Номегэстрола ацетат что это

Зоэли : инструкция по применению

Состав

Каждая белая таблетка содержит:

активные вещества: 2,5 мг номегэстрола ацетата и 1,5 мг эстрадиола (в виде гемигидрата); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), кросповидон (Е1201), тальк (Е553b), магния стеарат (Е572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (Е1203), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЕГ 3350.

Каждая желтая таблетка содержит:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), кросповидон (Е1201), тальк (Е553b), магния стеарат (Е572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (Е1203), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЕГ 3350, оксид железа желтый (Е172), оксид железа черный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы, прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации.

Номегэстрола ацетат является высокоселективным прогестагеном, полученным из натурального стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат обладает сильной аффинностью к рецепторам человеческого прогестерона, а также антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, обусловленной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью, и не оказывает эстрогенного, андрогенного, глюкокортикоидного или минералокортикоидного действия.

Эстрогеном, входящим в состав препарата Зоэли, является 17β-эстрадиол. Это натуральный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). Этот эстроген отличается от эстрогена этинилэстрадиола, который используется в других комбинированных пероральных контрацептивах по причине отсутствия этиниловой группы в 17-альфа позиции. При применении препарата Зоэли средние уровни Е2 сопоставимы с уровнями Е2 во время ранней фолликулярной и поздней лютеиновой фазы менструального цикла.

Контрацептивное действие препарата Зоэли основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важные из которых проявляются как подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных, открытых исследованиях сравнения эффективности и безопасности более 3 200 женщин в возрасте от 18 до 50 лет принимали препарат Зоэли на протяжении 13 последовательных циклов и более 1 000 женщин принимали дроспиренон Змг/ этинилэстрадиол 30 мкг (по схеме 21/7).

В клиническом исследовании, проводившемся с применением препарата Зоэли в Европейском Союзе, Азии и Австралии, были получены следующие результаты индекса Пирла у женщин возрастной группы 18-35 лет:

неэффективность метода: 0,40 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03);

неэффективность метода или неэффективность у потребителя: 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

В клиническом исследовании, проводившемся с применением препарата Зоэли в США, Канаде и Латинской Америке, были получены следующие результаты индекса Пирла у женщин возрастной группы 18-35 лет:

неэффективность метода: 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18);

неэффективность метода или неэффективность у потребителя: 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины принимали препарат Зоэли на протяжении 6 циклов.

После прекращения применения препарата Зоэли возобновление овуляции происходит, в среднем, через 20,8 дней после приема последней таблетки; самая ранняя овуляция наблюдалась через 16 дней.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Уровни фолиевой кислоты в сыворотке крови оставались неизмененными на протяжении и после прекращения применения препарата Зоэли в течение 6 последовательных циклов, при сравнении с исходными уровнями.

В рандомизированном открытом двухлетнем сравнительном исследовании женщины в возрасте от 21 до 35 лет принимали препарат Зоэли, что не сопровождалось клинически значащим влиянием на минеральную плотность кости.

Рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование проводилось для оценки влияния препарата Зоэли на гемостаз, липиды, углеводный обмен, функцию надпочечников и щитовидной железы, а также на андрогены. Шестьдесят женщин в возрасте от 18 до 50 лет получали лечение препаратом Зоэли на протяжении 6 последовательных циклов. Переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину оставались неизмененными; не наблюдалось клинически значащего влияния на метаболизм липидов и гемостаз при применении препарата Зоэли. Препарат Зоэли повышал уровни белков-переносчиков ТСГ (тироксинсвязывающий глобулин) и КСГ (кортикоидсвязывающий глобулин) и индуцировал небольшое повышение ГСПГ (глобулин, связывающий половой гормон). Андрогенные показатели андростенедиона, ДЭАС (дегидроэпиандростерон-сульфата), общего и

свободного тестостерона были значительно снижены на протяжении применения препарата Зоэли.

Гистологическое исследование эндометрия проводилось в подгруппе женщин (n=32) в одном клиническом исследовании после 13 циклов лечения. Патологических результатов не было.

Нет данных относительно эффективности и безопасности у подростков в возрасте младше 18 лет. Имеющиеся данные по фармакокинетике представлены в разделе «Фармакокинетика».

Всасывание. Номегэстрола ацетат при пероральном применении быстро абсорбируется. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме крови составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 часа после разового применения. Абсолютная биодоступность номегэстрола ацетата после приема разовой дозы составляет 63 %. Не наблюдалось клинически значащего влияния приема пищи на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение. Номегэстрола ацетат экстенсивно связывается с белками (97-98 %), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Видимый объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1 645±576 литров.

Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов при участии печеночных ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP3A4 и CYP3A5, с возможным содействием CYP2C19 и CYP2C8. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные метаболиты подвергаются 2-й фазе экстенсивного метаболизма с образованием глюкуронид- и сульфат-конъюгатов. Видимый клиренс при равновесном состоянии составляет 26 л/час.

Выведение. Период полувыведения (t1/2) составляет 46 часов (в диапазоне от 28 до 83 часов) при равновесном состоянии. Период полувыведения метаболитов не установлен.

Номегэстрола ацетат выводится с мочой и калом. Приблизительно 80 % принятой дозы выводится с мочой и калом на протяжении 4 дней. Выведение номегэстрола ацетата является практически полным через 10 дней, препарат выводится в большем количестве с калом, чем с мочой.

Линейность. Пропорциональность дозы наблюдается при диапазоне доз от 0,625 до 5 мг (определялось у фертильных женщин и в период постменопаузы).

Равновесные состояния. ГСПГ не влияет на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме крови составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 часа после приема дозы. Средняя концентрация в плазме крови при равновесном состоянии составляет 4 нг/мл.

Взаимодействия с другими препаратами. Номегэстрола ацетат in vitro не оказывает заметной индукции или ингибиции каких-либо ферментов системы цитохрома Р450, а также не проявляет клинически значащего взаимодействия с переносчиком Р-гликопротеина.

Метаболизм. Экзогенный эстрадиол после перорального применения экстенсивно метаболизируется. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола аналогичный. В кишечнике и печени эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов, главным образом в эстрон, которые впоследствии конъюгируются и подвергаются печеночно-кишечной циркуляции.

Существует динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстронсульфатом, являющееся следствием активности различных ферментов, включая эстрадиол-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит при участии ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP1A2, CYP1A2 (внепеченочный), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение. Эстрадиол быстро выводится из циркулирующей крови. Вследствие метаболизма и печёночно-кишечной циркуляции в крови присутствуют крупные соединения эстрогенсульфатов и глюкурониды. Это приводит к высокой вариабельности периода полувыведения эстрадиола, корректированного по исходному, который составляет 3,6±1,5 часа после внутривенного введения.

Равновесные состояния. Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 часов после применения дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 50 пг/мл; такие уровни эстрадиола соответствуют ранней и поздней фазе менструального цикла у женщины.

Дети. Фармакокинетика номегэстрола ацетата (основная цель) после разового перорального применения препарата Зоэли здоровыми девушками-подростками, у которых наступило менархе, и взрослыми женщинами была аналогичной. Экспозиция эстрадиола (вторичная цель) у подростков была аналогичной таковой у взрослых на протяжении первых 24 часов и более низкой через 24 часа. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Влияние при нарушении функции почек. Не проводились исследования для оценки влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли.

Влияние при нарушении функции печени. Не проводились исследования для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли. Однако стероидные гормоны могут слабо метаболизироваться у женщин с нарушениями функции печени.

Этнические группы. Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях токсичности повторных доз эстрадиола, номегэстрола ацетата или их комбинации наблюдались ожидаемые эстрогенные и гестагенные эффекты. Исследования репродуктивной токсичности с применением этой комбинации продемонстрировали фетотоксичность, что согласуется с воздействием эстрадиола.

Исследования генотоксичности и канцерогенности этой комбинации препаратов не проводились. Номегэстрола ацетат не является генотоксичным.

Однако следует помнить о том, что половые стероидные гормоны могут активировать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Показания к применению

Средство контрацепции для перорального применения.

Принимая решение о назначении препарата Зоэли следует учитывать индивидуальные факторы риска у каждой женщины на настоящий момент, особенно относительно развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск развития ВТЭ при применении препарата Зоэли и других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Способ применения и дозировка

По 1 таблетке в сутки, ежедневно на протяжении 28 последовательных дней. Каждая упаковка начинается с 24 белых таблеток с активными веществами, за которыми следуют 4 желтых таблетки плацебо. Следующую упаковку начинают непосредственно после окончания использованной, без перерыва в ежедневном применении и независимо от появления или отсутствия кровотечения отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может еще продолжаться, когда начата следующая упаковка(см. раздел «Меры предосторожности. Контроль цикла»).

Нарушение функции почек

Хотя нет данных относительно пациентов с нарушениями функции почек, маловероятно, что такие состояния будут влиять на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиола.

Нарушение функции печени

Не проводились клинические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациенток с тяжелыми формами заболевания печени метаболизм стероидных гормонов может ухудшаться, таким женщинам не показано применение препарата Зоэли до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются (см. раздел «Противопоказания »).

Для перорального применения.

Таблетки следует принимать каждый день, приблизительно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой, а извлекать из блистера согласно указанному на нем порядку. Прилагаются стикеры, на которых промаркированы 7 дней недели. Женщина должна выбрать стикер, который начинается с того дня, в который она начала принимать таблетки, и приклеить его на блистер.

Как начинать применение препарата Зоэли

Если никакое гормональное противозачаточное средство не использовалось (в предыдущем месяце)

Применение таблеток следует начинать в первый день цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). При этом нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Также, можно начать прием препарата на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток белого цвета из первой упаковки (см. Рисунок 1).

При переходе от других комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированных пероральных контрацептивов (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря) Желательно начинать применение препарата Зоэли на следующий день после того, как принята последняя действующая таблетка (последняя таблетка, содержащая активные вещества) из упаковки предыдущего препарата КПК, но не позже, чем на следующий день после обычного интервала без приема таблеток или приема таблеток плацебо предыдущего препарата КПК. Если ранее использовалось вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь, прием препарата Зоэли предпочтительно начинать в день удаления кольца/пластыря, но не позже того дня, на который была запланирована замена кольца/пластыря.

При переходе с применения только прогестогена (мини-пили, имплантаты, инъекции) или с гормонсодержащих внутриматочных систем (ВМС)

Прием мини-пили можно прекратить в любой день, а на следующий день необходимо начать прием препарата Зоэли. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день и в тот же день следует начать прием препарата Зоэли. При переходе от применения инъекционного прогестогена, применение препарата Зоэли необходимо начинать в день, в который бы

выполнялась следующая запланированная инъекция. Во всех этих случаях женщинам следует рекомендовать использовать дополнительный барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней непрерывного применения белых активных таблеток.

После преждевременного прекращения беременности в первом триместре

Прием препарата можно начинать непосредственно после аборта. При этом нет

необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

После родов или преждевременного прекращения беременности во втором триместре Применение препарата следует начинать на 21-28-й день после родов или преждевременного прекращения беременности во втором триместре. Если прием препарата начат позже, женщине следует рекомендовать использовать дополнительный барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней непрерывного применения белых действующих таблеток. В случае, если половой контакт уже произошел, беременность следует исключить до фактического начала использования КПК, или женщина должна ждать наступления первого менструального периода. При кормлении грудью см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью».

При возобновлении применения препарата Зоэли в послеродовом периоде следует принимать во внимание повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (см. раздел «Меры предосторожности»).

Прием пропущенных таблеток

Следующие рекомендации касаются только пропуска приема белых активных таблеток:

Если прошлоболее24 часов с момента пропуска приема активной таблетки, контрацептивная защита может быть снижена. При пропуске приема таблеток следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:

7 дней непрерывного приема белых активных таблеток требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы;

чем больше белых активных таблеток пропущено, и чем ближе они к 4 желтым таблеткам плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух противозачаточных таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, следует использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней непрерывного применения белых таблеток. Если половой контакт имел место в течение предшествующих 7 дней, следует рассмотреть вопрос о возможном наступлении беременности.

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух противозачаточных таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки на протяжении 7 предшествующих дней перед пропуском 1 таблетки, нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. Однако, если женщина пропустила прием более 1 таблетки, дополнительный метод контрацепции следует использовать в течение 7 дней непрерывного применения белых таблеток.

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен, поскольку далее следует фаза приема желтых таблеток плацебо. Однако сниженная противозачаточная защита все еще может быть предотвращена путем коррекции схемы применения таблеток. Придерживаясь одной из двух схем приема препарата, нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции, при условии, что на протяжении 7 дней до пропуска 1 таблетки женщина правильно принимала препарат. В противном случае ей следует придерживаться первой из двух схем препарата и применять дополнительные меры контрацепции на протяжении последующих 7 дней.

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух противозачаточных таблеток одновременно. 4 таблетки плацебо из последнего ряда следует выбросить и сразу же начать применение новой упаковки препарата. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до того, как она закончит принимать активные таблетки второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения в период без приема таблеток.

Женщина также может прекратить прием активных таблеток из имеющейся упаковки, и на протяжении (максимум) 3-х дней принимать таблетки плацебо из последнего ряда. Затем принять не более 4-х активных таблеток и перейти к применению таблеток новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и наступило кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо, следует рассмотреть вопрос о наступлении беременности.

Обратите внимание: если женщина не помнит точное количество или цвет пропущенных таблеток, и непонятно какой рекомендации нужно следовать, следует использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней непрерывного применения белых таблеток.

Пропущен прием желтых таблеток плацебо

Контрацептивная защита не снижается. Желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера можно не принимать во внимание. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы приема таблеток плацебо.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота или диарея), всасывание активных веществ может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если у женщины была рвота в пределах 3-4 часов после приема белой таблетки, следует считать, что таблетка не была принята, и новую таблетку необходимо принять как можно скорее. Новую таблетку необходимо принять на протяжении 24 часов после обычного времени приема препарата, если возможно. Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. Если после приема последней таблетки прошло более 24 часов, смотрите раздел «Способ применения и дозировка. Прием пропущенных таблеток» относительно действий при пропуске приема таблеток (если применимо). Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема таблеток, она должна принять дополнительную белую таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки этого препарата.

Как перенести день начала менструации или отсрочить начало менструации

Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием противозачаточных таблеток из новой упаковки препарата Зоэли, не принимая желтые таблетки плацебо из текущей упаковки. Таблетки можно принимать так долго, как желает женщина, до тех пор, пока вторая упаковка белых активных таблеток не закончится. Регулярный прием препарата Зоэли возобновляют после того, как приняты желтые таблетки плацебо из второй упаковки. На фоне приема противозачаточных таблеток из второй упаковки у женщины могут отмечаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения.

Побочное действие

Краткая характеристика профиля безопасности

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Ниже указаны побочные реакции, возможно связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата Зоэли.

Все побочные реакции указаны согласно классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует принимать при состояниях, перечисленных ниже. Поскольку на настоящее время нет эпидемиологических данных относительно КПК, содержащих 17β-эстрадиол, при назначении препарата Зоэли придерживаются противопоказаний, касающихся КГК, содержащих этинилэстрадиол. Если любое из указанных ниже состояний впервые возникает во время использования Зоэли, следует немедленно прекратить применение препарата.

— Венозный тромбоэмболизм (ВТЭ) или риск его развития:

венозный тромбоэмболизм в настоящее время (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или эмболия легочных сосудов);

известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию венозного тромбоэмболизма, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

серьезное хирургическое вмешательство с длительным периодом иммобилизации (см. раздел «Меры предосторожности»);

высокий риск развития венозного тромбоэмболизма по причине наличия множественных факторов риска (см. раздел «Меры предосторожности»).

— Артериальный тромбоэмболизм (АТЭ) или риск его развития:

артериальный тромбоэмболизм в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (например, стенокардия);

известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию артериального тромбоэмболизма, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

высокий риск развития артериального тромбоэмболизма по причине наличия множественных факторов риска (см. раздел «Меры предосторожности») или наличие одного из следующих серьезных факторов риска: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая форма артериальной гипертензии, тяжелая форма дислипопротеинемии.

— Панкреатит, в том числе в анамнезе, в сочетании с тяжелой гипертриглицеридемией.

— Тяжелые заболевания печени (в настоящее время или в анамнезе), до нормализации

показателей функции печени.

— Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или

— Диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез, зависящие от половых стероидных гормонов; зависящие от половых стероидных гормонов;

— Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

— Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

— Беременность (в том числе предполагаемая).

Передозировка

Женщины применяли многократные дозы препарата Зоэли, превышавшие в 5 раз суточную дозу, а также номегэстрола ацетат в разовых дозах, превышавших в 40 раз суточную дозу, что не сопровождалось проблемами, связанными с безопасностью.

Исходя из данных общего опыта применения КПК, возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота и (у молодых девушек) слабое вагинальное кровотечение. Антидота нет. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Меры предосторожности

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Зоэли.

Риск возникновения венозного тромбоэмболизма (ВТЭ)

Применение какого-либо комбинированного гормонального контрацептива повышает риск развития венозной тромбоэмболии по сравнению с непроведением такой терапии. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с более низким риском развития ВТЭ. В настоящее время неизвестно о сопоставимости рисков при применении препарата Зоэли и этих препаратов. Решение о применении любого препарата, отличного от имеющего более низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать понимание: рисков развития ВТЭ при применении КГК, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на данный риск и что риск ВТЭ выше на протяжении первого года применения препарата. Также есть некоторые доказательства, что риск повышается при возобновлении применения КГК после перерыва длительностью 4 недели и более.

Среди женщин, не применяющих КГК и не беременных, приблизительно у 2 из 10 000 человек будет развиваться ВТЭ на протяжении 1 года. Однако риск может быть намного выше, в зависимости от основных факторов риска у женщины (см. ниже).

Эпидемиологические исследования с участием женщин, применяющих низкодозовые ( 5 лет), но остаются противоречия относительно роли смешанного влияния сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (HPV). Нет эпидемиологических данных о риске развития рака шейки матки у женщин, применяющих препарат Зоэли.

При применении высоко дозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников снижен. Относится ли это также к комбинированным пероральным контрацептивам, содержащим 17-эстрадиол, еще не подтверждено.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований установлено, что существует несколько повышенный относительный риск (ОР= 1,24) диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после отмены комбинированного перорального контрацептива. Рак молочной железы возникает редко у женщин моложе 40 лет, превышающее количество диагнозов рака молочной железы у женщин, которые применяют или применяли ранее комбинированные пероральные контрацептивы, является низким при сравнении с общим риском возникновения рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, когда-либо применявших такие препараты, имеет тенденцию быть менее прогрессирующим клинически, чем рак, диагностированный у женщин, никогда не применявших эти препараты. Наблюдавшийся характер повышенного риска может быть обусловлен более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы, биологическими эффектами комбинированных пероральных контрацептивов или комбинацией обеих факторов.

В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и, еще реже, о злокачественных опухолях печени у женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы. В отдельных случаях эти опухоли приводили к возникновению внутрибрюшных кровотечений, угрожающих жизни. Поэтому опухоль печени необходимо рассматривать при дифференциальной диагностике, когда у женщины, принимающей комбинированные пероральные контрацептивы, возникает сильная боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Во время клинических исследований при применении комбинации препаратов от вируса Гепатита С (HCV) омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него повышение уровня АЛТ в пять раз больше верхней границы нормы (ULN) наблюдалось значительно чаще у женщин, принимающих этинилэстрадиол-содержащие препараты, такие как КГК. Женщины, которые применяют препараты, содержащие другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, имели уровень АЛТ аналогичный тому, который наблюдается у женщин, не принимающих эстрогены. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с комбинацией препаратов омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У женщин с гипертриглицеридемией, или наличием такого состояния в семейном анамнезе, может быть повышен риск развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о небольшом повышении артериального давления у многих женщин, применяющих КПК, клинически значащие повышения наблюдались редко. Взаимосвязь между применением КПК и клинической артериальной гипертензией не установлена. Однако, если во время применения КПК возникает стойкая клинически значащая гипертензия, целесообразно прекратить применение таблеток и провести лечение артериальной гипертензии. Если считается целесообразным, применение КПК может быть возобновлено, когда показатели нормального артериального давления будут достигнуты при проведении антигипертензивной терапии.

О возникновении или ухудшении следующих состояниях сообщалось при беременности и применении КПК, но данные о связи с применением КПК неубедительны: желтуха и/или зуд вследствие холестаза; формирование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха вследствие отосклероза.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может быть необходимым прекращение применения КПК на время, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, которая возникала впервые в период беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения применения комбинированного перорального контрацептива.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и переносимость глюкозы, нет оснований для изменения схемы лечения у больных диабетом, применяющих низкодозовые КПК (содержащие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Примечание: Следует ознакомиться с инструкцией одновременно применяющегося препарата, чтобы определить потенциальные взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на препарат Зоэли

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и препаратами, индуцирующими ферменты, могут приводить к возникновению кровотечения прорыва или даже к неэффективности контрацепции.

Метаболизм в печени. Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами или препаратами растительного происхождения, индуцирующими микросомальные ферменты, в частности ферменты цитохрома Р450 (CYP), что может привести к усилению клиренса, снижению концентрации половых гормонов в плазме крови и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов, включая Зоэли. К таким препаратам относятся: фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин и лекарственные или растительные препараты, содержащие зверобой. Менее выраженное действие оказывают оксакарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренз) Индукция ферментов может возникать через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов наблюдалась, как правило, через несколько недель. После прекращения терапии индукция ферментов может сохраняться на протяжении 28 дней. При одновременном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфиравин) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапин), и/или комбинации с препаратами против гепатита С (например, боцепревир, телапревир), могут повышать или снижать плазменные концентрации прогестинов, включая номегэстрола ацетат или эстроген. В некоторых случаях эффект этих изменений может иметь клиническое значение.

Женщинам, получающим лечение каким-либо из указанных выше лекарственных препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, или препаратов растительного происхождения следует сообщить о снижении эффективности Зоэли. При лечении препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции и в течение 28 дней после прекращения.

Если одновременное применение активных таблеток подходит к концу в текущей упаковке, то следующая упаковка должна быть начата сразу же без обычного приема таблеток плацебо. В случае длительного курса лечения лекарственными препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты, женщинам следует рассмотреть вопрос о применении другого метода контрацепции, на который не влияют лекарственные препараты, индуцирующие печеночные ферменты.

Одновременное применение с сильными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может повышать концентрации эстрогенов и прогестинов в плазме крови.

Исследования взаимодействий препарата Зоэли с другими лекарственными средствами не проводились, но в двух исследованиях рифампицина и кетоконазола, соответственно, применялась комбинация номегэстрола ацетата-эстрадиола в максимальной дозе (3,75 мг номегэстрола ацетата + 1,5 мг эстрадиола) у женщин с менопаузой. Одновременное применение рифампицина снижало показатель AUC0-∞ номегэстрола ацетата на 95 % и повышало значение AUC0-t послед., эстрадиола на 25 %. Одновременное применение кетоконазола (разовая доза 200 мг) не влияло на метаболизм эстрадиола, но повышало максимальную концентрацию (85 %) и AUC0-∞ (115 %) номегэстрола ацетата, что не было клинически значащим. Предполагается, что подобные результаты будут касаться женщин детородного возраста.

Влияние препарата Зоэли на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).

Во время клинических исследований при применении комбинации препаратов от HCV омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него повышение уровня АЛТ в пять раз больше верхней границы нормы (ULN) наблюдалось значительно чаще у женщин, принимающих этинилэстрадиол-содержащие препараты, такие как КГК. Женщины, которые применяют препараты, содержащие другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, имели уровень АЛТ аналогичный тому, который наблюдается у женщин, не принимающих эстрогены. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с комбинацией препаратов омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него.

Применение КПК может оказывать влияние на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков (переносчиков) в плазме крови, кортикостероид- связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также показатели свертывания крови и фибринолиза. Как правило, изменения лабораторных показателей остаются в рамках нормальных значений.

Блистеры из ПВХ/алюминия, содержащие по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (24 белых таблетки, покрытых пленочной оболочкой, и 4 желтых таблетки, покрытых пленочной оболочкой).

По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению, с пакетиком и календарем-наклейкой с 7 днями недели.

Источник