Снижение эозинофилов. Эозинопения
Оптимальный уровень эозинофилов в крови составляет 1-4%. Когда они находятся на таком значении, никто не «заподозрит» пациента в проблемах со здоровьем. Тем не менее, иногда в анализах крови могут встречаться сдвиги этого параметра. Как правило, специалистам приходится наблюдать повышенное содержание эозинофилов, свидетельствующее главным образом об аллергии. Однако в более редких случаях бывает, что у пациента низкие эозинофилы в крови. Такое состояние называется эозинопения. О чем оно может говорить?
Эозинофилы понижены: как это?
Довольно сложно говорить о снижении какого-то параметра в анализах, если он и так очень небольшой. Так, даже если эозинофилов 1%, этого вполне достаточно для здорового человека, хотя сама по себе цифра очень мала. В каком же случае стоит считать, что уровень эозинофилов маленький? Вариантов немного: вывод об эозинопении делается тогда, когда в результатах общего анализа крови в соответствующей строчке стоят цифры 0-0,5%. Это бывает, но нечасто.
Причины низких эозинофилов:
Для лучшего понимания процессов, приводящих к эозинопении, вспомним, где и как образуются и работают эозинофильные гранулоциты. Местом их образования служит костный мозг, где они вырабатываются из стволовой клетки – общего предшественника всех форм лейкоцитов. Затем клетки приобретают строение эозинофилов и выходят в кровоток, а после – в ткани. В особенно больших количествах они скапливаются в тех органах, которые контактируют с окружающей средой (кожа, легкие, пищеварительный канал). Эозинофилы участвуют в воспалительных процессах, аллергических реакциях.
Соответственно, эозинофилы понижены (а иногда даже происходит их полное исчезновение) в следующих случаях.
1. Угнетение работы костного мозга при приеме «тяжелых» препаратов (противоопухолевые средства, большие дозы антибиотиков), лучевом лечении опухолей, отравлениях. В таких ситуациях подавляется образование костным мозгом всех лейкоцитов, так что уровень эозинофилов также падает.
2. Острые инфекционные заболевания. Особенно 
часто содержание в анализе эозинофилов критически уменьшается при бурном бактериальном воспалении. В этих случаях их абсолютное число может и не изменяться, однако очень сильно нарастает количество нейтрофилов и других разновидностей белых кровяных клеток. На этом фоне процентное содержание эозинофилов уменьшается. Это называется относительной эозинопенией.
3. Физическое перенапряжение. Несмотря на то, что перегрузки – это не болезнь, эозинофилы при этом все равно могут снижаться. Механизм почти тот же, что и в предыдущем случае. В ответ на нагрузку физиологически возрастает число других форм лейкоцитов, и эозинофилы на их фоне «теряются».
4. Усиление работы надпочечников. Когда в крови увеличивается уровень кортикостероидных гормонов, выделяемых надпочечниками, происходит ответное снижение эозинофилов. Гормоны подавляют их созревание, развитие и выход из костного мозга. Иногда снижение в анализе эозинофилов происходит и тогда, когда кортикостероиды не вырабатываются в организме естественным путем, а поступают туда извне. Их довольно часто используют как лекарство, так что это возможно.
5. Другие причины более редки, но довольно многочисленны. К ним относят сильный стресс, период после серьезных травм и операций, декомпенсацию (критическое ухудшение состояния пациента) при диабете, почечной недостаточности.
Итак, низкие эозинофилы могут быть признаком большого числа заболеваний и состояний совершенно разной природы и различной степени опасности. К сожалению, сам по себе показатель эозинофилов не может указать на конкретное заболевание, так что при обнаружении пониженного количества описываемых клеток в крови очень важно пройти полное обследование и определить диагноз. От этого будет зависеть, как именно пациенту нужно будет лечиться. В зависимости от выявленных диагностических находок врач назначит определенную схему приема лекарств, которую надо будет в точности соблюдать.
В дополнение к рекомендуемой терапии можно принимать средство, известное как Трансфер Фактор. В основе любого отклонения эозинофилов лежит дисбаланс иммунных процессов, а препарат ликвидирует расстройства иммунитета и задает его работе правильное направление. Вследствие этого он будет полезен при любой причине эозинопении.
Эозинофилы
Значительный объем литературы описывает эозинофилы, присутствующие в микроокружении желудочно-кишечного тракта, где они могут взаимодействовать с другими резидентными клетками, тем самым способствуя ремоделированию кишечника, образованию слизи, эпителиальному барьеру, выработке цитокинов, ангиогенезу и высвобождению нейропептидов. Ряд доказательств подтверждает как потенциальную полезную, так и вредную роль эозинофилов в кишечнике.
Эозинофилы представляют собой плейотропные многофункциональные лейкоциты, участвующие в инициации и распространении различных воспалительных реакций, а также модуляторы врожденного и адаптивного иммунитета. Представляет интерес биология эозинофилов, причем основное внимание здесь стоит уделить транскрипционной регуляции дифференцировки эозинофилов, характеристике растущих свойств гранул эозинофильных белков, поверхностных белков и плейотропных медиаторов и молекулярным механизмам дегрануляции эозинофилов. Важны новые взгляды на роль эозинофилов в гомеостатической функции, включая биологию развития и врожденный и адаптивный иммунитет (а также их взаимодействие с тучными клетками и Т-клетками) и их предполагаемую роль в процессах заболевания, включая инфекции, астму и желудочно-кишечные расстройства.
Эозинофильные гранулоциты издавна считались мощными эффекторными клетками, способными высвобождать целый ряд медиаторов воспаления, участвующих в цитотоксичности, для гельминтов и разрушения тканей при хронических воспалительных заболеваниях, таких как астма. Однако стало очевидно, что эозинофилы также участвуют в регуляторных механизмах, модулирующих местные тканевые иммунные ответы. Эозинофилы участвуют в механизмах ремоделирования и репарации и способствуют локализованному врожденному и приобретенному иммунному ответу, а также системному адаптивному иммунитету. Кроме того, эозинофилы участвуют в нейроиммунных взаимодействиях, модулирующих функциональную активность периферических нервов. Нейромедиаторы также могут модулировать функциональную активность эозинофилов, выявляя двунаправленные взаимодействия между двумя типами клеток. Эозинофилы являются тканеспецифичными клетками и были обнаружены в непосредственной близости от периферических нервов.
Хотя функциональная роль эозинофилов в первую очередь считается защитой хозяина от паразитарной инфекции, современные исследования показывают, что эта сложная клетка идеально приспособлена для других ролей, которые могут включать иммунную модуляцию и восстановление тканей. Эозинофил является важным источником основных белков, липидных медиаторов, цитокинов и факторов роста. При болезненных состояниях мобилизация эозинофилов из костного мозга и кровообращения может быть очень быстрой, но высокоорганизованной и избирательной в отношении клеток, особенно в ответ на интерлейкин (IL) 5 и эотаксин. Такой сложный путь рекрутирования регулируется серией взаимодействий рецепторов эозинофилов и лигандов эндотелия и внеклеточного матрикса. Несколько механизмов примирования активируют эозинофилы во время этого процесса рекрутирования, так что клетка достигает пункта назначения ткани, подготовленного к немедленному действию и продленному выживанию ткани. Дегрануляция строго контролируется и позволяет клетке по-разному высвобождать свое содержимое упорядоченным образом. Это важно для предотвращения повреждения тканей во время миграции. Терапия по-прежнему ограничена в отношении заболеваний, вызванных эозинофилом, но вмешательство в ключевые события, которые управляют набором эозинофилов и эффекторной функцией, может быть выходом из положения.
Некоторые роли эозинофилов основаны на острых, эффекторных реакциях этой клетки, ее способности генерировать биологически активные липидные медиаторы и высвобождать содержимое гранул, включая характерные катионные белки. В то время как эффекторные ответы эозинофилов важны для их вклада в острый патогенез аллергических заболеваний, более полное понимание эозинофилов требует оценки роли, которую эта клетка может играть в тканевых участках, особенно в подслизистых участках, где клетка обычно локализована в отсутствие болезней. Кроме того, для долгоживущего, резидентного эозинофила, определение взаимодействий, которые происходят между эозинофилами и другими иммунными клетками, очень важно для понимания функций эозинофилов как при острых, так и при хронических заболеваниях. Многие аллергические заболевания характеризуются повышенным накоплением эозинофилов и являются хроническими заболеваниями.
Пониженные уровни глутатиона в крови и содержание эозинофилов в крови изучались в течение многих недель у пациентов, которым вводили плацебо. Лабораторные изменения, сопровождающие улучшение, происходящее от плацебо, развиваются медленно и отличаются от быстрых изменений, вызываемых некоторыми препаратами.
Эозинофилы могут регулировать местные иммунные и воспалительные реакции, а их накопление в крови и тканях связано с несколькими воспалительными и инфекционными заболеваниями. Таким образом, терапия, направленная на эозинофилы, может помочь контролировать различные заболевания, включая атопические расстройства, такие как астма и аллергия, а также заболевания, которые не связаны в первую очередь с эозинофилами, такие как аутоиммунныезаболевания и злокачественные новообразования. Препараты, нацеленные на эозинофилы, которые таргетированы на блокирование определенных этапов, связанных с развитием, миграцией и активацией эозинофилов, недавно прошли клинические испытания и дали обнадеживающие результаты и понимание роли эозинофилов
Доклинические исследования показывают, что ингибирование миграции эозинофилов из кровотока в ткани обладает терапевтическим потенциалом, но клинические успехи на сегодняшний день были ограниченными. Недостаточная эффективность может быть связана с комплексной регуляцией рекрутирования эозинофилов в воспалительные ткани. Доклинические исследования, таргетированные на содействие апоптозу эозинофилов, подтверждают значимость исследований связывающей сиаловую кислоту иммуноглобулин-подобной терапии, нацеленной на лектин 8 (SIGLEC-8), так как привлечение SIGLEC-8 приводит к селективному апоптозу эозинофилов.
Клозапин
Эозинофилы понижены у взрослого: о чем это говорит?
Эозинофилы – это одна из разновидностей лейкоцитов гранулоцитарного ростка. В крови эти клетки содержатся в небольшом количестве, но при этом они легко узнаваемы за счет особенностей строения. Их специфические гранулы окрашиваются красителем эозином в красный цвет и определяют основную функциональную роль эозинофилов. Снижение их концентрации свидетельствует о наличии острого очага воспаления и нарушениях в иммунной системе, при этом, в частности, может страдать противопаразитарная защита.
О чем говорит пониженный уровень эозинофилов в крови у взрослого человека? Поговорим об этом в данной статье.
Функциональная роль эозинофильных лейкоцитов
Эозинофилы, как и большинство гранулоцитов, реализуют свои основные функции уже после выхода из кровеносного русла в ткани. Попадают они в кровоток из костного мозга, где образуются из общей клетки-предшественницы миелоидного ростка гемопоэза. В крови они циркулируют не более 12-ти часов, после чего направляются к местам своей функциональной активности. С этим связан тот факт, что на одну клетку этого ряда в кровяном русле приходится до 300 таких же эозинофилов в тканях. Стимуляцию их выхода осуществляют следующие факторы:
Исходя из вышеуказанного, можно сделать вывод, что основная роль данных клеток заключается в участии в иммунных и аллергических реакциях. Эозинофилы в этих двух процессах выполняют следующие функции:
1. Борьба с различными паразитами, в первую очередь, простейшими и гельминтами. Подобная защита осуществляется благодаря эозинофильным гранулам, которые содержат специальные вещества, обладающие значительной противомикробной и антипаразитарной активностью.
3. Участие в регуляции аллергических реакций: эозинофилы инициируют дегрануляцию клеток, содержащих медиаторы данной реакции, это, в первую очередь, базофилы и тучные клетки. После того, как те высвобождают биологически активные вещества, эозинофильные гранулоциты, выделяя специфические белки, в частности ферменты, инактивируют эти вещества. К медиаторам аллергических реакций относятся: гистамин, брадикинин, простагладнины и гепарин. Далее данные клетки подавляют дегрануляцию все тех же клеток, способствуя окончательному уменьшению аллергии.
Помимо вышеперечисленных положительных эффектов, эозинофилы играют патогенетическую роль в развитии определенных заболеваний. Так, при бронхиальной астме они принимают участие в повреждении бронхиального дерева с помощью агрессивных веществ, содержащихся в их гранулах. Эозинофилам присваивают определенную роль в поддержании патологического спазма бронхов, а также в регуляции таких процессов как заживление ран и опухолевый рост.
Понижены эозинофилы у взрослого человека: причины
Они составляют лишь небольшой процент всех гранулоцитов, содержащихся в крови. Так, в лейкоцитарной формуле, которая показывает количество клеток определенной фракции на 100 лейкоцитов, их содержание не превышает 5%. Абсолютные же значения уровня эозинофильных гранулоцитов до сих пор подвергают дискуссии, находясь в диапазоне от 50 до 450 кл/мкл.
Физиологические причины
Стоит помнить, что в течение суток их содержание в периферической крови может меняться и находится в обратной зависимости от концентрации кортикостероидов, последние тормозят образование форменных элементов в костном мозге. Так, ночью фиксируются максимальные значения, в то время как в утренние часы они находятся на нижней границе индивидуальной нормы.
К уменьшению уровня эозинофилов может приводить множество причин, среди них к физиологическим следует отнести следующие:
Кратковременно снижение концентрации эозинофильных гранулоцитов, как правило, не ведет к развитию какого-то острого состояния. И в целом эозинопения встречается в клинической практике реже, нежели повышение их содержания в крови.
Причины, связанные с патологиями
Если в общем анализе крови определяется снижение концентрации эозинофилов, порой бывает весьма затруднительно быстро установить причину подобного результата исследования. Среди основных факторов, которые могут давать такую картину, следует выделить следующие:
К причинам, которые могут привести к развитию эозинопении, необходимо также отнести острый аппендицит, различные травмы и состояние после оперативного вмешательства. В последнем случае, как и при сепсисе, уровень эозинофилов в крови может служить прогностическим критерием. Сильное снижения их концентрации говорит в пользу неблагоприятного прогноза.
Следует указать, что повышение концентрации кортикостероидов в организме может происходить не только вследствие их выработки корковым веществом надпочечников, но и после поступления их извне в виде стероидных противовоспалительных средств. Прием данных препаратов также может вести к уменьшению концентрации в крови эозинофильных гранулоцитов.
Лечебные и профилактические мероприятия при эозинопении
Часто механизмы развития эозинопении остаются неясны. Причем недолговременное снижение концентрации этих клеток не требует отдельного лечения. Терапия должна быть направлена устранение первопричины возникновения изменений в лабораторных показателях:
1. Если это бактериальная инфекция, основу лечения, как правило, составляют антибиотики. Дополнительно могут использоваться препараты для поддержания микрофлоры желудочно-кишечного тракта – пробиотики, а также вводиться ограничения в употреблении жаренных и жирных продуктов, консервов и копченостей.
2. При отравлениях токсинами различного генеза, как правило, назначается, детоксикационная терапия, а также симптоматическое интенсивное лечение по показаниям. При нарушениях сердечно-сосудистой деятельности может назначаться фармакологическая терапия аритмий и шока, при острой недостаточности дыхания – интубация трахеи. В случае критического нарушения функции жизненно важных органов могут применяться такие методы как искусственное аппаратное кровообращение или вентиляция легких, гемодиализ.
3. При стойком купировании болевого синдрома с помощью местных воздействий, спазмолитиков и анальгетиков лабораторные анализы постепенно приходят в норму.
При стабилизации состояния, ремиссии или выздоровлении от основного заболевания картина клинического исследования крови, как правило, нормализуется. Следует помнить, что ни в коем случае не следует использовать какие-либо лекарственные препараты без назначения врача.
Для предотвращения состояний, которые могут вызывать эозинофилию, а также в целях укрепления иммунитета в целом следует придерживаться основных правил здорового образа жизни: рационально питаться, соблюдать питьевой режим, давать организму умеренные физические нагрузки, достаточно бывать на свежем воздухе, избегать переохлаждений, при этом обязательно соблюдая режим труда и отдыха.
Эозинопения
Эозинопения – это лабораторный феномен, характеризующийся снижением содержания эозинофилов менее 100 в 1 мкл крови. Является достаточно редким явлением и может встречаться при тяжелом течении различных инфекционных заболеваний, патологий, сопровождающихся гиперкортицизмом, некоторых аллергических реакциях. Уровень эозинофилов исследуется при подсчете лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Коррекция проводится в рамках лечения основного заболевания.
Причины эозинопении
Прием гормональных препаратов
Одной из наиболее распространенных причин эозинопении выступает длительное применение препаратов гормонов коры надпочечников – глюкокортикостероидов. Глюкокортикоиды обладают способностью снижать количество лейкоцитов, в том числе и эозинофилов в периферической крови путем прямого их разрушения. Поэтому у людей, принимающих ГКС, может наблюдаться эозинопения, зачастую на фоне уменьшения общего числа лейкоцитов (лейкопении).
Само по себе наличие эозинопении не считается основанием для отмены гормональной терапии, так как не оказывает патологического влияния на здоровье человека. Глюкокортикоиды широко используются в клинической практике для лечения самых разнообразных патологий, таких как:
Эмоциональный стресс
Сильный эмоциональный стресс, как правило, стимулирует выработку в надпочечниках большого количества кортизола, способного разрушать эозинофилы. Эозинопения может наблюдаться, как у здоровых людей под влиянием значительного стрессового воздействия, так и при различных неврозах – социальных тревожных расстройствах, депрессиях, неврастении. После устранения психотравмирующего фактора, проведения психотерапии, назначения противотревожных лекарственных средств, антидепрессантов, уровень эозинофилов возвращается к норме.
Аллергические реакции
Как правило, аллергические реакции сопровождаются эозинофилией, т.е. увеличением количества эозинофилов. Однако, при выраженном аллергическом воспалении, напротив, уровень эозинофилов в крови снижается. Патогенез этого феномена следующий: проникший в организм аллерген вызывает дегрануляцию базофилов и высвобождение медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов и пр.), а также эозинофильного хемотаксического фактора (ЭХФ) анафилаксии. Этот фактор стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови в очаг воспаления.
При массивной дегрануляции базофилов выделяется большое количество ЭХФ, в результате чего практически все эозинофилы периферической крови мигрируют к очагу воспаления для его подавления, а новые эозинофилы еще не успевают синтезироваться в костном мозге. Поэтому в первые часы после приступа тяжелой аллергической реакции (астматический статус, ангионевротический отек, анафилактический шок) у больных может встречаться эозинопения, а иногда и анэозинофилия (полное отсутствие эозинофилов).
Глистные инвазии
Как известно, гельминты способны индуцировать реакции гиперчувствительности, возникающих уже через несколько недель после инфицирования. Эозинопения может развиться по механизму, описанному выше (массивная миграция эозинофилов к очагу аллергии). Стоит отметить, что эозинопения у больных гельминтозами наблюдается крайне редко, и у подавляющего числа пациентов отмечается очень высокая эозинофилия (может достигать 60-70% от общего количества лейкоцитов).
Вирусные и бактериальные инфекции
Эозинопения может сопровождать некоторые инфекционные заболевания. Из них наиболее актуальной на сегодняшний день является COVID-19. Механизм возникновения эозинопении при коронавирусной инфекции, вызываемой SARS-CoV-2, неизвестен. Однако, по результатам клинических наблюдений, эозинопения, развивающаяся у больных COVID-19, ассоциирована с тяжелой пневмонией.
У таких пациентов отмечается увеличение потребности в респираторной поддержке (подключении к ИВЛ) и высокая частота летальных случаев. Также низкое содержание эозинофилов считается маркером неблагоприятного исхода при гнойно-септических процессах – флегмонах, абсцессах.
Гиперкортицизм
Так как глюкокортикоиды способны оказывать разрушительное действие на эозинофилы, постоянное повышенное содержание в крови надпочечниковых гормонов (кортизола) нередко сопровождается эозинопенией. К таким эндокринным патологиям относятся болезнь Иценко-Кушинга (аденома гипофиза, секретирующая избыток адренокортикотропного гормона) и синдром Иценко-Кушинга (кортикостерома надпочечника, выделяющая большое количество кортизола). Эозинопения обнаруживается уже на ранних стадиях заболевания и нивелируется после устранения гиперкортицизма.
Диагностика
Эозинопения имеет достаточно широкий спектр этиологических факторов, поэтому при ее обнаружении следует обратиться к врачу-терапевту. При сборе анамнеза обязательно уточняется, принимает ли пациент лекарственные препараты и состоит ли на диспансерном учете по поводу хронического заболевания. Также необходимо выяснить, выезжал ли больной за последние несколько месяцев за границу, употреблял ли в пищу недостаточно обработанное мясо или рыбу, немытые овощи или фрукты.
Большое внимание уделяется осмотру пациента. Так, кожные высыпания в виде крапивницы указывают на наличие аллергии, центрипитальное ожирение, стрии на боковых поверхностях живота характерны для гиперкортицизма. При подозрении на COVID-19 измеряется температура тела, сатурация, проводится аускультация легких. Уточняется, имеется ли сухой кашель, затруднение дыхания, утрата обоняния и вкуса. Назначаются дополнительные методы исследования, включающие:
Коррекция
Консервативная терапия
Тактика ведения больного зависит от этиологии эозинопении и тяжести состояния больного. Эозинопения сама по себе не оказывает негативного влияния на организм. Поэтому в случае ее развития на фоне применения ГКС их отмена не требуется. При невротических расстройствах необходима консультация психотерапевта, который проводит сеансы психотерапии и назначает фармакологические препараты (антидепрессанты, транквилизаторы).
Людям, страдающим аллергией, рекомендуется избегать контакта с аллергеном. При подтверждении COVID-19 с целью предотвращения распространения коронавирусной инфекции пациенты перемещаются в инфекционный изолятор. При тяжелой двусторонней пневмонии с дыхательной недостаточностью (сатурация ниже 90%) показано подключение к аппарату ИВЛ.
В лечении заболеваний, которые могут вызвать эозинопению, используются следующие лекарственные препараты:
Стоит обратить внимание на то, что ни один из множества рекомендуемых многими специалистами противовирусных препаратов не продемонстрировал положительного эффекта в лечении новой коронавирусной инфекции. Также неэффективными оказались ЛС, назначавшиеся для подавления воспалительного процесса в легких – синтетические противомалярийные средства и антибиотики из группы макролидов.
Хирургическое лечение
Пациентам с болезнью Иценко-Кушинга показана нейрохирургическая операция – транссфеноидальная аденомэктомия. При синдроме Иценко-Кушинга проводится лапароскопическая двусторонняя адреналэктомия с последующей заместительной гормональной терапией глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Эхинококковая киста, которая чаще всего локализуется в печени, также подлежит оперативному удалению.
Прогноз
Эозинопения в некоторых случаях может быть лишь индикатором длительной гормональной терапии. При инфекциях она является маркером крайне неблагоприятного прогноза. Поэтому ее обнаружение требует тщательного обследования для своевременной диагностики и проведения лечения.
