Нормамед или изопринозин что лучше
Педиатр Михаил Никольский: Герпес – лечить или не лечить
Александра Петровская: Добрый день. Это программа для самых больших. С нами в студии врач-педиатр и кандидат медицинских наук Михаил Никольский. Михаил Андреевич, здравствуйте.
Михаил Никольский: Добрый день.
А.П.: Мы сегодня собрались здесь по поводу вашей научной работы, посвященной герпесу 6 и 7 типа. Давайте попытаемся объяснить слушателям, что это такое, а, самое главное, откуда эти типы взялись, и какие еще типы – первый, второй, третий и так далее – идут до 6 и 7.
М.Н.: В общей сложности выделяют 8 или 9 типов герпеса, смотря как считать. Первый и второй типы – это обычный герпес, который вызывает простуду на губах. Третий тип – это вирус герпес зостер, который вызывает ветрянку или опоясывающий лишай у взрослых людей.
А.П.: То есть то, что мы называем ветрянкой, это, на самом деле, тот же самый герпес?
М.Н.: Не тот же самый, это совершенно другой герпес, но тоже герпес.
А.П.: По какому принципу они все объединены под этим названием?
М.Н.: Это сложно. Когда ученые изучали ДНК этих вирусов, выяснилось, что у всех у них имеются похожие родственные черты. Четвертый тип, вирус Эпштейна-Барр, вызывает инфекционный мононуклеоз инфекционный. Пятый тип – это то, что все знают как цитомегаловирус. Это тоже часто инфекции, причем преимущественно детские.
И, наконец, 6 и 7 тип – это то, чем я занимаюсь. Чаще всего они вызывают у детей розеолу – трехдневную лихорадку или внезапную экзантему. Далее идет восьмой тип герпеса, он встречается при саркоме Капоши. Это тяжелое заболевание, которое преимущественно встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов.
А.П.: Что, помимо общего названия и некого сходства ДНК, их еще объединяет? Может, есть общие методы терапии или сходные последствия воздействия вируса на организм?
М.Н.: Во-первых, в отличие от многих других вирусов, против герпесов есть лекарство. Это во многом отличает эти вирусы от других, потому что от огромного числа вирусов нет никаких лекарств.
А.П.: А как же все эти модные противовирусные, которые везде рекламируют?
А.П.: Фейки запрещены.
М.Н.: Фейки запрещены, но, видимо, реклама лекарств без доказанной эффективности разрешена.
А.П.: Это тема для отдельной программы.
М.Н.: Это беда нашей страны, потому что у нас фейки влезли даже в клинические рекомендации. И мы лечим людей всеми этими «фуфломицинами». Более того, мы ими обязаны лечить, потому что у нас есть соответствующие клинические рекомендации.
А.П.: Это кто-то лоббирует?
А.П.: В этих словах чувствуется Ваше презрение к гомеопатии.
М.Н.: С точки зрения клинического врача в какой-то степени это да, презрение, это правда.
Вернемся к герпесам. У них есть уникальная особенность. После того, как человек заболел первичной герпесной инфекцией, эти вирусы не уходят из организма человека. Все герпесы, с которыми человек столкнулся в жизни, остаются в нем навсегда.
А.П.: Я встречалась с утверждением, что трудно встретить на Земле человека старше 10 лет, который не имел бы антител к тому или иному виду герпеса.
А.П.: А они начинают лечить?
М.Н.: Да, совершенно верно. Пациент-то не знает, что это норма. Он видит, что у него «страшный» анализ, что нашли такое-то количество этих герпесов, и врач, скорее всего, сам по незнанию, по непониманию этой проблемы начинает лечить нормальное носительство герпесов. А чем он лечит? Теми же фуфломицинами и лечит. И ничего не происходит.
А.П.: Итог – герпес лечить не надо?
М.Н.: Надо, если он вызвал тяжелое заболевание – а все герпесы в определенных случаях могут вызывать тяжелые заболевания. Например, герпес 6-го типа – частая причина тяжелых состояний у пациентов после пересадки костного мозга. Если герпес после пересадки костного мозга обострился на фоне снижения, фактического уничтожения собственного иммунитета, то терапия обязательно требует мощных противовирусных средств.
Да вот взять ветрянку – казалось бы, безобидное заболевание. Но после 11 лет оно тяжело проходит и может иметь последствия. Поэтому считается, что если пациент младше 11 лет, то оно часто проходит само по себе. А если старше 11 лет, то лучше не рисковать, а назначить ацикловир.
А.П.: Это препарат с доказанной эффективностью?
М.Н.: Да, он действует именно на вирус ветрянки.
А.П.: Выходит, что герпес, который всегда находится в организме, в какой-то момент обостряется. Я, например, слышала про герпес 6-го типа, что это характерное заболевание для детей до 2-3 лет. Выходит, что нет.
М.Н.: Дело в том, что герпес 6-го типа – это та самая наиболее частая инфекция, которая вызывает всегда внезапную экзантему или трехдневную лихорадку или розеолу. В принципе, очень понятная инфекция: три дня у ребенка высокая температура, потом появляется типичная пятнисто-папулезная сыпь. В течение двух дней она исчезает сама по себе, и человек выздоравливает.
Само заражение может произойти хоть через обычный поцелуй, как это и происходит со многими герпесами. То есть в организм ребенка вирус может попасть через контакт со слюной матери, бабушки, любого взрослого человека, которые обычно и являются носителем всех герпесов. И вот ребенок переносит эту первичную инфекцию через вирус герпеса человека 6-го типа, и после этого герпес человека 6-го типа остается в этом ребенке навсегда. И никуда он не денется, и никак от него не избавиться.
Но лечить его надо только в одной ситуации – если он вызвал какое-то тяжелое заболевание, что у здоровых людей практически никогда не встречается. Только при тяжелых иммунодефицитах, которые обычно возникают при трансплантации органов и тканей. Вот там бывают ситуации, когда требуется интенсивное лечение герпеса 6-го типа.
А.П.: Еще такой момент. Какие другие заболевания могут быть связаны с вирусами герпеса, которые присутствуют в организме?
М.Н.: Как я уже сказал, герпесы 6-го и 7-го типа «классически» вызывают розеолу у детей. Еще герпес 6-го и иногда, но редко, 7-го типа ассоциированы с фебрильными судорогами у детей. Есть исследования, которые показывают связь определенных видов эпилепсии с вирусом герпеса человека 6-го типа. Так что получается, что герпес 6-го типа фактически вызывает одну из разновидностей эпилепсии.
А.П.: Присутствует этот вирус в организме почти каждого, а эпилепсия при этом далеко не у всех. То есть это говорит о том, что какой-то прямой связи нет, есть и другие факторы, влияющие на появление этого заболевания?
М.Н.: Конечно, тут много факторов. Например, два человека подхватили одну и ту же инфекцию: но у одного насморк, а у второго менингит. А инфекция одна и та же. Конечно, тут задействовано много факторов.
А.П.: В ходе программы мы с вами коротко поговорили обо всех герпесах, обозначили все важные моменты. И, завершая беседу, хочу вернуться к началу. Какие вопросы в этой области сегодня стоят перед наукой?
М.Н.: Кстати, забыл сказать, что особой формой герпеса человека 6-го типа является хромосомная интегрированная форма этого вируса, когда герпес 6-го типа внедряется в хромосому человека и начинает передаваться по наследству всем поколениям.
Сейчас мы в Петербурге получили грант. Мы проводим бесплатные обследования всех желающих по определенным показаниям на наличие хромосомно-интегрированного герпеса человека 6-го типа. Как раз-таки наличие хромосомно-интегрированного герпеса человека 6-го типа, возможно, дает связи с некоторыми болезнями. Оказывается, что чуть ли не 1% населения земного шара имеет встроенный в свой геном хромосомно-интегрированный вирус.
А.П.: Хорошо. Вспоминая мои студенческие годы, какая гипотеза стоит у вас в этом научном исследования? Если что – то что?
М.Н.: Мы пока набираем референсную группу, мы ищем людей, их обследуем. Меня лично сейчас больше всего интересует, есть ли клинические проявления хромосомной интеграции герпеса человека 6-го типа у новорожденных детей. На мой взгляд, это самая интересная концепция, еще никто в мире это направление не разрабатывал. Пока что есть предварительные результаты, но я их еще не готов озвучивать.
А.П.: У нас в гостях был Михаил Никольский, врач-педиатр и кандидат медицинских наук. Спасибо и хорошего всем дня!
«Эффективное лечение ВПЧ» — ложь или правда?
Ольга Золоткова СПИД.ЦЕНТР
Вирус папилломы человека — самая распространенная вирусная инфекция, по данным ВОЗ. Она появляется у подавляющего большинства людей, ведущих сексуальную жизнь. Причем российские врачи, в частности гинекологи, регулярно рекомендуют пациентам проверяться на ВПЧ, аргументируя это так: если вирус найдут, то он «эффективно лечится». СПИД.ЦЕНТР объясняет, можно ли вылечить этот вирус на самом деле.
ВПЧ есть у всех?
Особенность этого вируса в том, что он высококонтагиозен, то есть передается как половым путем, так и при простом кожном контакте. Поэтому плохая новость: презервативы совершенно не гарантируют защиту от него. Им инфицируются большинство взрослых и многие дети, но это нестрашно и почти всегда проходит бесследно. В 90—98 % случаев через 1—2 года организм справиться с вирусом сам, в подобных случаях инфекция называется транзиторной.
Но есть и опасности, например, если ВПЧ долгое время находится в женском организме, риск рака шейки матки повышается. По данным ВОЗ, два типа ВПЧ (16 и 18) вызывают до 70 % всех случаев рака шейки матки. Вирус папилломы человека выявляется при скрининге рака шейки матки.
Однако в то же время нет и не может быть термина «ВПЧ-положительный статус» — сегодня вирус обнаруживается, а через несколько месяцев его уже нет. До сих пор лекарства от ВПЧ еще не изобрели, при том что вакцины от некоторых типов давно существуют.
Обзор противовирусных и иммуномодулирующих «лекарств»
В России и странах СНГ гинекологи назначают противовирусную терапию ВПЧ. Схемы лечения громоздкие и дорогостоящие: пациентке вручают список из нескольких препаратов.
по теме
Лечение
«Химия» и жизнь: мифы о раке
Важно понимать, что ни по одному вышеперечисленному препарату нет серьезных и полных исследований — рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний. Рекламно-хвалебные публикации и исследования с нерепрезентативными выборками размещены только на сайтах производителей и русскоязычных ресурсах. Кроме стран СНГ, эти средства нигде не зарегистрированы и не применяются.
Многие российские гинекологи утверждают, что препараты с недоказанной эффективностью успешно лечат ВПЧ: анализ на вирус после одного или нескольких курсов становится отрицательным. Но такой результат — не заслуга лечения, он означает, что инфекция была транзиторной и устранилась бы сама, даже без ненужной лекарственной и денежной нагрузки.
Мировая практика
Центр по контролю заболеваний США пишет, что специфическая терапия ВПЧ не рекомендуется. ВОЗ в информационном бюллетене говорит только о необходимости лечения последствий, которые может вызвать ВПЧ: рака шейки матки, анальных или генитальных бородавок. У мужчин онкогенные типы ВПЧ способны провоцировать рак прямой кишки и полового члена.
В современном мире медикаментозной терапии не существует, но большое внимание уделяется вакцинации.
Вакцинация от ВПЧ
Две вакцины прошли клинические испытания и зарегистрированы на рынке:
Препараты очень дорогие (цена одной инъекции составляет около 6 000 — 10 000 рублей), поэтому массовую вакцинацию могут себе позволить только развитые страны.
В идеале должны быть вакцинированы все подростки в возрасте 11—12 лет независимо от пола (два раза в течение полугода) и взрослые до 26 лет (три раза после 14 лет в течение полугода). В российской инструкции к вакцинам рекомендуется трехкратная вакцинация в любом возрасте.
Отдельно стоит упомянуть, что Американский альянс иммунологов рекомендует прививаться от ВПЧ при ВИЧ. Об эффективности вакцинации ВИЧ-положительных девушек говорят ВОЗ, клинические исследования Канадского института исследований здоровья и другие публикации.
Когда нужно сдавать тест на ВПЧ?
Анализ на ВПЧ назначается женщинам после 30 лет при аномальных результатах цитологии или гистологии. Просто так проводить его бессмысленно и затратно. Результаты ПАП-теста вместе с анализом на ВПЧ помогают выбрать правильный интервал до повторного цитологического исследования или кольпоскопии.
Положительный анализ на ВПЧ не означает рак, он лишь позволяет сделать приблизительный прогноз; к тому же вирус — не единственный фактор риска рака шейки матки.
Тест на ВПЧ не должен использоваться массово — это дополнительный (и дорогостоящий) метод скрининга.
Итог:
Доказанной противовирусной терапии ВПЧ не существует, как и лекарств, укрепляющих иммунитет.
Лечат не ВПЧ, а его последствия: предраковые состояния и рак шейки матки, новообразования на коже и слизистых. Лечение не медикаментозное, а хирургическое: лазер, криодеструкция, операция.
Сдавать анализ на ВПЧ всем подряд не нужно.
Нормамед или Изопринозин: что лучше?
Нормамед или Изопринозин назначаются в терапии инфекционных болезней. Эти лекарства — аналоги, которые имеют одинаковый состав по действующему веществу. Несмотря на сходство составов, между ними имеется ряд отличий.
Нормамед или Изопринозин назначаются в терапии инфекционных болезней.
Характеристика Нормамеда
Препарат с иммуномодулирующим и противовирусным спектрами действия. Изготавливается в виде сиропа и таблеток. Основной компонент — инозин, которого в 100 мл лекарства содержится 5,0 г. Механизм действия Нормамеда заключается в уничтожении вирусов на ДНК- и РНК-уровне, за счет чего быстро подавляется процесс роста, размножения и распространения патогенной микрофлоры.
Показания к применению лекарственного средства:
Нормомед рекомендуют принимать при герпесе генитальном и опоясывающем лишае.
Противопоказания к приему:
В гестационный и лактационный периоды принимать Нормамед не рекомендуется, но его назначение допускается в случае, если врач посчитает, что польза от приема превышает риски возникновения каких-либо осложнений. Данных о том, что активные компоненты препарата попадают в грудное молоко и негативно сказываются на здоровье новорожденного, нет, но при материнском вскармливании прием Нормамеда нежелателен.
Нормамед — противовирусный препарат с достаточно мягким воздействием на организм. Он хорошо переносится пациентами, поэтому вероятность возникновения побочной симптоматики при соблюдении всех рекомендаций приема практически отсутствует. Возможные негативные реакции организма на Нормамед:
Рекомендуемые дозировки для взрослых: по 20 мл трижды в день. Доза для детей определяется по весу — 1,4 мл на каждый килограмм массы тела. Курс лечения — от 7 до 20 дней, что зависит от заболевания. Другие дозировки в особых случаях:
Для наступления продолжительной ремиссии, а также пациентам с иммунодефицитными состояниями рекомендуется принимать лекарство на протяжении 3-9 недель. Сироп следует пить после основного приема пищи, каждый день в одно время, чтобы сохранять на постоянном уровне количество действующего компонента в крови.
Характеристика Изопринозина
Форма выпуска — таблетки. Действующий компонент — инозин. Препарат восстанавливает работу лимфоцитов и способствует увеличению количества вырабатываемого интерферона, что помогает организму самостоятельно бороться с возбудителем вируса. Показания к применению:
Изопринозин принимают при герпетической инфекции, ветряной оспе, цитомегаловирусе.
Во время гестации и в период грудного кормления принимать Изопринозин категорически запрещено.
Препарат хорошо переносится, но может вызвать побочные симптомы:
Учитывая возможное появление головокружения, на период проведения терапии данным противовирусным препаратом стоит воздержаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами. Если побочный симптом отсутствует и пациент хорошо переносит препарат, этих ограничений нет.
Дозировка для взрослых и детей с 12 лет: от 6 до 8 таблеток в сутки, которые делятся на несколько приемов. Дети от 3 до 12 лет: 1 таблетка на каждые 10 кг веса при массе тела до 20 кг.
Если ребенок весит свыше 20 кг, ему назначается дозировка как для взрослого человека. Таблетки можно проглатывать полностью или разжевывать, если в этом есть необходимость. Длительность приема составляет 5-14 дней.
Чем отличается Нормамед от Изопринозина?
Несмотря на то что механизм действия благодаря одинаковому активному веществу аналогичен, так же как показания к применению и противопоказания, разница между лекарственными средствами есть:
Что лучше: Нормамед или Изопринозин
Так как препараты являются структурными аналогами, имеют идентичный механизм действия, показания и противопоказания, сказать, какой из них лучше, сложно. Многие пациенты при выборе препарата для лечения обращают внимание на его стоимость.
Нормамед имеет такое преимущество, как возможность давать его детям с 1 года, в то время как Изопринозин таким маленьким пациентам назначается в редчайших случаях и с особой осторожностью. Предпочтителен Нормамед и для беременных женщин, потому что в этот период наблюдается обострение вируса герпеса из-за ослабления иммунной системы и полной гормональной перестройки. Изопринозин беременным запрещен.
Хотя показания к применению у медикаментов практически одинаковые, но Изопринозин назначается при вирусе папилломы человека. В данном случае медикамент используется в качестве вспомогательного препарата в комплексной терапии, Нормамед такого воздействия на организм не имеет.
На каком медикаменте остановить свой выбор, зависит от индивидуальных особенностей организма и течения вирусного заболевания.
Отзывы врачей и пациентов
Олег, 49 лет, терапевт, Санкт-Петербург
Особой разницы между Изопринозином и Нормамедом нет. Эти противовирусные средства являются аналогами и могут быть заменены друг другом без необходимости корректировать дозировку. Единственные факторы, которые могут склонить к выбору того или иного лекарства, — наличие индивидуальной непереносимости вспомогательных компонентов и разница в цене.
Тамара, 51 год, педиатр, Самара
В лечении вирусных заболеваний у детей чаще всего назначаю не Изопринозин, а Нормамед. Не сказать, что он более щадящий для организма. Дело в том, что он имеет более удобную форму выпуска — сироп, поэтому его и удобнее давать маленьким детям. А так оба препарата действуют эффективно и достаточно хорошо переносятся, не вызывая побочных реакций.
Елена, 39 лет, Одесса
Изопринозин меня спасает уже много лет от проявлений герпеса на губах. Как только начинается период холодов, 1 раз в месяц появляются язвочки на губах. Пропиваю для профилактики Изопринозин в конце лета и потом в период осени и зимы, как только чувствую, что начинается герпес. До этого лекарства пила сироп Нормамед, но особого эффекта от него не получила, рецидивы возникали так же часто.
Ксения, 34 года, Челябинск
Нормамед — любимый семейный препарат. Как только у кого-то из домашних начинается простуда или появляются симптомы гриппа, пару ложек сиропа Нормамеда — и заболевание либо полностью купируется, либо протекает легко. Сироп детям нравится, он вкусный, его приятно пить. Мы с мужем лечимся Изопринозином в таблетках. Считаю, что он сильнее, действует быстрее, но для детей он достаточно агрессивный.
Кирилл, 29 лет, Хабаровск
У меня возникла такая деликатная проблема, как генитальный герпес. Изначально пил Нормамед, симптомы прошли быстро, но через время герпес вновь вернулся. Пошел к врачу, и он назначил принимать Изопринозин. Несколько дней пропил таблетки, и все прошло. Хотя врач предупредил сразу, что полностью герпес не уйдет и периодически может возникать. Уже год прошел, а я совсем забыл про болезнь. Возможно, потому что я внимательно слежу за иммунитетом и периодически принимаю Изопринозин в течение нескольких дней для профилактики.
Рекомендации пациентам с папилломавирусной инфекцией при отсутствии ее клинических проявлений
Опубликовано в журнале:
«МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ»; Гинекология и дерматовенерология; № 3; 2009; стр. 12-18.
М.А.Гомберг, д.м.н., профессор, А.М.Соловьев, к.м.н., доцент, МГМСУ, Москва
В последнее время папилломавирусная инфекция привлекает особое внимание в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. В 2008 г. Нобелевской премией по медицине было отмечено доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки. По Handley J.M., et al. (1994), к ВПЧ-поражениям относят: клинические формы — аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений на фоне обнаружения ДНК ВПЧ).
Лечение аногенитальных ВПЧ-поражений, согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, должно быть направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией — CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ, и в том числе в рекомендациях РОДВ, приведен именно такой подход.
Подробно о методах лечения аногенитальных бородавок, вызванных вирусом папилломы человека, мы писали в №11—12 журнала «Медицинский совет» за 2008 г.
Роль вирусов папилломы человека (ВПЧ) в развитии множества доброкачественных и злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек не вызывает сомнений. Полагают, что все 500тыс. случаев рака шейки матки, ежегодно диагностируемые в мире, вызваны генитальной ВПЧ-инфекцией (Bulletin Word Health Organization, 2007).
В различных клинических рекомендациях и протоколах подробно описываются методы лечения именно клинических проявлений ВПЧ, но обходится стороной вопрос так называемого вирусоносительства или бессимптомного выделения вируса. Причем вопросу тактики врача при бессимптомном выделении вируса у пациента ВПЧ уделяется мало внимания не только в практических рекомендациях, но и в научно-исследовательской литературе.
Между тем, работая на практическом приеме, пациент часто задает вопрос: «У меня выявлен ВПЧ, что мне делать?», а иногда и просьбу-требование избавить от этого вируса. Больные особенно беспокоятся, если выявленный у них тип ВПЧ относится к группе высокого онкогенного риска. Довольно трудно убедить этих людей в том, что им можно только порекомендовать проходить периодические осмотры и цитологические исследования для выявления возможных изменений эпителия и своевременной диагностики неоплазии. А ведь именно такая тактика приведена во всех рекомендациях. Название журнала «Медицинский совет» предполагает, что на его страницах профессиональный читатель-врач может, с одной стороны, поделиться опытом общения с пациентом, а с другой — этот опыт приобрести. Именно поэтому мы предлагаем открыть на страницах журнала дискуссию по столь насущному вопросу, как тактика ведения пациентов, у которых обнаружен ВПЧ, но отсутствуют клинические проявления этой инфекции.
Мы предлагаем свой подход к этой проблеме.
Прежде всего мы исходим из того, что наш долг — ставить во главу угла интересы пациента. Если он встревожен наличием ВПЧ и желает избавиться от этой инфекции, мы должны постараться успокоить его и обсудить все имеющиеся в настоящее время возможности лечения. В противном случае нам будет трудно рассчитывать на доверие с его стороны.
Мы считаем, что такое обсуждение должно состоять из 3 частей.
1. Информирование пациента относительно характера течения и последствий инфекции.
2. Методы профилактики рака шейки матки (при выявлении вируса у женщин).
3. Возможности воздействия на ВПЧ с целью его элиминации.
1. ИНФОРМИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТА
При первом же визите необходимо рассказать человеку о возможных рисках, связанных с инфицированием ВПЧ. Однако консультирование нужно проводить очень осторожно, чтобы не спровоцировать у человека развитие психоневроза и канцерофобии.
Пациент с выявленным ВПЧ должен знать о своей потенциальной заразности для неинфицированных лиц, поэтому ему надо рекомендовать использовать презерватив при половых контактах и обязательно информировать своего полового партнера о вирусоносительстве.
Следует проинформировать пациентов о том, что возможно самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.
2. ПРОФИЛАКТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА У ЖЕНЩИН)
Если ВПЧ выявлен у пациентки в возрасте до 26 лет, то с целью профилактики рака шейки матки и тяжелых дисплазий ей можно рекомендовать вакцинацию. На российском рынке доступны 2 вакцины — «Гардасил» и «Церварикс». С точки зрения профилактики рака и тяжелых дисплазий их эффективность практически одинакова и близка к 100%. По сообщениям специалистов, вакцина эффективна для профилактики рака независимо от того, инфицирована женщина вирусом или нет. При этом подчеркивается, что вакцины обладают профилактическим, а не лечебным эффектом — в настоящее время пока нет достоверных данных об их влиянии на элиминацию уже попавшего в организм женщины ВПЧ.
Всем женщинам, инфицированным ВПЧ, следует провести кольпоскопическое исследование, в том числе с окраской раствором Люголя или раствором уксусной кислоты, а также цитологические тесты по Папаниколау. Периодичность обследований обсуждается с гинекологом в зависимости от степени онкогенности выявленных вирусов и результатов кольпоскопии и цитологии. Цитологические исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в 6 месяцев. Для женщин старше 26 лет этот подход является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.
Имеются публикации об эффективности российского препарата индинол для профилактики рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ. Однако контролированных плацебо-исследований не проводилось.
3.ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВПЧ
Наиболее дискуссионным является вопрос о воздействии на выделение вируса, поэтому остановимся на нем подробнее. Врач, безусловно, должен информировать пациента о том, что в настоящее время нет методов, позволяющих достоверно и с высокой степенью вероятности устранить вирус из организма.
Необходимость проведения лечебных мероприятий обсуждается индивидуально с каждым пациентом. Желательно, чтобы врач принимал решение о проведении лечения с целью устранения ВПЧ в отсутствие клинических проявлений только после подписания пациентом информированного согласия, во избежание возможных последующих недоразумений.
Теоретически, учитывая локализацию вируса в эпителиальных клетках и то, что происходит постоянное слущивание эпителия, можно предположить, что ВПЧ может исчезнуть вместе со старыми эпителиальными клетками. Видимо, именно этим объясняются случаи самопроизвольного исчезновения ВПЧ. Между тем очевидно, что элиминации ВПЧ из организма с гораздо большей эффективностью можно добиться при активизации противовирусного иммунитета, ингибирующего размножение ВПЧ и его внедрение в другие клетки. Доказать возможность достижения такого результата на практике можно только путем проведения соответствующих специальных исследований.
Потенциально возможны 3 способа инфицирования: от матери к ребенку (трансплацентарно; во время родов, в том числе путем кесарева сечения; возможно — через слюну или грудное молоко), посредством передачи вируса воздушно-капельным или контактно-бытовым путями. Cчитается, что ВПЧ-инфекция передается в основном половым путем, что объясняет ее широкую распространенность среди сексуально активного населения. В частности, в США ежегодно диагностируют 6,2 млн новых случаев генитальной ВПЧ-инфекции (Steinbrook R., 2006).
Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность. Этого можно достичь как неспецифическими, так и специфическими методами.
К неспецифическим относят различные способы укрепления защитных сил организма, так называемый здоровый образ жизни: правильное питание, профилактический прием витаминов, биологически активных добавок.
Отдельный вопрос — проведение гомеопатического лечения. Но поскольку об этих способах часто упоминается в научно-популярной литературе, в рамках данной статьи мы их комментировать не будем.
Мы подробнее остановимся на лекарственных препаратах, упомянутых в нашей статье, опубликованной в журнале «Медицинский совет» №11—12, 2008, с. 54—61. В ней упомянута группа препаратов, которые используют в терапии клинических проявлений папилломавирусной инфекции в комбинации с деструктивными методами. Эффективность добавления дополнительной терапии к методам деструкции показывает, что можно ожидать самостоятельного действия иммунных препаратов на противовирусный иммунитет, которого будет достаточно для устранения вируса в ситуациях, когда в деструкции нет необходимости из-за отсутствия разрастаний. Поскольку целью комбинированного лечения является как устранение клинических проявлений с помощью деструкции, так и подавление вируса с помощью иммунотерапии, именно её можно использовать при ведении больных, инфицированных ВПЧ, в отсутствие клинических проявлений.
Установлено, что при применении интерферонов снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР) у пациентов в очагах поражения [Arany I., et al., 1995].
Интерферон применяют местно и системно (подкожно, внутримышечно, внутривенно или ректально).
В большинстве исследований была показана невысокая эффективность наружного применения интерферона [Keay S., et al, 1988] при наличии клинических проявлений, а при лечении больных с субклиническими очагами ВПЧ-инфекции и цервикальных неоплазиях (ЦИН) были получены обнадеживающие результаты [Gross G., 1996].
По данным различных авторов, при системном применении альфа-интерферона в дозе от 1,5 до 3 млн МЕ внутримышечно или подкожно через день в течение 4 недель в качестве монотерапии у 11—100% пациентов наблюдается полное исчезновение бородавок [Gross G., et al., 1986; Zwiorek L., et al., 1989], что свидетельствует о возможном ингибирующем влиянии препаратов интерферонов на ВПЧ.
При системном применении интерферонов побочными эффектами обычно являются гриппоподобные состояния, выраженность которых зависит от полученной дозы [Handley, et al., 1994]. Эти побочные явления можно ослабить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
Считается возможным самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.
На российском рынке представлен широкий выбор интерферонов различных производителей, как отечественных, так и зарубежных, — генферон, виферон, кипферон, реаферон, роферон-А, интрон А, реальдирон и т.д. Предпочтительнее назначать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.
Из препаратов, зарегистрированных для применения при лечении папилломавирусной инфекции, можно назвать следующие:
При назначении интерферонов надо учитывать не только частые побочные реакции, но и то, что их введение может подавлять синтез собственных эндогенных интерферонов. Поэтому в отсутствие клинических проявлений интерфероны применяют только в том случае, когда о целесообразности такого назначения свидетельствуют результы исследования иммунного статуса. Следует также отметить и высокую стоимость качественных препаратов интерферона.
Воздействовать на противовирусный иммунитет можно с помощью индукторов эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета. На российском фармацевтическом рынке представлено много иммуноактивных препаратов, которые, согласно инструкции производителя или рекомендациям исследователей, можно применять для комбинированного лечения аногенитальных бородавок (в сочетании с различными деструктивными методами). На основании этого их можно рекомендовать для противовирусной терапии при отсутствии клинических проявлений.
Гепон — синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, относится к группе иммуномодуляторов. Препарат показан для повышения эффективности иммунной защиты от инфекций, лечения и профилактики оппортунистических инфекций, вызванных бактериями, вирусами или грибами. Гепон оказывает иммунофармакологическое и противовирусное действие:
У больных с ослабленной иммунной системой гепон:
Так, например, после удаления очагов ВПЧ-поражений любым деструктивным методом, аппликации гепона (от 3 до 6 аппликаций через день) позволяют ускорить процесс заживления и снизить уровень рецидивирования. Системно препарат применяют по 2 мг перорально 3 раза в неделю. Курс можно повторять с интервалом в 1 неделю [Соловьев А.М., 2003].
Изопринозин (инозин пранобекс) — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках, нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-2 (IL-2), регулирует экспрессию рецепторов IL-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме. Изопринозин усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Кроме этого, он оказывает прямое противовирусное действие, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной и-РНК. Одним из показаний для применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).
Для женщин старше 26 лет цитологическое исследование слизистой шейки матки, проводимое 2 раза в год, является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.
В литературе описаны различные схемы и результаты применения изопринозина.
При инфекциях, вызванных ВПЧ, изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству на протяжении 14—28 дней для пациентов с низкой степенью риска или 5 дней в неделю последовательно в течение 1—2 недель в месяц в течение 3 мес для пациентов с высокой степенью риска.
Известно о зарубежном опыте применения инозин пранобекса в качестве терапии, дополняющей деструкцию аногенитальных бородавок [Davidson-Parker J., et al., 1988]. Препарат назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 14—28 дней.
В работе Забелева А.В. и соавт. (2005) показано исчезновение атипичного эпителия у женщин с ВПЧ-ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени после проведения курсов лечения изопринозином. Препарат назначали по 1 грамму 3 раза в сутки в течение 5 дней, 3 курса с интервалом в 1 месяц. В исследовании, проведенном Sun Kuie Tay (1996), показаны аналогичные результаты — улучшение морфологической картины эпителия вульвы. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, тогда как в группе, принимавшей плацебо, только у 16,7%. О прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после проведения комбинированной терапии (изопринозин + деструкция очагов) ЦИН низкой степени сообщает Прилепская В.Н. (2007). При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали за 7—10 дней до проведения деструкции по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней. В исследовании Шевниной И.В. (2009) показаны похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных при комбинированной терапии женщин с ЦИН и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20 дней.
В 2008 г. была разработана и внедрена программа «Астра» — общероссийская многоцентровая программа мониторинга, обобщения и формирования статистической отчетности об особенностях и результатах применения изопринозина при лечении заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, в условиях обычной медицинской практики. В исследовании приняли участие 6191 пациент (5896 женщин и 295 мужчин) [Костава М.Н. и соавт., 2009]. Пациенткам, принявшим участие в исследовании, проводилось лечение в соответствии с выявленными заболеваниями. В комплекс лечения был включен изопринозин. При наличии только остроконечных кондилом вульвы и влагалища проводилась монотерапия изопринозином. Данным препаратом также проводилось лечение 58 пациенток с CIN I-II, локализованном на ограниченном участке экзоцервикса, полностью доступном для кольпоскопии, без поражения цервикального канала. При отсутствии положительного эффекта проводилось адекватное иссечение пораженной ткани. Рекомендуемые терапевтические дозы изопринозина соответствовали тяжести поражения эпителия вирусом папилломы человека. При выявлении остроконечных кондилом в области вульвы и влагалища препарат назначали по 50 мг/кг/сут в течение 5 дней 3 курсами с перерывом в 1 месяц. При цитологических и гистологических данных, соответствующих CIN I-II, изопринозин применяли по 50 мг/кг/сут, 10 дней в месяц 3 курсами с перерывом в 1 месяц. При субклинических формах ВПЧ-поражений эпителия препарат назначали по 50 мг/кг/сут, от 10 до 21 дня (1 курс). До лечения койлоцитоз был выявлен у 1367 пациенток, а после лечения — у 71 пациентки, при нормальной кольпоскопической картине. Лечение остроконечных кондилом оказалось эффективным у 91% пациенток, комбинированное лечение CIN I — у 90%, комбинированное лечение CIN II — у 82%, лечение субклинической формы ВПЧ-инфекции — у 91% пациенток соответственно [Костава М.Н. и соавт., 2009].
Перспективным является применение активатора противовирусного иммунитета — иммуномакса — кислого пептидогликана с молекулярной массой 1000—40000 кДа. Препарат выделен из растений комплексом биохимических методов, включающих ультрафильтрацию и хроматографию. Стерильный препарат иммуномакс представляет собой лиофилизированный порошок по 200 ЕД во флаконах для инъекций. Известно о его использовании в комбинации с любым из деструктивных методов при клинических проявлениях ВПЧ-инфекции. Больным удаляют остроконечные кондиломы и одновременно назначают внутримышечные инъекции иммуномакса по 200 ед 1 раз в сутки на 1-й, 2-й, 3-й, 8-й, 9-й и 10-й дни лечения [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. У 68% больных сразу по окончании лечения наблюдается отсутствие рецидивирования кондилом, а после дополнительных сеансов деструкции эффективность лечения достигает 98% (при контрольном наблюдении не менее 3 месяцев) [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003].
Для решения поднятой в этой статье проблемы интересным является факт прекращения обнаружения ВПЧ из очагов поражения в ходе проводимой комбинированной терапии с применением иммуномакса. При проведении вирусологического обследования пациентов до лечения в среднем у 70% выявлялся ВПЧ в очагах поражения. После проведенного комбинированного лечения в ходе контрольного наблюдения у 45% больных было отмечено прекращение выделения ВПЧ [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. Полученные результаты свидетельствуют, что проведение терапии иммуномаксом влияет на противовирусный иммунитет и приводит к прекращению не только рецидивов, но и выделения ВПЧ из очагов поражения. В связи с этим в перспективе иммуномакс можно будет использовать не только для лечения остроконечных кондилом, но и для предотвращения вирусовыделения у больных без клинических проявлений инфекции.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
Панавир — растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum, относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения с молекулярной массой 1000 кД. В настоящее время в России он является одним из самых популярных препаратов, использующихся для противовирусной терапии. Причем лечение папилломавирусной инфекции является лишь одним из показаний к его применению.
После однократной инъекции панавира в 2,7—3 раза повышается уровень лейкоцитарного интерферона, что соответствует воздействию терапевтических доз интерферона [Колобухина и соавт., 2005].
Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность.
Со степенью распространенности неопластического процесса связывают эффективность препарата в отношении прекращения вирусовыделения [Иванян А.Н. и соавт., 2004]. Так, после проведения комплексного лечения у пациенток с 1-й степенью распространенности процесса вирус не выявлялся в 90,5%, при 2-й степени — в 71,1%, при 3-й степени — в 39,6%, при 4-й степени — в 9,4% случаев. Достоверное снижение вирусной нагрузки с 398,2 RLU до 176,2 RLU (p