Несшитая гиалуроновая кислота что это

Гиалуроновая кислота: состав, молекулярная масса, особенности лечения суставов

Гиалуроновая кислота активно используется при проблемах с суставами. Гиалуронат, как ее иначе называют, входит в состав кожи, соединительной и нервной ткани, межклеточной жидкости. Он же является важным компонентом синовиальной жидкости в суставе.

Гиалуроновая кислота – лучший природный увлажнитель

Для чего организму гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота связывает воду и удерживает в тканях влагу, без которой не возможна работа ни одной системы или органа. Именно поэтому она показана:

Для чего гиалуроновая кислота суставам

Гиалуронат – основной компонент суставной жидкости. Он придает ей необходимой вязкости, благодаря которой хрящ получает нужные для обмена веществ компоненты и сохраняет функциональность. Гиалуроновая кислота входит также в состав хряща, а при ее дефиците прекращается образование хондроцитов (хрящевых клеток). Именно этой составляющей хрящ обязан упругостью и способностью к амортизации. При ее дефиците он становится ломким, трескается – развивается артроз.

Образование и распад гиалуроновой кислоты происходят в организме безостановочно. Однако с возрастом или на фоне функциональных нарушений обменные механизмы замедляются – формируется дефицит гиалуроната или дефекты в его структуре. Молекулы все так же образуются, но уже не способны связывать и удерживать воду. Этот процесс ученые называют старением организма.

Чем хуже гиалуроновая кислота удерживает влагу, тем быстрее стареет организм

Почему важна молекулярная масса гиалуроновой кислоты

Вещество представляет собой полимер, длинную цепочку из 10-20 тысяч органических и неорганических элементов. Оно может быть низко- или высокомолекулярным – с молекулярной массой от 5 тыс. до 20 млн Да.

Высокомолекулярная кислота, представляющая собой очень длинную цепочку, проникает в клетку хуже, чем низкомолекулярная. «Гиалуронка», входящая в состав синовиальной жидкости, имеет молекулярную массу 2-3 млн Да – оптимальное значение для того, чтобы проникать между хондроцитами и в то же время сохранять смазывающие способности.

Низкомолекулярная кислота проникает в хрящ, доставляет ему питательные вещества и жидкость. Высокомолекулярная – не проникает внутрь, а образует смазывающий слой, который выполняет амортизирующую функцию. Инъекции на основе гиалуроната делают, чтобы устранить трение хрящей и восстановить вязкость, а также объем синовиальной жидкости.

Ничуть не хуже, а даже еще более эффективно справляется с этим синтетический препарат «Нолтрекс», молекулярная масса которого составляет 10 млн Да. Вещество прилегает к хрящевым поверхностям, не проникая внутрь, и эффективно выполняет функцию синовиальной жидкости.

Молекула гиалуроновой кислоты удерживает до 300-500 молекул воды

Как получают гиалуроновую кислоту

В организме естественную гиалуроновую кислоту вырабатывают специальные клетки. Есть они и в суставах, и суставной сумке, и в других органах – вещество универсально и везде имеет одинаковую структуру. Оно отличается биологической совместимостью, не вызывает иммунного ответа, даже если получено извне, за редкими исключениями.

Гиалуроновую кислоту добывают одним из двух способов:

Источником служит биомасса – петушиные гребни, связки, хрящи, стекловидное тело крупного рогатого скота, пупочные канатики. Их обрабатывают щелочами и кислотами, очищают и высушивают. В готовых препаратах сохраняются остатки животного белка, которые могут вызывать аллергию.

Многие вегетарианцы отказываются использовать гиалуроновую кислоту животного происхождения

В качестве сырья используют пшеничные субстраты. Размещенные в них бактерии размножаются и синтезируют гиалуроновую кислоту, которую отделяют, очищают и высушивают. Именно эта разновидность сегодня считается более безопасной и эффективной.

Сама по себе гиалуроновая кислота отличается химической нестабильностью, поэтому ее используют для инъекций в виде гиалуроната натрия – натриевой соли.

В чем разница между нативной и модифицированной гиалуроновой кислотой

Нативная – максимально соответствует той, которая образуется в организме. Однако она быстро распадается под действием гиалуронидазы. Эту форму используют в пищевых добавках, которые необходимо принимать длительное время, прежде чем вещество накопится в организме.

Модифицированная – подвергается дополнительной обработке. Ее молекулы скрепляют витаминами, аминокислотами и другими микроэлементами, что затрудняет распознавание гиалуронидазой и увеличивает период расщепления, а значит, и время действия.

Именно такая модифицированная кислота и используется в ортопедии для лечения артроза или остеоартроза. После введения в сустав она сохраняется там в течение нескольких месяцев, выполняя функции синовиальной жидкости. Синтетический препарат Noltrex действует по аналогичному принципу, но дольше, поскольку фермент гиалуронидаза вообще не распознает вещество искусственного происхождения. Эффект от внутрисуставных инъекций «Нолтрекс» сохраняется на год, полтора, а иногда и два года.

«Нолтрекс» не распознается гиалуронидазой, поэтому действует дольше, чем гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота входит в состав множества протезов синовиальной жидкости, например в «Гиалуром CS»:

Стоит ли пить гиалуроновую кислоту в форме таблеток и капсул

Не все люди с проблемами суставов готовы проходить курс инъекций, особенно если в анамнезе – полиостеоартроз, а значит, уколы необходимо делать в каждый сустав. В таких случаях многие прибегают к таблеткам или капсулам с содержанием гиалуроновой кислоты. Насколько это оправдано и имеет ли смысл?

Чтобы гиалуронат усвоился в ЖКТ и попал в кровь, он должен быть низкомолекулярным. Исследования показали, что большая часть молекул, проходя через пищевод, усваивается и оказывает положительное действие на организм. Организм самостоятельно распределяет «гиалуронку» и направляет ее на потребности внутренних органов, суставов и соединительной ткани. Восстановить таким образом здоровье кожи, ногтей или волос не удастся: организм не «считает» проблемы внешнего вида самыми важными.

Пить таблетки с гиалуроновой кислотой, чтобы добиться эффекта, нужно годами

Разумеется, для лечения остеоартроза таблеток и капсул недостаточно, как недостаточно и одного лечебного средства. Иногда суставы продолжают разрушаться даже после курса внутрисуставных инъекций «Нолтрекс», если человек не соблюдает элементарных правил режима труда и отдыха, не получает с пищей, например, витамин С или имеет лишние 20 кг веса. Прислушивайтесь к советам опытных ортопедов, выбирайте надежные терапевтические методы – и да будут ваши суставы здоровы!

Источник

Биоревитализация лица гиалуроновой кислотой

Желание выглядеть моложе своего возраста есть едва ли не у каждой женщины. При этом неважно, перешагнула она, к примеру, 50-летний рубеж или только отметила своё 25-летие. Мужчины теперь тоже не редко обращаются за помощью к косметологам. Ведь многие кожные проблемы не получается вылечить в дерматологических клиниках (например, постакне).

Процедура биоревитализации

Во время процедуры разными способами в кожу вводится гиалуроновая кислота. Ее действия направлены на длительное увлажнение, а также активизацию процессов обновления клеток.

Гиалуроновая кислота входит в состав эпителиальной ткани. В молодом возрасте о ее присутствии в клетках «говорит» сияние и упругость кожи. Морщинки, потеря эластичности, обезвоживание красноречиво свидетельствуют о том, что организм в замедленном темпе вырабатывает гиалуроновую кислоту.

Это значит пришло время выполнить необходимую «подпитку» путем биоревитализации. Ее применяют на области вокруг глаз, на коже лица и рук, в области декольте, живота и бедер. С помощью биоревитализации можно даже изменить губы, сделав их более пухлыми.

Доверить процедуру биоревитализации можно только опытному косметологу с медицинским образованием, который правильно подберет препарат, учитывая возраст, «масштаб» проблемы, и определит график сеансов по омоложению.

Виды биоревитализации

Профилактическую биоревитализацию рекомендуют молодым женщинам до 35 лет для увлажнения кожи, выравнивания цвета лица, сужения пор. Достаточно сделать две процедуры с интервалом в 3 недели, чтобы увидеть заметное преображение: разглаживаются морщинки, кожа становится упругая и эластичная.

К лечебной биоревитализации необходимо прибегнуть, когда стоит задача побороть ярко выраженные следы старения:

Данная терапия предусматривает воздействие на глубокие слои кожи для стимуляции выработки собственного коллагена. Без труда справится биоревитализация и с мешками под глазами, и с «поплывшим» контуром лица. Для восстановления утраченной упругости подбирается препарат, состав которого обогащен дополнительными компонентами. Эти компоненты стимулируют восстановительные процессы клеток кожи.

Какая гиалуроновая кислота применяется?

Главный ингредиент любого биоревитализанта – гиалуроновая кислота. В зависимости от решаемой проблемы, специалист выбирает вид гиалуроновой кислоты.

Сшитая и несшитая

Несшитая – текучая – применяют для коррекции неглубоких морщин и обновления кожи.

Сшитая – более густая. С помощью нее работают с более глубокими морщинами. Также ее применяют для моделирования губ.

Низкомолекулярная и высокомолекулярная

Низкомолекулярная ГК — имеет низкий вес, поэтому легко проникает в глубокие слои кожи. Таким образом происходит питание кожи и стимуляция выработки собственного коллагена и эластина. Используют ее и при лечении сыпи и других поражений кожи.

Высокомолекулярная ГК – имеет более длинную цепь молекул. Этот вид ГК способен притягивать молекулы воды. Благодаря этому свойству замедляется процесс старения кожи, исчезает чувство сухости и стянутости.

Итак, если в состав входит низкомолекулярная кислота, то крем будет омолаживать Вашу кожу. А, если в составе крема – высокомолекулярная кислота, то это способствует глубокому увлажнению кожи.

Концентрированная и разбавленная

Концентрированная — более насыщенная и больше притягивает воду. Специалист должен аккуратно использовать высокие концентрации гиалуроновой кислоты, т.к. у клиента могут возникать отеки.

Разбавленная — притягивает меньше воды. С помощью нее можно аккуратно заполнить морщинки и не бояться отечности. Однако здесь тоже нужна золотая середина. Концентрация может оказаться чрезмерно жидкой. Тогда потребуется большое количество препарата, чтобы решить проблему клиента. А это повлечет за собой большие растраты.

Виды процедур биоревитализации

Безинъекционные способы биоревитализации — это ряд нетравматичных методов введения гиалуроновых коктейлей.

Инофорез – омоложение с помощью тока. Этот способ стабилизирует процесс метаболизма на уровне клеток. При этом происходит восстановление эластичности и упругости кожи, повышение ее тонуса.

Противопоказания

Достоинства биоревитализации:

Реабилитационный период

Сразу после процедуры может быть покраснение и отеки. Папулы и синячки тоже возможны в случае инъекционных способов.

В течение 24 часов нельзя касаться кожи.

В течение 2 недель: избегайте походов в баню; не плавайте в бассейне; нельзя также загорать.

Биоревитализация лица гиалуроновой кислотой – это метод, который способен скорректировать большинство проблем кожи. Обязательно включите этот вариант в ваш список омолаживающих процедур.

Обратитесь к профессиональному косметологу с медицинским образованием. Пройдите курс, и через месяц ваша кожа распрощается с высыпаниями и неровностями. Ее структура станет более плотной и увлажненной, а ваш общий вид – отдохнувшим.

Для ежедневного ухода можно использовать гель-концентрат Гиалурон, который состоит из 4 видов гиалуроновой кислоты. Гель проникает глубоко в кожу и активизирует синтез коллагена, эластина. Результат – на лице.

Источник

Гиалуроновая кислота для лица: виды инъекций, методы введения и подделки

Гиалуроновая кислота (ГК), или гиалуронат, — один из важнейших компонентов межклеточной жидкости. Она “отвечает” за удержание влаги в тканях, участвует в процессе деления клеток, обеспечивает циркуляцию лимфоцитов, клеток крови и кислорода в организме.

С возрастом синтез гиалуроната снижается, что ведёт к старению тканей, в том числе и кожи. Инъекции гиалуроновой кислоты в проблемные зоны помогают восполнить её недостаток и вернуть коже прежнюю молодость и упругость. Данный метод не только обеспечивает существенный омолаживающий эффект, но и позволяет корректировать черты лица, что в целом делает контурную пластику хорошей альтернативой пластической хирургии.

Благодаря инъекциям гиалуроновой кислоты можно:

История изучения и применения гиалуроновой кислоты

Впервые гиалуроновую кислоту выделил из стекловидного тела глаза профессор Мейер и Дж. Палмер в 1934 году. Но только в 1947 году под руководством профессора Банди Балаза (Bandi Balazs) были определены основные свойства гиалуроновой кислоты.

В 1970 году гиалуронат был признан эффективным средством для лечения артритов и одним из самых перспективных компонентов в хирургической офтальмологии.

В 1980 году компания Q-Medlnc впервые предложила использовать гиалуронат в эстетической медицине, выпустив специальный препарат для коррекции дефектов мя гиалуроновая кислотаих тканей. При этом гиалуроновая кислота была получена не из животных компонентов, а методом NASHA (бактериальной ферментации), что обеспечило препарату максимальную гипоаллергенность.

Компания Fidia Farmaceutici в конце прошлого столетия открыла новую эру в контурной пластике, разработав препарат IAL-Sistem, который представляет собой химически немодифицированный гиалуронат натрия. Он взаимодействует с рецепторами клеток и стимулирует их регенерацию, то есть запускает процесс естественного обновления тканей (биоревитализация).

Датская компания Novozymes запатентовала инновационную технологии синтезирования гиалуроната натрия из непатогенной сенной палочки. Процесс синтеза исключает использование химических растворителей, что обеспечивает получение самой чистой на сегодняшний день гиалуроновой кислоты, которая в США получила статус GRAS, то есть абсолютно безвредная.

Виды гиалуроновой кислоты

Существует множество препаратов с гиалуронатом, выпускаемых различными производителями и предназначенных для разных целей. Определить, какой именно препарат использовать в той или иной ситуации, может только специалист с учетом собственного клинического опыта, свойств препарата и индивидуальных особенностей пациента.

В целом все препараты можно разделить на несколько групп.

По молекулярным цепям гиалуроновой кислоты:

Стабилизаторы, или сшиватели

Сшиватели — это термин, применяемый производителями, обозначает вещества, которые использовались для стабилизации молекул гиалуроната методом формирования поперечных связей между ними. Стабилизация молекул гиалуроновая кислота обеспечивает более медленный процесс деградации гиалуроната.

Гиалуроновая кислота, применяемая в косметологии, может быть:

Однако вышеперечисленные стабилизирующие агенты могут вызвать аллергическую реакцию, а также быть токсичными для организма. Наименьшей токсичностью обладает BDDE. Компания NEAUVIA ORGANIC создала препараты гиалуроновая кислота нового поколения, используя в качестве сшивателя полиэтиленгликоль (ПЭГ), который в 30 раз безопаснее BDDE, снижает риск развития иммунного ответа на препарат и подавляет действие гиалуронидазы (группа ферментов в организма человека, расщипляющая гиалуронат).

Препараты на основе гиалуроновой кислоты

В зависимости от типа гиалуроновой кислоты различают несколько видов препаратов, изготовленных на её основе и применяемых в косметологии:

В медицине применяется гиалуроновая кислота двух видов: животного происхождения и синтетическая, которая ферментируется из специально выращенных микроорганизмов. Последняя считается стандартом современной косметологии, она не может стать источником инфекции или привести к развитию аллергии.

Осторожно: подделка!

Некачественные и поддельные препараты с гиалуроновая кислота крайне опасны для использования. Часто они содержат бактериальный материал, который впоследствии становится причиной развития воспаления, в том числе гнойного (пурулентного). Внутрикожные гнойные инфекции очень опасны, поскольку пурулентный экссудат способен разрушать прилегающие здоровые ткани. Инфекционный агент может распространяться по организму с током крови и/или лимфы, что приводит к образованию вторичных очагов инфекции. Такие воспаления крайне сложно поддаются лечению, требуют длительной терапии, после них остаются глубокие рубцы, иногда развивается деформация тканей, например деформация скул, губ, носа.

Практически все поддельные препараты имеют в составе опасные нерассасывающиеся ингредиенты. Популярной телеведущей Оксане Пушкиной вместо оригинального «Рестилайн» в носогубную складку ввели гель «Артикол», содержащий силикон и артепласт. Это не было подделкой, однако в связи с тем, что препарат не предназначен для коррекции носогубной складки, а используется для увеличения груди, в результате его применения область инъекции распухла и буквально почернела, появились сильнейшие боли. По этой причине Пушкина проходила достаточно сложное лечение. В случае с поддельным препаратом реакция могла быть во много раз острее.

Поддельные препараты гиалуроновой кислоты нередко ведут к образованию местного некроза. Происходит как локальное, так и общее повышение температуры. Ткани не просто воспаляются, чернеют и отмирают, но в конечном итоге образуют обширную область деформации мя гиалуроновая кислотаих тканей, а иногда и костей. Некроз может проходить с образованием мокнутия, язв, присоединением вторичной инфекции и ее распространением по организму током крови. В некоторых случаях может развиться сепсис, который нередко заканчивается летальным исходом.

Казалось бы самое простое решение — удалить подделку из тела, но на деле это трудно выполнимая задача. Нередко для полного удаления инородных соединений приходится пройти весь процесс отторжения, включающий сильнейшие боли, воспаление, изменение цвета, иногда нагноение, а в конечном итоге — образование глубоких рубцов. Специалисты могут только постараться уменьшить последствия этого процесса.

Чаще всего поддельную гиалуроновую кислоту используют мастера-самоучки, “специалисты”, работающие на дому, косметологи, не прошедшие должную сертификацию и работающие в кабинетах, не предназначенных для подобных манипуляций.

Любой солидный медицинский центр отвечает за безопасность всех проводимых его специалистами процедур и закупает необходимые препараты у надежных поставщиков. Ни один ответственный специалист никогда не будет использовать непроверенные средства, в том числе принесенные пациентом. Квалифицированный косметолог всегда готов показать сертификат на препарат с указанием номера партии и срока годности.

Избегайте сомнительной экономии. Здоровье — это то, чем ни при каких условиях нельзя пренебрегать.

Методы применения гиалуроновой кислоты

В задачу косметолога входит не только провести омоложение кожи пациента и вернуть ей прежнюю свежесть, но и сохранить ту уникальную красоту, которой природа одарила человека.

Методы введения гиалуроновой кислоты:

Важно, чтобы все косметологические процедуры проводили квалифицированные специалисты, имеющие большой опыт работы. В каждом конкретном случае косметолог индивидуально подбирает препарат, его концентрацию, количество и метод введения.

Источник

Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в дерматологии

Н. П. Михайлова
врач-дерматолог, косметолог, член Американской академии дерматологов (AAD), сертифицированный тренер компании «Bioscientific Trading LTD» (Франция), главный врач клиники «Реформа», г. Москва

И. В. Кочурова
врач-дерматолог, косметолог, онколог, врач-методист направления «Контурная пластика и мезотерапия» УМЦ «Мартинекс», г. Москва

В. В. Базарный
доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии, главный научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Уральской государственной медицинской академии, г. Екатеринбург

Актуальность проблемы

В этой связи интересна иммунологическая роль гиалуроновой кислоты — как основного компонента межклеточного матрикса кожи — в регуляции воспаления, регенерации, в обеспечении иммунологической толерантности и иммуномодуляции.

Развитие представлений о роли гиалуроновой кислоты в организме и в коже

В течение двух последних десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании роли гиалуроновой кислоты (ГК) в регуляции как физиологичеких, так и патологических состояний, определены механизмы ее синтеза и деградации. В настоящее время ведутся многочисленные научные исследования, посвященные роли ГК в ангиогенезе, в развитии злокачественных новообразований, болезней суставов, легких и кожи, а также изучается участие ГК в иммунной регуляции различных физиологических и патологических состояний.

Гиалуроновая кислота — несульфатированный гликозаминогликан, неразветвленный полисахарид, состоящий из дисахаридных единиц, образованных N-ацетил-D-глюкозамином и D-глюкуроновой кислотой, которые соединены между собой b-1,3- и b-1,4-гликозидными связями (рис. 1).

У человека ГК содержится в различных тканях в виде натриевой соли (гиалуроната натрия), являясь одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), стекловидного тела глаза и синовиальной жидкости. Наличие гиалуроновой кислоты в коже было впервые продемонстрировано Мейером в1948 г. [39].За период, прошедший со времени открытия ГК в1934 г., произошел переход от первоначальной точки зрения, согласно которой ГК считали пассивным структурным компонентом ЭЦМ, обеспечивающим, в частности, непроницаемость кожных покровов для микробов и токсинов, к признанию того факта, что эта широко распространенная макромолекула динамически включается во многие биологические процессы — от модуляции клеточной миграции и дифференцировки во время эмбриогенеза до регуляции метаболизма ЭЦМ и важной роли в заживлении ран, воспалении и метастазировании [8, 22]. Благодаря своим свойствам ГК находит применение в клинической практике. Она входит в состав препаратов с дезинфицируюшим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Вместе с тем ГК участвует в процессах роста и регенерации, уменьшает проницаемость барьерных тканей, предотвращает образование грануляционной ткани и рубцов.

Иммуннотропные свойства различных фракций гиалуроновой кислоты

Известно, что биологические свойства (в том числе – иммунная активность) ГК меняются в зависимости от ее молекулярного веса. Низкомолекулярные фрагменты ГК, образующиеся при воспалении и повреждении тканей под действием бактериальных гиалуронидаз и свободных радикалов, обладают провоспалительными и иммунностимулирующими свойствами [28, 30]. Тетра- и олигосахара ГК в месте повреждения связываются с рецепторами CD44, RHAMM, LYVE-1, TLR2 и TLR4, расположенными на поверхности различных иммунокомпетентных клеток (моноцитов, Т-лимфоцитов, макрофагов и других), что приводит к внутриклеточной индукции синтеза провоспалительных цитокинов (макрофагальных воспалительных белков: МВБ-1a и МВБ-1b; белка хемотаксиса моноцитов 1; интерлейкинов: ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-1b; фактора некроза опухолей: ФНО-a) и развитию каскада воспалительных реакций [32]. Термеер и соавт. [45] показали, что тетра-и гексасахара ГК обладают иммуностимулирующей активностью и вызывают иммунофенотипическое созревание моноцитарных дендритных антигенпрезентирующих клеток кожи. В другом исследовании Гольдштейн и соавт. [47] показали, что фрагменты ГК с молекулярной массой 135 кДа вызывают созревание дендритных клеток и стимулируют развитие аллоиммунитета, например, при трансплантации органов. Малые фрагменты ГК (тетра-и гексасахара) приводят к увеличению размеров дендритных клеток и увеличивают продукцию ими цитокинов ИЛ-1b, ФНО и ИЛ-12 [46].

В то же время высокомолекулярная гиалуроновая кислота является противовоспалительным агентом, приводит к снижению уровня провоспалительных цитокинов и играет активную роль в поддержании иммунной толерантности [24], способствует индукции регуляторных Т-клеток [25], подавляет фагоцитарную активность моноцитов [31] и реакцию антиген—антитело [29], препятствует активации лимфоцитов [27].

Гиалуронансвязывающие белки

Помимо молекулярной массы на проявление иммунотропных эффектов ГК влияет уровень экспрессии рецепторов ГК (гиалуронансвязывающих белков) на мембранах различных иммунокомпетентных клеток, фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток.

Большая часть ГК существует в межклеточном матриксе в свободной растворимой форме. Другая часть ГК ковалентно связывается с различными белками [48]. Гиалуронансвязывающие белки, или гиаладгерины, могут быть разделены на несколько типов:

Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в коже

В дерме ГК образует каркас, к которому присоединяются другие гликозаминогликаны (прежде всего, хондроитинсульфат) и белки, называемые за их способность специфически связываться с ГК гиаладгеринами. При этом происходит образование полимерной сети, которая заполняет большую часть экстрацеллюлярного пространства, обеспечивая механическую поддержку тканей, быструю диффузию водорастворимых молекул и миграцию клеток. В эпидермисе ГК локализуется в перицеллюлярном пространстве, создавая ареол, окружающий клетку и защищающий ее от действия токсичных веществ [42].

В интактной, здоровой коже высокомолекулярные и низкомолекулярные фракции ГК находятся в динамическом равновесии, которое сдвинуто в сторону высокомолекулярных фракций (молекулярная масса более 1 000 000 Да), обладающих хорошими влагоудерживающими и противовоспалительными свойствами.

При избыточном ультрафиолетовом облучении, бактериальной инвазии, травматизации, хронических заболеваниях, воздействии аллергенов и других неблагоприятных факторов в коже развивается острое или хроническое воспаление, в результате которого в составе ГК начинают преобладать низкомолекулярные фракции, обладающие провоспалительными и иммуностимулирующими свойствами.

ГК является уникальной молекулой, которая принимает участие во всех стадиях развития воспаления в коже — от альтерации до пролиферации. Во время альтерации под действием активных форм кислорода, продуцируемых нейтрофилами, и тканевых и бактериальных гиалуронидаз наблюдается деградация высокомолекулярных фракций ГК и других компонентов внеклеточного матрикса [38]. Образуется большое количество олигосахаров, которые взаимодействуют с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на поверхности макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, что обеспечивает их миграцию в зону повреждения. Кроме того, олигосахара связываются с рецепторами клеточной адгезии эндотелия сосудов, что способствует выходу в зону воспаления циркулирующих в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Взаимодействие низкомолекулярных фрагментов ГК с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 приводит к активации внутриклеточных реакций и к синтезу иммунокомпетентными клетками, фибробластами и кератиноцитами провоспалительных цитокинов, которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа, регулируют функции иммунокомпетентных клеток, обеспечивают их взаимодействие в воспалительных реакциях. Кроме того, провоспалительные цитокины еще больше усиливают экспрессию рецепторов CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на мембране иммунокомпетентных клеток и фибробластов, с которыми соединяются фрагменты ГК. В результате происходит дифференцировка и пролиферация данных клеток, повышается синтез компонентов внеклеточного матрикса и ГК, происходит рост новых сосудов. Вокруг очага повреждения формируется биологический барьер, который ограничивает зону повреждения и создает благоприятные условия для пролиферации и репарации [12].

Таким образом, ГК можно назвать важным регулятором функций иммунных клеток в коже. Фрагменты с низкой молекулярной массой выступают в роли сигнальных молекул, сообщающих о повреждении тканей и мобилизирующих иммунные клетки, в то время как высокомолекулярные формы ГК подавляют иммунные функции клеток и предотвращают чрезмерное обострение воспаления.

Иммунологические эффекты внутридермальных инъекций различных форм ГК при лечении фото- и хроностарения

Нарушения нормальных иммунных реакций в коже приводят к развитию многих дерматологических заболеваний и подавляющего большинства эстетических проблем, в том числе к преждевременному старению кожи. В стареющей коже наблюдаются мононуклеарная инфильтрация, снижение числа клеток Лангерганса и изменение продукции иммунокомпетентными клетками цитокинов, влияющих на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи [1].

Клинические исследования и опыт практикующих специалистов доказывают высокую эффективность внутридермальных инъекций нативной и модифицированной ГК при фото- и хроностарении кожи. После курса лечения повышаются влажность и эластичность кожи, происходят нормализация ее тургора, выравнивание рельефа, уменьшение глубины морщин, улучшение цвета лица [7, 11]. Стимулируется синтез собственных гликозаминогликанов, в том числе ГК, улучшается микроциркуляция в коже. Ингибируется синтез матриксных металлопротеиназ, снижается выраженность реакций свободнорадикального окисления, подавляются процессы патологической деградации компонентов внеклеточного матрикса, связываются токсины и обеспечивается адекватный дренаж [4, 42].

В настоящее время существует несколько методов коррекции и лечения фото- и хроностарения кожи с использованием препаратов на основе ГК. Первый метод носит название «биоревитализация». Он заключается во внутридермальных инъекциях нативной или модифицированной ГК с молекулярной массой 1 000 000—1 300 000 Да в концентрации 8—25 мг/мл. Второй метод — это мезотерапевтическое введение ГК в составе различных коктейлей. Концентрация ГК при этом составляет в среднем 5 мг/мл и менее, а разброс молекулярной массы может быть достаточно широким — от низкомолекулярных до высокомолекулярных фракций.

При введении ГК в составе мезотерапевтических коктейлей в коже под действием тканевых гиалуронидаз и свободных радикалов сразу же начинается ее достаточно быстрая биодеградация с накоплением низкомолекулярных фрагментов и олигосахаров. Они повышают экспрессию гиалуронансвязывающих белков (рецепторов) на поверхности иммунокомпетентных клеток, фибробластов и кератиноцитов, связываются с ними и запускают каскад внутриклеточных реакций, которые включают в себя синтез биологически активных веществ: цитокинов, факторов роста. Обеспечивается миграция разных типов клеток в зону инъекции, происходит активация процессов дифференцировки клеток, стимулируются пролиферация фибробластов, синтез коллагена, эластина и ГК, рост новых сосудов. Происходит ревитализация, активируется иммунная функция клеток кожи, наступает качественное обновление компонентов межклеточного матрикса.

При внутридермальном введении высокомолекулярной нативной или модифицированной ГК биодеградация ее происходит довольно медленно (скорость зависит от степени химической модификации). Высокомолекулярная ГК хорошо удерживает в тканях воду, обеспечивая возрастной дегидратированной коже оптимальные условия для функционирования клеток, протекания обменных процессов, межклеточных взаимодействий.

В коже высокомолекулярная ГК сначала оказывает противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты; их длительность зависит от степени химической модификации молекулы ГК. Затем постепенно, от периферии к центру, под действием тканевых гиалуронидаз и свободных радикалов начинается постепенная биодеградация введенной ГК до низкомолекулярных фрагментов, обладающих иммуностимулирующими свойствами и оказывающих влияние на клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию и ангиогенез.

Таким образом, при введении в кожу высокомолекулярной ГК на первый план выходят ее увлажняющие и противовоспалительные свойства, а затем — ревитализирующие. Введение же ГК в составе мезотерапевтических коктейлей обеспечивает быстрые, но не длительные ревитализирующий и увлажняющий эффекты.

В заключение хочется отметить, что при использовании препаратов ГК в различных областях медицины мы получаем многообразие лечебных эффектов в отсутствие осложнений. Наружное применение ГК для лечения кожных ран клинически и патогенетически обосновано. Вместе с тем, влияние ГК на регенераторные процессы в соединительной и эпителиальной тканях и ее иммунотропные эффекты при внутридермальном введении требуют дальнейшего изучения. Требуют изучения и механизмы иммунологической регуляции регенерации кожи, а также влияние на эти процессы внутридермального введения химически модифицированных биодеградируемых производных ГК.

Перспективным выглядит исследование иммунотропных и противовоспалительных эффектов внутридермальных инъекций ГК в комплексном лечении и профилактике рецидивов хронических дерматозов, таких как угревая болезнь и розацеа.

Изучение механизмов иммунологической регуляции регенерации кожи при внутридермальном введении нативной и модифицированной ГК и разработка на этой основе новых технологий восстановления функций кожи в случае нарушения ее регенераторных способностей при воспалении и заживлении ран является актуальной медико-биологической задачей.

Источник