинированной терапии ДГПЖ.
Таблица 1. Общие характеристики исследований комбинированной терапии
Исходя из данных исследований, Пенестер лучше, чем Омник. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Пенестера и Омника
Эффективность у Пенестера достотаточно схожа с Омником – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Пенестера более выраженный, то при применении Омника даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Пенестера и Омника примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Пенестера и Омника
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Пенестера она достаточно схожа с Омником. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Пенестера, также как и у Омника мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Пенестера нет никаих рисков при применении, также как и у Омника.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Пенестера и Омника.
Сравнение противопоказаний Пенестера и Омника
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Пенестера достаточно схоже с Омником и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Пенестера и Омника может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Пенестера и Омника
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Пенестера достаточно схоже со аналогичными значения у Омника. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Пенестера значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Омника.
Сравнение побочек Пенестера и Омника
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Пенестера больше нежелательных явлений, чем у Омника. Это подразумевает, что частота их проявления у Пенестера низкая, а у Омника низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Пенестера возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Омника.
Сравнение удобства применения Пенестера и Омника
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Пенестера примерно одинаковое с Омником. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Мы считаем, что знакомство с этой информацией позволит Вам и Вашим родственникам лучше разобраться в болезни и своем состоянии.
Если у Вас аденома предстательной железы…
В обычной жизни вопрос о предстательной железе в разговорах не возникает, поэтому Вы можете иметь очень мало сведений об этом внутреннем органе. Как и большинство мужчин, Вы можете почувствовать необходимость узнать о ней только в том случае, если процесс мочеиспускания у Вас изменился или ес-ли Вы узнали, что у мужчин старше 40 лет большая вероятность возникновения «проблем с простатой».
Есть две веские причины получить информацию о Вашей простате и ее заболеваниях:
Мы хотим осветить определенное заболевание простаты: незлокачественное увеличение простаты, называемое АДЕНОМОЙ или доброкачественной гипер-плазией простаты (ДГП), которая начинает развиваться после 40 лет. Если Вы находитесь в этой возрастной группе, то эта информация поможет Вам.
Что такое простата?
Простата представляет собой железу мужской репродуктивной системы. Она расположена перед прямой кишкой, под мочевым пузырем и окружает мочеиспускательный канал (уретру). Простата мала по величине, весом около 28г. и по размеру и по форме напоминает грецкий орех.
Что такое ДГП?
Важно отметить, что ДГП не является раком и не ведет к раку, хотя у мужчин может быть как ДГП, так и рак простаты.
Что такое рак простаты?
Рак простаты – это злокачественная опухоль (как правило, аденокарцинома), развивающаяся из ткани желез простаты, которая, как и другие злокачественные опухоли, имеет тенденцию к метастазированию (распространению по организму).
В каком возрасте и как часто встречается рак простаты?
До возраста 40-45лет рак простаты встречается крайне редко. В возрасте старше 50 лет в среднем 17% мужчин (каждый шестой-седьмой) могут иметь рак простаты. И чем старше мужчина становится, тем больше существует вероятность заболеть раком простаты; составляющая в возрасте 70 лет – 30-40%.
Каковы симптомы ДГП?
В начале заболевания симптомы слабые, так как мощные мышцы мочевого пузыря способны усилить сокращения, чтобы вытолкнуть мочу. Это компенсирует сужение уретры.
Постепенно эффективность этих усилий снижается и возникают ощутимые затруднения. Со временем мускулатура мочевого пузыря гипертрофируется, то есть становится больше, а тонус мышц заметно возрастает. Тогда начинают проявляться симптомы раздражения. Уменьшается вместимость моче-вого пузыря. Когда давление простаты на уретру превосходит компенсатор-ное усилие мышц мочевого пузыря, полностью опорожнить его не удается. Это сопровождается ситуациями, требующими лечение.
Как диагностируется ДГП?
В первую очередь Вам необходимо обратиться к врачу специалисту – урологу и рассказать об истории Вашей болезни и особенностях Вашего мочеиспускания. В обследование обязательно входят прощупывание простаты через прямую кишку, исследование PSA крови – это специальный анализ, позволяющий предположить наличие рака простаты, ультразвуковое исследование предстательной железы как накожное, так и через прямую кишку, урофлоуметрию – аппаратное определение особенностей и характера Вашего мочеиспускания. После выполнения данных исследований врач может сделать заключение о Вашей болезни и необходимости лечения.
Какие исследования проводятся при подозрении на рак простаты?
При наличии подозрения на рак простаты Вам может быть предложено выполнение трансректального ультразвукового исследования простаты (ТРУЗИ) и биопсии простаты.
Что делать, если биопсия простаты не выявила у Вас рак, а ПСА продолжает оставаться высоким?
В этом случае Вам потребуется выполнение повторной биопсии, как правило, не раньше, чем через 3 месяца. К сожалению, биопсия простаты не в состоянии выявить в ста процентах случаев небольшую по размеру опухоль. Повторная биопсия существенно повышает вероятность выявления имеющейся опухоли.
Когда следует лечить ДГП?
ДГП требует лечения, если симптомы проявления болезни являются тя-желыми, причиняющими беспокойство или если серьезно нарушена функция мочевого тракта. Если у Вас ДГП, но симптомы не являются беспокоящими, Вы вместе с вашим врачом можете принять программу «ожидание с наблюдением», при которой Вы проходите обследование один или несколько раз в год, чтобы убедиться, что ДГП не дает осложнений.
Лечение
Какое Вам необходимо лечение – решит только врач-уролог. Лечение ДГП может быть консервативное, т.е. медикаментозное, либо при помощи операции – открытой хирургической или трансуретральной эндоскопической.
Медикаментозная терапия занимает важнейшее место в лечении ДГП и базируется на результатах новейших исследований патогенеза заболевания и механизмов действия лекарственных препаратов. В настоящее время не су-ществует четких общепринятых показаний для выбора того или иного вида ле-карственных препаратов.
На этапе обследования пациента необходимо ответить на следующие вопросы:
Ответы на эти вопросы, полученные в ходе подробного урологического обследования, позволяют решить вопрос о возможности и эффективности медикаментозной терапии.
На этапе медикаментозного лечения важно определить (согласовать с пациентами) срок предстоящего медикаментозного лечения, это может быть:
1. Блокаторы α-адренорецепторов.
ОМНИК (капсулы) – первый оригинальный простат-селективные блока-тор α1А-рецепторов простаты и мочевого пузыря. Препарат характеризуется высокой безопасностью, применяется 1 раз в сутки, лечебный эффект наступает быстро после приема первой капсулы.
В настоящее время существует инновационная лекарственная форма Омника – ОМНИК ОКАС – это таблетки с контролируемым высвобождением активного вещества. Они создают постоянную терапевтическую концентрацию в течение суток, что обеспечивает пациенту спокойный сон и дает больше сил для активного дня. Лекарственная форма ОКАС не имеет аналогов.
Другие α-блокаторы: Дальфаз, Дальфаз 10 мг СР, Кардура, Сетегис.
2. Ингибиторы 5-α-редуктазы.
3. Препараты растительного происхождения.
Лекарства растительного происхождения могут применяться в урологической практике в качестве профилактических средств у пациентов с начальной стадией ДГП, как альтернатива длительному динамическому наблюде-нию.
Необходимо отметить высокую эффективность комбинации Омника и Аводарта – улучшения качества жизни пациента и уменьшение объема ДГП.
Эффективность того или иного препарата не всегда зависит от размеров ДГП. Никогда не нужно назначать лекарство самому себе, только после обследования у уролога пациенту может быть назначен тот или иной препарат, индивидуально подобрана доза препарата.
Как готовится к операции?
Перед операцией все пациенты должны пройти комплексное обследование, включающее не только специальные урологические исследования, но и анализы крови и мочи, электрокардиограмму, флюорограмму, осмотр кардиолога, терапевта, анестезиолога, и часто, по необходимости, хирурга, гастроэнтеролога, невролога, психотерапевта. По результатам обследования и данным осмотра ане-стезиолог определяет вид анестезии – эпидуральная («укол в спину») или общий наркоз.
Вечером накануне операции выполняется очистительная клизма и проводится бритье волос ниже пупка. С позднего вечера накануне операции, а особенно утром, нельзя есть и пить.
Какие бывают операции при лечении аденомы простаты?
Целью любой операции при аденоме простаты является удалении избыточ-ной ткани, которая сужает просвет мочеиспускательного канала, препятствуя нормальному мочеиспусканию. То есть, речь идет не об удалении всей простаты, а только той ткани, которая сдавливает уретру.
Для хирургического лечения аденомы предстательной железы существуют две основные операции:
Все манипуляции выполняются под контролем зрения. При помощи резектоскопа производится удаление кусочков ткани предстательной железы и коагуляция (прижигание) кровоточащих сосудов.
Полученная ткань направляется на гистологическое исследование. В конце операции в мочевой пузырь через мочеиспускательный канал устанавливается катетер.
При этом виде операции отсутствует разрез снаружи. Следует подчеркнуть, что ТУР простаты – это одна из самых сложных и ювелирных операции в трансуретральной хирургии. Количество ткани, удаляемой во время операции, определяется врачом-урологом, выполняющим операцию, а его решение зави-сит от многих факторов – размеры аденомы, выраженность симптомов болезни, возраст пациента, наличие и выявление сопутствующих заболеваний и т.д.
Аденомэтомия – это открытая операция, во время которой между пупком и лобком производится разрез кожи передней брюшной стенки, подкожно-жировой клетчатки, мышц и передней стенки мочевого пузыря, после чего при помощи пальца врач удаляет аденому простаты. В мочевой пузырь через мочеиспускательный канал устанавливается катетер и дополнительная дренажная трубочка (цистостомическая трубка), которая выводится наружу через операционную рану.
Как протекает послеоперационный период?
Сразу после операции Вам будет установлена система непрерывного промывания мочевого пузыря (специальным раствором или фурацилином), промывная жидкость поступает по одному из внутренних каналов катетера в мочевой пузырь и выделяется по другому каналу или цистостомической трубке наружу в мочеприемник вместе с мелкими сгустками крови. Длитель-ность функционирования такой системы определяется врачом и может составлять от нескольких часов до 2-3 дней.
Через 1,5-2часа после операции при отсутствии тошноты Вам можно пить (небольшими порциями; до вечера разрешается выпить примерно 200-300мл негазированной воды). Возобновить прием пищи лучше на следующее утро.
После операции избегайте употребления соленых, жареных, копченых продуктов, старайтесь пить не менее 2000мл жидкости в сутки (вода, чай, морс, сок и т.п.). В любом случае режим питания и приема жидкости лучше уточнить у Вашего лечащего врача.
Антибактериальная терапия продолжается обычно до 2-3 месяцев – это зависит от характера заболевания и особенностей заживления тканей.
После удаления катетера моча может быть как светлая, так с примесью крови. Вы можете мочиться часто, небольшими порциями, ощущать жжение и резь в уретре и промежности при мочеиспускании, сильные позывы к мочеиспусканию. Указанные явления обусловлены перенесенной операцией и обычно проходят в течение 6-8 недель. Для уменьшения выраженности и продолжительности неприятных ощущений при мочеиспускании хорошо по-могает прием блокаторов α-адренорецепторов.
Эпизоды появления примеси крови после ТУР простаты могут сохра-няться до трех недель, когда пациент, как правило, уже находиться дома. В та-ком случае Вам следует увеличить объем употребляемой жидкости и избегать тяжелой физической нагрузки, а если Вам кажется, что кровотечение носит угрожающий характер, необходимо немедленно связаться с лечащим врачом или обратиться в стационар.
Заключение от врача–патоморфолога о результатах микроскопического исследования удаленной во время операции ткани можно ожидать через 7-10 дней (в зависимости от того, где выполняется гистологическое исследование). Узнать гистологическое заключение и окончательный диагноз Вы обяза-тельно должны у вашего лечащего врача.
Осложнения после операции.
Любая операция и наркоз всегда сопряжены с определенным риском ос-ложнений, в том числе опасных для жизни, что связанно с Вашим заболеванием, возрастом, индивидуальными особенностями и возможными реакциями организма, которые не всегда можно предусмотреть.
Среди осложнений возможны:
После операции обязательно выполняется гистологическое исследование всех удаленных во время операции тканей.
Обнаружение среди удаленной ткани раковых клеток возможно даже при нормальном значении ПСА и отрицательном результате биопсии простаты.
Вам обязательно необходимо получить у Вашего врача результаты гистологического анализа и при необходимости продолжить лечение.
После операции, не позднее чем через 3 месяца, мы рекомендуем пройти контрольное обследование, включающее общий анализ мочи, урофлоуметрию, УЗИ с определением остаточной мочи, анализа крови на ПСА.
Заключение.
Доброкачественная гиперплазия (аденома) простаты, к сожалению, неизбеж-ное заболевание для мужчин, но нельзя отчаиваться и принимать болезнь как должное. Своевременное регулярное обследование, вовремя установленный диагноз, позволяет если не предотвратить болезнь, то либо вылечить ее, либо, проводя лечение, обеспечить мужчине достойное качество жизни.
Обращаем Ваше внимание на то, что: лекарственные препараты, медицинские услуги, в том числе методы профилактики, диагностики, лечения и медицинской реабилитации, медицинские изделия, упомянутые на данном сайте – могут иметь противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!
